Rédacteur de section : Jason Wasserman, MD, PhD, FRCPC
31 mai 2026
Le carcinome thyroïdien différencié de haut grade (CTDH) est un type de cancer de la thyroïde qui se développe à partir des cellules folliculaires, les cellules de la glande thyroïde qui produisent normalement l'hormone thyroïdienne. Le CTDH se comporte de manière plus agressive que les cancers de la thyroïde bien différenciés (carcinome papillaire de la thyroïde, carcinome thyroïdien folliculaire et carcinome oncocitaire de la glande thyroïde) mais de manière moins agressive que carcinome thyroïdien anaplasiqueAu microscope, la tumeur ressemble toujours à un cancer de la thyroïde bien différencié, mais présente des caractéristiques supplémentaires qui signalent un comportement plus agressif.
Le DHGTC a été introduit comme une entité distincte dans la classification 2022 de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) des tumeurs thyroïdiennes. Il est regroupé avec des tumeurs étroitement apparentées. carcinome thyroïdien mal différencié Le carcinome thyroïdien à cellules claires de haut grade (PDTC) fait partie de la catégorie plus large des carcinomes thyroïdiens non anaplasiques dérivés de cellules folliculaires de haut grade. Ces deux types de carcinomes partagent de nombreuses caractéristiques et leur prise en charge est similaire, mais leur aspect microscopique diffère : le PDTC a perdu les caractéristiques typiques d’un cancer thyroïdien bien différencié, tandis que le DHGTC les a conservées.
Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie, la signification de chaque terme et l'importance de ces résultats pour vos soins.
Le carcinome thyroïdien différencié de haut grade (CTDG) se développe dans la glande thyroïde, glande en forme de papillon située à la base du cou, qui produit des hormones régulant le métabolisme et la croissance. La tumeur provient des cellules folliculaires, les mêmes cellules à l'origine des cancers thyroïdiens bien différenciés. Chez certains patients, le CTDG se développe comme une transformation plus agressive d'un cancer thyroïdien bien différencié préalablement diagnostiqué. Chez d'autres, la tumeur semble se développer directement, présentant d'emblée des caractéristiques de haut grade.
La cause exacte reste inconnue. Le DHGTC se développe de façon sporadique chez la plupart des patients, c'est-à-dire qu'il apparaît sans facteur déclenchant connu et n'est pas lié à des activités ou à une exposition antérieures. Des antécédents d'exposition aux rayonnements ionisants, notamment durant l'enfance, peuvent augmenter le risque, mais la plupart des patients n'ont pas de tels antécédents. Le DHGTC est plus fréquent chez les personnes âgées, la plupart des diagnostics étant posés entre 50 et 70 ans.
Au niveau génétique, le DHGTC présente généralement mutations dans le FRÈRE, RAS famille (SIRH, KRAS, NRAS), Et TER gènes promoteurs. Mutations supplémentaires dans TP53, CTNB1, AKT1 et FEI1AX Ces modifications sont également observées, notamment dans les tumeurs issues d'un cancer de la thyroïde moins agressif. Elles sont abordées plus en détail dans la section consacrée aux biomarqueurs ci-dessous.
La plupart des DHGTC ne sont pas héréditaires. Un petit nombre survient chez des patients atteints de maladies héréditaires augmentant le risque de cancer de la thyroïde, comme le syndrome de Cowden (syndrome tumoral hamartomateux PTEN) ou le syndrome DICER1. Un conseil génétique peut être envisagé chez le jeune patient, en cas de tumeurs thyroïdiennes multiples ou d'antécédents familiaux de cancers apparentés.
Les symptômes du DHGTC sont similaires à ceux des autres cancers de la thyroïde, mais la tumeur a tendance à se développer plus rapidement que les cancers thyroïdiens bien différenciés. Les patients remarquent souvent une grosseur qui grossit à l'avant du cou. À mesure que la tumeur grossit, elle peut comprimer ou envahir les structures environnantes et provoquer :
Les taux d'hormones thyroïdiennes sont généralement normaux car les cellules anormales du DHGTC ne produisent généralement pas suffisamment d'hormones pour provoquer des symptômes.
Le bilan débute généralement lorsqu'un nodule thyroïdien est découvert à l'examen clinique ou à l'imagerie. Une échographie cervicale est alors réalisée pour évaluer la taille, la forme et les caractéristiques internes du nodule. Les caractéristiques d'imagerie seules ne permettent pas de diagnostiquer un carcinome thyroïdien à haut risque de type TCHD, mais elles peuvent identifier les nodules suffisamment suspects pour justifier des investigations complémentaires. Des analyses sanguines permettent de mesurer les taux d'hormones thyroïdiennes et de TSH (thyréostimuline).
A biopsie par aspiration à l'aiguille fine (FNA) Une cytoponction à l'aiguille fine (FNA) peut être réalisée ; elle consiste à prélever des cellules du nodule à l'aide d'une fine aiguille. La FNA peut parfois suggérer un cancer de la thyroïde de haut grade, mais ne permet pas de distinguer avec certitude le carcinome thyroïdien de haut grade diffus (DHGTC) des autres types de cancer de la thyroïde, car les critères diagnostiques reposent sur des caractéristiques difficiles à évaluer sur de petits échantillons. Le diagnostic est le plus souvent posé après l'exérèse chirurgicale de la tumeur et son examen microscopique par un radiologue. pathologisteL'intervention chirurgicale consiste le plus souvent en une thyroïdectomie totale (ablation de la totalité de la glande thyroïde), parfois associée à l'ablation des ganglions lymphatiques voisins.
Au microscope, le DHGTC est diagnostiqué lorsque la tumeur conserve l'architecture et l'aspect cellulaire d'un cancer thyroïdien bien différencié (papillaire, folliculaire ou oncocitaire), mais présente également des caractéristiques de haut grade indiquant un comportement plus agressif. Pour répondre à la définition du DHGTC de l'OMS 2022, la tumeur doit présenter au moins un des critères suivants :
Si la tumeur a perdu les caractéristiques typiques d'un cancer de la thyroïde bien différencié et présente plutôt un mode de croissance solide, trabéculaire ou insulaire, le diagnostic est carcinome thyroïdien mal différencié plutôt que le DHGTC. Si la tumeur présente des cellules très désorganisées et un mode de croissance de carcinome anaplasique de la thyroïde, ce diagnostic plus agressif est privilégié.
ImmunohistochimieL'immunodéficience, qui utilise des anticorps pour détecter des protéines spécifiques dans les tissus, peut être utilisée pour confirmer l'origine thyroïdienne de la tumeur (thyroglobuline, TTF-1, PAX8) et pour exclure d'autres types de tumeurs, tels que carcinome médullaire de la thyroïde ou des tumeurs qui se sont propagées à la thyroïde à partir d'autres parties du corps.
La classification OMS 2022 divise le DHGTC en trois sous-types selon la différenciation tumorale sous-jacente. Le sous-type est indiqué dans le compte rendu d'anatomopathologie et peut influencer les analyses moléculaires et la prise en charge.
Un carcinome thyroïdien différencié de haut grade peut parfois coexister avec un cancer thyroïdien bien différencié au sein d'un même prélèvement. Le compte rendu d'anatomopathologie peut décrire des zones de carcinome papillaire, folliculaire ou oncocitaire conventionnel, ainsi qu'une composante de haut grade. Dans certains cas, certaines parties de la tumeur peuvent présenter une progression vers un carcinome thyroïdien peu différencié ou un carcinome thyroïdien anaplasique. L'identification de ces caractéristiques mixtes ou progressives est importante car le comportement de la tumeur est généralement déterminé par la composante la plus agressive présente.
Après l'ablation de la tumeur, le pathologiste la mesure en trois dimensions et consigne la plus grande dimension dans son rapport. La taille de la tumeur est un facteur essentiel pour la stadification du cancer.
Le pathologiste recherche également extension extrathyroïdiennece qui signifie que la tumeur s'est étendue au-delà de la glande thyroïde et a envahi les tissus environnants. Deux schémas sont décrits :
Invasion vasculaireL’invasion vasculaire, également appelée angio-invasion, désigne la présence de cellules tumorales à l’intérieur d’un vaisseau sanguin. Dans le cas du DHGTC, l’invasion vasculaire est un élément important car la tumeur peut se propager par voie sanguine vers des sites distants tels que les poumons et les os. Le compte rendu d’anatomopathologie décrit généralement l’étendue de l’invasion vasculaire.
Une invasion vasculaire étendue est associée à un risque plus élevé de propagation à distance et peut entraîner un traitement plus intensif et un suivi plus rapproché.
L'invasion lymphatique désigne la présence de cellules tumorales à l'intérieur d'un vaisseau lymphatique, petit vaisseau à paroi fine transportant la lymphe des tissus vers les ganglions lymphatiques. La classification OMS 2022 demande aux pathologistes de décrire l'invasion lymphatique séparément de l'invasion vasculaire. L'invasion lymphatique est plus fréquente dans le sous-type papillaire, où elle peut permettre aux cellules tumorales d'atteindre les ganglions lymphatiques voisins.
A marge Il s'agit du bord de coupe du tissu prélevé lors de l'intervention chirurgicale. Le pathologiste examine les marges pour déterminer si la tumeur a été complètement retirée.
Les ganglions lymphatiques sont de petites structures en forme de haricot réparties dans tout le corps, notamment dans le cou, qui filtrent les fluides et abritent des cellules immunitaires. Les cellules cancéreuses peuvent migrer de la thyroïde vers les ganglions lymphatiques par les vaisseaux lymphatiques. Les ganglions lymphatiques proches de la thyroïde sont regroupés en régions anatomiques appelées ganglions lymphatiques. niveaux (numérotés de 1 à 7) ; le cou central (niveau 6) draine la thyroïde le plus directement.
Un curage ganglionnaire cervical est parfois pratiqué lorsque l'imagerie ou la palpation suggère une atteinte ganglionnaire. Le compte rendu d'anatomopathologie précisera le nombre de ganglions examinés, le nombre de ganglions contenant des cellules tumorales, la taille du plus gros dépôt tumoral dans chaque ganglion, et si… extension extraganglionnaire La présence de cellules tumorales (ayant envahi la capsule externe d'un ganglion lymphatique et infiltré les tissus environnants) est plus fréquente dans le sous-type papillaire que dans les sous-types folliculaire ou oncocitaire.
Les tests de biomarqueurs sont de plus en plus importants dans le cadre du DHGTC car leurs résultats permettent d'identifier les options de traitement pour les patients atteints d'une maladie avancée et de fournir des informations sur le pronostic.
Le FRÈRE La mutation V600E est la mutation motrice la plus courante dans le DHGTC, en particulier dans le sous-type papillaire. RAS mutations familiales (SIRH, KRAS et NRASCes mutations sont fréquentes dans le sous-type folliculaire. Elles constituent toutes deux des altérations précoces, communes aux cancers thyroïdiens bien différenciés, et des thérapies ciblées spécifiques sont disponibles pour les stades avancés de la maladie.
Mutations dans le TER Les promoteurs (régions régulatrices du gène codant pour la télomérase) sont fréquents dans le DHGTC. Ils sont particulièrement importants car, lorsqu'ils sont présents en même temps que FRÈRE or RAS Les mutations sont associées à une maladie plus agressive, à un risque plus élevé de récidive et de propagation à distance, et à un pronostic global plus défavorable.
Des mutations dans TP53 (le gène qui encode le p53 protéine) et dans d'autres gènes, tels que CTNB1, AKT1 et EIF1AX, sont observés Dans certains DHGTC, ces modifications surviennent probablement plus tard dans le développement du cancer et font partie de l'évolution moléculaire d'un cancer de la thyroïde bien différencié vers une forme plus agressive.
Plus rarement, le DHGTC peut présenter des fusions de gènes impliquant NTRK, RET, ALKCes résultats sont importants car des thérapies ciblées existent pour les tumeurs présentant ces altérations et peuvent être envisagées pour les cancers qui ont récidivé ou se sont propagés malgré un traitement standard.
Une caractéristique pratique importante du carcinome thyroïdien différencié à cellules géantes (CHDGC) est que les cellules tumorales absorbent souvent moins d'iode que celles des autres types de cancers thyroïdiens différenciés. De ce fait, l'iode radioactif est moins efficace chez certains patients atteints de CTDGC que chez ceux atteints d'un carcinome thyroïdien papillaire ou folliculaire classique. L'équipe soignante s'appuie sur une combinaison de critères histopathologiques, d'examens d'imagerie post-opératoires et d'analyses sanguines pour déterminer la probabilité d'un bénéfice de l'iode radioactif.
Pour plus d'informations sur les tests de biomarqueurs dans le cancer, veuillez consulter notre site web. Biomarqueurs .
Les cancers de la thyroïde sont classés selon le manuel de stadification du cancer de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC), 8e édition. Ce système comporte trois parties : tumeur (pT), ganglions (pN) et métastases (pM). Pour la plupart des cancers de la thyroïde de bon et de grade intermédiaire, y compris le carcinome thyroïdien de haut grade (CHG), le stade dépend également de l'âge du patient au moment du diagnostic (moins de 55 ans contre 55 ans et plus), reflétant le pronostic nettement plus favorable observé chez les patients plus jeunes.
Chez les patients de moins de 55 ans au moment du diagnostic, toute tumeur ne s'étant pas propagée à d'autres organes est classée au stade I, et toute tumeur s'étant propagée à d'autres organes est classée au stade II. Chez les patients de 55 ans et plus, la classification par stade suit le schéma plus classique basé sur les catégories pT et pN. Votre équipe soignante pourra vous expliquer le stade précis et sa signification dans votre cas.
Le pronostic du carcinome thyroïdien différencié de haut grade est intermédiaire entre celui des cancers thyroïdiens bien différenciés et celui du carcinome thyroïdien peu différencié. Les taux de survie globale à 5 ans rapportés varient selon les études, mais se situent généralement entre 70 et 80 %, et la survie globale à 10 ans est d'environ 50 à 65 %. L'évolution individuelle est très variable selon le stade au diagnostic, l'exérèse chirurgicale complète, le sous-type et les caractéristiques moléculaires de la tumeur. Le carcinome thyroïdien peu différencié présente un pronostic globalement similaire, mais légèrement moins favorable.
Les caractéristiques pathologiques et cliniques associées à un risque plus élevé de récidive ou à une évolution plus défavorable comprennent :
Les résultats de l'examen anatomopathologique orientent la prise en charge ultérieure plutôt que de dicter un traitement unique. Après un bilan complet, l'équipe soignante prend généralement en compte les éléments suivants :