Lymphome T angio-immunoblastique : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

Dr Aleksandra Paliga, FRCPC
10 septembre

Lymphome T angio-immunoblastique (AITL) est une forme rare et agressive de lymphome qui affecte le système immunitaire. Elle se développe à partir Les cellules T, un type de globule blanc qui contribue normalement à réguler la réponse immunitaire. Ce type de lymphome débute généralement dans ganglions lymphatiques mais peut également affecter d’autres parties du corps, notamment le foie, la rate, la moelle osseuse et la peau.

Le lymphome idiopathique de l'Atlantique (AITL) est considéré comme agressif car il peut se développer et se propager rapidement s'il n'est pas traité. Il est également associé à un dysfonctionnement du système immunitaire, ce qui peut entraîner des symptômes et des anomalies des analyses sanguines habituellement absents des autres types de lymphome.

Quels sont les symptômes?

Les symptômes de l'AITL sont causés à la fois par le cancer lui-même et par les modifications qu'il provoque dans le système immunitaire. Ils peuvent varier considérablement d'une personne à l'autre.

Les symptômes courants comprennent:

• Fièvre, sueurs nocturnes et perte de poids inexpliquée (appelés « symptômes B »).

• Agrandie ganglions lymphatiques, souvent dans plusieurs parties du corps.

• Gonflement du foie ou de la rate, pouvant provoquer une gêne abdominale ou une sensation de satiété.

• Éruptions cutanées, qui peuvent apparaître sous forme de démangeaisons ou de taches rouges surélevées.

• Accumulation de liquide dans la poitrine (épanchement pleural) ou dans l’abdomen (ascite), entraînant un essoufflement ou un gonflement.

• Douleurs articulaires ou arthrite.

Des analyses de sang peuvent révéler anémie (faible des globules rouges numération plaquettaire), de faibles taux de plaquettes ou des anticorps anormaux. Ces résultats reflètent une dysrégulation immunitaire, une caractéristique caractéristique de cette maladie.

Quelles sont les causes de l’AITL ?

La cause exacte de l'AITL n'est pas entièrement comprise, mais les recherches montrent qu'elle se développe lorsque des facteurs génétiques mutations se produisent dans les lymphocytes T. Ces changements perturbent la croissance et le fonctionnement normaux des cellules, permettant aux cellules de devenir cancéreuses.

Les changements génétiques les plus courants comprennent :

• Mutations TET2 et DNMT3A:Changements précoces qui interfèrent avec la régulation de l’ADN et permettent un comportement cellulaire anormal.

• Mutation RHOA:Cette mutation est observée dans la plupart des cas, modifiant la façon dont les cellules envoient des signaux et entraînant la transformation en lymphome.

• Mutation IDH2:Trouvé dans certains cas et lié à une maladie plus agressive.

• D’autres mutations dans des gènes tels que VAV1, PLCG1 et CD28 favorisent une croissance incontrôlée mais sont moins courantes.

Outre ces mutations, l'AITL est souvent associée à un déséquilibre du système immunitaire. Certains patients présentent des signes de stimulation immunitaire chronique et, dans certains cas, des infections peuvent contribuer à cette affection. Ces facteurs pourraient agir ensemble pour déclencher la maladie, bien que la cause précise reste inconnue.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic de l’AITL nécessite une combinaison d’évaluation médicale, d’études de laboratoire et d’examen des tissus.

• Antécédents médicaux et examen physique:Votre médecin recherchera des symptômes tels que des ganglions lymphatiques enflés, des changements cutanés ou des signes de dysfonctionnement immunitaire.

• Biopsie:Un échantillon d’un ganglion lymphatique ou d’un autre tissu affecté est examiné au microscope.

• Des bilans sanguins:Ces tests peuvent révéler une anémie, une faible numération plaquettaire ou des anticorps anormaux. Dans certains cas, des cellules cancéreuses peuvent être détectées dans le sang grâce à un test appelé cytométrie en flux.

• Immunohistochimie et tests génétiques: Des tests spéciaux aident à confirmer le diagnostic et peuvent identifier des problèmes génétiques. mutations.

Étant donné que l’AITL peut imiter d’autres affections, un examen minutieux et approfondi est nécessaire pour parvenir au diagnostic correct.

À quoi ressemble l’AITL au microscope ?

Lorsqu'on l'examine au microscope, l'AITL présente souvent un mélange de cellules cancéreuses. Les cellules T et d'autres cellules immunitaires. Les lymphocytes T anormaux peuvent en réalité ne représenter qu'une minorité des cellules présentes, ce qui peut compliquer le diagnostic.

Les caractéristiques typiques incluent :

• Des amas de lymphocytes T anormaux remplacent les lymphocytes T normaux ganglion lymphatique structure.

• Cellules T cancéreuses de petite à moyenne taille avec des cellules pâles et claires cytoplasme et irrégulier noyaux.

• Un arrière-plan d'autres cellules immunitaires, telles que les petites lymphocytes, cellules plasmatiques et histiocytes.

• Vaisseaux sanguins proéminents dans le ganglion lymphatique, qui peuvent devenir élargis et avoir des parois épaisses à des stades ultérieurs.

L'AITL peut ressembler à un ganglion lymphatique réactif ou même à d'autres types de lymphome, tels que Lymphome diffus à grandes cellules B positif à l'EBV or lymphome de HodgkinCela est dû au fait que les cellules T cancéreuses stimulent souvent la croissance des cellules B et des plasmocytes positifs à l’EBV.

Quels autres tests sont effectués pour confirmer le diagnostic?

Pathologistes utiliser plusieurs tests de laboratoire pour confirmer le diagnostic et séparer l’AITL des autres maladies.

Immunohistochimie

Ce test met en évidence des protéines spécifiques dans les cellules. Dans le LAIT, les cellules cancéreuses :

• Exprimez toujours CD4, un marqueur des cellules T auxiliaires.

• Exprimez les marqueurs des cellules T auxiliaires folliculaires tels que CD10, BCL6, PD1, ICOS et CXCL13.

• Ils expriment souvent des marqueurs généraux des lymphocytes T, tels que CD2, CD3 et CD5, mais peuvent perdre certains marqueurs, tels que CD7.

Essais de clonalité

Ces tests ADN vérifient si les lymphocytes T sont tous des copies les uns des autres (clonaux) ou s'ils constituent une population mixte (polyclonale). Un profil clonal étaye le diagnostic de lymphome, mais comme les lymphocytes T cancéreux peuvent être minoritaires dans l'échantillon, des faux négatifs sont possibles. La preuve de la clonalité est utile, mais non indispensable, pour poser le diagnostic.

Tests moléculaires

Tests moléculaires peuvent être utilisés pour détecter des mutations dans des gènes tels que RHOA, TET2, DNMT3A ou IDH2. Ces résultats pourraient aider les chercheurs et orienter les essais cliniques, mais ils n'éclairent pas encore systématiquement les décisions thérapeutiques.

Quel est le pronostic de l’AITL ?

Le pronostic de l'AITL est variable. Certains patients connaissent des périodes de régression, suivies de récidives soudaines.

En moyenne, environ la moitié des patients survivent trois ans après le diagnostic, tandis que certains obtiennent une rémission à long terme. Les perspectives dépendent souvent de l'âge, de l'état de santé général et du stade de la maladie au moment du diagnostic.

Les médecins utilisent parfois un système de notation appelé indice pronostique du lymphome angio-immunoblastique à cellules T (PIAI), qui regroupe les patients en catégories à risque faible, intermédiaire et élevé en fonction des caractéristiques cliniques et de laboratoire.

Questions à poser à votre médecin

• Quelles caractéristiques de ma biopsie et de mes tests soutiennent le diagnostic d’AITL ?

• Mon sang ou ma moelle osseuse ont-ils été affectés par ce lymphome ?

• Des changements génétiques tels que RHOA, TET2 ou IDH2 sont-ils présents dans mes cellules cancéreuses et que signifient-ils pour moi ?

• À quel stade en est ma maladie et comment cela affectera-t-il le traitement ?

• Quelles sont les options de traitement disponibles et y a-t-il des essais cliniques que je devrais envisager ?

• Comment surveillerons-nous ma réponse au traitement ?