Tests PD-L1 dans le cancer

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
21 mars

PD-L1 (ligand de mort programmée 1) est une protéine présente à la surface des cellules, y compris les cellules cancéreuses et les cellules immunitaires au sein des tumeurs, qui agit comme un frein sur le système immunitaire. Dans des conditions normales, PD-L1 contribue à empêcher le système immunitaire d'attaquer les tissus sains en se liant à un récepteur appelé PD-1 sur les lymphocytes T, envoyant un signal qui indique au système immunitaire de se défendre contre les cellules immunitaires. Cellule T De nombreux cancers exploitent ce mécanisme en produisant de grandes quantités de PD-L1, se dissimulant ainsi au système immunitaire et supprimant les lymphocytes T qui, en temps normal, les reconnaîtraient et les détruiraient. Une classe de médicaments appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitaire — dont le pembrolizumab (Keytruda), le nivolumab (Opdivo), l'atézolizumab (Tecentriq), le durvalumab (Imfinzi) et d'autres — agissent en bloquant l'interaction PD-1/PD-L1, levant ainsi l'inhibition et permettant au système immunitaire d'attaquer le cancer. Le test PD-L1 mesure la quantité de cette protéine présente dans une tumeur. Dans de nombreux types de cancers, le résultat détermine la pertinence d'un traitement par inhibiteurs de points de contrôle, le choix du médicament et la probabilité de réponse. Le PD-L1 est aujourd'hui l'un des biomarqueurs les plus étudiés en oncologie. Néanmoins, c'est aussi l'un des plus complexes : différents médicaments utilisent différents tests d'anticorps, différents systèmes de notation et différents seuils de coupure, et un même résultat numérique peut signifier différentes choses selon le type de cancer et le médicament spécifique envisagé.

Ce que le test recherche

Le gène CD274 code pour PD-L1 La protéine PD-L1 a pour fonction normale de limiter les réponses immunitaires et de prévenir l'auto-immunité ; il s'agit d'un mécanisme de protection qui empêche les lymphocytes T de détruire les tissus sains. Dans le cancer, l'expression de PD-L1 sur les cellules tumorales et sur les cellules immunitaires ayant infiltré la tumeur agit comme un camouflage moléculaire, atténuant la réponse immunitaire antitumorale.

Les tests PD-L1 utilisent immunohistochimie (IHC) — une technique dans laquelle un spécifique anticorps On applique le colorant sur un tissu tumoral déposé sur une lame de verre afin de détecter la protéine PD-L1. Les cellules exprimant PD-L1 à leur surface se colorent en brun ; celles qui en sont dépourvues restent bleues. pathologiste puis évalue la proportion de cellules qui se colorent positivement et l'intensité de la coloration.

Ce qui rend le test PD-L1 particulièrement complexe, c'est l'absence de test universel. Différents inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont été développés et approuvés lors d'essais cliniques utilisant différents clones d'anticorps, différentes plateformes de marquage et différents algorithmes de notation ; or, ces éléments ne sont pas toujours interchangeables. Un résultat obtenu avec un test ne peut être substitué de manière fiable à un résultat obtenu avec un autre. Pour une interprétation correcte, il est essentiel de comprendre quel test a été utilisé, quel système de notation a été appliqué et quel seuil est pertinent pour le médicament considéré.

Les deux principaux systèmes de notation

  • Score de proportion tumorale (TPS). Le score TPS ne comptabilise que les cellules tumorales (les cellules cancéreuses elles-mêmes) qui expriment PD-L1, et ce, en pourcentage de toutes les cellules tumorales analysées. Un score TPS de 50 %, par exemple, signifie que la moitié des cellules cancéreuses de l'échantillon expriment PD-L1. Le score TPS est le système de notation utilisé dans la plupart des applications liées au cancer du poumon et pour plusieurs autres types de tumeurs.
  • Score positif combiné (CPS). Le CPS (Comptage de Cellules Protégées) dénombre les cellules PD-L1 positives de tous types — cellules tumorales, lymphocytes infiltrant la tumeur (cellules immunitaires présentes dans la tumeur) et macrophages — et divise ce nombre par le nombre total de cellules tumorales, puis multiplie le résultat par 100. Un CPS de 10 signifie que pour 100 cellules tumorales dénombrées, on compte 10 cellules PD-L1 positives, tous types confondus. Le CPS est utilisé dans de nombreuses applications pour le cancer autres que le cancer du poumon, notamment les cancers gastriques, du col de l'utérus, de la tête et du cou, et du sein triple négatif. Il permet d'analyser le microenvironnement immunitaire autour de la tumeur, ainsi que les cellules tumorales elles-mêmes.

Un troisième système de notation — le score des cellules immunitaires (CI) — évalue uniquement les cellules immunitaires PD-L1 positives présentes dans et autour de la tumeur, exprimées en pourcentage de la surface tumorale. Ce test est utilisé dans des applications spécifiques, notamment pour l'atézolizumab dans le cancer de la vessie.

Tests PD-L1 selon le type de tumeur : implications diagnostiques et thérapeutiques

Le test PD-L1 joue un rôle différent selon le type de cancer : différents tests, différents systèmes de notation, différents seuils de positivité et différentes conséquences sur le traitement. Les sections suivantes expliquent la signification du test PD-L1 dans les cancers où il est le plus souvent utilisé.

Cancer du poumon non à petites cellules

Le cancer du poumon présente le profil de tests PD-L1 le plus complexe et le plus validé de tous les types de tumeurs. Le test PD-L1 est obligatoire pour tous les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé ou métastatique, car son résultat détermine directement le traitement de première ligne. Le test principal utilisé dans le cancer du poumon est le… clone d'anticorps 22C3 (Plateforme Dako/Agilent), qui utilise le score TPS et constitue le test diagnostique compagnon approuvé par la FDA pour le pembrolizumab. Trois catégories TPS définissent les implications du traitement :

  • TPS ≥ 50 % (PD-L1 élevé). La monothérapie par pembrolizumab est approuvée en première ligne de traitement du cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) avancé sans mutation oncogénique (EGFR, ALK, etc.) lorsque le score TPS est ≥ 50 %. Il s'agit d'un des seuils thérapeutiques les plus importants en oncologie. Le taux de réponse à la monothérapie par pembrolizumab chez les patients atteints d'un CBNPC avec un score TPS ≥ 50 % est d'environ 45 %, avec une proportion significative de patients obtenant un contrôle durable de la maladie – un résultat rarement observé avec la chimiothérapie seule.
  • TPS 1–49% (PD-L1 faiblement positif). L’association pembrolizumab-chimiothérapie à base de platine est approuvée en première ligne. La monothérapie par pembrolizumab n’est pas recommandée dans cette population. L’ajout d’une chimiothérapie à l’immunothérapie améliore les résultats par rapport à chaque traitement pris isolément.
  • TPS < 1 % (PD-L1 négatif). La monothérapie par pembrolizumab n'est pas recommandée. L'association pembrolizumab-chimiothérapie reste une option, car certains patients PD-L1 négatifs en tirent encore un bénéfice. D'autres associations d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, comme le nivolumab associé à l'ipilimumab, sont également approuvées pour le CBNPC, quel que soit le statut PD-L1.

D'autres clones d'anticorps sont également utilisés dans le traitement du cancer du poumon. Clone 28-8 est utilisé avec le nivolumab, et le clone SP263 Ce test est utilisé en association avec le durvalumab dans le traitement du cancer localement avancé (stade III). Ces clones produisent des résultats de coloration légèrement différents et ne sont pas interchangeables avec le 22C3 pour toutes les applications. Dans la plupart des grands centres de cancérologie, le test 22C3 est réalisé en première intention et son résultat est interprété en tenant compte de toutes les options thérapeutiques disponibles.

Il est essentiel que le test PD-L1 dans le cancer du poumon soit toujours interprété en tenant compte du profil moléculaire complet. Les patients présentant des mutations oncogéniques exploitables (EGFR, ALK, ROS1, RET, saut de l'exon 14 de MET, BRAF V600E, etc.) sont traités en première intention par thérapie ciblée, indépendamment de l'expression de PD-L1. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire sont généralement moins efficaces dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) porteur de mutations oncogéniques et peuvent induire une toxicité importante en association avec des thérapies ciblées. Le test PD-L1 est surtout pertinent pour le choix du traitement dans le CPNPC sans mutation oncogénique.

Cancer du sein triple négatif

Le cancer du sein triple négatif (CSTN), caractérisé par l'absence d'expression des récepteurs aux œstrogènes, à la progestérone et de HER2, est le sous-type de cancer du sein le plus susceptible de répondre à l'immunothérapie. Un test PD-L1 est recommandé chez toutes les patientes atteintes d'un CSTN localement avancé ou métastatique afin de déterminer leur éligibilité à un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Deux médicaments et deux tests sont pertinents dans ce contexte et ne sont pas interchangeables :

  • Pembrolizumab (Keytruda) avec le test 22C3, CPS ≥ 10. L’association pembrolizumab-chimiothérapie est approuvée en première ligne de traitement du cancer du sein triple négatif métastatique (CSTN) avec un score CPS ≥ 10 (test 22C3). L’étude KEYNOTE-522 a également établi l’efficacité de l’association pembrolizumab-chimiothérapie néoadjuvante dans le traitement du CSTN de stade précoce à haut risque, pour lequel le test PD-L1 n’est pas requis ; le pembrolizumab est alors utilisé indépendamment du statut PD-L1 en néoadjuvant/adjuvant, en fonction du stade uniquement.
  • Atezolizumab (Tecentriq) avec le test SP142, IC ≥ 1 %. L’atézolizumab en association avec le nab-paclitaxel était auparavant approuvé pour le cancer du sein triple négatif métastatique PD-L1 positif (CI SP142 ≥ 1 %). Cependant, sa commercialisation dans cette indication a été suspendue sur certains marchés suite à la mise à jour des données d’essais cliniques. Le test SP142 et le score de CI sont spécifiques à l’atézolizumab et ne peuvent être utilisés pour orienter la prescription de pembrolizumab.

Le choix du test et du médicament dans le cancer du sein triple négatif est crucial en pratique clinique : les résultats du test SP142 ne permettent pas de déterminer l’éligibilité au pembrolizumab, et ceux du test 22C3 ne permettent pas de déterminer l’éligibilité à l’atézolizumab. Les patientes doivent vérifier quel test a été réalisé et quel médicament est envisagé.

Cancer de l'estomac et de la jonction gastro-œsophagienne

Le test PD-L1 utilisant le score CPS avec le test 22C3 est standard pour tous les patients atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction œsogastrique (JOG) avancé. Les seuils pertinents sont :

  • CPS ≥ 1. Le nivolumab associé à la chimiothérapie est approuvé comme traitement de première ligne du cancer gastrique/GEJ HER2-négatif avec CPS ≥ 1, sur la base de l'essai CheckMate 649.
  • CPS ≥ 5 ou CPS ≥ 10. Le pembrolizumab associé à la chimiothérapie (avec ou sans trastuzumab pour la maladie HER2-positive) est approuvé pour le cancer gastrique/GEJ avec un CPS ≥ 5 ou ≥ 10, selon le schéma thérapeutique spécifique et la juridiction, sur la base des essais KEYNOTE-590 et KEYNOTE-811.

Dans le cancer gastrique, le test PD-L1 doit être interprété conjointement au test HER2, car la prise en charge thérapeutique diffère pour les cancers HER2-positifs. Un test MMR/MSI est également réalisé, et les cancers gastriques dMMR/MSI-H peuvent présenter une réponse particulièrement forte à l'immunothérapie, indépendamment de l'expression de PD-L1.

Le cancer du col

Le test PD-L1 par le test 22C3 avec score CPS est recommandé chez les patientes atteintes d'un cancer du col de l'utérus récidivant ou métastatique. Le pembrolizumab, associé à une chimiothérapie (avec ou sans bevacizumab), est approuvé pour le cancer du col de l'utérus avec un score CPS ≥ 1, conformément aux résultats de l'étude KEYNOTE-826 – une étude de référence ayant établi l'immunothérapie comme traitement de première ligne standard pour le cancer du col de l'utérus avancé. Le seuil de CPS ≥ 1 est relativement bas et la majorité des cancers du col de l'utérus répondent à ce critère, ce qui reflète la nature généralement immunogène des cancers induits par le HPV.

Carcinome épidermoïde de la tête et du cou

Le test PD-L1 est systématique chez tous les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de la tête et du cou (CECC) récidivant ou métastatique. Le test 22C3 avec score CPS est utilisé, et deux seuils sont cliniquement pertinents :

  • CPS ≥ 1. Le pembrolizumab associé à une chimiothérapie à base de platine est approuvé pour le traitement de première ligne du HNSCC récurrent/métastatique avec CPS ≥ 1, sur la base de l'essai KEYNOTE-048.
  • CPS ≥ 20. Le pembrolizumab en monothérapie (sans chimiothérapie) est approuvé en première ligne pour les patients présentant un score CPS ≥ 20, sur la base de sa non-infériorité démontrée par rapport à la chimiothérapie et d'un profil de tolérance plus favorable. Ce seuil plus élevé permet d'identifier les patients les plus susceptibles d'obtenir des réponses durables grâce à l'immunothérapie seule.

Les cancers oropharyngés HPV-positifs ont tendance à présenter une expression de PD-L1 plus élevée que les cancers HPV-négatifs, bien que les deux sous-types bénéficient du pembrolizumab dans les populations éligibles au CPS.

Cancer de l'oesophage

Le test PD-L1 est recommandé chez les patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage ou d'un adénocarcinome de l'œsophage de stade avancé. Dans le cas du carcinome épidermoïde de l'œsophage, l'association pembrolizumab-chimiothérapie est approuvée pour un score CPS ≥ 10, selon l'étude KEYNOTE-590. L'association nivolumab-chimiothérapie ou ipilimumab est également approuvée, quel que soit le statut PD-L1, dans le carcinome épidermoïde de l'œsophage. Pour l'adénocarcinome de l'œsophage, les mêmes considérations que pour l'adénocarcinome de la jonction œsogastrique s'appliquent.

Cancer de la vessie et de l'urothélium

Tests PD-L1 dans carcinome urothélial L'historique de ce médicament est complexe, avec plusieurs autorisations et des révisions d'étiquetage successives. Actuellement, son application clinique la plus pertinente concerne les patients atteints d'un cancer urothélial avancé non éligibles au cisplatine. Dans ce contexte, le statut PD-L1 est utilisé pour orienter le choix entre l'atézolizumab et le pembrolizumab en monothérapie de première ligne chez les patients ne pouvant recevoir de chimiothérapie à base de platine. Le test SP142 (score IC ≥ 5 %) a été utilisé pour sélectionner l'atézolizumab dans ce contexte. Pour le pembrolizumab, le seuil 22C3 CPS ≥ 10 a été pertinent. Votre oncologue vous informera des indications actuellement approuvées dans votre pays, car ce contexte a évolué avec la mise à jour des données d'essais cliniques. En deuxième ligne après une chimiothérapie à base de platine, le pembrolizumab et le nivolumab sont approuvés quel que soit le statut PD-L1.

Cancer de l'endomètre

Expression de PD-L1 dans cancer de l'endomètre Le statut MMR/MSI est étroitement lié à l'évaluation du risque de cancer de l'endomètre et doit être interprété dans ce contexte. L'association pembrolizumab-lenvatinib est approuvée pour le cancer de l'endomètre avancé non dMMR/MSI-H ayant progressé après une chimiothérapie à base de platine. Cette association ne nécessite pas de test PD-L1 et est approuvée indépendamment de l'expression de PD-L1. Pour les cancers de l'endomètre présentant un déficit du système MMR, la monothérapie par pembrolizumab ou dostarlimab est approuvée en fonction du statut MMR et non de l'expression de PD-L1. En pratique, le test MMR/MSI est le biomarqueur principal du cancer de l'endomètre ; le test PD-L1 joue un rôle secondaire et n'est généralement pas le critère déterminant de l'éligibilité à l'immunothérapie pour ce type de tumeur.

Mélanome

Tests PD-L1 dans mélanome Le mélanome occupe une place particulière : son expression est systématiquement recherchée et rapportée, mais elle constitue un facteur prédictif de réponse relativement faible comparée à d’autres types de tumeurs, et les décisions thérapeutiques ne sont généralement pas conditionnées par le statut PD-L1. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire – pembrolizumab, nivolumab et l’association nivolumab-ipilimumab – sont approuvés pour le mélanome avancé, indépendamment de l’expression de PD-L1. Une forte expression de PD-L1 peut légèrement augmenter la probabilité de réponse à une monothérapie anti-PD-1. Elle peut favoriser la monothérapie par rapport à l’association nivolumab/ipilimumab, plus toxique, mais les données ne sont pas suffisamment probantes pour priver de traitement les patients PD-L1 négatifs. Le test PD-L1 dans le mélanome est donc informatif et non déterminant ; votre oncologue ne se basera généralement pas uniquement sur ce résultat pour décider de l’opportunité d’une immunothérapie.

Carcinome hépatocellulaire

L’atézolizumab associé au bévacizumab est approuvé en première ligne de traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable, sur la base de l’essai IMbrave150, qui n’a pas utilisé l’expression de PD-L1 comme critère de sélection. Le durvalumab associé au trémélimumab (un inhibiteur de CTLA-4) est également approuvé, quel que soit le statut PD-L1. Le test PD-L1 n’est actuellement pas requis pour déterminer l’éligibilité à une immunothérapie de première ligne dans le CHC, mais il peut être réalisé dans le cadre d’un bilan moléculaire plus complet.

Carcinome à cellules rénales

Les associations d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire constituent désormais le traitement de première ligne standard du carcinome rénal à cellules claires avancé (CRCC), notamment le pembrolizumab associé à l'axitinib, le nivolumab associé à l'ipilimumab et le nivolumab associé au cabozantinib. Le test PD-L1 est réalisé, mais n'est généralement pas utilisé comme critère principal d'éligibilité au traitement dans le CRCC. Ces associations sont approuvées quel que soit le niveau d'expression de PD-L1, bien que cette expression puisse influencer le bénéfice relatif de l'immunothérapie en monothérapie par rapport aux associations dans certains sous-groupes. Le choix du traitement dans le CRCC est davantage guidé par le score de risque (par exemple, les critères de risque IMDC) que par la seule expression de PD-L1.

Le cancer colorectal

Expression de PD-L1 dans cancer colorectalL'expression de PD-L1, mesurée par immunohistochimie standard, n'est généralement pas le biomarqueur principal utilisé pour déterminer l'éligibilité à l'immunothérapie. En revanche, le statut MMR/MSI est le facteur déterminant : les cancers colorectaux dMMR/MSI-H répondent fortement aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (le pembrolizumab est approuvé en première ligne pour le cancer colorectal métastatique dMMR/MSI-H), tandis que les cancers colorectaux pMMR/MSS (majoritaires) répondent mal à l'immunothérapie, indépendamment de l'expression de PD-L1. Ceci s'explique par le fait que les cancers dMMR/MSI-H accumulent un très grand nombre de mutations, générant de nombreuses protéines anormales que le système immunitaire peut reconnaître, ce qui les rend intrinsèquement immunogènes. Dans ce contexte, le test PD-L1 n'apporte que peu d'informations supplémentaires au test MMR dans le cancer colorectal et n'est pas utilisé en routine pour orienter les décisions d'immunothérapie dans ce type de tumeur.

Pourquoi ce test est-il effectué ?

  • Déterminer l'éligibilité à un traitement par inhibiteurs de points de contrôle. Dans de nombreux types de tumeurs, une expression de PD-L1 supérieure à un seuil spécifique est requise pour l'approbation du pembrolizumab ou d'autres inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Des tests permettent d'identifier les patients éligibles.
  • Pour sélectionner le traitement par inhibiteur de point de contrôle le plus approprié. Dans certains cancers, le résultat du test PD-L1 détermine non seulement s'il faut recourir à l'immunothérapie, mais aussi quelle combinaison — monothérapie ou chimiothérapie — est la plus appropriée.
  • Pour prédire la probabilité de réponse. Une expression élevée de PD-L1 est généralement (mais pas toujours) corrélée à de meilleurs taux de réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Cette information aide les oncologues et les patients à évaluer le rapport bénéfice/risque lors de la prise de décision thérapeutique.
  • Pour se conformer aux critères d'approbation réglementaire. Certaines autorisations d'utilisation d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire exigent un test PD-L1 avec un dosage et un seuil spécifiques. Ce test est obligatoire dans ces contextes : il s'agit d'une exigence réglementaire.
  • Pour compléter d'autres biomarqueurs. Le test PD-L1 est plus informatif lorsqu'il est interprété en parallèle avec d'autres biomarqueurs — la charge mutationnelle tumorale (TMB), le statut MMR/MSI et les mutations moléculaires motrices — qui, ensemble, offrent une image plus complète du microenvironnement immunitaire de la tumeur et de sa probable réactivité à l'immunothérapie.

Qui devrait être testé

Le test PD-L1 est recommandé pour tous les patients atteints des cancers avancés ou métastatiques suivants, dans le cadre du bilan diagnostique standard :

  • Cancer du poumon non à petites cellules — obligatoire au moment du diagnostic pour tous les patients atteints d'une maladie avancée
  • Cancer du sein triple négatif — obligatoire pour les maladies localement avancées ou métastatiques
  • Adénocarcinome gastrique et de la jonction gastro-œsophagienne — obligatoire pour les maladies avancées
  • Le cancer du col — recommandé pour les maladies récurrentes ou métastatiques
  • Carcinome épidermoïde de la tête et du cou — obligatoire en cas de maladie récurrente ou métastatique
  • Carcinome épidermoïde et adénocarcinome de l'œsophage — recommandé pour les maladies avancées
  • Carcinome urothélial — recommandé pour les maladies avancées ou métastatiques, en particulier chez les patients non éligibles au cisplatine

Le test PD-L1 est également pratiqué de manière routinière dans le mélanome, le carcinome à cellules rénales, le carcinome hépatocellulaire, le cancer de l'endomètre et d'autres types de tumeurs, bien que dans certains de ces cancers, il soit informatif plutôt qu'un critère de sélection.

Comment se déroule le test

Le test PD-L1 est réalisé à l'aide de immunohistochimie (IHC) sur du tissu tumoral obtenu à partir d'un biopsie ou un spécimen chirurgical. Une fine tranche de tissu tumoral est montée sur une lame de verre, traitée avec un anticorps spécifique de PD-L1 et examinée au microscope par un pathologiste, qui évalue le résultat en utilisant le système de notation approprié au contexte clinique.

Le choix du clone d'anticorps est crucial : les quatre clones les plus utilisés en pratique clinique sont le 22C3 (Dako/Agilent), le 28-8 (Dako/Agilent), le SP263 (Ventana/Roche) et le SP142 (Ventana/Roche). Chacun a été développé comme test compagnon pour un médicament spécifique et validé lors d'un essai clinique. Des études comparatives ont mis en évidence des différences significatives d'intensité de marquage et de types cellulaires positifs, notamment entre le SP142, qui tend à donner des scores de marquage plus faibles, et les trois autres clones, qui présentent une meilleure concordance. En pratique, le test utilisé doit correspondre au médicament envisagé, en particulier pour les types de tumeurs où le seuil de positivité est cliniquement déterminant.

La plupart des grands centres de cancérologie utilisent un ou deux tests PD-L1 validés et communiquent des résultats couvrant les seuils les plus pertinents sur le plan clinique. Si vous êtes traité dans un centre qui utilise un test différent de celui employé dans l'étude pivotale du médicament envisagé par votre oncologue, il est important d'en discuter.

Comment les résultats sont-ils communiqués ?

Les résultats PD-L1 sont exprimés sous forme de score numérique, selon le système de notation adapté au type de tumeur et au test utilisé. Un exemple de rapport est le suivant :

  • «PD-L1 TPS : 65 % (clone 22C3)» — pour un échantillon de cancer du poumon
  • «PD-L1 CPS : 12 (clone 22C3)» — pour un échantillon de cancer gastrique
  • « Score IC PD-L1 : 2 % (clone SP142) » — pour un échantillon de cancer urothélial

Le rapport indiquera généralement si le résultat dépasse le seuil clinique pertinent, par exemple, « TPS ≥ 50 % : positif » or « CPS ≥ 1 : positif. » Dans certains cas, plusieurs seuils sont signalés simultanément — par exemple, un rapport sur le cancer du poumon peut indiquer si le TPS est <1 %, 1–49 % ou ≥50 %, car les trois plages ont des implications sur le traitement.

Il est important de noter le clone d'anticorps et le système de notation utilisés lorsque vous discutez de vos résultats avec votre oncologue, car un même score numérique peut avoir des significations différentes selon les analyses.

Que signifie ce résultat ?

  • PD-L1 élevé (au-dessus du seuil élevé pertinent pour votre type de cancer). La tumeur exprime des quantités importantes de PD-L1. Dans la plupart des cancers pour lesquels des seuils de PD-L1 ont été établis — notamment le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avec un score TPS ≥ 50 %, le cancer de la tête et du cou (CCTC) avec un score CPS ≥ 20 % et le cancer du col de l'utérus avec un score CPS ≥ 1 —, un résultat élevé justifie le recours à une monothérapie ou à une thérapie combinée par inhibiteur de point de contrôle immunitaire. Une forte expression de PD-L1 est généralement associée à une probabilité de réponse plus élevée aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire. Cependant, elle ne garantit pas la réponse : certains patients présentant une forte expression de PD-L1 ne répondent pas, tandis que d'autres présentant une faible expression y répondent.
  • PD-L1 intermédiaire (entre les seuils pertinents, varie selon le type de cancer). Un résultat intermédiaire – par exemple, un score TPS de 1 à 49 % dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) ou un score CPS de 1 à 9 dans certains cas de cancer gastrique – plaide généralement en faveur de l’utilisation d’inhibiteurs de points de contrôle immunitaire en association avec une chimiothérapie plutôt qu’en monothérapie. L’ajout d’une chimiothérapie constitue un traitement de base qui améliore le pronostic des patients dont les tumeurs ne sont pas suffisamment immunogènes pour répondre à l’immunothérapie seule.
  • PD-L1 négatif ou faible (en dessous du seuil pertinent). Un résultat faible ou négatif signifie que la tumeur exprime peu ou pas de PD-L1 selon le test utilisé. Pour les types de tumeurs où l'expression de PD-L1 est un critère d'éligibilité strict, comme la monothérapie par pembrolizumab dans le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), un résultat inférieur au seuil signifie que ce traitement n'est pas approuvé. Cependant, un résultat négatif pour PD-L1 n'exclut pas l'immunothérapie : pour de nombreux types de tumeurs, les associations d'inhibiteurs de points de contrôle immunitaire sont approuvées indépendamment de l'expression de PD-L1, et certains patients PD-L1 négatifs obtiennent des réponses significatives. Votre oncologue vous expliquera si l'immunothérapie reste une option malgré un résultat faible ou négatif pour PD-L1 dans votre cas particulier.
  • Le résultat obtenu lors d'une biopsie peut ne pas représenter la totalité de la tumeur. L'expression de PD-L1 peut varier au sein d'une même tumeur et entre la tumeur primitive et les sites métastatiques. Un résultat de biopsie unique ne représente qu'un instantané et peut ne pas refléter l'ensemble des variations d'expression de PD-L1 dans toutes les localisations tumorales. Ceci est particulièrement important lorsque le résultat est proche d'un seuil cliniquement significatif. Si votre résultat est proche de ce seuil, il peut être judicieux d'envisager une nouvelle biopsie ou l'analyse d'un autre site.

Limites des tests PD-L1

Le test PD-L1 est un biomarqueur imparfait, et il est important de comprendre ses limites pour définir des attentes réalistes :

  • L'expression de PD-L1 est dynamique. L’expression de PD-L1 à la surface des cellules tumorales peut varier au fil du temps, en réponse au traitement et entre la tumeur primitive et les sites métastatiques. Un résultat obtenu au moment du diagnostic peut ne pas refléter le statut PD-L1 à un stade ultérieur de la maladie. C’est pourquoi, en cas de progression de la maladie et lorsque de nouvelles immunothérapies sont envisagées, il est parfois recommandé de réaliser un nouveau test sur un prélèvement biopsique.
  • Hétérogénéité du dosage. Les quatre principaux clones d'anticorps anti-PD-L1 ne produisent pas de résultats identiques. Le clone SP142, en particulier, tend à obtenir un score inférieur à celui des trois autres clones sur la même coupe tissulaire ; ainsi, un patient dont le test SP142 est négatif peut être positif avec le clone 22C3. Les laboratoires qui n'utilisent qu'un seul test peuvent produire des résultats qui ne permettent pas d'orienter directement les décisions concernant les médicaments approuvés à l'aide d'un test différent.
  • Hétérogénéité tumorale. L'expression de PD-L1 peut varier considérablement au sein d'une même tumeur : certaines zones peuvent être fortement positives tandis que d'autres sont négatives. Une biopsie réalisée sur une partie de la tumeur peut ne pas être représentative de l'ensemble de celle-ci.
  • Prédictif mais non déterministe. L'expression de PD-L1 prédit, de façon imparfaite, la probabilité de réponse aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. De nombreux patients présentant une forte expression de PD-L1 ne répondent pas à l'immunothérapie, tandis que d'autres, présentant une expression faible ou nulle de PD-L1, y répondent. PD-L1 constitue un indicateur probabiliste, et non un prédicteur binaire de succès ou d'échec.
  • Interaction avec d'autres biomarqueurs. L'expression de PD-L1 doit être interprétée conjointement au statut MMR/MSI, à la charge mutationnelle tumorale (TMB) et au statut des mutations activatrices moléculaires pour obtenir un tableau complet. Dans certains cas, comme celui des tumeurs dMMR/MSI-H, généralement très immunogènes indépendamment du score PD-L1, le statut MMR est plus informatif que PD-L1 seul.

Tests PD-L1 et autres biomarqueurs

Le test PD-L1 est rarement utilisé seul. En pratique clinique, il est presque toujours interprété conjointement avec :

  • Statut MMR/MSI — Dans les cancers colorectaux, de l'endomètre, gastriques et autres, le statut dMMR/MSI-H est un meilleur prédicteur du bénéfice de l'immunothérapie que l'expression de PD-L1 et prime dans les décisions de traitement.
  • Charge mutationnelle tumorale (TMB) — Un TMB élevé reflète un grand nombre de mutations tumorales et est associé à un bénéfice accru de l'immunothérapie, indépendamment de PD-L1. Le pembrolizumab est approuvé pour les tumeurs à TMB élevé (≥ 10 mutations par mégabase) sans considération du type de tumeur, indépendamment de l'expression de PD-L1.
  • Mutations motrices (dans le cancer du poumon) — comme indiqué ci-dessus, les patients atteints de CBNPC présentant des mutations pilotes ciblables reçoivent d'abord une thérapie ciblée, et l'immunothérapie est généralement différée, indépendamment de l'expression de PD-L1.
  • Statut HER2 (dans le cancer gastrique) — Les cancers gastriques HER2-positifs sont traités par des schémas thérapeutiques à base de trastuzumab ; le pembrolizumab peut être ajouté à la chimiothérapie de première ligne associée au trastuzumab dans les cas de CPS ≥ 1, ce qui rend la combinaison des tests HER2 et PD-L1 à la fois importante.

Tests PD-L1 : germinaux vs somatiques

L'expression de PD-L1, mesurée par immunohistochimie, reflète le comportement des cellules cancéreuses et de leur microenvironnement immunitaire ; il ne s'agit pas d'un marqueur génétique et elle n'a aucune implication héréditaire. Un résultat PD-L1 élevé ou faible n'indique pas de prédisposition génétique au cancer, ne peut être transmis aux membres de la famille et ne nécessite pas de dépistage en cascade chez les apparentés. Ceci est totalement différent des biomarqueurs tels que les gènes BRCA1/2 ou MMR, où la présence de PD-L1 dans la tumeur peut refléter une mutation héréditaire sous-jacente.

Prochaines étapes

  • Si le taux de PD-L1 est élevé (au-dessus du seuil pertinent pour votre type de cancer et votre médicament) : Votre oncologue discutera avec vous de l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, éventuellement en monothérapie si le seuil d'expression le permet, ou en association avec une chimiothérapie. Le médicament, le schéma thérapeutique et le calendrier d'administration dépendront de votre type de cancer, de votre score PD-L1, des résultats d'autres biomarqueurs et de votre état clinique général.
  • Si PD-L1 est intermédiaire : L'association d'un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire et d'une chimiothérapie est généralement le traitement approprié pour les cancers ayant reçu une autorisation de mise sur le marché à moyen terme. Votre oncologue vous expliquera le bien-fondé de cette association et ce à quoi vous pouvez vous attendre.
  • Si le taux de PD-L1 est faible ou négatif, Votre oncologue vous expliquera si l'immunothérapie reste une option, que ce soit par le biais de protocoles combinés ou d'autorisations indépendantes du type de tumeur (par exemple, en cas de TMB élevé ou de statut dMMR). Pour certains types de tumeurs, les combinaisons d'immunothérapies sont approuvées indépendamment du statut PD-L1. Un résultat négatif ne signifie pas nécessairement que l'immunothérapie est exclue.
  • Si votre résultat est proche d'un seuil, Discutez avec votre oncologue de l'opportunité d'interpréter ces résultats de manière prudente ou si des tests supplémentaires sur des tissus additionnels modifieraient l'approche thérapeutique.
  • Si vous présentez une mutation motrice (dans le cancer du poumon) : Les résultats du test PD-L1 seront pris en compte, mais la thérapie ciblée sera privilégiée. Votre oncologue vous expliquera si et quand une immunothérapie pourra être envisagée ultérieurement au cours de votre traitement.

Questions à poser à votre médecin

  • Quel est mon score PD-L1, et quel clone d'anticorps et quel système de notation ont été utilisés ?
  • Quel est le seuil pertinent pour le médicament spécifique envisagé pour mon type de cancer ?
  • Mon résultat PD-L1 me rend-il éligible à une monothérapie par inhibiteur de point de contrôle, à une thérapie combinée, ou à aucune des deux ?
  • Si mon taux de PD-L1 est faible ou négatif, l'immunothérapie reste-t-elle une option pour moi, que ce soit par le biais d'un traitement combiné ou d'une autre voie ?
  • Ma tumeur a-t-elle été testée pour le statut MMR/MSI et la charge mutationnelle tumorale en même temps que PD-L1 ?
  • Si je suis porteur d'une mutation activatrice, à quel moment – ​​si jamais – une immunothérapie serait-elle envisagée dans mon traitement ?
  • Quels sont les effets secondaires à prévoir lors d'un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, et comment les effets secondaires liés au système immunitaire sont-ils reconnus et gérés ?
  • Si mon cancer progresse sous immunothérapie, le test PD-L1 sera-t-il refait ?
  • Existe-t-il des essais cliniques étudiant de nouvelles approches d'immunothérapie auxquels je pourrais être admissible ?

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