PD-L1 (programmeeritud surmaligand 1) on valk, mida leidub paljude normaalsete rakkude ja teatud vähirakkude pinnal. See on osa organismi loomulikust süsteemist, mida nimetatakse immuunsüsteemi kontrollpunktiks ja mis aitab reguleerida immuunsüsteemi ning takistab selle üleaktiivsust. Täpsemalt interakteerub PD-L1 teise valguga, mida nimetatakse PD-1-ks ja mis leidub immuunrakkudel, mida nimetatakse T-rakkudeks. Tavaliselt aitab see interaktsioon kaitsta terveid rakke immuunsüsteemi juhuslike kahjustuste eest. Mõned vähirakud kasutavad seda mehhanismi aga ära, tootes suures koguses PD-L1, mis aitab neil vältida T-rakkude avastamist ja rünnakut. Selle tulemusena jätkavad vähirakud kasvu ja levikut.
Patoloogid testivad PD-L1 esinemist immunohistokeemia (IHC) abil. Selle testi jaoks kogutakse väike kasvajakoe proov ja uuritakse seda mikroskoobi all. Koele kantakse spetsiaalsed antikehad, mis on loodud spetsiifiliselt PD-L1-ga seonduma. Kui PD-L1 on olemas, seonduvad need antikehad sellega, põhjustades rakkude värvilise (tavaliselt pruuni) ilmumise, mis on mikroskoobi all selgelt nähtav.
Seejärel mõõdetakse ja esitatakse kasvajarakkude ja ümbritsevate immuunrakkude poolt ekspresseeritud PD-L1 hulk, kasutades punktisüsteeme, mis varieeruvad sõltuvalt vähi tüübist:
Koguproportsiooni skoor (TPS)Seda hindamismeetodit kasutatakse tavaliselt kopsuvähi puhul. TPS arvutatakse, määrates PD-L1 värvumist näitavate vähirakkude protsendi. Näiteks 50% TPS tähendab, et pooled vähirakkudest ekspresseerivad PD-L1. Kõrgem TPS näitab, et vähirakkudel on rohkem PD-L1, mis aitab arstidel kindlaks teha, kas teatud ravimeetodid, näiteks immunoteraapia, võivad olla tõhusad.
Kombineeritud positiivne tulemus (CPS)Seda punktisüsteemi kasutatakse paljude teiste vähiliikide puhul, näiteks mao-, söögitoru-, pea- ja kaela-, põie- ja emakakaelavähi puhul. CPS mõõdab PD-L1 ekspressiooni nii vähirakkudel kui ka kasvajat ümbritsevatel immuunrakkudel. See arvutatakse PD-L1-positiivsete rakkude (kasvaja- ja immuunrakkude) arvu liitmisel, jagamisel kasvajarakkude koguarvuga ja korrutamisel 100-ga. Kõrgem CPS näitab suuremat tõenäosust, et vähk reageerib teatud immuunpõhistele ravimeetoditele hästi.
PD-L1 ekspressiooni leitakse sageli mitmesuguste vähivormide puhul, eriti nende puhul, mis on teadaolevalt tihedalt seotud immuunsüsteemiga. Nende vähivormide hulka kuuluvad tavaliselt:
Kopsuvähk, eriti mitteväikerakuline kopsukartsinoom (NSCLC)
Pea- ja kaelavähk, eriti lamerakk-kartsinoom
Põievähk
Neeruvähk
Mao- ja söögitoruvähk
Maksavähk (hepatotsellulaarne kartsinoom)
Munasarjavähk
Emakakaelavähk
Teatud rinnavähid, eriti kolmiknegatiivne rinnavähk
kõhunäärmevähk
Melanoom (nahavähk)
Nendes vähivormides näitab PD-L1 esinemine sageli, et vähk on välja töötanud viisid, kuidas immuunsüsteem seda ei avasta, aidates vähirakkudel ellu jääda, kasvada ja levida.
PD-L1 tuvastamine kasvajas on oluline, sest see aitab arstidel valida spetsiaalseid ravimeetodeid, mida nimetatakse immuunsuse kontrollpunkti inhibiitoridNeed ravimeetodid blokeerivad PD-1 ja PD-L1 vahelist interaktsiooni, võimaldades immuunsüsteemil vähirakke tõhusalt ära tunda ja rünnata. Immuunsüsteemi kontrollpunkti inhibiitorite näideteks on:
Pembrolizumab (Keytruda®)
Nivolumab (Opdivo®)
Atezolizumab (Tecentriq®)
Durvalumab (Imfinzi®)
Avelumab (Bavencio®)
Patsientidel, kelle vähi testi tulemused on PD-L1 suhtes positiivsed, on sageli suurem tõenäosus nendele ravimeetoditele hästi reageerida. PD-L1 testimine aitab tagada, et patsiendid saavad kõige tõhusamat personaalset ravi.
PD-L1 testimine annab olulist teavet, mis aitab teie tervishoiumeeskonnal otsustada parima ravistrateegia üle. Mõistes, kas teie vähk ekspresseerib PD-L1 ja kui tugevalt see seda teeb (kasutades TPS-i või CPS-i skoori), saavad arstid paremini ennustada, kuidas teie vähk immunoteraapiale reageerib. See teave aitab lõppkokkuvõttes teie ravi kohandada, maksimeerides vähi eduka kontrolli all hoidmise ja tulemuste parandamise võimalusi.