Sündroom



Sündroom on meditsiiniline termin, mis kirjeldab märkide, sümptomite või tunnuste kogumit, mis kipuvad esinema koos ja on seotud konkreetse seisundi või haigusega. Mõned sündroomid on päritavad ja põhjustatud vanematelt lastele edasi antud geneetilistest muutustest, samas kui teised võivad tuleneda keskkonnateguritest, infektsioonidest või erinevate mõjude kombinatsioonist.

Mis põhjustab sündroomi?

Sündroomi põhjused sõltuvad konkreetsest seisundist. Perekondlike vähisündroomide puhul on peamiseks põhjuseks geneetiline põhjus mutatsiooni mis mõjutab teatud geenide normaalset talitlust. Need mutatsioonid võivad häirida rakkude kasvu, jagunemist või DNA kahjustuste parandamist, suurendades vähiriski. Perekondlikud vähisündroomid on sageli päritud perekondades autosoomsete domineerivate või autosomaalsete retsessiivsete mustrite kaudu.

Milline on perekondliku vähi sündroomi pärimise oht?

Perekondliku vähi sündroomi pärimise risk sõltub sellest, kuidas sündroom perekondades edasi kandub. Enamik perekondlikke vähi sündroome on päritud an autosoomne dominant or autosoomne retsessiivne muster. Need mustrid viitavad sellele, kuidas sündroomiga seotud geen edastatakse vanematelt lastele.

Autosoomne dominantne pärand

Autosoomsete dominantsete sündroomide korral peab inimene sündroomi väljakujunemise riskiks pärima ühelt vanemalt vaid ühe muudetud geeni koopia.

  • Pärimise oht: Kui üks vanem kannab geeni mutatsiooni, on 50% tõenäosus, et iga laps pärib mutatsiooni ja sündroomi. See risk on iga raseduse puhul sama, olenemata sellest, kas teised õed-vennad on mutatsiooni pärinud.
  • Näited: Lynchi sündroom, pärilik rinna- ja munasarjavähi sündroom (BRCA1/BRCA2) ja Li-Fraumeni sündroom on kõik päritud autosomaalse domineeriva mustriga.

Autosomaalne retsessiivne pärand

Autosoomsete retsessiivsete sündroomide korral peab inimene sündroomi tekkeks pärima kaks muudetud geeni koopiat, ühe kummaltki vanemalt. Kui inimene pärib ainult ühe muudetud koopia, peetakse teda kandjateks, kuid tavaliselt ei arene ta ise sündroomi välja.

  • Pärimise oht:
    • If mõlemad vanemad on kandjad (igaühel on üks muudetud geeni koopia):
      • On 25% tõenäosus, et laps pärib kaks muudetud koopiat ja arendab sündroomi.
      • On 50% tõenäosus, et laps pärib ühe muudetud eksemplari ja on kandja.
      • On 25% tõenäosus, et laps ei päri muudetud koopiaid, ei arene välja sündroomi ega ole lapse kandja.
    • If üks vanem on lapsekandja ja teine ​​vanem ei kanna geeni mutatsiooni, ei ole ohtu, et lapsel see sündroom areneks, kuid on 50% tõenäosus, et laps on selle kandja.
  • Näited: Autosomaalse retsessiivse mustriga päritud sündroomid hõlmavad MUTYH-ga seotud polüpoos (MAP).

Pärimismustri mõistmine aitab peredel riske hinnata ning annab teavet geneetilise testimise ja nõustamise kohta. Geneetiline nõustamine võib anda üksikasjalikku teavet pärimisriskide kohta ja aidata inimestel teha sõeluuringu ja ennetusmeetmete osas teadlikke valikuid.

Millised on perekondliku vähi sündroomi kõige levinumad tüübid?

Lynchi sündroom (pärilik mittepolüpoosne kolorektaalne vähk)

  • Kaasatud geenid: MLH1, MSH2, MSH6, PMS2 ja EPCAM
  • Edastamine: Autosoomne domineeriv
  • Seotud vähid: Kolorektaalne, endomeetrium, munasarjad, magu, peensool, kuseteede jt.
  • Vähi risk: Sõltuvalt geenimutatsioonist kuni 70% eluaegne kolorektaalse vähi risk ja kuni 50% endomeetriumi vähi risk.

BRCA1 ja BRCA2-ga seotud pärilik rinna- ja munasarjavähi sündroom

  • Kaasatud geenid: BRCA1 ja BRCA2
  • Edastamine: Autosoomne domineeriv
  • Seotud vähid: Rinna-, munasarja-, eesnäärme- ja kõhunäärmevähk.
  • Vähi risk: Rinnavähi risk elu jooksul on olenevalt geenimutatsioonist 50–85% ja munasarjavähi risk 20–40%.

Perekondlik adenomatoosne polüpoos (FAP)

  • Kaasatud geenid: APC
  • Edastamine: Autosoomne domineeriv
  • Seotud vähid: Kolorektaalne, kaksteistsõrmiksool, kilpnääre ja teised.
  • Vähi risk: Peaaegu 100% risk kolorektaalse vähi tekkeks ilma ennetavate meetmeteta.

Li-Fraumeni sündroom

  • Kaasatud geenid: TP53
  • Edastamine: Autosoomne domineeriv
  • Seotud vähid: Rindade, aju, pehmete kudede sarkoom, osteosarkoom ja teised
  • Vähi risk: Üle 90% eluaegne risk haigestuda mis tahes vähki.

Peutz-Jeghersi sündroom

  • Kaasatud geenid: STK11 (LKB1)
  • Edastamine: Autosoomne domineeriv
  • Seotud vähid: Seedetrakti (mao-, käärsoole-, kõhunäärme-), rinna-, munasarja- ja munandivähk.
  • Vähi risk: Eluaegne vähirisk on olenevalt vähi tüübist vahemikus 37–93%.

Cowdeni sündroom

  • Kaasatud geenid: PTEN
  • Edastamine: Autosoomne domineeriv
  • Seotud vähid: Rinna-, kilpnäärme-, endomeetriumi- ja neeruvähk.
  • Vähi risk: Kuni 85% eluaegne rinnavähi risk ja 35% kilpnäärmevähi risk.

Von Hippel-Lindau sündroom

  • Kaasatud geenid: VHL
  • Edastamine: Autosoomne domineeriv
  • Seotud vähid: Neeruvähk, feokromotsütoom ja hemangioblastoom.
  • Vähi risk: Kuni 70% eluaegne neeruvähi risk.

Retinoblastoomi sündroom

  • Kaasatud geenid: RB1
  • Edastamine: Autosoomne domineeriv
  • Seotud vähid: Retinoblastoom (silmavähk), osteosarkoom ja pehmete kudede sarkoomid.
  • Vähi risk: Päriliku geenimutatsiooni korral on varases lapsepõlves retinoblastoomi risk peaaegu 90%.

1. tüüpi hulgi endokriinne neoplaasia (MEN1)

  • Kaasatud geenid: MEES1
  • Edastamine: Autosoomne domineeriv
  • Seotud vähid: Kõrvalkilpnäärme, pankrease ja hüpofüüsi kasvajad.
  • Vähi risk: Eluaegne vähirisk on erinev, kuid on oluline endokriinsete organite jaoks.

2. tüüpi hulgi endokriinne neoplaasia (MEN2)

  • Kaasatud geenid: RET
  • Edastamine: Autosoomne domineeriv
  • Seotud vähid: Medullaarne kilpnäärmevähk, feokromotsütoom ja kõrvalkilpnäärme kasvajad.
  • Vähi risk: Ravimata jätmise korral on medullaarse kilpnäärmevähi risk peaaegu 100%.

Kuidas arstid perekondliku vähi sündroome testivad?

Arstid kasutavad perekondliku vähi sündroomide diagnoosimiseks geneetilist testimist. See protsess hõlmab inimese DNA analüüsimist spetsiifiliste geneetiliste omaduste tuvastamiseks mutatsioone seotud tuntud sündroomidega. Testimine on sageli soovitatav, kui perekonnas on esinenud tugevat vähktõbe või kui patsiendil tekib vähk noores eas.

Testimisprotsess hõlmab tavaliselt järgmist:

  1. Üksikasjalik perekonna ajalugu: Arstid koguvad teavet perekonna vähitüüpide, diagnoosimise vanuse ja geneetilise põhjuse kohta.
  2. Geneetiline nõustamine: Geneetilised nõustajad selgitavad enne testimist geneetilise testimise võimalikke eeliseid, riske ja tagajärgi.
  3. DNA testimine: Vere- või koeanalüüs perekondliku vähi sündroomidega seotud geenide mutatsioonide tuvastamiseks.
  4. Tulemuse tõlgendamine: Positiivne tulemus näitab geneetilise mutatsiooni olemasolu, samas kui negatiivne tulemus võib viidata teadaolevate mutatsioonide puudumisele, kuid ei välista täielikult pärilikku riski.

Testimine aitab patsientidel mõista oma vähiriski ja võimaldab arstidel soovitada kohandatud sõeluuringuid ja ennetusmeetmeid, et vähendada vähki haigestumise tõenäosust.

A+ A A-