Lymphome de Burkitt : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

par Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
le 16 avril 2026

Lymphome de Burkitt est un cancer du sang à croissance rapide qui débute dans Cellules B Les globules blancs aident l'organisme à combattre les infections. Ce type de lymphome est classé parmi les lymphomes non hodgkiniens et se caractérise par une mutation génétique spécifique du gène MYC. Cette mutation entraîne une division cellulaire extrêmement rapide, parmi les plus rapides de tous les cancers, ce qui signifie que les tumeurs peuvent se développer très rapidement et que la maladie peut se propager largement avant même l'apparition des symptômes. Malgré son agressivité, le lymphome de Burkitt est potentiellement guérissable chez la plupart des patients s'il est traité rapidement par une chimiothérapie intensive. Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie, la signification de chaque terme et son importance pour votre prise en charge.

Quels sont les symptômes du lymphome de Burkitt ?

Le lymphome de Burkitt se développant très rapidement, les symptômes apparaissent et s'aggravent souvent en quelques jours ou semaines plutôt qu'en plusieurs mois. Les symptômes spécifiques dépendent de la localisation du lymphome dans le corps. Contrairement à de nombreux autres lymphomes, le lymphome de Burkitt se développe fréquemment en dehors du système immunitaire. ganglions lymphatiques — sur des sites extranodaux — et les localisations les plus fréquentes varient selon le sous-type.

Chez l'enfant et l'adolescent, les manifestations courantes comprennent un gonflement ou une douleur de la mâchoire ou du visage due à une tumeur osseuse faciale, des douleurs abdominales, des ballonnements ou une masse abdominale palpable en cas d'atteinte intestinale ou rétropéritonéale, et un gonflement testiculaire chez le garçon. Chez l'adulte, l'atteinte abdominale est également fréquente. Des symptômes généraux tels que fièvre, sueurs nocturnes profuses et perte de poids involontaire (parfois appelés symptômes B) peuvent survenir, mais ne sont pas systématiques. Une augmentation rapide du taux sanguin de LDH (lactate déshydrogénase), reflétant le renouvellement cellulaire accéléré, est une anomalie biologique fréquente qui conduit souvent à des investigations urgentes.

L’atteinte du système nerveux central (cerveau et moelle épinière) survient dans environ 10 à 30 % des cas et peut provoquer des maux de tête, de la confusion, des troubles visuels ou des symptômes neurologiques. Comme cette atteinte nécessite un traitement spécifique, elle est systématiquement recherchée lors du diagnostic.

Où se trouve le lymphome de Burkitt dans le corps ?

Le lymphome de Burkitt se développe le plus souvent dans des sites extraganglionnaires, c'est-à-dire dans des organes et des tissus situés en dehors des ganglions lymphatiques. Les localisations fréquentes comprennent l'abdomen (en particulier les intestins et le rétropéritoine), la mâchoire et les os du visage, les reins, les testicules ou les ovaires, le sein et l'orbite. Les sites précis touchés varient selon le sous-type et sont décrits plus en détail dans la section consacrée aux sous-types ci-dessous. L'atteinte ganglionnaire est possible, mais plus caractéristique du sous-type associé à un déficit immunitaire. Dans près de 20 % des cas, notamment dans le sous-type associé à un déficit immunitaire, les cellules lymphomateuses sont également retrouvées dans la moelle osseuse et le sang, ce qui correspond à une dissémination leucémique.

Quelles sont les causes du lymphome de Burkitt ?

Le lymphome de Burkitt est causé par un type spécifique de modification génétique appelée translocation Ce phénomène implique le gène MYC. Une translocation est un réarrangement chromosomique au cours duquel un segment d'un chromosome se détache et se rattache à un autre, plaçant ainsi un gène dans un nouvel environnement génétique susceptible de modifier son activité. Dans le lymphome de Burkitt, le gène MYC se déplace à proximité d'un gène d'immunoglobuline – les gènes que les lymphocytes B utilisent pour produire des anticorps, lesquels sont constamment et fortement actifs dans ces cellules. Du fait de sa proximité avec un interrupteur génétique constamment actif, le gène MYC est activé en permanence, ce qui entraîne une division cellulaire incontrôlée.

La translocation la plus fréquente, présente dans environ 80 % des cas, est appelée t(8;14) : un fragment du chromosome 8 (où se situe le gène MYC) est échangé avec un fragment du chromosome 14 (où se situe le gène de la chaîne lourde des immunoglobulines). Des translocations variantes, moins fréquentes, impliquent les chromosomes 2 ou 22. Quelle que soit la translocation spécifique, le résultat est le même : la protéine MYC devient constitutivement active et induit une prolifération cellulaire excessive.

On sait que trois facteurs augmentent le risque de développer un lymphome de Burkitt. Le virus d'Epstein-Barr (EBV) Le virus d'Epstein-Barr (EBV), responsable de la mononucléose infectieuse, est retrouvé à l'intérieur des cellules lymphomateuses dans une grande proportion de cas, notamment dans les régions endémiques d'Afrique subsaharienne. On pense qu'il contribue au développement du lymphome en permettant aux lymphocytes B de survivre dans un état anormal avant la translocation du gène MYC. Paludisme (plus précisément l'infection à Plasmodium falciparum) est étroitement liée au lymphome de Burkitt endémique en Afrique ; l'infection palustre répétée stimule de manière chronique les cellules B et active une enzyme appelée AID (désaminase de cytidine induite par l'activation), qui est responsable des erreurs d'édition de l'ADN pouvant générer la translocation MYC. Faiblesse du système immunitaire — due à une infection par le VIH, à une immunosuppression suite à une transplantation d'organe ou à des déficits immunitaires héréditaires — augmente également le risque, en partie parce que le système immunitaire élimine normalement les cellules B anormales avant qu'elles ne puissent devenir un lymphome.

Quels sont les sous-types du lymphome de Burkitt ?

Le lymphome de Burkitt est traditionnellement décrit selon trois sous-types cliniques, définis par la localisation géographique et le statut immunitaire. Ces sous-types sont encore fréquemment utilisés en pratique clinique et peuvent figurer dans votre compte rendu d'anatomopathologie ou lors de votre discussion thérapeutique. Cependant, la classification actuelle de l'OMS reconnaît également une distinction biologiquement plus pertinente entre les sous-types EBV-positifs et EBV-négatifs, reflétant de réelles différences dans le développement du lymphome. Ces deux approches de classification sont décrites ci-dessous.

sous-types traditionnels

Lymphome endémique de Burkitt Le lymphome de Burkitt endémique est plus fréquent en Afrique équatoriale et en Papouasie-Nouvelle-Guinée, où le paludisme est endémique. Il touche principalement les enfants de 4 à 7 ans et est fortement associé au virus d'Epstein-Barr (EBV), présent dans plus de 90 % des cas endémiques. Il affecte le plus souvent la mâchoire, les os du visage et l'orbite (la cavité osseuse autour de l'œil), bien que les atteintes abdominales soient également fréquentes. Le lymphome de Burkitt endémique est le cancer infantile le plus fréquent dans de nombreuses régions d'Afrique subsaharienne.

Lymphome sporadique de Burkitt Cette maladie se manifeste dans le monde entier, en dehors des régions endémiques. Elle touche aussi bien les enfants que les adultes, avec une distribution bimodale selon l'âge, avec des pics à 10 et 60 ans. En Amérique du Nord et en Europe, elle affecte le plus souvent l'abdomen, en particulier la région iléo-cæcale (jonction de l'intestin grêle et du gros intestin), ainsi que d'autres organes et tissus mous abdominaux. Le virus d'Epstein-Barr (EBV) est retrouvé dans environ 20 % des cas sporadiques, bien que ce taux augmente avec l'âge dans certaines populations.

Lymphome de Burkitt associé à un déficit immunitaire Ce sous-type survient chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli, le plus souvent celles infectées par le VIH. Il s'agit fréquemment du premier cancer à se développer chez ces personnes, avant même que leur système immunitaire ne soit gravement affaibli, et il a tendance à toucher davantage les ganglions lymphatiques que les autres sous-types. L'association avec le virus d'Epstein-Barr (EBV) est variable au sein de ce groupe. Les progrès réalisés dans le traitement du VIH ont considérablement amélioré le pronostic de ce sous-type.

Sous-types EBV-positifs et EBV-négatifs

Quel que soit le sous-type géographique, le lymphome de Burkitt peut être classé selon que Le virus d'Epstein-Barr (EBV) Le virus d'Epstein-Barr (EBV) est présent à l'intérieur des cellules lymphomateuses. Cette distinction est de plus en plus reconnue comme biologiquement importante, car les lymphomes de Burkitt EBV-positifs et EBV-négatifs se développent selon des voies moléculaires légèrement différentes, même s'ils présentent une apparence similaire au microscope et sont traités de la même manière. Votre compte rendu d'anatomopathologie indiquera généralement si l'EBV a été détecté. Les lymphomes de Burkitt EBV-positifs présentent généralement moins de mutations génétiques supplémentaires (car l'EBV lui-même induit certaines des modifications moléculaires nécessaires au développement du lymphome), tandis que les lymphomes de Burkitt EBV-négatifs présentent généralement davantage de mutations dans les gènes contrôlant la survie et la prolifération cellulaires. Le statut EBV n'influence actuellement pas la prise en charge thérapeutique chez la plupart des patients.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic du lymphome de Burkitt repose sur l'examen des tissus au microscope et sur une série de tests spécialisés. biopsie L’ablation d’un fragment de la tumeur est nécessaire, et dans de nombreux cas, la maladie s’est déjà largement propagée au moment du diagnostic ; une biopsie du site le plus accessible est donc privilégiée afin d’éviter de retarder le traitement. En effet, le lymphome de Burkitt peut ressemblant à plusieurs autres lymphomes agressifs, pathologiste utilise l'aspect microscopique, ainsi que immunohistochimie, cytométrie en flux et POISSON, Pour confirmer le diagnostic, il est nécessaire de mettre en évidence l'aspect cellulaire et l'immunophénotype caractéristiques. Chez l'adulte en particulier, il convient de confirmer le réarrangement du gène MYC tout en excluant la présence concomitante de réarrangements des gènes BCL2 et BCL6 (qui modifierait le diagnostic en lymphome B de haut grade avec réarrangements des gènes MYC et BCL2). Le statut EBV est déterminé par un test spécifique appelé [nom du test manquant]. ÉBER L'hybridation in situ permet de détecter de petites molécules génétiques produites par le virus d'Epstein-Barr (EBV) à l'intérieur des cellules infectées. Une fois le diagnostic confirmé, l'imagerie TEP/TDM, les analyses sanguines, la biopsie de moelle osseuse et la ponction lombaire (pour rechercher des cellules lymphomateuses dans le liquide céphalo-rachidien) sont utilisées pour déterminer l'étendue de la maladie.

À quoi ressemble le lymphome de Burkitt au microscope ?

Au microscope, le lymphome de Burkitt présente un aspect caractéristique. La tumeur est composée de lymphocytes B de taille moyenne, tous très semblables ; on les qualifie de monomorphes, c’est-à-dire d’apparence uniforme. Chaque cellule possède un noyau rond (compartiment contenant l’ADN) avec plusieurs nucléoles petits mais proéminents (points denses à l’intérieur du noyau) et un fin liseré de cytoplasme basophile (la partie de la cellule entourant le noyau) fortement coloré en bleu. Ce cytoplasme basophile foncé est une caractéristique reconnaissable des cellules du lymphome de Burkitt.

Les cellules se divisent à un rythme extraordinaire — pratiquement chaque cellule est à un stade ou un autre de division ou de mort — de sorte que les figures mitotiques (cellules figées en pleine division) et les corps apoptotiques (les restes de cellules mortes) sont abondants dans toute la tumeur. De nombreuses cellules mourantes sont phagocytées et éliminées par de grandes cellules immunitaires appelées macrophagesDu fait de la coloration pâle des macrophages et de la forte coloration foncée des cellules lymphomateuses environnantes, la présence de ces macrophages pâles dispersés au sein d'un océan de cellules cancéreuses bleu foncé crée un motif visuel caractéristique appelé « ciel étoilé » : les macrophages pâles évoquent des étoiles sur fond sombre. Bien que ce motif soit souvent décrit comme une caractéristique classique du lymphome de Burkitt, il n'est pas spécifique à cette maladie et peut être observé dans d'autres lymphomes à croissance rapide ; la combinaison de toutes les caractéristiques microscopiques, immunohistochimiques et moléculaires est nécessaire pour confirmer le diagnostic.

Notre nécrose La présence de zones de tissu nécrosé est fréquente, compte tenu de la croissance tumorale rapide. Dans certains cas positifs pour le virus d'Epstein-Barr (EBV), notamment ceux présentant une maladie à un stade limité, une importante réaction inflammatoire avec granulomes (petits amas de cellules immunitaires) peut masquer partiellement les cellules lymphomateuses ; ces cas peuvent avoir une évolution particulièrement favorable.

Résultats d'immunohistochimie

Immunohistochimie L’immunohistochimie (IHC) est essentielle pour confirmer le diagnostic et distinguer le lymphome de Burkitt des autres lymphomes B agressifs. Le profil protéique caractéristique est décrit ci-dessous.

  • CD20 - Positif. Confirme l'origine lymphocytaire B. C'est également la cible du rituximab, l'anticorps utilisé dans le traitement.
  • PAX5 - Positif. Confirme la lignée des lymphocytes B.
  • CD10 — Positif (caractéristiquement fort). Un marqueur des lymphocytes B du centre germinatif — le type de lymphocyte B à partir duquel se développe le lymphome de Burkitt.
  • BCL6 — Positif. Un autre marqueur du centre germinatif, exprimé dans la plupart des cas.
  • LAVER Protéines — Positives dans plus de 80 % des cellules dans presque tous les cas, reflétant l'effet du réarrangement du gène MYC qui entraîne une production continue de protéines.
  • BCL2 - Négatif Dans la plupart des cas, l'expression de BCL2 est négative ou faiblement positive. Il s'agit d'une des caractéristiques distinctives les plus importantes du lymphome de Burkitt. ​​La négativité (ou la faible expression) de BCL2 permet de différencier le lymphome de Burkitt du lymphome B de haut grade avec réarrangements MYC et BCL2, dans lequel BCL2 est fortement exprimé. Une forte positivité à BCL2 rend le diagnostic de lymphome de Burkitt beaucoup moins probable et doit inciter à rechercher un réarrangement du gène BCL2 afin d'exclure un diagnostic de double mutation.
  • CD5 — Négatif. CD23 — Négatif. Aider à exclure d'autres lymphomes à cellules B.
  • TdT — Négatif. La TdT est un marqueur des cellules lymphoïdes immatures ; son absence permet d’exclure le lymphome lymphoblastique B, qui peut présenter un aspect similaire mais nécessite un traitement totalement différent.
  • Ki-67 — Supérieur à 95 % Dans la quasi-totalité des cas, l'indice Ki-67 mesure la proportion de cellules en division active ; un résultat proche ou égal à 100 % est caractéristique du lymphome de Burkitt et reflète sa croissance extrêmement rapide. Un Ki-67 inférieur à 95 % doit faire douter du diagnostic.

Test EBV

Test pour Virus d'Epstein-Barr est réalisée sur toutes les biopsies de lymphome de Burkitt à l'aide de ÉBER L'hybridation in situ est une technique qui détecte les petites molécules d'ARN produites par le virus d'Epstein-Barr (EBV) à l'intérieur des cellules infectées. Un résultat positif pour EBER indique la présence d'EBV dans les cellules du lymphome, ce qui permet d'identifier un lymphome de Burkitt EBV-positif. Un résultat négatif pour EBER indique l'absence d'EBV, et il s'agit alors d'un lymphome de Burkitt EBV-négatif.

Le statut EBV ne modifie pas actuellement la prise en charge thérapeutique chez la plupart des patients. Cependant, il apporte des informations biologiques importantes et contribue à la compréhension du sous-type de la maladie. Dans les contextes où les ressources sont limitées et où les tests génétiques (FISH) ne sont pas disponibles, une forte positivité à l'EBV, associée à l'aspect cellulaire et à l'immunophénotype typiques, peut étayer le diagnostic.

Test FISH pour le réarrangement du gène MYC

POISSON Le test FISH permet de confirmer le réarrangement du gène MYC, caractéristique du lymphome de Burkitt. ​​Il utilise des sondes fluorescentes pour détecter si le gène MYC s'est déplacé de sa position normale sur le chromosome 8, confirmant ainsi la translocation caractéristique de cette maladie. Dans la plupart des cas, il s'agit de la translocation t(8;14), mais les variantes t(8;22) et t(2;8) existent également et sont tout aussi diagnostiques.

Chez l'adulte notamment, la technique FISH doit également être réalisée pour rechercher les réarrangements des gènes BCL2 et BCL6. Si les réarrangements des gènes MYC et BCL2 sont détectés simultanément, le diagnostic passe de lymphome de Burkitt à lymphome de Burkitt. Lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements des gènes MYC et BCL2 (Lymphome à double atteinte) — une maladie distincte nécessitant un traitement différent. Confirmer l'absence de réarrangement du gène BCL2 est donc essentiel au diagnostic du lymphome de Burkitt. ​​Les cas présentant des réarrangements des gènes MYC et BCL6, mais sans réarrangement du gène BCL2, restent classés comme un sous-type de lymphome diffus à grandes cellules B et non comme un lymphome de Burkitt.

Staging

Chez l'enfant, le lymphome de Burkitt est classé selon la classification de Murphy (révisée en 2015), spécifiquement conçue pour les lymphomes se développant généralement en dehors des ganglions lymphatiques. Chez l'adulte, on utilise généralement la classification de Lugano (une modification de la classification d'Ann Arbor). La stadification repose sur l'imagerie TEP/TDM, la biopsie de moelle osseuse et la ponction lombaire pour l'analyse du liquide céphalo-rachidien.

  • Étape I — Une tumeur unique ou un groupe unique de ganglions lymphatiques dans une zone précise, sans atteinte de l'abdomen ni du thorax.
  • Étape II — Une tumeur unique avec atteinte des ganglions lymphatiques voisins du même côté du diaphragme, ou deux tumeurs ou plus du même côté du diaphragme, ou une tumeur du tube digestif (avec ou sans atteinte des ganglions lymphatiques voisins).
  • Étape III — Tumeurs des deux côtés du diaphragme, ou maladie abdominale étendue, ou toute atteinte thoracique, ou tumeurs autour de la colonne vertébrale.
  • Stade IV — L'une quelconque des affections mentionnées ci-dessus impliquant la moelle osseuse ou le système nerveux central.

La plupart des patients présentent une maladie à un stade avancé (stade III ou IV) en raison de la croissance tumorale rapide avant l'apparition des symptômes. Une atteinte de la moelle osseuse est retrouvée dans près de 20 % des cas au moment du diagnostic. L'atteinte du système nerveux central, présente dans 10 à 30 % des cas, influence considérablement le pronostic et nécessite un traitement spécifique.

Quel est le pronostic?

Malgré son caractère agressif, le lymphome de Burkitt est l'un des lymphomes agressifs les plus curables lorsqu'il est diagnostiqué précocement et traité par chimiothérapie intensive. Dans les pays à ressources élevées, les taux de survie globale sont excellents : plus de 90 % des enfants et environ 80 % des adultes obtiennent une rémission à long terme grâce aux chimio-immunothérapies modernes.

Les médecins utilisent un système de score appelé l'indice pronostique international du lymphome de Burkitt (BL-IPI) pour estimer la probabilité de rémission à long terme chez chaque patient. Le BL-IPI attribue des points en fonction de l'âge, de l'état général (capacité à réaliser les activités quotidiennes), du taux de LDH et de l'atteinte du système nerveux central, et répartit les patients en trois groupes de risque :

  • Faible risque — Survie à long terme d'environ 96 %.
  • Risque intermédiaire — Survie à long terme d'environ 76 %.
  • Risque élevé — Survie à long terme d'environ 59 %.

Les patients atteints d'un lymphome de Burkitt associé au VIH qui reçoivent un traitement antirétroviral approprié en parallèle d'une chimiothérapie obtiennent également de bons résultats grâce aux traitements modernes. L'atteinte du système nerveux central au moment du diagnostic constitue le facteur pronostique défavorable le plus important et justifie la mise en place d'un traitement ciblé du système nerveux central dans le cadre de l'induction.

Dans les contextes où les ressources sont limitées, les résultats ont historiquement été moins favorables en raison des retards de diagnostic, de l'accès restreint à la chimiothérapie intensive et de l'insuffisance des infrastructures de soins de soutien. Les résultats se sont améliorés avec l'introduction de protocoles plus intensifs en Afrique subsaharienne, mais le lymphome de Burkitt continue de peser lourdement sur les systèmes de santé dans les régions où il est le plus fréquent.

Que se passe-t-il après le diagnostic ?

Le lymphome de Burkitt évoluant très rapidement, le traitement doit débuter sans délai, idéalement quelques jours après le diagnostic. Les patients sont généralement orientés vers un hématologue ou un oncologue spécialisé dans les lymphomes agressifs. L'objectif du traitement est la guérison.

Le traitement standard utilise des protocoles de chimio-immunothérapie intensifs et de courte durée, associant le rituximab (un anticorps anti-CD20) à une polychimiothérapie. Les protocoles les plus fréquemment utilisés en Amérique du Nord et en Europe sont les suivants : R-CODOX-M/IVAC (rituximab, cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et méthotrexate en alternance avec ifosfamide, étoposide et cytarabine) et DA-EPOCH-RCes protocoles diffèrent de ceux utilisés pour le lymphome diffus à grandes cellules B standard (comme le R-CHOP), qui ne sont pas suffisamment intensifs pour le lymphome de Burkitt. ​​Le choix du protocole dépend de l'âge du patient, de son état de santé général, de son groupe à risque et de la présence ou non d'une atteinte du système nerveux central.

Le traitement ciblant le système nerveux central (SNC), administré par chimiothérapie intrathécale (injection du médicament directement dans le liquide céphalo-rachidien) ou par méthotrexate systémique à haute dose (qui pénètre dans le cerveau), fait partie intégrante de la plupart des protocoles de traitement du lymphome de Burkitt, car la prévention des rechutes au niveau du SNC est essentielle à la guérison. Chez les patients présentant une atteinte du SNC confirmée au moment du diagnostic, le traitement est intensifié en conséquence.

Ces protocoles étant intensifs et nécessitant une hospitalisation pour leur administration et la surveillance des effets secondaires, la plupart des patients sont traités à l'hôpital, au moins pour les premiers cycles. La réponse est évaluée par imagerie TEP/TDM. La plupart des patients qui obtiennent une réponse métabolique complète après le traitement sont considérés comme guéris et ne nécessitent pas de greffe de cellules souches. Une autogreffe de cellules souches peut être envisagée chez certains patients présentant une rechute.

Questions à poser à votre médecin

  • Un réarrangement du gène MYC a-t-il été confirmé par test FISH et un réarrangement du gène BCL2 a-t-il été exclu ?
  • De quel sous-type de lymphome de Burkitt suis-je atteint — endémique, sporadique ou associé à une immunodéficience — et le virus d'Epstein-Barr (EBV) a-t-il été détecté dans ma tumeur ?
  • Quel est le stade de ma maladie, et le cancer a-t-il été détecté dans ma moelle osseuse ou mon système nerveux central ?
  • Quel est mon groupe de risque BL-IPI et qu'est-ce que cela signifie pour le résultat attendu de mon traitement ?
  • Quel protocole de chimiothérapie recommandez-vous — R-CODOX-M/IVAC, DA-EPOCH-R ou un autre — et pourquoi ?
  • Aurais-je besoin d'un traitement ciblant le système nerveux central, et sous quelle forme ?
  • Dans quel délai le traitement doit-il commencer, et devrai-je être hospitalisé(e) ?
  • Mon statut sérologique VIH ou une autre affection immunitaire auront-ils une incidence sur mon plan de traitement ?
  • Comment saurai-je si le traitement est efficace ? Quand aurai-je un examen TEP/TDM ?
  • Quels sont les effets secondaires les plus importants à surveiller pendant le traitement ?
  • Que se passe-t-il si le lymphome ne répond pas au traitement ou récidive après celui-ci ?
  • Existe-t-il des essais cliniques que je devrais envisager ?

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