A mutatsiooni on muutus geenis, mis on DNA osa, mis annab juhiseid raku toimimiseks. Molekulaarpatoloogia aruandes tähendab sõna "mutatsioon" seda, et kasvaja DNA-s on toimunud geneetiline muutus. Mõned mutatsioonid on kahjutud, samas kui teised võivad aidata kaasa vähi arengule või mõjutada kasvaja reageerimist ravile.
Mutatsioonid võivad tekkida mitmel põhjusel. Mõnikord juhtuvad need juhuslikult, kui rakud teevad DNA kopeerimisel vigu. Keskkonnategurid, nagu kokkupuude kahjulike kemikaalide või kiirgusega, võivad samuti kahjustada DNA-d, põhjustades mutatsioone. Pärilikud mutatsioonid, mis on päritud vanematelt, esinevad sünnist saati, teised aga, tuntud kui somaatilised mutatsioonid, arenevad aja jooksul.
Mõned mutatsioonid ei pruugi rakku üldse mõjutada ja rakk toimib normaalselt edasi. Teised mutatsioonid võivad häirida raku käitumist, põhjustades selle kiiremat kasvu, ignoreerida signaale jagunemise lõpetamiseks või vältida normaalset rakusurma. Kui koguneb piisavalt kahjulikke mutatsioone, võib rakk muutuda vähkkasvajaks ja jaguneda kontrollimatult.
Mõned mutatsioonid mõjutavad rakukasvu kontrollimisega seotud geene. Need võivad viia selleni, et rakud jagunevad liiga kiiresti või hakkavad kasvamise lõpetamiseks vastu normaalsetele signaalidele. Mutatsioonid võtmegeenides, nagu need, mis parandavad kahjustatud DNA-d või kontrollivad rakutsüklit, võivad anda vähirakkudele ellujäämise eelise. Kui need mutatsioonid levivad teistesse rakkudesse, võivad need moodustada kasvaja.
Ei, mitte kõik mutatsioonid ei põhjusta vähki. Mõned mutatsioonid on kahjutud ega mõjuta raku toimimist. Neid nimetatakse healoomulised mutatsioonid. Teised võivad ainult veidi muuta raku käitumist, põhjustamata haigust. Vähk tekib siis, kui spetsiifilistes kriitilistes geenides kogunevad mutatsioonid, mis häirivad normaalseid kontrollsüsteeme, mis hoiavad rakke tervena ja tasakaalus.
Mutatsiooni nimetatakse onkogeenne kui see aitab kaasa vähi arengule. Mõiste tuleb sõnast onkogeen, mis viitab geenile, mis mutatsiooni korral juhib kontrollimatut rakkude kasvu. Onkogeensed mutatsioonid on normaalsete rakkude vähirakkudeks muutmisel eluliselt olulised ja on sageli suunatud spetsiifilistele vähiravimitele.
Patoloogid kasutavad kasvajarakkudes mutatsioonide leidmiseks mitmeid meetodeid. Peamised testimismeetodid hõlmavad järgmist:
Nende testide tulemused lisatakse patoloogia aruandesse, kinnitades kas mutatsiooni olemasolu või kinnitades, et mutatsiooni ei leitud. Kui tuvastatakse konkreetne mutatsioon, nimetatakse aruandes kaasatud geenid.
Test: Järgmise põlvkonna järjestuse paneel (NGS).
Tulemus: Positiivne IDH1 mutatsioon (R132H)
Suuline tõlge: Selles tuvastati mutatsioon IDH1 geeni, muutes positsioonis 132 oleva aminohappe arginiinist (R) histidiiniks (H). Seda mutatsiooni leidub sageli glioomides ja teatud teistes kasvajates ning see mängib rolli kasvaja arengus, muutes seda, kuidas rakud energiat töötlevad. Selle mutatsiooniga kasvajad võivad reageerida spetsiifilistele sihipärastele ravimeetoditele, nagu ivosideniib.
Selles näites tuvastab aruanne mutatsiooni IDH1 geen, mis toodab ebanormaalset valku, mis võib põhjustada vähi kasvu. R132H mutatsioon on spetsiifiline muutus geenis, mida sageli täheldatakse glioomides (teatud tüüpi ajukasvaja). Teadmine, et kasvajal on see mutatsioon, aitab ravi suunata, sest teatud sihitud ravimid, nagu ivosideniib, on loodud selle muteerunud valgu toime blokeerimiseks. Positiivne tulemus võib anda olulist teavet prognoosi ja võimalike ravivõimaluste kohta.
Allpool on loetelu mõnedest levinud mutatsioonidest ja vähivormidest, milles neid sageli leidub:
Igal mutatsioonil on oluline roll nendes vähkkasvajates, kus neid leidub. Nende tuvastamine kinnitab diagnoosi ja aitab arstidel valida ravimeetodeid, mis on spetsiaalselt loodud nende geneetiliste muutuste sihtimiseks.