MITF



MITF (mikroftalmiaga seotud transkriptsioonifaktor) on valk, mis aitab reguleerida teatud tüüpi rakkude arengut, funktsiooni ja ellujäämist, eriti melanotsüüdid. Melanotsüüdid on nahas ja teistes kudedes leiduvad spetsiaalsed rakud, kus nad toodavad pigmenti, mida nimetatakse melaniiniks. See pigment annab värvi nahale, juustele ja silmadele.

MITF mängib rakkude funktsioonis otsustavat rolli, kontrollides rakkude kasvu ja pigmendi tootmise geene. MITF-i funktsiooni muutused on seotud teatud tüüpi vähiga, eriti melanoom.

Mis tüüpi rakud ja koed tavaliselt ekspresseerivad MITF-i?

MITF-i leidub tavaliselt melaniini tootvates rakkudes melanotsüüdid, mida leidub nahas, silmades ja teistes pigmenteerunud kudedes. Seda võib esineda ka mõnedes immuunrakkudes.

Kuidas patoloogid MITF-i testivad?

Patoloogid kasutama immunohistokeemia (IHC) MITF tuvastamiseks koeproovides. Selles testis seonduvad antikehad spetsiifiliselt MITF-valguga, kui seda rakkudes leidub, mille tulemuseks on värvimuutus, mida saab jälgida mikroskoobi all. See protsess võimaldab patoloogidel kindlaks teha, kas MITF on olemas, ja hinnata proovi mustrit ja värvimise intensiivsust. Tulemused on esitatud kas "positiivsete" (MITF on olemas) või "negatiivsete" (MITF puudub), pakkudes väärtuslikku teavet, mis võib aidata tuvastada teatud tüüpi rakke või kasvajaid, eriti melanoom.

Mis tüüpi healoomulised (mittevähilised) kasvajad ekspresseerivad MITF-i?

sild healoomuline (mittevähilised) kasvajad, mis ekspresseerivad MITF-i, leitakse nahas ja need koosnevad melanotsüüdid.

Näited:

  • Nevi (mutid) - Nevi on tavaliselt melanotsüütidest koosnev healoomuline kasvaja, mistõttu nad ekspresseerivad sageli MITF-i.
  • Pigmenteeritud spindlirakkude nevus – See healoomuline kahjustus, mida leidub peamiselt nahal, näitab MITF-i ekspressiooni ja seda peetakse mooli tüübiks.
  • Lentigiinlased on pigmenteerunud laigud, mis ilmuvad sageli lamedate pruunide laikudena nahal. Need sisaldavad melanotsüüte ja näitavad MITF-i ekspressiooni.

Mis tüüpi pahaloomulised (vähi) kasvajad ekspresseerivad MITF-i?

MITF-i ekspressiooni on näha mitmes pahaloomuline (vähi)kasvajad, eriti need, mis on saadud melanotsüüdid.

Siin on mõned vähivormid, kus MITF-i tavaliselt väljendatakse:

  • Melanoom – MITF-i väljendatakse sageli keeles melanoom, kus see mängib rolli kasvaja kasvus ja ellujäämises.
  • Selge raku sarkoom - Tuntud ka kui "pehmete osade melanoom", see haruldane vähk ekspresseerib MITF-i, seostades selle melanotsüütiliste tunnustega.
  • PEComa (perivaskulaarne epiteelirakkude kasvaja) - MITF-i võib leida mõnes PEComas, harvaesinevates kasvajates, mis sageli hõlmavad neere.
  • Neerurakk-kartsinoom - Teatud tüüpi neeruvähk, eriti need, millel on pigmenti tootvad rakud, võivad ekspresseerida MITF-i, kuigi see on vähem levinud.

Millised geneetilised sündroomid on seotud MITF-iga?

Spetsiifilised geneetilised muutused MITF-i geenis on seotud spetsiifiliste sündroomidega, mis mõjutavad pigmentatsiooni ja mõnikord suurendavad vähiriski.

Ebanormaalse MITF-iga seotud sündroomid on järgmised:

  • Waardenburgi sündroom, tüüp 2 - Seda sündroomi iseloomustavad naha, juuste ja silmade pigmendihäired koos kuulmislangusega. Muutused MITF-i geenis häirivad normaalset melanotsüüt funktsioon, mis toob kaasa iseloomulikud tunnused, nagu valged juuksed, helesinised silmad või erinevat värvi silmad.
  • Tietzi sündroom – See haruldane sündroom on põhjustatud spetsiifilisest mutatsiooni MITF geenis ja põhjustab albinismilaadseid tunnuseid, nagu kahvatu nahk ja juuksed ning sügav kuulmiskaotus alates sünnist.
  • Perekondlik melanoomi sündroom – Mõnel perekonnal on pärilik risk melanoom spetsiifilise MITF geeni tõttu mutatsioone. Need muutused võivad suurendada melanoomi ja mõnikord ka teiste vähkkasvajate tekke tõenäosust, rõhutades regulaarse sõeluuringu tähtsust nende puhul, kelle perekonnas on seda haigust esinenud.

Need sündroomid näitavad, kuidas muutused MITF-i funktsioonis võivad mõjutada pigmentatsiooni ja suurendada teatud terviseseisundite, eriti melanoomi riski. Nende sündroomidega inimestele soovitatakse sageli geneetilist testimist ja nõustamist, et suunata jälgimist ja juhtimist.

Kuidas patoloogid testivad MITF-iga seotud geneetilisi sündroome?

Patoloogid ja geneetikud viivad läbi spetsiaalseid geneetilisi teste vere või sülje DNA proovidega, et tuvastada MITF-iga seotud geneetilisi sündroome. Need testid analüüsivad MITF-i geeni spetsiifilisuse suhtes mutatsioone mis võivad viia terviseseisunditeni, nagu Waardenburgi sündroom, Tietzi sündroom või perekondlik melanoomi sündroom. Peamised testid hõlmavad järgmist:

  • DNA sekveneerimise – See on peamine meetod, mida kasutatakse MITF-i geeni uurimiseks. See loeb kogu geenijärjestuse, tuvastades kõik muutused geneetilises koodis. DNA sekveneerimine on väga täpne ja suudab täpselt määrata mutatsioone seotud MITF-iga seotud sündroomidega.
  • Suunatud mutatsioonianalüüs - Peredele, kus on teada MITF mutatsioone, võib teha sihtanalüüsi. See test keskendub MITF-i geeni konkreetsetele piirkondadele, et teadaolevaid mutatsioone kiiresti tuvastada, ja seda kasutatakse sageli siis, kui konkreetne mutatsioon on perekonnas varem tuvastatud.
  • Multiplex ligation-dependent sondi amplifikatsioon (MLPA) – See test tuvastab MITF-i geenis suuremad muutused või deletsioonid, mida ei pruugi ainuüksi sekveneerimisega tuvastada. MLPA aitab tuvastada struktuurseid muutusi, mis võivad soodustada sündroomi esinemist.

Siin on näide MITF-i molekulaarpatoloogia aruandest:

test: MITF geeni DNA sekveneerimine
Tulemus: MITF geeni eksonis 8 tuvastatud heterosügootne patogeenne variant (c.952G>A; p.Gly318Arg)

Tõlgendus: mutatsiooni identifitseeriti MITF geenis, mis on seotud Waardenburgi sündroomi tüübiga 2. See variant c.952G>A (p.Gly318Arg) põhjustab teadaolevalt sündroomile tüüpilisi pigmendihäireid ja kuulmislangust. See tulemus kinnitab 2. tüüpi Waardenburgi sündroomi diagnoosi ning patsiendile ja pereliikmetele on soovitatav geneetiline nõustamine.

Selles näites on teatatud MITF geeni patogeensest variandist. Tulemus näitab spetsiifilist mutatsiooni, mis teadaolevalt põhjustab 2. tüüpi Waardenburgi sündroomi, mis võimaldab täpset diagnoosimist ja ravi planeerimist.

A+ A A-