par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4 mars
Carcinome séreux de l'endomètre Il s'agit d'un type de cancer agressif qui se développe dans l'endomètre, la muqueuse interne de l'utérus. Il est considéré comme une tumeur de haut grade, ce qui signifie qu'il présente un risque plus élevé de métastases extra-utérines que certains autres types de cancers de l'endomètre.
Contrairement à carcinome endométrioïde de l'endomètreLe carcinome séreux de l'endomètre, souvent lié à un excès d'œstrogènes, se développe généralement chez les personnes présentant de faibles taux d'œstrogènes. Il survient fréquemment sur un fond de muqueuse endométriale fine ou endomètre atrophique (l'amincissement naturel de la muqueuse utérine qui survient après la ménopause) et peut être observé dans un polype de l'endomètre.
Le symptôme le plus fréquent est un saignement vaginal anormal, surtout après la ménopause. Certaines femmes constatent également des pertes vaginales inhabituelles, qui peuvent être aqueuses ou teintées de sang. D'autres symptômes peuvent inclure une gêne, une sensation de pesanteur ou des douleurs pelviennes.
Les saignements après la ménopause n'étant pas normaux, ils doivent toujours faire l'objet d'une évaluation.
La cause exacte du carcinome séreux de l'endomètre reste mal connue, mais on pense qu'elle est principalement due à des altérations génétiques des cellules endométriales plutôt qu'à des facteurs hormonaux. Contrairement au carcinome endométrioïde de l'endomètre, le carcinome séreux n'est généralement pas fortement lié à une exposition prolongée aux œstrogènes.
Les facteurs de risque comprennent un âge avancé, des antécédents de cancer du sein et/ou de prise de tamoxifène, et, dans certains cas, une radiothérapie pelvienne antérieure. Le risque relatif associé à l'obésité est plus faible que pour le carcinome endométrioïde de l'endomètre. Certaines études suggèrent une association possible avec des altérations des gènes BRCA dans un sous-groupe de cas, bien que ce ne soit pas le cas pour la plupart des patientes.
Le diagnostic du carcinome séreux de l'endomètre commence généralement par une endométriose. biopsie, dans laquelle un petit échantillon de tissu est prélevé de la paroi de l'utérus et examiné au microscope par un pathologiste.
Si un cancer est diagnostiqué, une intervention chirurgicale est souvent pratiquée pour retirer l'utérus et, fréquemment, les ovaires, les trompes de Fallope et les ganglions lymphatiques. Les tissus prélevés sont examinés avec soin afin de déterminer l'étendue de la tumeur, la profondeur de l'invasion, l'atteinte ganglionnaire et d'autres caractéristiques importantes. Ceci est particulièrement important dans le cas d'un carcinome séreux, car cette tumeur peut se propager au-delà de l'utérus, même si la tumeur intra-utérine est de petite taille.
Au microscope, le carcinome séreux de l'endomètre présente le plus souvent des aspects de croissance papillaires et/ou glandulaires. La croissance papillaire se caractérise par la formation de projections digitiformes, tandis que la croissance glandulaire se manifeste par la formation d'espaces irréguliers ressemblant à des glandes. Certaines tumeurs présentent également une croissance solide, avec des cellules tumorales se développant en nappes.
Les cellules tumorales présentent généralement un pléomorphisme nucléaire marqué. Cela signifie que les noyaux (parties de la cellule contenant le matériel génétique) sont très volumineux, irréguliers et fortement colorés. Les figures mitotiques (divisions cellulaires) sont souvent facilement observables, témoignant d'une tumeur à croissance rapide. Une nécrose (mort des cellules tumorales) peut également être présente. Des calcifications psammomateuses (petits dépôts de calcium ronds) peuvent être observées dans certains cas.
Un autre signe apparenté, le carcinome intraépithélial séreux de l'endomètre, peut être présent. Il s'agit de cellules malignes remplaçant la muqueuse endométriale superficielle sans invasion manifeste. Même en l'absence d'invasion certaine, ces cellules peuvent se détacher de la surface et se propager à des sites extra-utérins ; ce signe est donc considéré comme potentiellement métastatique.
Immunohistochimie Il s'agit d'un test de laboratoire utilisant des anticorps pour détecter des protéines spécifiques à l'intérieur des cellules tumorales. Ces tests permettent de confirmer le diagnostic et de distinguer le carcinome séreux de l'endomètre des autres types de cancer de l'utérus.
Le carcinome séreux de l'endomètre présente presque toujours une immunoréactivité anormale (profil mutationnel) à la protéine p53. Les résultats concernant la protéine p53 se traduisent généralement par un marquage intense et diffus dans la plupart des cellules tumorales ou par une absence totale de marquage, ces deux observations suggérant une mutation sous-jacente du gène TP53. Le carcinome séreux présente également généralement une immunoréactivité diffuse à la protéine p16.
Des marqueurs supplémentaires peuvent être utilisés dans certains cas. Par exemple, IMP3 et HMGA2 sont souvent diffusément positifs dans le carcinome séreux, et ces résultats peuvent étayer le diagnostic lorsque les caractéristiques microscopiques sont difficiles à interpréter. Contrairement au carcinome endométrioïde de haut grade de l'endomètre, la perte de PTEN, d'ARID1A, de β-caténine (voie CTNNB1) ou des protéines de réparation des mésappariements est rare dans le véritable carcinome séreux.
Ces résultats immunohistochimiques sont inclus dans votre rapport d'anatomopathologie car ils permettent de confirmer le type de tumeur et peuvent influencer les décisions thérapeutiques.
Le système de classification FIGO utilisé pour le carcinome endométrioïde de l'endomètre repose principalement sur l'importance de la croissance solide. Le carcinome séreux de l'endomètre étant considéré comme de haut grade par définition, il n'est généralement pas classé FIGO 1, 2 ou 3.
Pour ce type de tumeur, les informations pronostiques et thérapeutiques les plus importantes sont généralement le stade et la présence de caractéristiques spécifiques à haut risque décrites ailleurs dans le rapport d'anatomopathologie.
Les biomarqueurs sont des tests effectués sur les tissus tumoraux afin de mieux comprendre le comportement d'un cancer et d'identifier les traitements les plus efficaces. Ces tests peuvent inclure l'immunohistochimie (pour détecter des protéines spécifiques dans les cellules tumorales) et les tests moléculaires (pour détecter des modifications de l'ADN). Tous les biomarqueurs ne sont pas systématiquement recherchés.
Les protéines de réparation des mésappariements aident les cellules normales à corriger les petites erreurs qui surviennent lors de la réplication de l'ADN. Les quatre protéines les plus fréquemment testées sont MLH1, PMS2, MSH2 et MSH6, qui agissent par paires.
Les pathologistes analysent généralement les protéines MMR par immunohistochimie. Les résultats sont rapportés comme une expression conservée (normale) ou une perte d'expression (anormale).
Dans le carcinome séreux de l'endomètre, la perte des protéines de réparation des mésappariements est rare. Lorsqu'elle est présente, elle peut suggérer que la tumeur n'est pas un carcinome séreux « pur », qu'elle présente des caractéristiques mixtes, ou qu'il convient de la considérer comme un autre type tumoral. Si une perte de protéines de réparation des mésappariements est identifiée, elle peut également avoir une incidence sur l'immunothérapie et justifier la réalisation d'un test de dépistage du syndrome de Lynch dans un contexte clinique approprié.
Les récepteurs ER et PR sont des protéines qui permettent aux cellules tumorales de répondre aux hormones œstrogènes et progestérone. Ces marqueurs sont recherchés par immunohistochimie et leur expression est rapportée comme positive ou négative, parfois accompagnée d'un pourcentage indiquant la proportion de cellules tumorales exprimant le récepteur.
Dans le carcinome séreux de l'endomètre, l'expression des récepteurs aux œstrogènes (ER) et à la progestérone (PR) est variable, et de nombreuses tumeurs sont négatives ou faiblement positives. Ce profil permet de distinguer le carcinome séreux du carcinome endométrioïde de bas grade, souvent fortement positif pour les ER et les PR.
La protéine p53 est un suppresseur de tumeur qui contribue à contrôler la croissance cellulaire et à réparer l'ADN endommagé. Dans le carcinome séreux de l'endomètre, l'expression de p53 est généralement anormale en raison d'une mutation du gène TP53. Cette anomalie est généralement décrite comme une expression aberrante, de type mutant ou anormale de p53.
L'expression anormale de la protéine p53 est une caractéristique importante car elle confirme le diagnostic de carcinome séreux et est associée à un comportement tumoral plus agressif.
HER2 est une protéine qui favorise la croissance cellulaire. Certains carcinomes séreux de l'endomètre produisent une quantité excessive de HER2 en raison de l'amplification du gène ERBB2 (HER2).
Le dosage de HER2 se fait généralement par immunohistochimie, et les résultats sont couramment rapportés comme suit : 0, 1+, 2+ ou 3+. Un résultat de 3+ est considéré comme positif. Un résultat de 2+ est considéré comme équivoque et peut nécessiter des tests complémentaires pour confirmer l’amplification du gène.
HER2 est important car les patientes atteintes d'un carcinome séreux de l'endomètre HER2-positif récidivant ou de stade avancé peuvent bénéficier d'une thérapie ciblée HER2 ajoutée à la chimiothérapie.
CTNNB1 est un gène impliqué dans la signalisation et la croissance cellulaires. Les mutations de CTNNB1 sont fréquentes dans les carcinomes endométrioïdes de bas grade de l'endomètre, mais rares dans les véritables carcinomes séreux de l'endomètre.
Lorsqu'une mutation du gène CTNNB1 est identifiée dans une tumeur diagnostiquée comme un carcinome séreux, cela peut soulever la possibilité de caractéristiques tumorales mixtes ou d'un diagnostic alternatif, en fonction des résultats microscopiques et d'autres biomarqueurs.
KRAS est un gène impliqué dans les voies de régulation de la croissance cellulaire. Les mutations de KRAS sont plus fréquemment associées au carcinome endométrioïde de l'endomètre qu'au carcinome séreux, mais elles peuvent être identifiées dans un sous-groupe de carcinomes séreux dans le cadre d'un profilage moléculaire plus large.
Les mutations du gène KRAS, lorsqu'elles sont présentes, sont rapportées comme mutées ou de type sauvage (normales). Ces résultats sont particulièrement pertinents dans les stades avancés de la maladie, lorsque le profilage moléculaire est utilisé pour explorer les options thérapeutiques.
Le gène PIK3CA régule la croissance et la survie cellulaires. Des altérations de ce gène sont observées dans le carcinome séreux de l'endomètre.
Les mutations du gène PIK3CA sont décrites comme mutées ou de type sauvage (normales). Dans certains cas, ces résultats peuvent être pris en compte lors de l'évaluation des options de thérapie ciblée, notamment en cas de maladie avancée ou récidivante.
Les mutations du gène POLE surviennent dans un petit sous-ensemble de cancers de l'endomètre et sont associées à un excellent pronostic. Elles sont rares dans les carcinomes séreux avérés, mais peuvent être observées dans des tumeurs présentant des caractéristiques de type séreux.
Si une mutation du gène POLE est identifiée, cela peut influencer l'évaluation du risque et l'agressivité du traitement de la tumeur.
PTEN est un gène suppresseur de tumeur qui contribue à réguler la croissance cellulaire. La perte ou la mutation de PTEN est très fréquente dans le carcinome endométrioïde de l'endomètre, mais rare dans le véritable carcinome séreux de l'endomètre.
Si une perte de PTEN est identifiée dans une tumeur présentant des caractéristiques séreuses, le pathologiste peut se demander si la tumeur présente des caractéristiques mixtes ou si un autre type de tumeur est présent.
De nombreux cancers de l'endomètre peuvent être regroupés en quatre sous-types moléculaires, d'après de vastes études génomiques telles que celles du Cancer Genome Atlas (TCGA). Les biomarqueurs décrits précédemment permettent de classer une tumeur dans l'une de ces catégories, ce qui peut fournir d'importantes informations pronostiques.
La plupart des carcinomes séreux de l'endomètre appartiennent au sous-type moléculaire p53-anormal (nombre de copies élevé). Ce groupe est associé à une mutation du gène TP53, à une instabilité génomique et à un comportement plus agressif.
Les tumeurs POLE-ultramutées sont rares dans le carcinome séreux, mais sont associées à un excellent pronostic. Les tumeurs présentant un déficit du système de réparation des mésappariements sont également rares dans le véritable carcinome séreux. L'absence de profil moléculaire spécifique (NSMP) est atypique du carcinome séreux.
Comprendre à quel sous-type moléculaire appartient une tumeur aide les médecins à mieux estimer le pronostic et à choisir le traitement le plus approprié.
L'invasion du myomètre décrit la profondeur à laquelle la tumeur s'est développée dans la paroi musculaire de l'utérus.
L'utérus est composé d'une muqueuse interne (l'endomètre) et d'une couche musculaire externe épaisse appelée myomètre. Lorsque la tumeur s'étend de la muqueuse vers le myomètre, on parle d'invasion du myomètre.
Les pathologistes mesurent la profondeur d'invasion en millimètres et l'expriment souvent en pourcentage de l'épaisseur totale du myomètre. Une invasion inférieure à 50 % de l'épaisseur du myomètre est associée à un risque plus faible. Une invasion de 50 % ou plus est associée à un risque plus élevé de propagation aux ganglions lymphatiques.
Dans le carcinome séreux de l'endomètre, l'envahissement du myomètre demeure un critère important pour la stadification. Toutefois, il est également essentiel de savoir que ce carcinome peut s'étendre au-delà de l'utérus même en cas d'envahissement minime ou non identifié.
Cette mesure est cruciale car elle influe directement sur le stade de la tumeur.
L'invasion du stroma cervical signifie que la tumeur s'est développée à partir du corps de l'utérus dans le tissu de soutien du col de l'utérus.
Le col de l'utérus est la partie inférieure de l'utérus qui se connecte au vagin. Si la tumeur n'affecte que la muqueuse superficielle du col, le stade reste inchangé. En revanche, si elle envahit le stroma cervical profond, le stade progresse.
Ce résultat pourrait influencer la nécessité de traitements complémentaires tels que la radiothérapie.
L'utérus est étroitement lié à plusieurs autres organes et tissus, tels que les ovaires, les trompes de Fallope, le vagin, la vessie et le rectum. Le terme « annexes » désigne les trompes de Fallope, les ovaires et les ligaments directement rattachés à l'utérus.
Lorsqu'une tumeur se développe, elle peut se propager à n'importe lequel de ces organes ou tissus. Dans ce cas, il peut être nécessaire de retirer certaines parties de ces organes ou tissus, ainsi que l'utérus. Un pathologiste examinera minutieusement ces organes ou tissus à la recherche de cellules tumorales, et les résultats seront détaillés dans votre rapport d'anatomopathologie.
Dans le carcinome séreux de l'endomètre, la dissémination péritonéale et épiploonique est relativement fréquente comparativement au carcinome endométrioïde de l'endomètre. La présence de cellules tumorales dans d'autres organes ou tissus aggrave le stade pathologique de la tumeur et est associée à un pronostic plus défavorable.
L'invasion lymphatique et vasculaire signifie que des cellules tumorales sont observées à l'intérieur de petits canaux lymphatiques ou de vaisseaux sanguins.
Les vaisseaux lymphatiques font partie du système immunitaire et permettent le drainage des fluides contenus dans les tissus. Les vaisseaux sanguins transportent le sang dans tout le corps. Lorsque des cellules tumorales pénètrent dans ces canaux, elles peuvent se propager aux ganglions lymphatiques ou à des organes distants.
Les pathologistes recherchent des cellules tumorales à l'intérieur de ces canaux au microscope. Cette observation ne signifie pas que la tumeur s'est déjà propagée, mais elle augmente le risque de propagation. C'est pourquoi l'invasion lymphatique et vasculaire est considérée comme un facteur de risque élevé et peut amener votre médecin à recommander un traitement complémentaire après l'intervention chirurgicale.
A marge Le terme « marges » désigne la limite du tissu retiré lors d'une intervention chirurgicale, comme une hystérectomie. Après l'opération, les pathologistes examinent ces marges au microscope afin de vérifier la présence éventuelle de cellules cancéreuses résiduelles. Dans le cas d'un carcinome séreux de l'endomètre, plusieurs marges spécifiques font l'objet d'une évaluation minutieuse :
Marge cervicale : il s’agit de la zone de jonction entre l’utérus et le col de l’utérus. Les pathologistes examinent cette marge pour déterminer si le cancer s’est propagé à l’intérieur ou au-delà du col de l’utérus.
Exérèse de la marge vaginale : Si la partie supérieure du vagin est retirée en même temps que l’utérus, le pathologiste vérifiera la marge vaginale pour s’assurer qu’aucune cellule cancéreuse n’est présente au niveau du bord chirurgical.
Marge paramétriale : Cette marge comprend les tissus entourant l’utérus, notamment les ligaments et le tissu conjonctif. Son examen permet de déterminer si le cancer s’est propagé à ces zones.
Marge péritonéale : Si le péritoine (la membrane qui tapisse la cavité abdominale) est retiré, il sera examiné afin de vérifier la présence de cellules cancéreuses dans cette zone.
Si l'une de ces marges contient des cellules cancéreuses, on parle de marge positive, ce qui peut signifier que des cellules tumorales ont subsisté après l'intervention. Une marge négative signifie qu'aucune cellule cancéreuse n'a été trouvée sur les bords, ce qui suggère que la tumeur a été complètement retirée. Des marges saines sont importantes pour réduire le risque de récidive du cancer, et des marges positives peuvent conduire à recommander des traitements complémentaires, tels que la radiothérapie.
Ganglions Les ganglions lymphatiques sont de petites structures en forme de haricot situées dans le système lymphatique. Ils contribuent à lutter contre les infections et à éliminer les déchets de l'organisme. Ces ganglions contiennent des cellules immunitaires qui filtrent la lymphe lors de sa circulation dans les vaisseaux lymphatiques et aident à piéger les substances nocives telles que les bactéries ou les cellules cancéreuses.
Dans le cas d'un carcinome séreux de l'endomètre, les ganglions lymphatiques sont examinés avec soin car ce type de cancer présente un risque plus élevé de métastases. Lors de l'intervention chirurgicale, des ganglions lymphatiques du pelvis, et parfois de l'abdomen, peuvent être prélevés et envoyés à un anatomopathologiste. Chaque ganglion est examiné au microscope afin de rechercher des métastases, c'est-à-dire des cellules cancéreuses provenant de l'utérus.
L'examen des ganglions lymphatiques est important pour déterminer le stade du cancer, orienter les décisions thérapeutiques et établir le pronostic. Si des cellules cancéreuses sont détectées dans les ganglions, votre médecin pourra vous recommander des traitements complémentaires tels que la chimiothérapie, la radiothérapie ou une thérapie ciblée.
Les pathologistes utilisent le terme « cellules tumorales isolées » pour décrire un groupe de cellules tumorales mesurant 0.2 mm ou moins et présentes dans un ganglion lymphatique. Si seules des cellules tumorales isolées sont trouvées dans tous les ganglions lymphatiques examinés, le stade ganglionnaire pathologique est pN1mi.
Une micrométastase est un groupe de cellules tumorales mesurant de 0.2 à 2 mm, présent dans un ganglion lymphatique. Si seules des micrométastases sont détectées dans tous les ganglions lymphatiques examinés, le stade ganglionnaire pathologique est pN1mi.
Une macrométastase désigne un groupe de cellules tumorales de plus de 2 mm dans un ganglion lymphatique. Les macrométastases sont associées à un pronostic plus défavorable et conduisent souvent à la recommandation de traitements complémentaires.
Le stade pathologique du carcinome séreux de l'endomètre est déterminé selon la classification TNM, un système internationalement reconnu créé par l'American Joint Committee on Cancer. Ce système utilise les informations relatives à la tumeur primitive (T), aux ganglions lymphatiques (N) et aux métastases à distance (M) pour déterminer le stade pathologique complet (pTNM). Votre pathologiste examinera le tissu prélevé et attribuera un numéro à chaque partie.
En général, un chiffre plus élevé signifie une maladie plus avancée et un pronostic plus sombre.
Le carcinome séreux de l'endomètre se voit attribuer un stade tumoral compris entre T1 et T4 en fonction de la profondeur de l'invasion du myomètre et de la croissance de la tumeur en dehors de l'utérus.
T1 – La tumeur touche uniquement l'utérus.
T2 – La tumeur s’est développée au point d’envahir le stroma cervical.
T3 – La tumeur a traversé la paroi de l’utérus et se trouve maintenant à la surface externe de l’utérus, OU elle a atteint les trompes de Fallope ou les ovaires.
T4 – La tumeur s’est développée directement dans la vessie ou le côlon.
Sur la base de l'examen des ganglions lymphatiques du pelvis et de l'abdomen, le carcinome séreux de l'endomètre est classé de N0 à N2.
N0 – Aucune cellule tumorale n’a été trouvée dans les ganglions lymphatiques examinés.
N1mi – Des cellules tumorales ont été trouvées dans au moins un ganglion lymphatique du bassin, mais la zone contenant des cellules cancéreuses ne dépassait pas 2 millimètres (uniquement des cellules cancéreuses isolées ou des micrométastases).
N1a – Des cellules tumorales ont été trouvées dans au moins un ganglion lymphatique du bassin, et la zone contenant des cellules cancéreuses était supérieure à 2 millimètres (macrométastase).
N2mi – Des cellules tumorales ont été trouvées dans au moins un ganglion lymphatique en dehors du bassin, mais la zone contenant des cellules cancéreuses ne dépassait pas 2 millimètres (uniquement des cellules cancéreuses isolées ou des micrométastases).
N2a – Des cellules tumorales ont été trouvées dans au moins un ganglion lymphatique situé en dehors du bassin, et la zone contenant des cellules cancéreuses était supérieure à 2 millimètres (macrométastase).
NX – Aucun ganglion lymphatique n’a été envoyé pour examen.
Le système de classification FIGO, mis au point par la Fédération internationale de gynécologie et d'obstétrique, est une méthode standardisée de classification des cancers de l'endomètre en fonction de leur degré d'extension. Ce système est important car il aide les médecins à déterminer l'étendue du cancer, à planifier un traitement approprié et à estimer le pronostic (l'évolution probable de la maladie).
Quel est mon stade ?
La tumeur était-elle confinée à l'utérus ou s'était-elle propagée au-delà de celui-ci ?
À quelle profondeur la tumeur a-t-elle envahi le myomètre ?
Les ganglions lymphatiques étaient-ils impliqués ?
Y avait-il une invasion lymphatique et vasculaire ?
Le gène p53 était-il anormal ? Un test HER2 a-t-il été réalisé ?
Mes résultats de biomarqueurs ont-ils une incidence sur les options de traitement ?