Récepteurs d'œstrogènes et de progestérone dans le cancer du sein

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
19 mars

Le récepteur des œstrogènes (ER) et récepteur de la progestérone (PR) Les récepteurs ER et PR sont des protéines présentes à l'intérieur des cellules cancéreuses du sein qui réagissent aux hormones œstrogènes et progestérone. Lorsqu'un test de dépistage du cancer du sein est positif pour ces récepteurs, cela signifie que les cellules cancéreuses utilisent les hormones comme source d'énergie pour se développer. Cette information est l'un des résultats les plus importants d'un rapport d'anatomopathologie du cancer du sein, car elle détermine directement la probabilité d'efficacité des traitements hormonaux bloquants, parmi les plus efficaces disponibles. Les tests ER et PR sont effectués chez pratiquement toutes les patientes nouvellement diagnostiquées. cancer du sein invasif et sur carcinome canalaire in situ (CCIS).

Ce que le test recherche

Les cellules cancéreuses du sein conservent parfois le même système de détection hormonale que les tissus mammaires normaux. Ce système comprend des protéines appelées récepteurs des œstrogènes et récepteurs de la progestérone. Lorsque les œstrogènes ou la progestérone se lient à ces récepteurs, ils envoient un signal au noyau de la cellule, l'incitant à se diviser et à proliférer.

Le test ER/PR détermine si les cellules cancéreuses du sein d'une patiente expriment ces récepteurs. Un cancer qui exprime le récepteur des œstrogènes est appelé ER positif (ER+)Un cancer porteur du récepteur de la progestérone est appelé PR-positif (PR+)Un cancer qui présente les deux est appelé récepteur hormonal positif (HR+)Un cancer qui ne présente ni l'un ni l'autre est récepteur hormonal négatif (HR−).

Cette distinction est cruciale pour le traitement. Les cancers à récepteurs hormonaux positifs peuvent être ciblés par des médicaments qui bloquent l'accès des œstrogènes à leurs récepteurs (tamoxifène), privent l'organisme d'œstrogènes (inhibiteurs de l'aromatase comme le létrozole, l'anastrozole ou l'exémestane) ou détruisent le récepteur lui-même (fulvestrant). Ces traitements peuvent être utilisés après une intervention chirurgicale pour réduire le risque de récidive et, en cas de maladie avancée, pour ralentir ou stopper la progression tumorale. Les cancers à récepteurs hormonaux négatifs ne répondent pas à ces thérapies ; d'autres stratégies thérapeutiques sont donc mises en œuvre.

Pourquoi ce test est-il réalisé ?

Les tests ER et PR font partie intégrante du bilan diagnostique de tout cancer du sein nouvellement diagnostiqué. Ils sont réalisés pour plusieurs raisons :

  • Pour orienter les décisions thérapeutiques. Un résultat positif ouvre la voie à une thérapie de blocage hormonal (également appelée thérapie endocrinienne ou thérapie anti-hormonale), qui est très efficace et généralement bien tolérée par rapport à la chimiothérapie.
  • Pour aider à établir le pronostic. Les cancers du sein à récepteurs hormonaux positifs ont tendance à se développer plus lentement que ceux à récepteurs hormonaux négatifs, et ils sont souvent associés à un meilleur pronostic à long terme, en particulier lorsqu'ils sont traités de manière appropriée.
  • Pour classifier le cancer. Statut ER/PR, combiné avec HER2 test et gradeCe test permet de classer un cancer du sein dans l'un des nombreux sous-types moléculaires. Ces sous-types orientent les décisions concernant la chimiothérapie, les thérapies ciblées et les analyses génomiques complémentaires.
  • Pour évaluer le risque de récidive au fil du temps. Dans les cancers hormonaux de stade précoce, des tests génomiques complémentaires (tels qu'Oncotype DX ou Prosigna) peuvent être prescrits afin d'affiner l'évaluation du risque de récidive ultérieure. Ces tests ne sont pertinents que lorsque les récepteurs ER/PR sont positifs.

Comment se déroule le test

Les tests ER et PR sont réalisés à l'aide d'une technique appelée immunohistochimie (IHC)Il s'agit d'une méthode de laboratoire qui utilise des protéines spécialement conçues appelées anticorps pour détecter une cible spécifique — en l'occurrence, le récepteur des œstrogènes ou le récepteur de la progestérone — à l'intérieur des cellules.

Le test est réalisé sur une fine tranche de tissu mammaire prélevée sur le sein. biopsie ou un spécimen chirurgical. Le tissu est monté sur une lame de verre et traité avec des anticorps qui se fixent spécifiquement aux protéines ER ou PR. Une étape de révélation colorée rend l'anticorps visible au microscope : les cellules contenant la protéine réceptrice se colorent en brun, tandis que celles qui en sont dépourvues restent bleues. pathologiste puis examine la lame et évalue le nombre de cellules colorées positivement et l'intensité de leur coloration.

Les tests ER et PR sont généralement effectués sur l'échantillon de biopsie initial. Si le résultat de la biopsie est négatif et que le cancer récidive ou se propage ultérieurement, les tests sont souvent répétés sur un nouvel échantillon, car le statut des récepteurs peut évoluer au fil du temps, notamment après un traitement.

Comment les résultats sont-ils communiqués ?

Les résultats des récepteurs aux œstrogènes (ER) et à la progestérone (PR) dans le cancer du sein sont rapportés à l'aide de Score d'Allred ou, plus simplement, pourcentage de cellules positives associée à une évaluation de l'intensité de la coloration. Différents laboratoires peuvent utiliser l'un ou l'autre système, voire les deux. Le chiffre le plus important à rechercher est le pourcentage de cellules tumorales qui se colorent positivement.

Le score d'Allred

Le score Allred est un nombre de 0 à 8 qui combine deux évaluations :

  • Score de proportion (0–5). Reflète le pourcentage de cellules cancéreuses présentant une coloration positive : 0 = aucune ; 1 = moins de 1 % ; 2 = 1 à 10 % ; 3 = 10 à 33 % ; 4 = 33 à 66 % ; 5 = plus de 66 %.
  • Score d’intensité (0–3). Indique l'intensité de la coloration des cellules : 0 = aucune ; 1 = faible ; 2 = modérée ; 3 = forte.

Ces deux scores sont additionnés. Un score combiné de 0 ou 2 est considéré comme négatif. Un score combiné de 3 ou plus est considéré comme positif. (Un score de 1 est impossible car la somme des scores de proportion et d'intensité ne peut pas être égale à 1 indépendamment.)

Rapport en pourcentage

De nombreux laboratoires expriment les résultats des récepteurs aux œstrogènes (ER) et à la progestérone (PR) en pourcentage : par exemple, « ER positif, 90 % des cellules, forte intensité » ou « PR positif, 30 % des cellules, faible intensité ». Les recommandations actuelles de l’American Society of Clinical Oncology et du College of American Pathologists définissent un résultat comme positif si au moins 1 % des noyaux des cellules tumorales sont marqués.

Le seuil de 1 % et les résultats faiblement positifs

Un résultat montrant 1 à 10 % de cellules positives est techniquement classé comme ER-positif ou PR-positif selon les recommandations actuelles, mais il se situe dans une zone limite. Les cancers présentant une très faible expression d'ER ou de PR (1 à 10 %) peuvent ne pas répondre aussi efficacement à l'hormonothérapie que les cancers présentant une expression plus élevée. Certaines recommandations font désormais la distinction entre « ER faiblement positif » (1 à 10 %) et « ER-positif » (plus de 10 %) afin de souligner cette incertitude. Votre oncologue tiendra compte de ce pourcentage lors de l'élaboration du plan de traitement.

Signification de chaque résultat

  • ER-positif et PR-positif (ER+/PR+). Il s'agit du résultat le plus fréquent dans le cancer du sein, survenant dans environ 70 à 80 % des cas. Cela signifie que les cellules cancéreuses expriment les deux types de récepteurs hormonaux et sont susceptibles de répondre à l'hormonothérapie. Le traitement comprend presque toujours un médicament bloquant les hormones. Ce type de cancer est généralement considéré comme ayant un pronostic relativement favorable par rapport aux sous-types à récepteurs hormonaux négatifs, en particulier avec un traitement approprié.
  • ER-positif et PR-négatif (ER+/PR−). Ce cancer exprime le récepteur des œstrogènes mais pas celui de la progestérone. Ce profil justifie toujours une hormonothérapie, même si certaines études suggèrent que les cancers PR-négatifs pourraient être légèrement moins sensibles à certains médicaments bloquant les hormones que les cancers ER+/PR+. Votre oncologue prendra ce facteur en compte, ainsi que d'autres éléments.
  • ER-négatif et PR-positif (ER−/PR+). Ce résultat est inhabituel. Une positivité isolée à la progestérone (PR) sans expression des récepteurs aux œstrogènes (ER) est biologiquement atypique et peut parfois résulter d'une incohérence technique ou d'un problème d'échantillonnage. Il est conseillé de répéter l'analyse ou de la faire réexaminer par un anatomopathologiste expert. La signification clinique d'un statut ER−/PR+ est controversée, mais certains oncologues envisagent néanmoins une hormonothérapie.
  • ER-négatif et PR-négatif (ER−/PR−). Ce cancer ne présente aucun récepteur hormonal et ne répondra pas à l'hormonothérapie. La prise en charge thérapeutique dépendra du statut HER2 et d'autres caractéristiques. Si HER2 est également négatif, le cancer est classé comme cancer du sein triple négatif, un sous-type qui est traité principalement par chimiothérapie et, chez les patients éligibles, par immunothérapie ou par thérapie par inhibiteur de PARP.
  • ER faiblement positif (1–10%). Ce résultat limite indique qu'une petite minorité de cellules cancéreuses expriment le récepteur des œstrogènes. L'efficacité de l'hormonothérapie pour ces cancers fait l'objet de recherches actives. Votre oncologue pourra vous recommander des examens complémentaires (comme une analyse génomique) ou vous prescrire une hormonothérapie compte tenu de son profil de sécurité favorable.

Statut ER/PR et sous-types de cancer du sein

Les cancers du sein sont classés en sous-types moléculaires en fonction du statut ER, PR et HER2, combiné à grade de la tumeur et le marqueur de prolifération Ki-67. Les principaux sous-types sont :

  • Luminal A (ER+ et/ou PR+, HER2−, faible Ki-67, faible grade). Le sous-type le plus fréquent et généralement le plus favorable. Il évolue lentement et répond bien à l'hormonothérapie. La chimiothérapie est souvent inutile.
  • Luminal B (ER+ et/ou PR+, HER2− ou HER2+, Ki-67 élevé ou grade élevé). Récepteurs hormonaux positifs, mais avec des caractéristiques suggérant une croissance plus rapide. Une chimiothérapie associée à une hormonothérapie est plus susceptible d'être recommandée.
  • Enrichi en HER2 (ER−, PR−, HER2+). Induite par une surexpression de HER2 plutôt que par les hormones. Traitée par des médicaments ciblant HER2. L'hormonothérapie n'est pas utilisée.
  • Triple négatif (ER−, PR−, HER2−). Ne répond pas à l'hormonothérapie ni aux thérapies ciblées anti-HER2. Le traitement repose principalement sur la chimiothérapie ; une immunothérapie est parfois associée.

Comprendre à quel sous-type appartient votre cancer permet de comprendre pourquoi votre oncologue recommande un plan de traitement particulier.

Tests ER/PR dans le carcinome canalaire in situ (CCIS)

Les tests ER et PR sont également effectués de manière systématique sur CCISLe carcinome canalaire in situ (CCIS), forme non invasive de cancer du sein, se caractérise par des cellules anormales confinées aux canaux galactophores et ne s'étant pas encore propagées aux tissus environnants. Le CCIS ER-positif est souvent traité par tamoxifène ou un inhibiteur de l'aromatase après l'intervention chirurgicale afin de réduire le risque de récidive ou de progression vers un cancer invasif. L'interprétation des résultats ER/PR dans le CCIS suit les mêmes principes que dans le cancer invasif.

Tests ER/PR dans le cancer du sein métastatique et récidivant

Si le cancer du sein récidive localement, régionalement ou se propage à des sites distants tels que les os, le foie ou les poumons (métastaseUne biopsie du nouveau site est souvent réalisée et les tests ER/PR sont répétés. En effet, le statut des récepteurs peut évoluer entre le cancer initial et une récidive : un cancer initialement positif aux récepteurs hormonaux peut devenir négatif, et inversement. Ces tests répétés garantissent que les décisions thérapeutiques reposent sur les connaissances les plus récentes en biologie du cancer.

Prochaines étapes

Les résultats des examens ER et PR font partie d'un ensemble plus vaste de tests qui, ensemble, déterminent votre plan de traitement. Après avoir reçu ces résultats, votre équipe soignante procédera généralement comme suit :

  • Combiner ER/PR avec HER2 et le grade. Ensemble, ces trois résultats déterminent le sous-type moléculaire de votre cancer, qui constitue la base de la planification du traitement.
  • Envisagez un test génomique si cela est approprié. Pour les cancers de stade précoce, ER-positifs et HER2-négatifs, des tests tels que Oncotype DX, Prosigna ou MammaPrint peuvent être prescrits pour évaluer le risque de récidive du cancer des années plus tard et pour déterminer si la chimiothérapie est susceptible d'apporter un bénéfice supplémentaire par rapport à l'hormonothérapie seule.
  • Recommander un traitement endocrinien si les récepteurs aux œstrogènes (ER) ou à la progestérone (PR) sont positifs. Cela commencera généralement après l'intervention chirurgicale et pourra durer de 5 à 10 ans, selon votre risque individuel. Le médicament prescrit dépendra de votre statut ménopausique et d'autres facteurs de santé.
  • Discuter de la chimiothérapie. La recommandation d'une chimiothérapie dépend du stade, du grade, du sous-type et des résultats des tests génomiques. Tous les cancers à récepteurs hormonaux positifs ne nécessitent pas de chimiothérapie.
  • Planifier des tests de suivi. Le statut des récepteurs hormonaux est généralement réévalué en cas de récidive ou de propagation du cancer.

Questions à poser à votre médecin

  • Mon cancer est-il ER-positif, PR-positif, ou les deux ? Et quel est le pourcentage de cellules positives testées ?
  • Que signifie mon résultat ER/PR pour mes options de traitement ?
  • Aurais-je besoin d'un traitement endocrinien, et si oui, quel médicament et pendant combien de temps ?
  • Ai-je besoin d'une chimiothérapie en plus de l'hormonothérapie ?
  • Suis-je un candidat pour un test génomique (tel que Oncotype DX ou Prosigna) afin de m'aider à décider d'une chimiothérapie ?
  • Quel est le sous-type moléculaire de mon cancer, et qu'est-ce que cela signifie pour mon pronostic ?
  • Si mon cancer récidive, les tests ER/PR seront-ils répétés ?
  • Existe-t-il des essais cliniques dont je devrais avoir connaissance en fonction de mon résultat ER/PR ?

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