Myelodysplastiset oireyhtymät

kirjoittanut Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
Tammikuu 2, 2024

Myelodysplastiset oireyhtymät (MDS) ovat ryhmä sairauksia, joissa luuytimessä tuotetut uudet verisolut ovat epänormaaleja eivätkä toimi kunnolla. MDS lisää riskiä saada akuutti myelooinen leukemia, eräänlainen verisyöpä.

Mitä soluja yleensä löytyy verestä?

Normaali veri koostuu useista erilaisista soluista. Se sisältää esimerkiksi punasolut jotka kuljettavat happea keuhkoistamme kehoomme ja hiilidioksidia kehostamme takaisin keuhkoihin. Se sisältää myös erikoistuneita immuunisoluja, mukaan lukien neutrofiilit, lymfosyytitja monosyytit, jotka suojaavat meitä infektioilta ja auttavat kehoamme paranemaan vamman jälkeen. Lopuksi veri sisältää verihiutaleita, jotka auttavat pysäyttämään verenvuodon vamman jälkeen luomalla veritulpan.

Suurin osa uusista verisoluista muodostuu luun osassa, jota kutsutaan ytimeksi. Tätä uusien verisolujen tuottamiseen käytettyä prosessia kutsutaan hematopoieesiksi. Koska hematopoieesi tapahtuu luuytimessä, mikä tahansa luuydintä vahingoittava sairaus voi vähentää tai estää uusien verisolujen tuotantoa.

Mitkä sairaudet liittyvät myelodysplastiseen oireyhtymään?

Potilaat, joilla on MDS, voivat kokea erilaisia ​​lääketieteellisiä ongelmia riippuen solutyypeistä, jotka ovat epänormaaleja.

MDS:n yleisimpiä sairauksia ovat:

• Anemia - Anemia johtuu normaalien punasolujen määrän vähenemisestä. Ihmiset, joilla on anemia, voivat kokea hengenahdistusta, rintakipua ja vähentynyttä energiaa.
• neutropenia – Neutropenia johtuu neutrofiileiksi kutsuttujen erikoistuneiden immuunisolujen määrän vähenemisestä. Ihmiset, joilla on neutropenia, saavat todennäköisemmin infektioita.
• Trombosytopenia – Trombosytopenia johtuu verihiutaleiksi kutsuttujen erikoistuneiden verisolujen määrän vähenemisestä. Trombosytopeniasta kärsivät ihmiset eivät pysty muodostamaan verihyytymiä, ja he voivat vuotaa runsasta verta vamman jälkeen tai heillä on spontaani verenvuoto.
• Pansytopenia – Lääkärit käyttävät termiä pansytopenia, kun punasolujen, neutrofiilien ja verihiutaleiden määrä on vähentynyt. Ihmiset, joilla on pansytopenia, voivat kokea kaikkia yllä lueteltuja komplikaatioita.

Mikä aiheuttaa myelodysplastisen oireyhtymän?

Luuytimessä on pieni määrä erikoistuneita epäkypsiä soluja, jotka lisääntyvät tuottaen uusia kypsiä verisoluja. MDS johtuu geneettisestä muutoksesta yhdessä näistä epäkypsistä luuydinsoluista. Kun epänormaali solu lisääntyy, kaikilla luoduilla uusilla soluilla on sama geneettinen muutos. Lopulta nämä epänormaalit solut korvaavat kaikki normaalit terveet solut luuytimessä.

Koko tämän prosessin aikana voi kehittyä uusia geneettisiä muutoksia. Nämä uudet muutokset voivat saada taudin muuttumaan aggressiivisemmaksi ja vähemmän todennäköisesti reagoimaan hoitoon. Esimerkiksi akuutti myelooinen leukemia on eräänlainen verisyöpä, joka voi kehittyä MDS:stä ajan myötä.

Miten patologi tekee myelodysplastisen oireyhtymän diagnoosin?

MDS-diagnoosi tehdään yleensä sen jälkeen, kun pieni näyte luuytimestä on poistettu toimenpiteellä, jota kutsutaan a biopsia ja pyrkimys. Patologi tutkii sitten näytteen mikroskoopilla. Lisätesti, jota kutsutaan karyotyypiksi, voidaan myös suorittaa etsimään muutoksia kunkin solun geneettisessä materiaalissa tai kromosomeissa.

Miltä myelodysplastinen oireyhtymä näyttää mikroskoopin alla?

Kun tutkit luuydinnäytettä mikroskoopilla, patologisi etsii jokaista luuytimessä normaalisti esiintyvää verisolutyyppiä varmistaakseen, että hematopoieesiprosessi tapahtuu normaalisti. Epäkypsät solut käyvät läpi useita vaiheita, kunnes niistä tulee eräänlainen kypsä verisolu. Kaikkia soluja, jotka kypsyvät tietyntyyppisiksi verisoluiksi, kutsutaan sukulinjaksi.

dysplasia

Jos MDS on läsnä, luuytimessä olevat verisolut näyttävät epänormaalilta muodoltaan, kooltaan tai väriltään. Patologit kutsuvat tätä muutosta dysplasia. MDS:n diagnoosin tekemiseksi patologisi on havaittava dysplasiaa, joka vaikuttaa vähintään 10 prosenttiin yhden tyypin tai sukulinjan verisoluista. Yhden sukulinjan dysplasia tarkoittaa, että dysplasia vaikuttaa vain yhteen verisolutyyppiin. Monilinjainen dysplasia tarkoittaa, että dysplasia vaikuttaa useampaan kuin yhteen verisolutyyppiin.

Karyotyyppi

Karyotyyppi on testi, jossa kromosomit, jotka sisältävät sinun DNA:si, värjätään erityisellä väriaineella, jotta niitä voidaan tutkia mikroskoopilla. Normaalit solut sisältävät 23 paria kromosomeja.

Karyotyyppitestissä havaittavia poikkeavuuksia ovat kromosomin lisääntyminen tai menetys, kromosomin osan menetys tai geneettisen materiaalin vaihto kromosomien välillä. Monimutkainen karyotyyppi tarkoittaa, että kolme tai useampi näistä poikkeavuuksista löydettiin.

Kaikissa MDS-tapauksissa ei ole epänormaalia karyotyyppiä. Kun karyotyyppi on epänormaali, kaikilla alkuperäisestä epänormaalista solusta peräisin olevilla tytärsoluilla on samat poikkeavuudet. Koko tätä soluryhmää kutsutaan klooniksi.

Jotkut poikkeavuudet liittyvät parempaan lopputulokseen ja hoitovasteeseen, kun taas toiset liittyvät huonompiin tuloksiin ja ne reagoivat vähemmän hoitoon. Tästä syystä karyotyyppi on tärkeä osa MDS:n arviointia.

Joitakin poikkeavuuksia karyotyypissä havaitaan harvoin terveillä yksilöillä. Näiden poikkeavuuksien ansiosta lääkäri voi tehdä MDS-diagnoosin, vaikka dysplasiaa ei havaittaisi tai sen havaitaan vaikuttavan alle 10 prosenttiin soluista. Tässä tapauksessa sairautta kutsutaan MDS:ksi luokittelemattomaksi.

Lopuksi, jotkin MDS:n kehittymiseen liittyvät geneettiset muutokset ovat liian pieniä nähdäkseen karyotyyppitestillä. Pienten muutosten etsimiseksi lääkärisi voi suorittaa lisätestin, jota kutsutaan seuraavan sukupolven sekvensointiin.

Mitkä ovat myelodysplastisten oireyhtymien tyypit?

Myelodysplastiset oireyhtymät jaetaan tyyppeihin perustuen dysplasiaa osoittavien verisolutyyppien (linjojen) lukumäärään, epäkypsien solujen lukumäärään ja löydettyihin geneettisiin muutoksiin.

MDS-tyyppejä ovat:

• Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on yhden linjan dysplasia.
• Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on monilinjainen dysplasia.
• Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on rengassideroblasteja (katso Rengassideroblastit alla).
• Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ylimääräisiä blasteja (katso myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ylimääräisiä blasteja alla).
• Myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on eristetty kromosomin 5q deleetio.

Kaikki MDS-taudit, joita esiintyy henkilöllä, joka on aiemmin saanut kemoterapiaa tai sädehoitoa luuytimeen, luokitellaan hoitoon liittyväksi myelooiseksi kasvaimaksi. Tämä on erillinen sairausluokka.

Ovatko jotkin myelodysplastisen oireyhtymän muodot perinnöllisiä?

Useimmilla ihmisillä, joille kehittyy MDS, ei ole tunnettuja riskitekijöitä. Lääkärit kuvailevat näitä satunnaisiksi. Harvoin henkilö perii geneettisen muutoksen, joka lisää todennäköisyyttä MDS:n ja muiden sairauksien kehittymiseen. Tämän tyyppistä geneettistä muutosta kutsutaan ituradan mutaatioksi, koska sitä esiintyy kaikissa kehon soluissa. Sitä vastoin myöhemmin elämässä kehittyvää geneettistä muutosta kutsutaan somaattiseksi tai hankituksi mutaatioksi. Somaattisia tai hankittuja mutaatioita on vain joissakin soluissa.

Jotkut perinnölliset tai ituradan mutaatiot liittyvät fyysisiin muutoksiin, jotka voivat saada henkilön tai perheen hakeutumaan lääkärin hoitoon varhaisessa elämässä. Joidenkin ihmisten veressä on vain muutoksia, kuten verisolujen määrän väheneminen, ilman muita fyysisiä muutoksia. Muilla ihmisillä, joilla on ituradan mutaatio, ei ole havaittavissa olevaa merkkiä, ennen kuin heille kehittyy MDS tai muu luuydinsairaus.

Lääkärisi voi suorittaa testejä perinnöllisten tai ituradan mutaatioiden etsimiseksi, jos muilla perheenjäsenilläsi on diagnosoitu luuydinsairauksia tai alhainen verenkuva.

Mitä rengassideroblastit ovat ja miksi ne ovat tärkeitä?

Keho käyttää rautaa normaalien, terveiden punasolujen valmistamiseen. Kun rautaa ei käytetä, se varastoituu luuytimeen erikoistuneiden solujen sisällä, joita kutsutaan makrofageiksi. Pieni määrä tätä rautaa säilyy myös epäkypsissä punasoluissa. Näiden solujen sisällä oleva rauta voidaan nähdä mikroskoopin alla pieninä pisteinä solun rungossa. Patologit kutsuvat näitä pisteitä rakeiksi ja vain pari pistettä näkyy normaalisti terveissä soluissa.

Rengassideroblastit ovat epäkypsiä punasoluja, joilla on ylimääräistä rautaa solun sisällä. Tämä ylimääräinen rauta muodostaa tiukan renkaan solun ytimen ympärille. MDS-diagnoosi rengassideroblastien kanssa tehdään, jos yli 15 % epäkypsistä punasoluista on rengassideroblasteja eikä ole löydetty löydöksiä, jotka sopisivat paremmin erityyppiseen MDS:ään (esimerkiksi lisääntyneet blastien määrät, kuten alla käsitellään ).

MDS-diagnoosi rengassideroblastien kanssa voidaan tehdä myös, kun vain 5 % epäkypsistä punasoluista on rengassideroblasteja ja jos potilaalla tiedetään olevan geneettinen muutos geenissä nimeltä SF3B1.

Muut olosuhteet, jotka voivat aiheuttaa rengassideroblasteja, on aina suljettava pois. Näihin tiloihin kuuluvat kuparin puute, tietyt toksiinit, lääkkeet ja perinnölliset sairaudet, jotka liittyvät rengassideroblasteihin.

Mitä myelodysplastinen oireyhtymä, jossa on ylimääräisiä blasteja, tarkoittaa?

Monet verisolutyypit ovat peräisin erikoistuneesta epäkypsästä solusta, jota kutsutaan myeloblastiksi. Patologiaraporteissa näitä soluja kuvataan yleensä yksinkertaisesti blasteiksi. Patologi tekee MDS-diagnoosin ylimääräisellä blastilla (MDS-EB), jos blastien määrä on vähintään 2 % veressä tai vähintään 5 % luuytimessä.

Ylimääräisiä puhalluksia sisältävä MDS jaetaan kahteen luokkaan:

1. MDS-EB1 – 2-4 % blasteja veressä tai 5-9 % blasteja luuytimessä.
2. MDS-EB2 – 5-19 % blasteja veressä, 10-19 % blasteja luuytimessä tai soluissa, joissa on Auer-sauvoja.

Blastit ovat tärkeitä, koska jos yli 20 % veresi tai luuytimesi soluista on blasteja, diagnoosi muuttuu MDS:stä akuuttiin myelooiseen leukemiaan.

Onko olemassa muita sairauksia, jotka voivat aiheuttaa myelodysplastisen oireyhtymän kaltaisia ​​muutoksia?

Myelodysplastiset oireyhtymät eivät ole ainoita sairauksia, jotka voivat aiheuttaa dysplasia luuytimessä tai alentunut veriarvo. Jos sinulla on sytopenia tai dysplasia, lääkäri kerää perusteellisen historian ja suorittaa erilaisia ​​testejä tarkan syyn määrittämiseksi.

Muita dysplasiaan liittyviä tiloja ovat:

• B12-vitamiinin puutos.
• Kuparin puute.
• Tietyt lääkkeet.
• Liiallinen alkoholin käyttö.
• Raskasmetallimyrkytys.
• Tietyt autoimmuunisairaudet.
• Infektioita.

Muut luuydinsairaudet, esimerkiksi krooninen myelomonosyyttinen leukemia, voivat liittyä dysplasiaan. Patologisi ja muut lääkärit tarkistavat historiasi ja luuytimessä saadut löydökset oikean diagnoosin saavuttamiseksi.