جهش چیست؟

A جهش یک تغییر در یک ژن است، که قطعه‌ای از DNA است که دستورالعمل‌هایی را برای نحوه عملکرد یک سلول ارائه می‌دهد. در یک گزارش آسیب شناسی مولکولی، کلمه "جهش" به این معنی است که یک تغییر ژنتیکی در DNA تومور وجود دارد. برخی از جهش ها بی ضرر هستند، در حالی که برخی دیگر می توانند به توسعه سرطان کمک کنند یا بر نحوه پاسخ تومور به درمان تأثیر بگذارند.

چرا جهش اتفاق می افتد؟

جهش ممکن است به دلایل زیادی رخ دهد. گاهی اوقات، زمانی که سلول ها در کپی کردن DNA خود اشتباه می کنند، به طور تصادفی رخ می دهند. عوامل محیطی مانند قرار گرفتن در معرض مواد شیمیایی مضر یا تشعشعات نیز می تواند به DNA آسیب برساند و باعث جهش شود. جهش های ارثی که از والدین منتقل می شوند، از بدو تولد وجود دارند، در حالی که دیگران، شناخته شده به عنوان جهش های جسمی، در طول زمان توسعه می یابد.

بعد از وقوع جهش چه اتفاقی برای سلول می افتد؟

برخی از جهش ها ممکن است به هیچ وجه روی سلول تأثیر نگذارند و سلول به عملکرد طبیعی خود ادامه می دهد. جهش‌های دیگر می‌توانند رفتار سلول را مختل کنند، باعث رشد سریع‌تر آن، نادیده گرفتن سیگنال‌های توقف تقسیم یا اجتناب از روند طبیعی مرگ سلولی شوند. اگر جهش های مضر به اندازه کافی جمع شوند، سلول ممکن است سرطانی شود و به طور غیرقابل کنترلی تقسیم شود.

جهش چگونه باعث سرطان می شود؟

برخی جهش‌ها بر ژن‌های دخیل در کنترل رشد سلول تأثیر می‌گذارند. اینها می توانند منجر به تقسیم سریع سلول ها یا مقاومت در برابر سیگنال های طبیعی برای توقف رشد شوند. جهش در ژن‌های کلیدی، مانند ژن‌هایی که DNA آسیب‌دیده را ترمیم می‌کنند یا چرخه سلولی را کنترل می‌کنند، می‌توانند به سلول‌های سرطانی مزیت بقا بدهند. اگر این جهش ها به سلول های دیگر سرایت کنند، می توانند تومور ایجاد کنند.

آیا همه جهش ها باعث سرطان می شوند؟

نه، همه جهش ها منجر به سرطان نمی شوند. برخی از جهش ها بی ضرر هستند و تاثیری بر نحوه عملکرد سلول ندارند. اینها نامیده می شوند جهش های خوش خیم. برخی دیگر ممکن است فقط اندکی رفتار یک سلول را بدون ایجاد بیماری تغییر دهند. سرطان زمانی اتفاق می‌افتد که جهش‌ها در ژن‌های حیاتی خاص جمع می‌شوند و سیستم‌های کنترل طبیعی را که سلول‌ها را سالم و متعادل نگه می‌دارند، مختل می‌کنند.

اگر یک جهش به عنوان انکوژن توصیف شود به چه معناست؟

جهش نامیده می شود انکوژنیک اگر به پیشرفت سرطان کمک کند. این اصطلاح از کلمه می آید انکوژن، که به ژنی اطلاق می شود که در صورت جهش، رشد سلولی کنترل نشده را هدایت می کند. جهش‌های انکوژنیک در تبدیل سلول‌های طبیعی به سلول‌های سرطانی حیاتی هستند و اغلب توسط درمان‌های خاص سرطان هدف قرار می‌گیرند.

پاتولوژیست ها چگونه جهش را آزمایش می کنند؟

آسیب شناسان از چندین روش برای یافتن جهش در سلول های تومور استفاده می کنند. روش های اصلی تست عبارتند از:

• توالی یابی نسل بعدی (NGS): NGS به پاتولوژیست ها اجازه می دهد چندین ژن را به طور همزمان توالی یابی کنند تا طیف وسیعی از جهش ها را تشخیص دهند. این یک ابزار قدرتمند برای درمان شخصی سرطان است.
• واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR): PCR بخش های خاصی از DNA را برای جستجوی جهش های شناخته شده تقویت می کند. مخصوصاً هنگام هدف قرار دادن مناطق کوچک مورد علاقه مفید است.
• سکانس سانگر: روشی قدیمی‌تر اما هنوز قابل اعتماد برای توالی‌یابی مناطق کوچک‌تر DNA، که در تشخیص جهش‌های شناخته شده مفید است.
• ایمونوهیستوشیمی (IHC): IHC به دنبال پروتئین های متاثر از جهش های خاص است. به عنوان مثال، می تواند نشان دهد که آیا یک تومور به دلیل یک ژن جهش یافته، پروتئین بیش از حد تولید می کند.

نتایج این آزمایش‌ها در گزارش پاتولوژی گنجانده می‌شود که یا وجود جهش را تأیید می‌کند یا بیان می‌کند که هیچ جهشی پیدا نشده است. اگر جهش خاصی تشخیص داده شود، گزارش نام ژن های درگیر را ذکر می کند.

در اینجا مثالی از نحوه ظاهر شدن یک نتیجه جهش در گزارش آسیب شناسی مولکولی آورده شده است:

تست: پانل توالی یابی نسل بعدی (NGS).
یافته ها: مثبت برای IDH1 جهش (R132H)

تفسیر: یک جهش در آن تشخیص داده شد IDH1 ژن، تغییر اسید آمینه در موقعیت 132 از آرژنین (R) به هیستیدین (H). این جهش اغلب در گلیوما و برخی تومورهای دیگر یافت می شود و با تغییر نحوه پردازش انرژی سلول ها در رشد تومور نقش دارد. تومورهای دارای این جهش ممکن است به درمان های هدفمند خاصی مانند ایووسیدینیب پاسخ دهند.

در این مثال، گزارش یک جهش در را شناسایی می کند IDH1 ژنی که پروتئین غیرطبیعی تولید می کند که می تواند منجر به رشد سرطان شود. جهش R132H یک تغییر خاص در ژن است که اغلب در گلیوما (نوعی تومور مغزی) دیده می شود. دانستن اینکه تومور دارای این جهش است به هدایت درمان کمک می کند زیرا داروهای هدفمند خاصی مانند ivosidenib برای جلوگیری از اثرات این پروتئین جهش یافته طراحی شده اند. یک نتیجه مثبت می تواند اطلاعات مهمی در مورد پیش آگهی و گزینه های درمانی بالقوه ارائه دهد.

شایع ترین جهش ها و سرطان های مرتبط با آن کدامند؟

در زیر لیستی از برخی جهش های رایج و سرطان هایی که اغلب در آنها یافت می شوند آورده شده است:

• TP53: در تومورهای سینه، تخمدان و روده بزرگ یافت می شود.
• KRAS: در سرطان های ریه، پانکراس و روده بزرگ دیده می شود.
• EGFR: در سرطان ریه و گلیوبلاستوما شایع است.
• براف: در تومورهای ملانوما، تیروئید و کولون یافت می شود.
• IDH1/IDH2: مرتبط با گلیوما و لوسمی.
• ALK: در سرطان ریه و برخی از لنفوم ها وجود دارد.
• HER2 (ERBB2): در تومورهای سینه و معده یافت می شود.
• FLT3: اغلب در لوسمی میلوئید حاد جهش یافته است.
• NPM1: در لوسمی میلوئید حاد دیده می شود.
• JAK2: در اختلالات میلوپرولیفراتیو وجود دارد.
• PTEN: در سرطان اندومتر و پستان شایع است.
• RET: در سرطان تیروئید و نئوپلازی غدد درون ریز متعدد یافت می شود.
• ملاقات کرد: در تومورهای کلیه و ریه دیده می شود.
• CTNNB1: در سرطان کبد و برخی از تومورهای آندومتر یافت می شود.
• PIK3CA: در سرطان سینه، روده بزرگ و آندومتر شایع است.
• MYC: در لنفوم بورکیت و سایر سرطان های تهاجمی وجود دارد.
• GNAQ/GNA11: در ملانوم uveal یافت می شود.
• CDKN2A: در سرطان پانکراس و ملانوم دیده می شود.
• MLH1/MSH2: با سندرم لینچ و سرطان روده بزرگ، اندومتر و معده مرتبط است.
• NOTCH1: در لوسمی های سلول T یافت می شود.
• پروموتر TERT: در گلیوبلاستوما و سرطان تیروئید دیده می شود.
• SMAD4: در سرطان پانکراس و کولورکتال شایع است.
• NF1: مرتبط با نوروفیبروماتوز و گلیوما.
• RB1: در رتینوبلاستوما و سرطان سلول کوچک ریه دیده می شود.
• FOXL2: در تومورهای سلولی گرانولوزای تخمدان یافت می شود.
• کیت: در تومورهای استرومایی گوارشی (GIST) دیده می شود.
• PDGFRA: شایع در تومورهای استرومایی گوارشی (GIST).
• EZH2: در لنفوم فولیکولی یافت می شود.
• IDH1/2: در لوسمی میلوئید حاد و گلیوم دیده می شود.
• TET2: در سندرم های میلودیسپلاستیک وجود دارد.
• SRSF2: در سندرم های میلودیسپلاستیک و لوسمی میلومونوسیتی مزمن یافت می شود.
• ASXL1: در نئوپلاسم های مزمن میلوئید شایع است.
• DNMT3A: در لوسمی میلوئید حاد دیده می شود.
• RUNX1: مرتبط با سرطان خون
• GATA2: با اختلالات خونی ارثی مرتبط است.
• ETV6: در لوسمی ها و لنفوم ها یافت می شود.
• CCND1: مرتبط با لنفوم سلول گوشته.
• FGFR3: در سرطان مثانه و دهانه رحم دیده می شود.
• KMT2A: با لوسمی حاد مرتبط است.
• CIC: در تومورهای مغزی نادر یافت می شود.

هر جهش نقش مهمی در سرطان هایی دارد که در آن یافت می شوند. شناسایی آن‌ها تشخیص را تأیید می‌کند و به پزشکان کمک می‌کند تا درمان‌هایی را انتخاب کنند که به‌طور خاص برای هدف قرار دادن این تغییرات ژنتیکی طراحی شده‌اند.

مقالات مرتبط در MyPathologyReport

نشانگرهای زیستی سرطان

ادغام