Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL)

Kirjailija Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
Tammikuu 2, 2024


Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) on eräänlainen verisyöpä, jota kutsutaan leukemiaksi. Se alkaa erikoistuneista immuunisoluista nimeltä B-solut joita yleensä löytyy koko kehosta.

Mitkä ovat kroonisen lymfaattisen leukemian oireet?

KLL:n oireet voivat olla lieviä, ja monet potilaat kokevat oireita vasta myöhemmin taudin aikana. Monilla ihmisillä tauti havaitaan rutiininomaisessa verikokeessa.

CLL:n yleisiä merkkejä ja oireita ovat:

  • Turvonnut imusolmukkeet joka voi tuntua niskassa, nivusissa tai käsivarren alla;
  • Suurentunut perna.
  • Väsymys, laihtuminen, kuume tai yöhikoilu.
  • Toistuvat ja pitkittyneet infektiot.
  • Lisääntynyt mustelma tai verenvuoto.

Ihmiset, joilla on CLL, voivat kehittää autovasta-aineita, jotka saavat immuunijärjestelmän hyökkäämään omia solujaan. Tämä voi johtaa eräänlaiseen anemia kutsutaan hemolyyttiseksi anemiaksi, jossa punasolut tuhoutuvat. Se voi myös johtaa sairauteen nimeltä immuunitrombosytopenia, joka voi johtaa mustelmiin ja verenvuotoon. Monilla ihmisillä voi myös olla ongelmia immuunijärjestelmässään, mikä voi tehdä heistä alttiita infektioille.

Mitä eroa on kroonisen lymfosyyttisen leukemian ja pienen lymfosyyttisen lymfooman välillä?

Mikroskoopilla tutkittuna CLL:n kasvainsolut näyttävät samalta kuin kasvainsolut, jotka löytyvät toisesta syövästä, ns. pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL). Ainoa todellinen ero CLL:n ja SLL:n välillä on se, missä kasvainsolut löytyvät. Kun kasvainsoluja löytyy verestä, sairautta kutsutaan CLL:ksi. Kun kasvainsoluja löytyy imusolmukkeet ja muissa kiinteissä elimissä, mutta ei veressä, tautia kutsutaan SLL:ksi. Näiden erojen vuoksi SLL luokitellaan tyypiksi lymfooma kun taas CLL luokitellaan leukemian tyypiksi.

Potilaille, joilla on CLL, voi lopulta kehittyä SLL tai päinvastoin, ja potilaat voivat esiintyä molempia samanaikaisesti. Tästä syystä tautia kuvataan usein nimellä CLL/SLL.

Kuinka patologit tekevät kroonisen lymfaattisen leukemian diagnoosin?

CLL-diagnoosi voidaan tehdä verikokeen jälkeen tai sen jälkeen, kun pieni kudosnäyte on poistettu a biopsia. Kudosnäyte on usein peräisin luuytimestä tai suurennetusta imusolmuke.

Lääkärisi saattaa epäillä, että sinulla on CLL, jos verikokeesi osoittaa lisääntynyttä lymfosyyttien määrää. Patologit kutsuvat tätä lymfosytoosiksi. Jos lymfosytoosia todetaan, kutsutaan toinen testi virtaussytometria voidaan tehdä verinäytteestäsi. Tämän testin avulla patologisi voi määrittää, ovatko lymfosyytit epänormaaleja. Katso lisätietoja alla olevasta Virtaussytometria-osiosta.

Miltä krooninen lymfaattinen leukemia näyttää mikroskoopin alla?

Mikroskoopilla tarkasteltuna veren syöpäsolut ovat pieniä ja niissä on vähän ainetta solurungon osassa, ns. sytoplasma. Solut ovat hauraita ja taipumus rikkoutua, kun veri levitetään lasilevylle. Patologit kutsuvat näitä rikkoutuneita soluja tahrasoluiksi. Tasaisen levittämisen sijaan geneettinen materiaali tai kromatiini vuonna tuma solu näkyy myös pieninä pisteinä. Patologit kuvailevat tätä ilmettä paakkuun ja saattavat sanoa, että kromatiini näyttää jalkapallolta (tummia pisteitä vaalealla taustalla).

Krooninen lymfaattinen leukemia
Krooninen lymfaattinen leukemia. Tässä kuvassa näkyy useita tahrasoluja.

Mitä muita testejä tehdään diagnoosin vahvistamiseksi?

immunohistokemia

Patologisi suorittaa testin nimeltä immunohistokemia oppiaksesi lisää kasvaimesta ja sulkeaksesi pois muut sairaudet, jotka voivat mikroskoopin alla näyttää CLL:n kaltaisilta. Immunohistokemia on testi, jonka avulla patologit voivat nähdä erityyppisiä proteiineja, joita solut tuottavat kudosnäytteessä. Kun solut tuottavat proteiinia, patologit kuvaavat tulosta positiiviseksi tai reagoiva. Kun solut eivät tuota proteiinia, tulos kuvataan negatiiviseksi tai ei reagoiva.

Koska CLL:n syöpäsolut tulevat erikoistuneista immuunisoluista, joita kutsutaan B-solut, ne tuottavat proteiineja, joita tämäntyyppiset solut tavallisesti valmistavat. Näitä proteiineja ovat CD20, CD19, PAX5 ja CD79a. CD20:n ilmentyminen on yleensä heikompaa kuin normaalit terveet B-solut. Syöpäsolut tuottavat yleensä myös CD5, CD23, CD43 ja LEF1. CD10 ja CyclinD1 löytyvät muun tyyppisistä B-solulymfoomista, eivätkä syöpäsolut tuota niitä CLL:ssä.

Virtaussytometria

Virtaussytometria on erityinen testi, jota käytetään immuunisolujen tutkimiseen verestä, luuytimestä tai kudosnäytteistä. Toinen tämän testin nimi on virtaus-immunofenotyypitys. Toisin kuin muut laboratoriotutkimukset, virtaussytometrialla voidaan tutkia miljoonia yksittäisiä soluja erittäin nopeasti ja kerätä tietoa jokaisesta solusta. Kerätyt tiedot sisältävät solun koon ja muodon sekä kunkin solun tuottamien proteiinien tyypit.

Virtaussytometrialla tutkittaessa kasvainsoluilla CLL:ssä on voimakas CD200-proteiinin ekspressio. Proteiinin CD38 ilmentyminen yli 30 %:ssa kasvainsoluista voi liittyä aggressiivisempaan sairauteen.

Molekyylitestit

Jokainen kehosi solu sisältää joukon ohjeita, jotka kertovat solulle kuinka käyttäytyä. Nämä ohjeet on kirjoitettu kielellä nimeltä DNA ja ohjeet on tallennettu 46 kromosomiin jokaisessa solussa. Koska ohjeet ovat hyvin pitkiä, ne jaetaan osiin, joita kutsutaan geeneiksi, ja jokainen geeni kertoo solulle, kuinka proteiiniksi kutsuttu koneen pala valmistetaan.

Patologit testaavat kromosomeihin liittyviä muutoksia suorittamalla fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH). Kun FISH suoritetaan CLL:lle, voidaan löytää epänormaali määrä kromosomeja. Testi voi myös osoittaa, että pala kromosomista on kadonnut.

Yleisimmät CLL:ssä havaitut muutokset ovat:

  • Trisomia 12 – Syöpäsoluilla on ylimääräinen kopio kromosomista 12.
  • 13q-deleetio – Osa kromosomista 13 menetetään.
  • 11q23 tai ATM – Osa kromosomista 11 menetetään.
  • 17p-deleetio – Osa kromosomista 17 katoaa Kadonnut geneettinen materiaali sisältää geenin nimeltä TP53.

Kasvaimet, jotka ovat menettäneet osan kromosomista 11 tai kromosomista 17, ja ne, joissa on monimutkaisia ​​muutoksia (useita voittoja tai menetyksiä), voivat käyttäytyä aggressiivisemmin kuin kasvaimet ilman näitä muutoksia.

Joissakin kasvaimissa ilmenee muutos (mutaatio) geenissä, jota kutsutaan immunoglobuliinin raskaaksi ketjuksi. Tämä geeni tuottaa proteiinia, joka auttaa B-solut tunnistaa kehossa olevat vieraat proteiinit (kuten viruksissa). Tämän mutaation sisältävät kasvaimet ovat vähemmän aggressiivisia ja niillä voi olla suotuisampi ennuste verrattuna kasvaimiin, joissa ei ole mutaatiota.

Mitä prolymfosyytit ovat ja miksi ne ovat tärkeitä kroonisessa lymfosyyttisessä leukemiassa?

Pieni määrä suurempia lymfosyytit kutsutaan myös prolymfosyyteiksi. Nämä solut muodostavat yleensä alle 15 % näytteessä havaituista syöpäsoluista. Jos prolymfosyyttien määrä on yli 15 %, mutta silti alle 55 %, patologisi kuvailee muutoksia epätyypilliseksi CLL:ksi.

Epätyypillisillä CLL-soluilla on todennäköisemmin ylimääräinen kopio kromosomista 12 (trisomia 12), ja solut voivat tuottaa proteiineja, joita CLL-solut eivät tyypillisesti tuota. Jos yli 55 % näytteen syöpäsoluista on prolymfosyyttejä, diagnoosi muuttuu B-soluprolymfosyyttileukemiaksi, joka on erilainen, aggressiivisempi syöpätyyppi.

Kudosnäytteessä näkyvät syöpäsolut, kuten a imusolmuke ovat hyvin samannäköisiä kuin veressä näkyvät. Syöpäsolut ovat enimmäkseen pieniä, lukuun ottamatta suurempien solujen ryhmiä, joita kutsutaan proliferaatiokeskuksiksi.

Mitä transformaatio tarkoittaa ja miksi se on tärkeää kroonisessa lymfaattisessa leukemiassa?

Ajan myötä CLL voi muuttua aggressiivisemmaksi lymfoomaksi. Patologit kutsuvat tätä muutokseksi. Patologisi tutkii näytteen huolellisesti etsiäkseen todisteita muutoksesta.

CLL voi muuttua yhdellä kolmesta tavasta:

Koska nämä sairaudet ovat aggressiivisempia, ne vaativat erilaista hoitoa kuin CLL ilman transformaatiota.

A+ A A-