Mis on kasvaja supressorgeen?

A kasvaja supressorgeen on tüüpi geen mis aitab keha vähi eest kaitsta. Need geenid kontrollivad tavaliselt rakkude kasvu, jagunemist ja taastumist. Õigesti töötades toimivad kasvaja supressorgeenid nagu pidurid, mis aeglustavad rakkude jagunemist, parandavad DNA kahjustusi või põhjustavad ebatervislike rakkude surma enne, kui need võivad vähiks muutuda. Kui kasvaja supressorgeen kahjustub või muteerub, võivad pidurid lakata korralikult töötamast. See võimaldab rakkudel kontrollimatult kasvada, mis võib viia vähi tekkeni.

Mida teevad kasvaja supressorgeenid?

Kasvaja supressorgeenid täidavad mitmeid olulisi funktsioone, mis hoiavad rakke tervena:

• Reguleerivad rakkude kasvu – takistavad rakkude liiga kiiret või valel ajal jagunemist.
• Parandage kahjustatud DNA-d – Mõned kasvaja supressorgeenid aitavad parandada rakkude jagunemise ajal tekkivaid geneetilisi vigu.
• Rakusurma (apoptoosi) käivitamine – kui rakk on liiga kahjustatud, et seda parandada, saavad need geenid käskida rakul ennast hävitada, et vältida kahjustuse levikut.

Kui kasvaja supressorgeen on välja lülitatud või kadunud, siis need kaitsefunktsioonid enam ei tööta, mis suurendab vähiriski.

Kuidas kasvaja supressorgeenid vähi tekkesse panustavad?

Vähi tekkeks peavad tavaliselt mõlemad kasvaja supressorgeeni koopiad olema inaktiveeritud või kaduma läinud. Seda nimetatakse kahe tabamuse hüpoteesiks. Iga inimene pärib enamiku geenide kaks koopiat – ühe kummaltki vanemalt. Kui mõlemad kasvaja supressorgeeni koopiad on kahjustatud, kaotavad rakud kontrolli oma kasvu üle.

Mõned inimesed sünnivad ühe kahjustatud kasvaja supressorgeeni koopiaga, mis suurendab teatud tüüpi vähi tekkeriski. Neid pärilikke muutusi nimetatakse iduliini mutatsioonideks ja need võivad kanduda edasi pereliikmete kaudu. Teise koopia edasine kahjustus inimese elu jooksul võib põhjustada vähki.

Millised on näited kasvaja supressorgeenidest?

Mitmed tuntud kasvaja supressorgeenid on seotud teatud tüüpi vähiga.

Näited:

• TP53 – Üks olulisemaid kasvaja supressorgeene. See aitab vältida kahjustatud DNA-ga rakkude kasvu. TP53 mutatsioone leidub paljudes erinevat tüüpi vähkides.
• RB1 – Seotud retinoblastoomiga, mis on lastel haruldane silmavähk. See mängib rolli ka teist tüüpi vähi puhul.
• BRCA1 ja BRCA2 – kasvaja supressorgeenid, mis on seotud rinna- ja munasarjavähiga. Nende geenide pärilikud mutatsioonid suurendavad oluliselt vähiriski.
• APC – geen, mis aitab vältida käärsoolepolüüpide ja kolorektaalse vähi teket.
• PTEN – Osaleb rakkude kasvus ja regulatsioonis. Mutatsioonid võivad põhjustada rinna-, kilpnäärme- ja teiste organite vähki.

Kuidas testitakse kasvaja supressorgeene?

Kasvaja supressorgeene testitakse kõige sagedamini meetodi abil, mida nimetatakse järgmise põlvkonna järjestus (NGS)See on võimas tehnoloogia, mis võimaldab teadlastel lugeda koe- või vereproovis olevat geneetilist koodi (DNA-d). NGS suudab korraga uurida paljusid geene, sealhulgas kasvaja supressorgeene, et tuvastada mis tahes mutatsioone (muutused), mis võivad olla olulised vähi diagnoosimisel või ravimisel.

NGS-testimist saab teha kahel peamisel viisil:

• Sugurakkude testimine – Seda tehakse vere- või süljeproovist, et otsida pärilikke mutatsioone kasvaja supressorgeenides (näiteks BRCA1, BRCA2 või TP53). Sugurakkude mutatsioonid esinevad sünnist saati ja võivad perekondades edasi kanduda.
• Somaatiline testimine (kasvaja profiilimine) – Seda tehakse kasvajakoe proovist, tavaliselt pärast biopsiat või operatsiooni, et otsida kasvajarakkudes tekkinud mutatsioone. Need ei ole pärilikud ja esinevad ainult kasvajas.

Mida tulemused näitavad?

NGS-i tulemused võivad näidata erinevat tüüpi muutusi kasvaja supressorgeenides, sealhulgas:

• Patogeensed mutatsioonid – Need on muutused, mis teadaolevalt põhjustavad haigusi või suurendavad vähiriski.
• Tõenäolised patogeensed mutatsioonid – Need on muutused, mis on tõenäoliselt kahjulikud, kuid vajavad täiendavaid tõendeid.
• Ebakindla tähtsusega variandid (VUS) – Need on muutused, mille kahjulikkus või kahjutus pole veel teada.
• Healoomulised või tõenäoliselt healoomulised variandid – Need on ohutud muutused, mis ei mõjuta geenide funktsiooni.

Aruanne võib sisaldada ka teavet selle kohta, kas mõjutatud on mõlemad geeni koopiad ja kas muutus on pärilik või esineb ainult kasvajas.

NGS saab uurida ka teisi olulisi geene ja kasvaja tunnuseid, nagu DNA parandusdefektid, mikrosatelliidi ebastabiilsus (MSI) või kasvaja mutatsioonikoormus (TMB), mis kõik võivad ravivalikuid mõjutada.

Teie arst või geneetiline nõustaja aitab selgitada, mida tulemused teie jaoks tähendavad ja kas teie pereliikmeid tuleks ka testida.

Miks see teave oluline on?

Teadmine, kas kasvaja supressorgeen on muteerunud, aitab:

• Selgitage, miks vähk tekkis.
• Määrake teiste pereliikmete vähirisk.
• Suunata raviotsuseid, eriti kui teatud mutatsioonid mõjutavad kasvaja ravivastust.
• Teavitage sõeluuringute strateegiaid, et avastada vähk varakult pärilike mutatsioonidega inimestel.

Arstile esitatavad küsimused

• Kas minu kasvajas või geneetilises testis leiti kasvaja supressorgeeni mutatsioon?
• Kas see mutatsioon on pärilik või esineb ainult kasvajas?
• Kas mul on vaja geneetilist nõustamist või täiendavaid uuringuid?
• Kuidas see leid mõjutab minu ravi või vähiriski?