Mutatsioon



A mutatsiooni on muutus geenis, mis on DNA osa, mis annab juhiseid raku toimimiseks. Molekulaarpatoloogia aruandes tähendab sõna "mutatsioon" seda, et kasvaja DNA-s on toimunud geneetiline muutus. Mõned mutatsioonid on kahjutud, samas kui teised võivad aidata kaasa vähi arengule või mõjutada kasvaja reageerimist ravile.

Miks mutatsioonid toimuvad?

Mutatsioonid võivad tekkida mitmel põhjusel. Mõnikord juhtuvad need juhuslikult, kui rakud teevad DNA kopeerimisel vigu. Keskkonnategurid, nagu kokkupuude kahjulike kemikaalide või kiirgusega, võivad samuti kahjustada DNA-d, põhjustades mutatsioone. Pärilikud mutatsioonid, mis on päritud vanematelt, esinevad sünnist saati, teised aga, tuntud kui somaatilised mutatsioonid, arenevad aja jooksul.

Mis juhtub rakuga pärast mutatsiooni toimumist?

Mõned mutatsioonid ei pruugi rakku üldse mõjutada ja rakk toimib normaalselt edasi. Teised mutatsioonid võivad häirida raku käitumist, põhjustades selle kiiremat kasvu, ignoreerida signaale jagunemise lõpetamiseks või vältida normaalset rakusurma. Kui koguneb piisavalt kahjulikke mutatsioone, võib rakk muutuda vähkkasvajaks ja jaguneda kontrollimatult.

Kuidas mutatsioonid põhjustavad vähki?

Mõned mutatsioonid mõjutavad rakukasvu kontrollimisega seotud geene. Need võivad viia selleni, et rakud jagunevad liiga kiiresti või hakkavad kasvamise lõpetamiseks vastu normaalsetele signaalidele. Mutatsioonid võtmegeenides, nagu need, mis parandavad kahjustatud DNA-d või kontrollivad rakutsüklit, võivad anda vähirakkudele ellujäämise eelise. Kui need mutatsioonid levivad teistesse rakkudesse, võivad need moodustada kasvaja.

Kas kõik mutatsioonid põhjustavad vähki?

Ei, mitte kõik mutatsioonid ei põhjusta vähki. Mõned mutatsioonid on kahjutud ega mõjuta raku toimimist. Neid nimetatakse healoomulised mutatsioonid. Teised võivad ainult veidi muuta raku käitumist, põhjustamata haigust. Vähk tekib siis, kui spetsiifilistes kriitilistes geenides kogunevad mutatsioonid, mis häirivad normaalseid kontrollsüsteeme, mis hoiavad rakke tervena ja tasakaalus.

Mida see tähendab, kui mutatsiooni kirjeldatakse kui onkogeenset?

Mutatsiooni nimetatakse onkogeenne kui see aitab kaasa vähi arengule. Mõiste tuleb sõnast onkogeen, mis viitab geenile, mis mutatsiooni korral juhib kontrollimatut rakkude kasvu. Onkogeensed mutatsioonid on normaalsete rakkude vähirakkudeks muutmisel eluliselt olulised ja on sageli suunatud spetsiifilistele vähiravimitele.

Kuidas patoloogid mutatsioone testivad?

Patoloogid kasutavad kasvajarakkudes mutatsioonide leidmiseks mitmeid meetodeid. Peamised testimismeetodid hõlmavad järgmist:

  • Järgmise põlvkonna järjestus (NGS): NGS võimaldab patoloogidel järjestada mitut geeni samaaegselt, et tuvastada mitmesuguseid mutatsioone. See on võimas vahend isikupärastatud vähiraviks.
  • Polümeraasi ahelreaktsioon (PCR): PCR võimendab DNA spetsiifilisi segmente, et otsida teadaolevaid mutatsioone. See on eriti kasulik väikeste huvipakkuvate piirkondade sihtimisel.
  • Sangeri järjestus: Vanem, kuid siiski usaldusväärne meetod väiksemate DNA piirkondade järjestamiseks, mis aitab teadaolevaid mutatsioone tuvastada.
  • Immunohistokeemia (IHC): IHC otsib valke, mida mõjutavad spetsiifilised mutatsioonid. Näiteks võib see näidata, kas kasvaja toodab muteerunud geeni tõttu liiga palju valku.

Nende testide tulemused lisatakse patoloogia aruandesse, kinnitades kas mutatsiooni olemasolu või kinnitades, et mutatsiooni ei leitud. Kui tuvastatakse konkreetne mutatsioon, nimetatakse aruandes kaasatud geenid.

Siin on näide, kuidas mutatsiooni tulemus võib molekulaarpatoloogia aruandes ilmuda:

Test: Järgmise põlvkonna järjestuse paneel (NGS).
Tulemus: Positiivne IDH1 mutatsioon (R132H)

Suuline tõlge: Selles tuvastati mutatsioon IDH1 geeni, muutes positsioonis 132 oleva aminohappe arginiinist (R) histidiiniks (H). Seda mutatsiooni leidub sageli glioomides ja teatud teistes kasvajates ning see mängib rolli kasvaja arengus, muutes seda, kuidas rakud energiat töötlevad. Selle mutatsiooniga kasvajad võivad reageerida spetsiifilistele sihipärastele ravimeetoditele, nagu ivosideniib.

Selles näites tuvastab aruanne mutatsiooni IDH1 geen, mis toodab ebanormaalset valku, mis võib põhjustada vähi kasvu. R132H mutatsioon on spetsiifiline muutus geenis, mida sageli täheldatakse glioomides (teatud tüüpi ajukasvaja). Teadmine, et kasvajal on see mutatsioon, aitab ravi suunata, sest teatud sihitud ravimid, nagu ivosideniib, on loodud selle muteerunud valgu toime blokeerimiseks. Positiivne tulemus võib anda olulist teavet prognoosi ja võimalike ravivõimaluste kohta.

Millised on levinumad mutatsioonid ja nendega seotud vähid?

Allpool on loetelu mõnedest levinud mutatsioonidest ja vähivormidest, milles neid sageli leidub:

  • TP53: Leitud rinna-, munasarja- ja käärsoole kasvajates.
  • KRAS: Esineb kopsu-, kõhunäärme- ja käärsoolevähi korral.
  • EGFR: Sage kopsuvähi ja glioblastoomide korral.
  • BRAF: Leitud melanoomi, kilpnäärme ja käärsoole kasvajate korral.
  • IDH1/IDH2: Seotud glioomide ja leukeemiatega.
  • ALK: Esineb kopsuvähi ja mõne lümfoomi korral.
  • HER2 (ERBB2): Leitud rinna- ja mao kasvajates.
  • FLT3: Sageli muteerunud ägeda müeloidse leukeemia korral.
  • NPM1: Nähakse ägeda müeloidse leukeemia korral.
  • JAK2: Esineb müeloproliferatiivsete häirete korral.
  • PTEN: Sage endomeetriumi ja rinnavähi korral.
  • RET: Leitud kilpnäärmevähi ja hulgi endokriinse neoplaasia korral.
  • KOHTUSIME: Nähakse neeru- ja kopsukasvajate puhul.
  • CTNNB1: Leitud maksavähi ja mõnede endomeetriumi kasvajate korral.
  • PIK3CA: Sage rinna-, käärsoole- ja endomeetriumivähi korral.
  • MYC: Esineb Burkitti lümfoomi ja teiste agressiivsete vähivormide korral.
  • GNAQ/GNA11: Leitud uveaalse melanoomi korral.
  • CDKN2A: Nähakse pankreasevähi ja melanoomi korral.
  • MLH1/MSH2: Seotud Lynchi sündroomi ning käärsoole-, endomeetriumi- ja maovähiga.
  • NOTCH1: Leitud T-rakulise leukeemia korral.
  • TERT promootor: Nähakse glioblastoomide ja kilpnäärmevähi korral.
  • SMAD4: Sage pankrease ja kolorektaalse vähi korral.
  • NF1: Seotud neurofibromatoosi ja glioomidega.
  • RB1: Nähakse retinoblastoomi ja väikerakulise kopsuvähi korral.
  • FOXL2: Leitud munasarja granuloosrakkude kasvajates.
  • KOMPLEKT: Nähakse gastrointestinaalsete stroomakasvajate (GIST) korral.
  • PDGFRA: Sage gastrointestinaalsete stroomakasvajate (GIST) korral.
  • EZH2: Leitud follikulaarse lümfoomi korral.
  • IDH1/2: Nähakse ägeda müeloidse leukeemia ja glioomide korral.
  • TET2: Esineb müelodüsplastiliste sündroomide korral.
  • SRSF2: Leitud müelodüsplastiliste sündroomide ja kroonilise müelomonotsüütilise leukeemia korral.
  • ASXL1: Sage krooniliste müeloidsete kasvajate korral.
  • DNMT3A: Nähakse ägeda müeloidse leukeemia korral.
  • RUNX1: Seotud leukeemiaga.
  • GATA2: Seotud pärilike hematoloogiliste häiretega.
  • ETV6: Leitud leukeemiate ja lümfoomide korral.
  • CCND1: Seotud mantelrakulise lümfoomiga.
  • FGFR3: Esineb põie- ja emakakaelavähi korral.
  • KMT2A: Seotud ägeda leukeemiaga.
  • CIC: Leitud haruldaste ajukasvajate korral.

Igal mutatsioonil on oluline roll nendes vähkkasvajates, kus neid leidub. Nende tuvastamine kinnitab diagnoosi ja aitab arstidel valida ravimeetodeid, mis on spetsiaalselt loodud nende geneetiliste muutuste sihtimiseks.

Seotud artiklid saidil MyPathologyReport

Vähi biomarkerid
fusioon
A+ A A-