Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST)

par Ipshita Kak MD FRCPC
16 décembre 2022

Qu'est-ce qu'une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) ?

Une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) est un type de cancer appelé sarcome. Il se développe à partir du cellules interstitielles de Cajal (ICC) qui se trouvent normalement dans le tractus gastro-intestinal. Les GIST peuvent commencer n'importe où le long du tractus gastro-intestinal, mais se trouvent le plus souvent dans la paroi de l'estomac.

Quels sont les symptômes d'une tumeur stromale gastro-intestinale?

Les GIST ne produisent généralement aucun symptôme jusqu'à ce qu'ils soient suffisamment gros pour être remarqués par le patient comme une masse abdominale ou lorsqu'ils causent de la douleur. La tumeur est le plus souvent découverte accidentellement sur l'imagerie et/ou l'endoscopie effectuées pour des raisons indépendantes.

Comment les pathologistes posent-ils le diagnostic de tumeur stromale gastro-intestinale ?

Le diagnostic est généralement posé après le prélèvement d'un petit échantillon de la tumeur au cours d'une procédure appelée biopsie. Certaines tumeurs sont trop profondes dans le muscle pour qu'une biopsie soit réalisée. Ces tumeurs devront être complètement enlevées avant qu'un diagnostic puisse être établi.

Quels tests supplémentaires peuvent être effectués pour confirmer le diagnostic ?

Immunohistochimie

Immunohistochimie est un test qui permet au pathologiste de « voir » les protéines à l'intérieur d'une cellule. L'immunohistochimie permet à votre pathologiste de distinguer le GIST des autres tumeurs qui peuvent lui ressembler au microscope.

Les deux marqueurs immunohistochimiques les plus couramment utilisés pour confirmer le diagnostic de GIST sont cKIT (CD117) et DOG-1. Les cellules qui produisent une protéine seront dites positives ou réactif. Ceux qui ne produisent pas la protéine sont appelés négatifs ou non réactive. La plupart des GIST (95%) seront positifs pour l'un de ces marqueurs.

Tests moléculaires

La plupart des GIST ont une mutation génétique dans l'un des deux gènes : KIT ou PDGFRA (récepteur A du facteur de croissance dérivé des plaquettes). Votre pathologiste peut probablement effectuer des tests pour déterminer quel type de mutation est présent. Les résultats de ces tests sont importants car des médicaments ciblés sont proposés aux patients porteurs de mutations spécifiques (par exemple, l'imatinib est proposé aux patients porteurs de mutations KIT).

Que signifie le grade et pourquoi est-ce important ?

Le terme grade est utilisé pour décrire à quel point les cellules tumorales d'un GIST sont anormales par rapport aux cellules normales. Le grade est important car il est utilisé pour prédire le comportement de la tumeur dans le temps. Les pathologistes séparent les GIST en deux grades, bas et haut, en fonction du pourcentage de cellules tumorales qui sont en train de se diviser pour créer de nouvelles cellules tumorales. Ce processus est appelé mitose et une cellule qui est en train de se diviser s'appelle un figure mitotique. Votre pathologiste déterminera le grade de la tumeur en comptant le nombre de figures mitotiques dans une zone microscopique mesurant 5 millimètres sur 5 millimètres. En utilisant cette mesure, les tumeurs de bas grade n'ont pas plus de 5 figures mitotiques tandis que les tumeurs de haut grade ont plus de 5 figures mitotiques.

Pourquoi la localisation de la tumeur est-elle importante ?

Les GIST de l'estomac représentent plus de la moitié (environ 70 %) des GIST du tractus gastro-intestinal et sont associées à une évolution plus favorable que les tumeurs de même taille qui prennent naissance dans l'intestin grêle ou le rectum.

La plupart des GIST commencent dans la paroi musculaire du tractus gastro-intestinal bien qu'ils puissent se développer vers la muqueuse ou séreuse de l'organe. Les tumeurs qui s'étendent dans la muqueuse sont plus susceptibles de se propager à d'autres parties du corps que celles qui ne se trouvent que dans la paroi musculaire.

Occasionnellement, les GIST peuvent également se développer en dehors du tractus gastro-intestinal dans le mésentère, l'épiploon, le rétropéritoine et le bassin. L'emplacement de la tumeur est important car il est utilisé dans le score d'évaluation du risque (voir ci-dessous).

Quel est le score d'évaluation du risque de tumeur stromale gastro-intestinale et pourquoi est-il important ?

Un score d'évaluation du risque GIST a été conçu pour prédire le risque de maladie métastatique (propagation des cellules tumorales à d'autres parties du corps) au fil du temps. Les pathologistes utilisent trois critères pour déterminer le score : le taux de mitose (le nombre de cellules tumorales se divisant pour créer de nouvelles cellules tumorales), l'emplacement de la tumeur dans le tractus gastro-intestinal et la taille de la tumeur. Les trois critères sont combinés pour déterminer la note globale.

• Taux mitotique: Le risque de maladie métastatique à distance est plus élevé lorsque le nombre de figures mitotiques est supérieur à 5 pour 5 champs de forte puissance.
• Localisation: Les tumeurs situées dans l'estomac sont associées au risque le plus faible de maladie métastatique. Le risque de maladie métastatique est plus élevé pour les tumeurs situées dans l'intestin grêle (duodénum, ​​jéjunum, iléon) et le rectum.
• Taille de la tumeur: Selon ce score, le risque de métastase à distance augmente aux intervalles de taille tumorale suivants : 2 cm, 5 cm et 10 cm. Par exemple, une tumeur de 5 cm est associée à un risque de métastase plus élevé qu'une tumeur de 2 cm et une tumeur de 10 cm est associée à un risque de métastase plus élevé qu'une tumeur de 5 cm.

Qu'est-ce qu'une marge ?​

A marge est tout tissu qui a été coupé par le chirurgien afin d'enlever la tumeur de votre corps. Les types de marges décrites dans votre rapport dépendront de l'organe concerné et du type de chirurgie pratiquée. Les marges ne seront décrites dans votre rapport qu'après l'ablation de la totalité de la tumeur.

Une marge négative signifie qu'aucune cellule tumorale n'a été observée sur l'un des bords coupés du tissu. Une marge est dite positive lorsqu'il y a des cellules tumorales au bord même du tissu coupé. Une marge positive est associée à un risque plus élevé de récidive de la tumeur au même site après le traitement.

Comment les pathologistes déterminent-ils le stade pathologique (pTNM) d'une tumeur stromale gastro-intestinale ?

Le stade pathologique des tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) est basé sur le système de stadification TNM, un système internationalement reconnu créé à l'origine par le Comité mixte américain sur le cancer (AJCC). Ce système de stadification n'est pas utilisé pour les enfants ou les adultes connus pour avoir un syndrome génétique associé aux GIST.

Le système AJCC utilise des informations sur la tumeur primitive (T), ganglions lymphatiques (N) et distant métastatique maladie (M) pour déterminer le stade pathologique complet (pTNM). Votre pathologiste examinera le tissu soumis et attribuera un numéro à chaque partie. Généralement, un nombre plus élevé signifie une maladie plus avancée.

Stade tumoral (pT)

Les GIST reçoivent un stade tumoral compris entre 1 et 4 en fonction uniquement de la taille de la tumeur.

• T1 – La tumeur est inférieure ou égale à 2 cm de dimension maximale.
• T2 – La tumeur mesure plus de 2 cm mais pas plus de 5 cm.
• T3 – La tumeur mesure plus de 5 cm mais pas plus de 10 cm.
• T4 – La tumeur mesure plus de 10 cm en dimension maximale.​

Stade nodal (pN)

Les GIST reçoivent un stade nodal de 0 ou 1 en fonction de l'absence ou de la présence de cellules tumorales dans un ganglion lymphatique.

• N0 – Aucune cellule tumorale n'a été trouvée dans aucun des ganglions lymphatiques examinés.
• N1 – Des cellules tumorales ont été trouvées dans au moins un ganglion lymphatique.
• NX – Aucun ganglion lymphatique n'a été envoyé pour examen anatomopathologique.

Stade métastatique (pM)

Les GIST reçoivent un stade métastatique compris entre 0 et 1 en fonction de la présence de cellules tumorales à un site distant du corps (par exemple le foie, les surfaces péritonéales, etc.). Le stade métastatique ne peut être déterminé que si le tissu d'un site distant est envoyé pour un examen pathologique. Parce que ce tissu est rarement présent, le stade métastatique ne peut pas être déterminé et est répertorié comme X.