Tumeur lipomateuse atypique (ALT) : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

par Bibianna Purgina, MD FRCPC
le 12 avril 2026

Une tumeur lipomateuse atypique (TLA) est un sarcome de bas grade à croissance lente, un cancer qui se développe à partir des cellules graisseuses. La TLA est étroitement apparentée au liposarcome bien différencié ; en effet, les deux termes désignent la même tumeur sous-jacente. On parle de TLA lorsque la tumeur se développe dans une zone où une exérèse chirurgicale complète est possible, comme les bras ou les jambes. On utilise le terme de liposarcome bien différencié lorsque la tumeur se développe dans une zone plus profonde ou moins accessible, le plus souvent le rétropéritoine (l’espace situé à l’arrière de la cavité abdominale), où l’exérèse complète est plus difficile. La TLA touche principalement les adultes entre 50 et 70 ans et constitue l’un des sous-types les plus fréquents de sarcome des tissus mous. Parmi les autres sous-types de liposarcome, on trouve le liposarcome dédifférencié , le liposarcome myxoïde et le liposarcome pléomorphe.

Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie : la signification de chaque terme et son importance pour vos soins.

Quelles sont les causes des tumeurs lipomateuses atypiques ?

L'ALT est causée par une modification génétique spécifique des adipocytes : l'amplification du gène MDM2 et, dans la plupart des cas, du gène CDK4 également. Cette amplification signifie que les cellules tumorales contiennent beaucoup plus de copies de ces gènes que les cellules normales. Normalement, MDM2 contribue à réguler une protéine appelée p53, qui freine la croissance cellulaire. Lorsque MDM2 est amplifié, ce système de freinage est perturbé et les adipocytes commencent à proliférer et à se diviser de manière incontrôlée. Cette modification génétique n'est pas héréditaire ; elle survient spontanément dans les cellules tumorales et n'est pas transmise aux membres de la famille. La cause exacte de cette amplification est inconnue. L'ALT n'est associée à aucun facteur de risque environnemental ou lié au mode de vie connu.

Quels sont les symptômes?

L'ALT se présente le plus souvent comme une grosseur ou une masse indolore à croissance lente. Du fait de sa croissance lente, la tumeur peut rester asymptomatique pendant des mois, voire des années, avant d'être détectée ou examinée. Les tumeurs situées dans les bras ou les jambes sont généralement palpables comme une masse molle et graisseuse sous la peau. Les tumeurs du rétropéritoine – l'espace abdominal profond situé derrière les organes – peuvent atteindre une taille importante avant de provoquer des symptômes et ne sont souvent découvertes que lorsqu'elles entraînent une sensation de pesanteur abdominale, une gêne ou sont mises en évidence fortuitement lors d'examens d'imagerie réalisés pour une autre raison. Plus rarement, une volumineuse tumeur rétropéritonéale peut comprimer les structures voisines telles que le rein, l'uretère ou les gros vaisseaux sanguins, provoquant ainsi des symptômes associés.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic d'ALT repose sur l'examen microscopique d'un échantillon de tissu. Cet échantillon est généralement obtenu par biopsie , le plus souvent par biopsie à l'aiguille, au cours de laquelle une aiguille est introduite dans la tumeur sous contrôle d'imagerie afin de prélever de petits cylindres de tissu. Pour les tumeurs superficielles de petite taille, le diagnostic est parfois posé après l'exérèse chirurgicale complète de la tumeur. Le tissu est alors envoyé à un anatomopathologiste qui l'examine au microscope.

Au microscope, l'ALT est composée de cellules graisseuses (adipocytes) qui ressemblent encore à du tissu adipeux normal, mais présentent d'importantes anomalies. La taille de ces cellules est plus variable que la normale, et on y trouve, dispersées, des cellules à noyau anormalement gros et foncé appelées lipoblastes – des cellules graisseuses immatures à l'aspect anormal, caractéristiques des liposarcomes. La tumeur peut également contenir des bandes fibreuses épaissies renfermant des cellules d'aspect atypique. L'ALT pouvant ressembler fortement à une tumeur graisseuse bénigne appelée lipome, les pathologistes utilisent systématiquement un test de laboratoire appelé hybridation in situ en fluorescence (FISH) pour quantifier le nombre de copies du gène MDM2 dans les cellules tumorales. La présence de plus de deux copies – appelée amplification du gène MDM2 – confirme le diagnostic d'ALT et le distingue d'un lipome, qui présente un nombre normal de copies du gène MDM2. Une fois le diagnostic établi, un examen d'imagerie – généralement une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM) – est réalisé afin de déterminer l'étendue complète de la tumeur.

Grade histologique

Par définition, l'ALT est toujours une tumeur de grade 1 (de bas grade) . Les pathologistes utilisent le système de classification FNCLCC (développé par le Groupe Sarcome de la Fédération Française des Centres de Lutte Contre le Cancer) pour classer la plupart des sarcomes des tissus mous. Ce système évalue trois caractéristiques microscopiques : la différenciation tumorale, l'indice mitotique et la nécrose. Les scores obtenus sont additionnés pour déterminer le grade final. Les cellules de l'ALT ressemblant encore fortement aux adipocytes normaux, elles reçoivent systématiquement le score de différenciation le plus bas (1 point), et le score FNCLCC global est toujours de 2 ou 3 points, ce qui la classe sans hésitation en grade 1.

• Différenciation tumorale — Ce score décrit le degré de ressemblance entre les cellules tumorales et les adipocytes normaux. Les cellules ALT ressemblent beaucoup aux adipocytes normaux et reçoivent donc 1 point. Ce score est fixe pour les cellules ALT.
• Compteur mitotique — Compte le nombre de cellules en division active (appelées figures mitotiquesLes mitoses sont observées dans dix champs microscopiques. Les tumeurs présentant 0 à 9 mitoses par 10 champs reçoivent 1 point ; celles présentant 10 à 19 mitoses par 10 champs reçoivent 2 points ; celles présentant 20 mitoses ou plus par 10 champs reçoivent 3 points. L’ALT présente généralement très peu de mitoses.
• Nécrose — Nécrose La nécrose est une forme de mort cellulaire qui se manifeste par des zones de tissu nécrosé au sein de la tumeur. L'absence de nécrose vaut 0 point ; une nécrose touchant moins de la moitié de la tumeur vaut 1 point ; une nécrose touchant la moitié ou plus de la tumeur vaut 2 points. La nécrose est généralement pas observée dans les tumeurs atypiques.

Si certaines zones de la tumeur commencent à présenter un aspect très différent de celui du tissu adipeux normal et montrent des caractéristiques d'un sarcome de haut grade, on parle de dédifférenciation (voir ci-dessous). La découverte d'une dédifférenciation modifie complètement le diagnostic.

Taille de la tumeur

La tumeur est mesurée en trois dimensions, mais seule la plus grande dimension est généralement consignée dans le compte rendu d'anatomopathologie comme taille de la tumeur. Cette taille permet de déterminer le stade pathologique (pT). Les tumeurs de 5 cm ou moins sont associées à un meilleur pronostic que les tumeurs plus volumineuses. La taille finale de la tumeur est mesurée sur la pièce opératoire et non sur une biopsie, qui ne prélève qu'une petite partie de la tumeur. Les tumeurs atypiques du rétropéritoine atteignent souvent une taille importante — parfois 20 cm ou plus — avant d'être découvertes, car cette localisation offre peu de résistance à leur croissance.

Extension tumorale

L'ALT se développe généralement dans un compartiment adipeux de l'organisme, mais peut s'étendre aux structures adjacentes à mesure qu'elle grossit. Cette propagation au-delà du site initial est appelée extension tumorale . Le pathologiste examine attentivement tous les tissus soumis avec la pièce de résection afin de déterminer si les cellules tumorales ont envahi les muscles, les organes, les nerfs ou les vaisseaux sanguins environnants. Dans les tumeurs rétropéritonéales, le rein, la glande surrénale, le côlon et les gros vaisseaux peuvent être atteints. L'extension aux structures voisines augmente le stade pathologique de la tumeur (pT) et peut influencer la possibilité d'une exérèse chirurgicale complète.

Dédifférenciation dans une tumeur lipomateuse atypique

Avec le temps, une faible proportion de liposarcomes atypiques (ALT) subit un processus appelé dédifférenciation . Cela signifie qu'une partie des cellules tumorales cesse de ressembler à des cellules graisseuses et se transforme en un type complètement différent de cellules de sarcome de haut grade. Dans ce cas, le diagnostic passe de liposarcome atypique à liposarcome dédifférencié . Cette distinction est cruciale : le liposarcome dédifférencié est un cancer beaucoup plus agressif, présentant un risque significativement plus élevé de métastases à distance et un pronostic nettement plus sombre que le liposarcome atypique seul. La dédifférenciation peut être présente dans la pièce de résection initiale ou se développer dans une tumeur récidivante après l'intervention chirurgicale. Votre compte rendu d'anatomopathologie précisera si une composante dédifférenciée a été identifiée et, le cas échéant, quelle proportion de la tumeur elle représente.

Marges chirurgicales

En pathologie, une marge est le bord du tissu retiré lors d'une intervention chirurgicale. L'état des marges indique si la tumeur a été entièrement retirée ou si des cellules tumorales subsistent au niveau du bord de résection.

• Marge négative — Aucune cellule tumorale n'est présente au niveau de la marge de résection. Cela suggère que la tumeur a été complètement retirée. La distance entre les cellules tumorales les plus proches et la marge peut également être notée, car une marge saine plus large est associée à un risque moindre de récidive locale.
• Marge réduite — Les cellules tumorales sont très proches de la marge de résection, sans toutefois l'atteindre. Ceci peut néanmoins être associé à un risque accru de récidive locale et justifier la mise en place d'un plan de traitement complémentaire.
• Marge positive — Des cellules tumorales sont présentes au niveau de la marge de résection, ce qui signifie que des cellules cancéreuses peuvent persister dans l'organisme. Une intervention chirurgicale ou une radiothérapie complémentaires peuvent être recommandées.

L'obtention de marges saines est un facteur essentiel pour réduire le risque de récidive locale des liposarcomes atypiques. Dans le rétropéritoine, où les tumeurs sont souvent volumineuses et étroitement entourées de structures vitales, il est souvent impossible d'obtenir des marges saines larges, ce qui explique en grande partie le taux de récidive plus élevé des liposarcomes atypiques/liposarcomes bien différenciés rétropéritonéaux que celui des tumeurs des extrémités.

Ganglions

La propagation de l'ALT aux ganglions lymphatiques est extrêmement rare. L'ALT est une tumeur localement agressive qui se développe et récidive au niveau du site primaire plutôt que de se propager par voie lymphatique. C'est pourquoi les ganglions lymphatiques ne sont pas systématiquement retirés lors de l'intervention chirurgicale pour une ALT, sauf s'ils sont visiblement hypertrophiés ou s'il existe une autre raison clinique spécifique justifiant leur examen. Si des ganglions lymphatiques ont été prélevés et examinés, le pathologiste indiquera le nombre de ganglions examinés et la présence éventuelle de cellules tumorales. La présence de cellules tumorales dans un ganglion lymphatique – appelée métastase – serait inhabituelle dans le cas d'une ALT pure et pourrait faire suspecter une composante dédifférenciée.

Tests de biomarqueurs et de biologie moléculaire

Pour la plupart des patients atteints d'ALT, il n'existe actuellement aucun test de biomarqueurs validé permettant d'orienter le choix d'un traitement ciblé. Les tests moléculaires les plus fréquemment réalisés sur cette tumeur — MDM2 et CDK4 FISH — servent principalement à confirmer le diagnostic plutôt qu'à guider les décisions thérapeutiques. Cela dit, la recherche dans ce domaine est active.

Amplification de MDM2 et CDK4

Comme décrit précédemment, l'amplification des gènes MDM2 et CDK4 est la principale caractéristique génétique des liposarcomes atypiques (ALT) et des liposarcomes bien différenciés. La présence de ces deux gènes est confirmée par hybridation in situ en fluorescence (FISH) sur le tissu tumoral. Bien que ces résultats aient actuellement une utilité diagnostique plutôt que thérapeutique pour les ALT localisés, ils font l'objet de recherches en cours sur les thérapies ciblées. Les inhibiteurs de MDM2, qui visent à restaurer le système de régulation de la protéine p53 perturbé par MDM2, sont évalués dans le cadre d'essais cliniques pour les liposarcomes bien différenciés et dédifférenciés. Les inhibiteurs de CDK4 sont également à l'étude. Si votre tumeur récidive ou progresse, votre oncologue pourra discuter avec vous de l'opportunité de participer à un essai clinique.

Séquençage de nouvelle génération (NGS)

Chez les patients atteints d'une maladie récidivante, localement avancée ou métastatique, un profilage moléculaire complet par séquençage de nouvelle génération (SNG) peut être réalisé afin de rechercher des altérations génétiques supplémentaires susceptibles de déterminer l'éligibilité à un essai clinique ou à une thérapie ciblée. Cette approche est d'autant plus pertinente en cas de dédifférenciation, car un liposarcome dédifférencié peut présenter un plus large éventail de mutations supplémentaires. Votre oncologue vous indiquera si un profilage moléculaire est approprié à votre situation.

Pour plus d'informations sur les biomarqueurs et les tests moléculaires en cancérologie, consultez la section Biomarqueurs et tests moléculaires de ce site web.

Stade pathologique (pTNM)

Le stade pathologique de l'ALT est basé sur la classification TNM (8e édition) de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Ce système utilise les informations relatives à la tumeur primitive (T), aux ganglions lymphatiques (N) et aux métastases à distance (M) pour décrire l'étendue complète du cancer. Le stade M, qui indique si le cancer s'est propagé à des organes distants, est déterminé par imagerie et non par le compte rendu d'anatomopathologie. En général, un stade plus élevé reflète une maladie plus avancée. L'ALT pouvant se développer dans de nombreux organes, les critères de classification de la tumeur (pT) varient selon sa localisation initiale.

Stade tumoral (pT)

Tête et cou:

• pT1 — La tumeur mesure 2 cm ou moins.
• pT2 — La tumeur mesure plus de 2 cm mais 4 cm ou moins.
• pT3 — La tumeur mesure plus de 4 cm.
• pT4 — La tumeur s'est étendue aux structures environnantes telles que les os du visage ou du crâne, l'œil, les principaux vaisseaux sanguins du cou ou le cerveau.

Tronc et extrémités (paroi thoracique, dos, abdomen, bras et jambes) :

• pT1 — La tumeur mesure 5 cm ou moins.
• pT2 — La tumeur mesure plus de 5 cm mais 10 cm ou moins.
• pT3 — La tumeur mesure plus de 10 cm mais 15 cm ou moins.
• pT4 — La tumeur mesure plus de 15 cm.

Organes viscéraux thoraciques (organes situés à l'intérieur de la poitrine) :

• pT1 — La tumeur est localisée dans un seul organe.
• pT2 — La tumeur s'est étendue au tissu conjonctif entourant immédiatement l'organe où elle a débuté.
• pT3 — La tumeur s'est étendue à au moins un organe adjacent.
• pT4 — Plusieurs tumeurs distinctes sont présentes.

Rétropéritoine (l'espace situé à l'arrière de la cavité abdominale) :

• pT1 — La tumeur mesure 5 cm ou moins.
• pT2 — La tumeur mesure plus de 5 cm mais 10 cm ou moins.
• pT3 — La tumeur mesure plus de 10 cm mais 15 cm ou moins.
• pT4 — La tumeur mesure plus de 15 cm.

Orbite (la cavité osseuse entourant l'œil) :

• pT1 — La tumeur mesure 2 cm ou moins.
• pT2 — La tumeur mesure plus de 2 cm mais ne s'est pas étendue aux os entourant l'œil.
• pT3 — La tumeur s'est développée dans les os entourant l'œil ou dans d'autres os du crâne.
• pT4 — La tumeur s'est développée à l'intérieur de l'œil lui-même ou dans les structures environnantes, notamment les paupières, les sinus ou le cerveau.

• pT0 — Aucune tumeur viable n'a été trouvée dans le spécimen de résection. Ceci peut se produire après une réponse complète à la thérapie néoadjuvante.
• pTX — Il est impossible d'évaluer la tumeur de manière fiable, par exemple parce que l'échantillon a été reçu sous forme de multiples petits fragments.

Stade nodal (pN)

• pN0 — Aucun cancer n'a été détecté dans les ganglions lymphatiques examinés.
• pN1 — Cancer détecté dans un ou plusieurs ganglions lymphatiques régionaux.
• pNX — Les ganglions lymphatiques n'ont pas été évalués.

Quel est le pronostic?

L'ALT présente généralement un pronostic favorable comparé à la plupart des autres sarcomes. Du fait de sa définition de bas grade et de sa quasi-absence de métastases à distance sous sa forme pure (non dédifférenciée), le principal risque associé à l'ALT est la récidive locale plutôt que la maladie métastatique.

Le pronostic varie considérablement selon le lieu :

• ALT des extrémités — Lorsque la tumeur se développe dans un bras ou une jambe et peut être complètement réséquée avec des marges saines, le contrôle local à long terme est excellent. Le taux de survie à cinq ans pour les tumeurs ALT des extrémités complètement réséquées atteint 90 % ou plus. Le risque de récidive locale est faible lorsque les marges sont saines.
• ALT rétropéritonéal (liposarcome bien différencié) — Le pronostic est moins favorable car ces tumeurs sont généralement très volumineuses au moment du diagnostic, l'obtention de marges saines est difficile et les récidives locales sont fréquentes. Malgré cela, comme la tumeur se propage rarement à distance sous sa forme pure, de nombreux patients survivent plusieurs années, même en cas de récidive nécessitant une nouvelle intervention chirurgicale. Le taux de survie globale à cinq ans pour le liposarcome rétropéritonéal bien différencié est d'environ 70 à 80 %, bien que les récidives locales demeurent un défi majeur.

Les caractéristiques suivantes sont associées à un pronostic plus défavorable :

• Dédifférenciation — Il s'agit du facteur pronostique défavorable le plus important dans l'ALT. Une fois la dédifférenciation survenue, la tumeur se comporte comme un sarcome de haut grade avec un risque important de métastases à distance et un pronostic nettement plus sombre.
• Marges chirurgicales positives — La présence de cellules tumorales au bord de la résection est le facteur prédictif le plus fiable de récidive locale.
• Localisation rétropéritonéale — Les tumeurs situées à cet endroit sont plus susceptibles de récidiver localement et moins susceptibles d'être complètement réséquées que les tumeurs situées aux extrémités.
• Tumeur de grande taille — Les tumeurs de plus de 5 cm sont associées à des taux de récidive plus élevés, en particulier dans les cas de maladie rétropéritonéale.

Que se passe-t-il après le diagnostic ?

Une fois le diagnostic confirmé, la prise en charge est idéalement assurée par une équipe multidisciplinaire comprenant un chirurgien oncologue, un oncologue médical spécialisé dans les sarcomes et un radiothérapeute. L’orientation vers un centre spécialisé dans les sarcomes et possédant une expertise dans les tumeurs rétropéritonéales et des tissus mous est fortement recommandée, notamment pour les tumeurs volumineuses ou rétropéritonéales.

La chirurgie est le traitement de première intention des tumeurs ALT. L'objectif est l'exérèse complète de la tumeur avec des marges saines. Pour les tumeurs des extrémités, une chirurgie conservatrice est presque toujours possible. Pour les tumeurs rétropéritonéales, l'intervention est plus complexe et peut nécessiter l'ablation d'organes adjacents (comme un rein) afin d'obtenir les marges les plus larges possibles. Cette approche est de plus en plus utilisée dans les centres spécialisés en sarcomes et est associée à des taux de récidive plus faibles.

La radiothérapie est utilisée de façon sélective. Pour les tumeurs atypiques des extrémités avec marges chirurgicales proches ou positives, la radiothérapie postopératoire peut réduire le risque de récidive locale. Pour les tumeurs rétropéritonéales, le rôle de la radiothérapie est plus limité en raison de la proximité de structures abdominales sensibles, bien qu'elle puisse être envisagée dans certains cas. Certains centres ont recours à la radiothérapie préopératoire pour les tumeurs rétropéritonéales afin d'améliorer le contrôle local.

La chimiothérapie n'est pas utilisée systématiquement pour les liposarcomes atypiques purs (ALT) car ces tumeurs évoluent lentement et sont généralement moins sensibles à ce traitement. Si une composante dédifférenciée est identifiée, notamment si elle est volumineuse ou représente une part importante de la tumeur, une chimiothérapie peut être envisagée, le liposarcome dédifférencié étant traité de façon plus similaire aux autres sarcomes de haut grade. Les agents les plus fréquemment utilisés dans ce contexte sont la doxorubicine et l'ifosfamide.

L’inclusion dans un essai clinique doit être envisagée pour tout patient présentant une maladie récidivante ou non résécable, ainsi que pour ceux dont la tumeur s’est dédifférenciée. Les inhibiteurs de MDM2, les inhibiteurs de CDK4 et d’autres thérapies ciblées font actuellement l’objet de recherches. Votre oncologue pourra vous renseigner sur les essais cliniques disponibles.

La surveillance post-traitement comprend un examen clinique régulier et une imagerie en coupes (TDM ou IRM) de la tumeur primitive et du thorax (afin de dépister d'éventuelles métastases pulmonaires). Le carcinome adénosquameux altéré (ALT) se propageant rarement à distance sous sa forme pure, la surveillance vise principalement la détection précoce des récidives locales, souvent traitables par une nouvelle intervention chirurgicale. La fréquence et la durée de la surveillance dépendent de la localisation de la tumeur, de l'état des marges chirurgicales et de la présence d'une composante dédifférenciée.

Questions à poser à votre médecin

• Ma tumeur est-elle qualifiée de tumeur lipomateuse atypique ou de liposarcome bien différencié, et quelle est la différence pratique pour mon traitement ?
• Un test d'amplification MDM2 (FISH) a-t-il été réalisé pour confirmer le diagnostic ?
• Les marges chirurgicales étaient-elles saines, et à quelle distance la tumeur se trouvait-elle du bord du tissu retiré ?
• A-t-on constaté une dédifférenciation dans la tumeur, et si oui, quelle proportion de la tumeur était touchée ?
• Quel est le stade pathologique de ma tumeur, et sa localisation influence-t-elle mon risque de récidive ?
• Aurais-je besoin d'une radiothérapie ou d'un autre traitement supplémentaire après l'opération ?
• Comment ma tumeur sera-t-elle surveillée pour détecter une éventuelle récidive locale, et à quelle fréquence des examens d'imagerie seront-ils effectués ?
• Si la tumeur récidive, quelles sont mes options de traitement ?
• Faut-il réaliser un profilage moléculaire (séquençage de nouvelle génération) sur ma tumeur ?
• Existe-t-il des essais cliniques que je devrais envisager, notamment pour les inhibiteurs de MDM2 ou de CDK4 ?
• Devrais-je consulter dans un centre spécialisé dans les sarcomes ?
• Existe-t-il un risque que cette tumeur se transforme en un cancer plus agressif avec le temps, et comment puis-je réduire ce risque ?