BCR::ABL1 (chromosome de Philadelphie) dans la leucémie myéloïde chronique

par Kamran Mirza, MBBS PhD, FCAP
le 3 avril 2026

Si votre analyse sanguine ou votre rapport de moelle osseuse mentionne BCR::ABL1 ou la Chromosome de PhiladelphieCes termes désignent la même modification génétique : une erreur dans l’ADN d’une cellule hématopoïétique qui l’amène à produire une nouvelle protéine anormale. Cette protéine est responsable de la prolifération incontrôlée des globules blancs observée dans… la leucémie myéloïde chronique (CML). La protéine BCR::ABL1 n'est pas seulement un marqueur de la maladie ; elle en est la cause, la cible du traitement et l'élément que votre équipe médicale mesure à chaque consultation de suivi pour évaluer l'efficacité du traitement. Comprendre ce que ce test recherche et savoir interpréter les résultats au fil du temps fait toute la différence dans la vie des personnes atteintes de CML.

Ce que le test recherche

Chaque cellule de votre corps contient 23 paires de chromosomes. Les chromosomes sont de longs brins d'ADN enroulés en spirale ; ce sont les instructions que vos cellules utilisent pour croître, se diviser et fonctionner. Dans la leucémie myéloïde chronique (LMC), une erreur se produit dans une seule cellule hématopoïétique de la moelle osseuse. Un fragment du chromosome 9 et un fragment du chromosome 22 se détachent et échangent leurs places. Ce type d'échange est appelé une translocation. translocation.

Lorsque le fragment du chromosome 9 se fixe sur le chromosome 22, il apporte un gène appelé JO1 avec lui. Ce gène se retrouve juste à côté d'un gène appelé BCR, qui se trouvait déjà sur le chromosome 22. Les deux gènes se lient bout à bout, comme deux phrases distinctes fusionnées accidentellement en une seule. Il en résulte un tout nouveau gène anormal appelé BCR::ABL1 - une gène de fusion, c'est-à-dire un gène résultant de la fusion de deux gènes qui ne sont normalement pas associés.

Le chromosome 22, qui porte ce gène de fusion, est plus court que la normale car il a cédé une partie de son matériel génétique. Ce chromosome raccourci est appelé le chromosome tronqué. Chromosome de Philadelphie — nommée d'après la ville où les scientifiques l'ont repérée pour la première fois en 1960.

Le gène de fusion BCR::ABL1 produit une protéine anormale. Dans une cellule saine, la protéine ABL1 normale agit comme un interrupteur : elle s’active brièvement pour signaler à la cellule de croître et de se diviser, puis se désactive. La protéine anormale BCR::ABL1 reste constamment activée. Elle stimule sans cesse la croissance des cellules hématopoïétiques. C’est ce qui provoque la surproduction de globules blancs par la moelle osseuse dans la leucémie myéloïde chronique (LMC).

Le test BCR::ABL1 recherche ce gène de fusion et mesure sa proportion active. Selon le type de test, il peut confirmer la présence de la fusion, identifier sa version et suivre son évolution au fil du traitement.

Pourquoi ce test est-il effectué ?

Le test BCR::ABL1 dans la LMC a deux rôles tout aussi importants : établir le diagnostic et suivre la réponse au traitement au fil du temps.

Au moment du diagnostic, la présence du chromosome Philadelphie ou du gène de fusion BCR::ABL1 est essentielle : cette découverte est caractéristique de la LMC. Cette altération génétique spécifique n’est responsable d’aucun autre cancer du sang courant ; sa confirmation constitue donc la première étape vers le choix du traitement approprié.

Pendant le traitement, le dosage de BCR::ABL1 devient le principal moyen d'évaluer l'efficacité de la thérapie. Les médicaments utilisés pour traiter la LMC agissent en bloquant la protéine anormale BCR::ABL1. Leur action entraîne une diminution de la quantité de BCR::ABL1 détectable dans le sang. Le contrôle régulier de ce taux permet à l'équipe médicale de vérifier si le traitement produit l'effet escompté, de détecter d'éventuels signes précoces de résistance et, chez les patients présentant une très bonne réponse, d'évaluer la possibilité d'interrompre le traitement en toute sécurité.

Comment se déroule le test

Trois types de tests différents sont utilisés pour détecter et surveiller la mutation BCR::ABL1. Chacun est adapté à une étape différente de la prise en charge.

Test chromosomique (caryotype)

A caryotype Il s'agit d'un test qui examine l'ensemble des chromosomes dans des cellules prélevées sur un échantillon de moelle osseuse. Le laboratoire laisse les cellules se développer brièvement, puis les arrête au moment où les chromosomes sont les plus visibles au microscope. Un technicien photographie alors les chromosomes et recherche le chromosome 22 raccourci : le chromosome Philadelphie.

Ce test permet de détecter le chromosome Philadelphie dans environ 95 % des cas de LMC. Il peut également identifier d'autres anomalies chromosomiques susceptibles d'influencer l'évolution de la maladie. Sa principale limite réside dans sa faible sensibilité : il ne peut détecter de très faibles quantités de maladie résiduelle une fois que le traitement a réduit la leucémie à un faible niveau.

Tests de POISSON

Hybridation in situ par fluorescence — généralement appelé POISSON — utilise de minuscules fragments d'ADN marqués par des colorants. Ces fragments marqués sont conçus pour se fixer uniquement à la BCR et JO1 Régions géniques. Dans une cellule normale, les deux couleurs apparaissent sous forme de points distincts. Dans une cellule de LMC, où les deux gènes sont fusionnés, les deux points colorés apparaissent confondus, confirmant ainsi la fusion.

La technique FISH est plus sensible que l'analyse chromosomique et peut être réalisée sur du sang ou de la moelle osseuse. Elle est particulièrement utile pour le diagnostic ou lorsque l'analyse chromosomique donne un résultat non concluant. Comme l'analyse chromosomique, elle ne permet pas de détecter de très faibles traces de la maladie lors du suivi thérapeutique ; pour cela, un autre test est nécessaire.

test sanguin PCR

PCR La réaction en chaîne par polymérase (PCR) est de loin le test le plus sensible pour la détection de BCR::ABL1 et constitue le principal outil de suivi du traitement. Elle repose sur la détection de l'activité du gène de fusion BCR::ABL1 dans un échantillon sanguin. Lorsque ce gène est actif à l'intérieur d'une cellule, il produit une molécule messagère appelée ARN. La PCR mesure la quantité de cet ARN messager dans le sang, reflétant ainsi le nombre de cellules de leucémie myéloïde chronique (LMC) encore présentes et actives.

La PCR peut détecter la mutation BCR::ABL1 à des niveaux des milliers de fois inférieurs à ceux détectables par les tests chromosomiques ou la FISH. C'est pourquoi elle est utilisée pour le suivi régulier : elle permet de suivre la diminution lente et constante de l'activité leucémique au fur et à mesure que le traitement fait effet et de détecter très tôt les signes de rechute. Elle ne nécessite qu'une prise de sang de routine, sans qu'un prélèvement de moelle osseuse soit nécessaire pour le suivi régulier.

Tests de mutation de résistance

Si le taux de BCR::ABL1 cesse de diminuer ou commence à augmenter pendant le traitement, un test supplémentaire est réalisé. Ce test analyse le code génétique de la protéine BCR::ABL1 afin de détecter de petites modifications, appelées mutations de résistance, qui rendent la protéine plus difficile à bloquer par le médicament. Différentes mutations de résistance sont sensibles à différents médicaments. L'identification de la mutation présente permet à l'équipe médicale de choisir le traitement le plus adapté. Par exemple, la mutation T315I bloque la plupart des médicaments standards contre la LMC, mais est sensible à certains traitements de troisième génération.

Comment les résultats sont-ils communiqués ?

Au moment du diagnostic

Au moment du diagnostic, les résultats des tests sont rapportés comme positifs ou négatifs. Un résultat positif confirme la présence du gène de fusion BCR::ABL1. Le rapport d'analyse chromosomique peut utiliser une notation telle que : t(9;22)(q34;q11.2) — Il s'agit simplement du terme technique abrégé désignant la translocation entre les chromosomes 9 et 22. Les rapports FISH et PCR décriront chacun la fusion dans leur propre format.

Le test PCR initial identifie également votre type de relevé de notes — la version spécifique du gène de fusion BCR::ABL1 que vous possédez. Les types les plus courants sont appelés e13a2 et e14a2. Ceci est important car tous les contrôles PCR ultérieurs doivent mesurer la même version afin de fournir des résultats fiables et comparables dans le temps.

Pendant le traitement : le pourcentage de BCR::ABL1

Une fois le traitement commencé, votre taux de BCR::ABL1 est exprimé en pourcentage. Ceci est écrit comme suit : BCR::ABL1IS — IS signifie Échelle internationale, un système partagé qui permet aux laboratoires du monde entier de communiquer leurs résultats de la même manière, permettant ainsi la comparaison.

Le pourcentage représente le niveau d'activité du gène BCR::ABL1 par rapport au niveau moyen observé chez les patients non traités au moment du diagnostic, ce niveau étant fixé à 100 %. À mesure que le traitement est efficace, le pourcentage diminue. Un résultat de 10 % signifie que l'activité leucémique est réduite à un dixième de son niveau initial. Un résultat de 0.01 % signifie qu'elle est dix mille fois inférieure au niveau initial.

Il est important de comprendre ce que ce pourcentage ne signifie pas. Il ne s'agit pas du pourcentage de vos cellules sanguines cancéreuses. C'est une mesure de l'activité génique, et un chiffre très bas est un excellent signe.

Les médecins utilisent des objectifs précis — appelés étapes clés — pour vérifier si le traitement se déroule comme prévu :

  • BCR::ABL1IS ≤10% en 3 mois. Première étape importante. Atteindre ce niveau dans les trois mois suivant le début du traitement est un bon signe précoce. Les patients qui l'atteignent ont généralement une meilleure évolution à long terme.
  • BCR::ABL1IS ≤1% — Réponse moléculaire majeure (RMM). Cela signifie qu'au moins 99 % de l'activité leucémique initiale a été éliminée. C'est le principal objectif du traitement pour la plupart des patients. La plupart des patients atteignent une réponse moléculaire majeure (RMM) en 12 à 18 mois avec un traitement efficace.
  • BCR::ABL1IS ≤0.01% — Réponse moléculaire profonde (MR4). La réduction est bien plus importante : l’activité leucémique est désormais 10 000 fois inférieure à son niveau initial. Atteindre ce niveau ouvre la voie à un arrêt progressif et sans risque du traitement.
  • BCR::ABL1IS ≤0.0032% — MR4.5. Une réponse encore plus marquée. Le maintien de ce niveau pendant au moins deux ans est généralement nécessaire avant d'envisager l'arrêt du traitement.
  • Indétectable — Réponse moléculaire complète (CMR). Aucune trace de BCR::ABL1 n'a été détectée dans l'échantillon sanguin. Il s'agit de la réponse la plus profonde mesurable. Cela ne signifie pas nécessairement que toutes les cellules de la LMC ont disparu, mais que le test ne détecte aucune activité résiduelle.

Que signifie ce résultat ?

BCR::ABL1 positif au moment du diagnostic

Un résultat positif au diagnostic confirme la leucémie myéloïde chronique (LMC). Pour la plupart des patients diagnostiqués en phase chronique – le stade le plus précoce et le plus fréquent – ​​cela permet d'accéder directement à un traitement très efficace. Le pronostic des personnes atteintes de LMC traitées aujourd'hui est excellent. La plupart des personnes traitées en phase chronique peuvent espérer une espérance de vie normale ou quasi normale si elles répondent bien au traitement et le suivent scrupuleusement.

Le type de transcrit identifié au moment du diagnostic (e13a2 ou e14a2) est enregistré afin que tous les tests PCR ultérieurs utilisent la même cible de mesure. Il s'agit d'une étape technique, mais essentielle : elle permet de comparer précisément chaque résultat de suivi au précédent.

Respect des étapes clés du traitement

Le respect du calendrier prévu pour chaque étape clé est un signe que le traitement est efficace. L'étape des trois mois — BCR::ABL1IS Un taux de ≤10 % constitue le critère de contrôle précoce le plus important. Les patients qui atteignent ce seuil ont plus de chances de maintenir une bonne réponse à long terme.

L’obtention d’une réponse moléculaire majeure (≤ 1 %) est l’objectif standard à long terme. Les patients qui maintiennent ce niveau présentent un très faible risque d’aggravation de la maladie et peuvent généralement poursuivre leur traitement indéfiniment avec d’excellents résultats.

L’obtention et le maintien d’une réponse moléculaire profonde (MR4 ou MR4.5) permettent d’envisager l’arrêt du traitement. On parle alors de réponse moléculaire profonde. rémission sans traitementC'est important car ces médicaments sont pris quotidiennement, peuvent entraîner des effets secondaires et représentent un engagement important à long terme. Environ 40 à 60 % des patients qui interrompent le traitement après une réponse profonde et durable restent en rémission sans aucun médicament. Ceux dont la leucémie récidive répondent presque toujours rapidement à la reprise du traitement. Tenter d'arrêter le traitement n'a pas d'incidence négative sur les résultats à long terme.

Si le niveau ne baisse pas comme prévu, ou s'il commence à augmenter

Si BCR::ABL1IS Si les objectifs fixés ne sont pas atteints ou si la maladie progresse après une période de bon contrôle, l'équipe médicale en recherchera la cause. Les deux raisons les plus fréquentes sont le non-respect du traitement prescrit et l'apparition d'une résistance, c'est-à-dire que les cellules de la LMC ont acquis une mutation qui rend le médicament moins efficace pour bloquer la protéine BCR::ABL1.

Le test de mutation de résistance permet d'identifier si une modification spécifique de la protéine BCR::ABL1 est responsable de la résistance. Si une mutation de résistance est identifiée, le traitement peut être modifié pour un médicament plus efficace pour bloquer cette version spécifique de la protéine. Une augmentation du taux confirmée par deux tests consécutifs, ou un taux supérieur à un seuil convenu, doit vous inciter à consulter votre hématologue pour déterminer la marche à suivre.

BCR::ABL1 indétectable

Un résultat indétectable correspond à la réponse la plus profonde que le test puisse mesurer. Cela ne signifie pas que la leucémie a disparu définitivement : chez la plupart des patients, un très petit nombre de cellules de LMC subsistent même lorsque la PCR ne détecte rien. Toutefois, le maintien de ce niveau de réponse dans le temps est associé à d’excellents résultats à long terme et constitue le fondement d’une rémission sans traitement.

Les médicaments qui ciblent BCR::ABL1

Les médicaments utilisés pour traiter la LMC sont appelés inhibiteurs de la tyrosine kinaseLes inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) agissent en se liant à la protéine BCR::ABL1, une tyrosine kinase, comme une clé dans une serrure, l'empêchant ainsi de transmettre son signal. Pris quotidiennement sous forme de comprimés ou de gélules, les ITK ne guérissent pas la leucémie myéloïde chronique (LMC) chez la plupart des patients, mais ils la contrôlent si efficacement que la plupart des personnes peuvent mener une vie normale pendant le traitement.

Trois générations d'ITK sont disponibles :

  • Première génération : imatinib (Gleevec / Glivec). Le premier inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) a été développé pour la leucémie myéloïde chronique (LMC) et commercialisé au début des années 2000. Il a transformé la LMC, d'une maladie potentiellement mortelle, en une maladie gérable. L'imatinib reste très efficace pour de nombreux patients et est désormais disponible sous forme de générique à moindre coût dans de nombreux pays.
  • Deuxième génération : dasatinib (Sprycel), nilotinib (Tasigna) et bosutinib (Bosulif). Plus puissants que l'imatinib et efficaces contre de nombreuses mutations de résistance (mais pas toutes), ils peuvent être privilégiés chez les patients à haut risque ou chez ceux qui souhaitent obtenir plus rapidement une réponse moléculaire profonde afin de parvenir à une rémission sans traitement.
  • Troisième génération : ponatinib (Iclusig) et asciminib (Scemblix). Développé pour les patients atteints de LMC réfractaire aux traitements antérieurs, notamment ceux porteurs de la mutation de résistance T315I, l'asciminib agit en bloquant une partie différente de la protéine BCR::ABL1 par rapport aux autres ITK, ce qui le rend efficace même en cas d'échec des autres médicaments. Le ponatinib est également actif contre la mutation T315I, mais présente un risque plus élevé d'effets indésirables cardiovasculaires nécessitant une surveillance étroite.

Le choix de l'inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) dépend de votre état de santé général, de vos autres problèmes médicaux, de la mutation de résistance spécifique présente (le cas échéant) et de vos objectifs de traitement. Votre hématologue vous expliquera quelle option est la plus adaptée à votre situation.

BCR::ABL1 dans d'autres cancers du sang

La mutation BCR::ABL1 est parfois retrouvée dans des cancers du sang autres que la LMC. Elle est présente dans environ 25 % des cas chez l'adulte. Leucémie aiguë lymphoblastique à cellules B La leucémie aiguë lymphoblastique B (LAL-B) est une maladie différente et plus agressive que la leucémie myéloïde chronique (LMC). Dans la LAL-B, les inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) sont utilisés en association avec une chimiothérapie intensive et non seuls, et la greffe de cellules souches est plus fréquemment envisagée. Si votre rapport identifie la mutation BCR::ABL1 dans le contexte d'une LAL-B plutôt que d'une LMC, votre équipe soignante vous expliquera ce que cela implique pour votre situation particulière.

Prochaines étapes

Chez les patients nouvellement diagnostiqués d'une LMC en phase chronique, le traitement par un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) débute généralement quelques jours à quelques semaines après le diagnostic. Votre hématologue discutera avec vous du TKI le plus adapté à votre situation en fonction de votre état de santé, de votre niveau de risque et de vos objectifs, notamment si vous souhaitez obtenir une rémission sans traitement.

Une fois le traitement commencé, le test PCR BCR::ABL1 est réalisé régulièrement, généralement tous les trois mois la première année, puis tous les trois à six mois après l'obtention d'une réponse stabilisée. Chaque résultat est comparé aux objectifs fixés et aux résultats précédents. Votre hématologue vous expliquera la signification de chaque résultat et vous indiquera si votre traitement est conforme aux attentes.

Si votre taux ne diminue pas comme prévu, ou s'il augmente après une période de bon contrôle, un test de mutation de résistance sera organisé et un changement de traitement sera discuté.

Si vous obtenez et maintenez une réponse moléculaire profonde (généralement MR4.5 pendant au moins deux ans), votre hématologue discutera avec vous de l'opportunité d'interrompre le traitement sous étroite surveillance. La surveillance sera renforcée pendant et après toute tentative d'arrêt du traitement afin de détecter précocement les signes de rechute.

Si vous avez reçu un diagnostic de phase blastique, ou si votre maladie a progressé depuis la phase chronique, votre hématologue vous expliquera le traitement plus intensif nécessaire et discutera de toutes les options disponibles.

Questions à poser à votre médecin

  • De quel type de transcription s'agit-il — e13a2 ou e14a2 — et cela a-t-il une incidence sur mon traitement ou mon suivi ?
  • Quel est mon BCR::ABL1 actuel ?IS Quel est le résultat, et suis-je en train d'atteindre les objectifs fixés ?
  • Quel TKI me recommandez-vous, et pourquoi est-ce le meilleur choix pour moi ?
  • À quelle fréquence mon taux de BCR::ABL1 sera-t-il contrôlé, et quel résultat entraînerait une modification du traitement ?
  • Si mon taux augmente, des tests de mutation de résistance seront-ils effectués pour en déterminer la cause ?
  • Suis-je sur la bonne voie pour obtenir une réponse moléculaire profonde, et une rémission sans traitement pourrait-elle être un objectif pour moi ?
  • Existe-t-il des essais cliniques dont je devrais être informé ?

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