par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
le 19 avril 2026
Tumeur à cellules de la granulosa de type adulte Il s'agit d'un type rare de cancer de l'ovaire qui se développe à partir des cellules de la granulosa, des cellules spécialisées de l'ovaire qui soutiennent normalement le développement des ovules et produisent l'hormone œstrogène. C'est le type le plus courant de tumeur des cordons sexuels et du stromaLes tumeurs à cellules de la granulosa de type adulte constituent un groupe de tumeurs ovariennes qui se développent à partir des cellules de soutien productrices d'hormones de l'ovaire, et non à partir de l'épithélium de surface. Elles représentent environ 1 % de toutes les tumeurs ovariennes et touchent le plus souvent les femmes à la ménopause, bien qu'elles puissent survenir à tout âge. Bien qu'il s'agisse d'un cancer, sa croissance est généralement lente et la majorité des cas sont diagnostiqués à un stade précoce. Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie : la signification de chaque terme et son importance pour votre prise en charge.
Quels sont les symptômes?
Les symptômes des tumeurs à cellules de la granulosa de type adulte sont souvent causés par les hormones produites par la tumeur. Les cellules de la granulosa produisant normalement des œstrogènes, la plupart de ces tumeurs en produisent un excès, entraînant un ensemble de symptômes caractéristiques. Les saignements utérins anormaux constituent le symptôme le plus fréquent, en particulier les saignements inattendus après la ménopause, qui incitent la plupart des patientes à consulter. Chez les femmes préménopausées, la tumeur peut provoquer des règles irrégulières ou abondantes. L'excès d'œstrogènes peut également entraîner un épaississement anormal de la muqueuse utérine (endomètre), une affection appelée endométriose. hyperplasie de l'endomètreDans certains cas, cela peut évoluer en cancer de l'endomètre si rien n'est fait.
Un petit nombre de tumeurs produisent un excès d'androgènes (hormones mâles) à la place ou en plus des œstrogènes, ce qui peut entraîner une pilosité excessive, de l'acné ou un abaissement de la voix. Des douleurs et un gonflement abdominaux ou pelviens sont fréquents, surtout lorsque la tumeur devient volumineuse. Il arrive que la tumeur se rompe, provoquant une hémorragie interne et une douleur abdominale soudaine et intense nécessitant une prise en charge médicale urgente.
Quelles sont les causes d'une tumeur à cellules de la granulosa de type adulte ?
La cause exacte n'est pas entièrement comprise, mais une cause spécifique mutation Une mutation du gène FOXL2 est présente dans la quasi-totalité des tumeurs à cellules de la granulosa de type adulte, ce qui en fait l'un des types de tumeurs les plus homogènes sur le plan moléculaire en oncologie. Le gène FOXL2 contribue normalement au développement et à la fonction des cellules de la granulosa. Cette mutation, un changement spécifique à un seul endroit du gène, entraîne un dysfonctionnement de la protéine FOXL2, provoquant une croissance anormale des cellules de la granulosa. Cette mutation est spécifique aux cellules tumorales et n'est ni héréditaire ni transmise à l'enfant.
La tumeur à cellules de la granulosa de type adulte n'est pas associée aux mutations BRCA, au syndrome de Lynch ni à d'autres syndromes de cancer héréditaire affectant les cancers épithéliaux de l'ovaire. La plupart des cas surviennent sans facteur prédisposant identifiable.
Comment le diagnostic est-il posé?
Le diagnostic est généralement posé après que la tumeur a été retirée chirurgicalement et examinée au microscope par un pathologisteSi une intervention chirurgicale est pratiquée, le pathologiste examine également d'autres tissus prélevés simultanément — notamment la trompe de Fallope, les biopsies péritonéales, l'épiploon et les ganglions lymphatiques — afin de déterminer si la tumeur s'est propagée.
Au microscope, une tumeur à cellules de la granulosa de type adulte peut présenter différents aspects de croissance. Le plus fréquent est l'aspect diffus, où les cellules forment des nappes solides. On observe également des cordons, des îlots, des travées (bandes de cellules) et de petits anneaux de cellules entourant de minuscules espaces remplis de liquide. Ces petites structures circulaires, appelées corps de Call-Exner, constituent un signe classique et précieux pour le diagnostic de ce type de tumeur. Une caractéristique microscopique déterminante des cellules tumorales est l'aspect de leurs noyaux : pâles et ovales, ils présentent un sillon ou un repli longitudinal central, leur donnant un aspect caractéristique de « grain de café ». figures mitotiques (le nombre de cellules en division) est généralement faible, reflétant la nature à croissance lente de cette tumeur.
Pour confirmer le diagnostic et distinguer la tumeur à cellules de la granulosa de type adulte des autres tumeurs ovariennes qui peuvent présenter un aspect similaire, notamment fibrome, thécomeet carcinome indifférencié — le pathologiste utilise immunohistochimie (IHC). Les tumeurs à cellules de la granulosa de type adulte sont généralement positives pour FOXL2, la calrétinine, l'inhibine, SF1, CD99, WT1 et le récepteur des œstrogènes — autant de marqueurs qui reflètent leur origine à cellules de la granulosa. Les marqueurs tels que PAX8, la cytokératine 7 (CK7) et l'EMA sont généralement négatifs, ce qui permet d'exclure les carcinomes épithéliaux de l'ovaire. Dans certains cas, tests moléculaires est utilisé pour rechercher directement la mutation caractéristique FOXL2, présente dans presque tous les cas, et peut confirmer le diagnostic lorsque les caractéristiques microscopiques ou les résultats IHC sont ambigus.
Une fois le diagnostic confirmé, un examen d'imagerie — généralement une tomodensitométrie (TDM) de l'abdomen et du pelvis — est réalisé afin de déterminer l'étendue de la maladie. Des analyses sanguines mesurant les taux sériques d'inhibine et d'œstradiol sont effectuées, car elles permettent d'établir des valeurs de référence pour le suivi après le traitement.
Grade histologique
La tumeur à cellules de la granulosa de type adulte n'est pas classée histologiquement selon les systèmes de gradation standard appliqués aux carcinomes ovariens. Ces systèmes, conçus pour les cancers épithéliaux, ne sont pas pertinents pour les tumeurs des cordons sexuels et du stroma. Les principaux facteurs pronostiques sont le stade, l'intégrité de la capsule et la possibilité d'exérèse complète de la tumeur visible lors de l'intervention chirurgicale. Un phénomène appelé transformation de haut grade – caractérisé par une augmentation marquée des cellules anormales et de l'activité mitotique dans une zone de la tumeur – peut parfois être observé et est associé à un comportement plus agressif, mais il est distinct de la classification histologique de routine.
Propagation de la tumeur
Le pathologiste examine la surface de l'ovaire et de la trompe de Fallope adjacente, ainsi que les biopsies péritonéales et l'épiploon prélevés lors de l'intervention chirurgicale, afin de déterminer si la tumeur s'est propagée au-delà de l'ovaire. Le péritoine (la fine membrane tapissant la cavité abdominale) et l'épiploon (le tissu adipeux recouvrant l'estomac et les intestins) sont des sites fréquents de dissémination. Si le chirurgien identifie une adhérence directe de la tumeur à un autre organe, tel que la vessie, l'intestin grêle ou le côlon, cet organe peut également être retiré et examiné. La présence de cellules tumorales en dehors de l'ovaire aggrave le stade de la maladie et est associée à un risque de récidive plus élevé.
État de la capsule ovarienne
L'enveloppe externe de l'ovaire est appelée capsule. Le pathologiste notera si la capsule est intacte ou rompue, et si une tumeur est présente à sa surface externe. Ces observations influencent le stade et le pronostic.
- Capsule intacte, absence de tumeur superficielle — Cela suggère que la tumeur est encore contenue dans l'ovaire, ce qui est associé à un stade plus précoce et à un meilleur pronostic.
- Rupture de la capsule ou tumeur en surface — Même en l'absence d'autres métastases, la rupture de la capsule ou l'atteinte de la surface tumorale aggravent le stade. Elles sont associées à un risque accru de récidive, y compris pour une maladie initialement de stade I.
- Rupture peropératoire — Si la capsule se rompt pendant l'intervention chirurgicale plutôt qu'avant, cela est noté séparément et a également une incidence sur la stadification.
Invasion lymphovasculaire
Invasion lymphovasculaire Cela signifie que des cellules tumorales ont été trouvées à l'intérieur de petits vaisseaux sanguins ou de canaux lymphatiques au sein du tissu. Cette découverte suggère que les cellules tumorales ont pu migrer vers les ganglions lymphatiques ou des sites distants, et peut influencer la stadification et le plan de traitement.
Ganglions
Ganglions Les ganglions lymphatiques sont de petites structures en forme de haricot qui contribuent à filtrer la lymphe et à soutenir le système immunitaire. Lors d'une chirurgie pour tumeur ovarienne, les ganglions lymphatiques du pelvis et ceux situés le long des principaux vaisseaux sanguins abdominaux (ganglions para-aortiques) peuvent être prélevés et examinés. L'atteinte ganglionnaire est rare dans les tumeurs à cellules de la granulosa de type adulte, en particulier aux stades précoces. Cependant, lorsqu'elle est présente, elle est associée à un stade plus avancé et à un risque accru de récidive.
Le rapport d'anatomopathologie décrira :
- Le nombre total de ganglions lymphatiques examinés
- Le nombre de ganglions lymphatiques contenant des cellules tumorales
- La taille du plus grand dépôt tumoral
- Localisation des ganglions atteints (pelviens ou para-aortiques)
Les dépôts ganglionnaires sont classés selon leur taille. Les cellules tumorales isolées (mesurant 0.2 mm ou moins) sont notées pN0(i+) et ne sont pas considérées comme des métastases avérées dans tous les systèmes de classification. Les dépôts compris entre 0.2 mm et 10 mm sont classés pN1a (petites métastases), et ceux supérieurs à 10 mm sont classés pN1b (grandes métastases). Ces distinctions de taille influent sur le stade N.
Tests de biomarqueurs et de biologie moléculaire
Les tests de biomarqueurs de routine effectués pour les cancers épithéliaux de l'ovaire (tels que la recherche de mutations BRCA, le test HRD ou le test MMR/MSI) ne sont pas systématiques pour les tumeurs à cellules de la granulosa de type adulte, qui se développent par une voie moléculaire entièrement différente. Les marqueurs les plus importants sur le plan clinique pour ce type de tumeur sont FOXL2 et l'inhibine.
RENARD2
FOXL2 est un gène qui produit une protéine essentielle au développement et au fonctionnement normaux des cellules de la granulosa. Une mutation ponctuelle spécifique de FOXL2 — la même mutation dans presque tous les cas — est la signature moléculaire de la tumeur à cellules de la granulosa de type adulte, présente dans environ 95 % des cas. Le test de dépistage de la mutation FOXL2 est réalisé par séquençage moléculaire sur tissu tumoral. Ce test est particulièrement utile lorsque le diagnostic est incertain sur la seule base de l'aspect microscopique et de l'IHC — par exemple, lorsqu'une tumeur présente des caractéristiques inhabituelles ou lorsque le diagnostic différentiel inclut une autre tumeur des cordons sexuels et du stroma. Les résultats sont rapportés comme « mutation FOXL2 détectée » ou « non détectée ». Un résultat positif appuie fortement le diagnostic de tumeur à cellules de la granulosa de type adulte.
Inhibine (marqueur sérique)
L'inhibine est une hormone normalement produite par les cellules de la granulosa. Les tumeurs à cellules de la granulosa de type adulte se développant à partir de ces cellules, elles produisent presque toujours des taux élevés d'inhibine, détectables dans le sang. Le dosage de l'inhibine sérique n'est pas mentionné dans le compte rendu d'anatomopathologie – il s'agit d'une analyse sanguine prescrite par le médecin traitant – mais c'est un outil précieux pour le suivi de cette tumeur après traitement. Après une intervention chirurgicale réussie, le taux d'inhibine sérique devrait se normaliser. Une augmentation de ce taux lors du suivi peut être un signe précoce de récidive tumorale, souvent détectable avant même l'apparition de toute anomalie à l'imagerie. L'œstradiol sérique (œstrogène) peut jouer un rôle similaire dans le suivi. Un suivi à long terme de l'inhibine est recommandé compte tenu du risque de récidive très tardive, spécifique à ce type de tumeur.
Évaluation de l'endomètre
Étant donné que l'excès d'œstrogènes produit par la tumeur provoque fréquemment une hyperplasie de l'endomètre (épaississement anormal de la muqueuse utérine), l'endomètre doit être examiné au moment du diagnostic. Chez certaines patientes, un épaississement de l'endomètre est observé. biopsie Un prélèvement peut être effectué avant ou pendant l'intervention. Si une hyperplasie endométriale ou un cancer de l'endomètre à un stade précoce est diagnostiqué, cela modifie la planification chirurgicale. Les patientes dont l'utérus est conservé après l'intervention doivent continuer à faire l'objet d'une surveillance de l'endomètre pendant le suivi.
Pour plus d'informations sur les tests de biomarqueurs dans le cancer de l'ovaire, consultez la section Biomarqueurs et tests moléculaires .
Stade pathologique (pTNM)
La stadification décrit l'étendue de la tumeur. La tumeur à cellules de la granulosa de type adulte est stadifiée selon le système TNM de l'AJCC, qui correspond étroitement au système de stadification FIGO utilisé par les oncologues gynécologiques. Le stade comprend trois composantes : T (étendue de la tumeur localement), N (atteinte des ganglions lymphatiques) et M (métastases à distance). Le stade M est déterminé par imagerie et n'est généralement pas mentionné dans le compte rendu d'anatomopathologie, sauf en cas de métastases à distance observées lors de l'intervention chirurgicale. La grande majorité des tumeurs à cellules de la granulosa de type adulte sont diagnostiquées au stade I.
Stade tumoral (pT)
- pT1 (stade I de la FIGO) — La tumeur est limitée à un ou aux deux ovaires.
- pT1a — Tumeur localisée à un seul ovaire ; capsule intacte ; absence de tumeur à la surface externe ; absence de cellules tumorales dans le liquide abdominal.
- pT1b — La tumeur touche les deux ovaires ; les capsules sont intactes ; aucune tumeur n'est visible à la surface externe ; aucune cellule tumorale n'est présente dans le liquide abdominal.
- pT1c — Tumeur limitée à un ou aux deux ovaires mais avec rupture de la capsule, tumeur à la surface externe ou cellules cancéreuses dans le liquide abdominal ou les lavages.
- pT2 (stade II de la FIGO) — La tumeur touche un ou les deux ovaires et s'étend au bassin.
- pT2a — Se propager à l'utérus ou aux trompes de Fallope.
- pT2b — Propagation à d'autres tissus pelviens.
- pT3 (stade III de la FIGO) — La tumeur s'est propagée au-delà du bassin jusqu'au péritoine ou aux ganglions lymphatiques régionaux.
- pT3a — Extension microscopique au péritoine en dehors du pelvis, avec ou sans atteinte des ganglions lymphatiques régionaux.
- pT3b — Dépôts tumoraux visibles jusqu'à 2 cm sur le péritoine en dehors du pelvis.
- pT3c — Dépôts tumoraux visibles de plus de 2 cm à l'extérieur du bassin, ou s'étendant à la surface externe du foie ou de la rate.
Stade nodal (pN)
- pN0 — Aucune cellule cancéreuse n'a été détectée dans les ganglions lymphatiques régionaux.
- pN0(i+) — Seules des cellules tumorales isolées (0.2 mm ou moins) trouvées dans les ganglions lymphatiques ; ne sont pas considérées comme des métastases définitives dans tous les systèmes de stadification.
- pN1 — Présence de cellules cancéreuses dans les ganglions lymphatiques régionaux.
- pN1a — Dépôts tumoraux jusqu'à 10 mm.
- pN1b — Dépôts tumoraux de plus de 10 mm.
Quel est le pronostic?
Le pronostic Le pronostic des tumeurs à cellules de la granulosa de type adulte est généralement favorable, notamment pour la grande majorité des patients diagnostiqués au stade I. Le taux de survie à 10 ans pour les stades précoces est d'environ 90 à 95 %. Cependant, cette tumeur présente une forte tendance à la récidive, et une caractéristique unique des tumeurs à cellules de la granulosa de type adulte est que cette récidive peut survenir très tardivement, parfois 10, 15, voire 20 ans ou plus après le diagnostic initial. Il s'agit de l'un des intervalles de récidive les plus longs observés pour un cancer, ce qui implique la nécessité d'un suivi à vie, même pour les patients considérés comme guéris.
Les facteurs associés à un risque plus élevé de récidive ou à des résultats moins favorables comprennent :
- Au stade avancé, La propagation au-delà de l'ovaire au moment du diagnostic est le facteur pronostique défavorable le plus important.
- Rupture de la capsule — La rupture de la capsule ovarienne avant ou pendant l'intervention chirurgicale augmente le risque de récidive, même dans le cas d'une maladie de stade I.
- Maladie résiduelle après une intervention chirurgicale — L'ablation complète de toute tumeur visible est fortement associée à de meilleurs résultats, notamment dans les cas de maladie avancée.
- Implication bilatérale — La présence d'une tumeur dans les deux ovaires est rare, mais elle est associée à un stade plus avancé.
- Transformation de haut niveau — La présence, rare, de zones présentant des cellules nettement anormales et une activité mitotique élevée au sein de la tumeur peut être associée à un comportement plus agressif.
- Augmentation de l'inhibine sérique — Une augmentation du taux d'inhibine lors du suivi est l'indicateur précoce le plus sensible de récidive et doit inciter à des examens complémentaires avant même l'apparition des symptômes.
Que se passe-t-il après le diagnostic ?
Le traitement est planifié par une équipe multidisciplinaire comprenant généralement un oncologue gynécologique, un oncologue médical, un pathologiste et un radiologue. La prise en charge dépend de l'âge de la patiente, du stade de la maladie et de la préservation de la fertilité, si elle est envisagée.
La chirurgie est le traitement principal. Chez les femmes ménopausées, l'intervention standard consiste en l'ablation des deux ovaires, des deux trompes de Fallope et de l'utérus (hystérectomie totale avec annexectomie bilatérale), ainsi qu'en l'exploration du péritoine, de l'épiploon et des ganglions lymphatiques. L'hystérectomie est importante dans ce type de tumeur car l'excès d'œstrogènes qu'elle produit provoque fréquemment une hyperplasie endométriale, et un cancer de l'endomètre concomitant est retrouvé chez une minorité de patientes. Chez les femmes plus jeunes souhaitant préserver leur fertilité et présentant une tumeur de stade IA unilatérale avec capsule intacte, une chirurgie conservatrice de la fertilité – consistant à retirer uniquement l'ovaire et la trompe atteints, tout en conservant l'utérus et l'ovaire non atteint – peut être envisagée après une discussion approfondie des risques.
Chez les patientes atteintes d'un cancer de stade IA avec capsule intacte, la chirurgie seule est généralement considérée comme suffisante. Chez les patientes présentant un cancer de stade plus avancé, une rupture capsulaire ou une tumeur résiduelle après chirurgie, une chimiothérapie est recommandée. Le protocole le plus fréquemment utilisé est le BEP (bléomycine, étoposide et cisplatine), traitement standard des tumeurs des cordons sexuels et du stroma ovariens. Une hormonothérapie et une radiothérapie peuvent être envisagées dans certains cas de récidive.
Compte tenu du risque de récidive très tardive, un suivi à long terme est essentiel et doit être maintenu indéfiniment. Ce suivi comprend généralement des évaluations cliniques régulières, le dosage de l'inhibine et de l'œstradiol sériques, ainsi que des examens d'imagerie. Une élévation du taux d'inhibine pouvant signaler une récidive avant même l'apparition de symptômes ou d'anomalies à l'imagerie, les patients doivent être conscients de l'importance d'un suivi à long terme, même en l'absence de symptômes.
Questions à poser à votre médecin
- À quel stade se trouvait ma tumeur, et qu'est-ce que cela signifie pour mon pronostic et mon suivi ?
- La tumeur était-elle localisée à un seul ovaire et la capsule ovarienne était-elle intacte ?
- La tumeur a-t-elle été complètement retirée, et restait-il des cellules tumorales ?
- La mutation FOXL2 a-t-elle été recherchée et a-t-elle été détectée ?
- L’endomètre (muqueuse utérine) a-t-il été examiné et des anomalies ont-elles été constatées ?
- Si une intervention chirurgicale préservant la fertilité a été pratiquée, quelle est la recommandation concernant l'ovaire et l'utérus restants à l'avenir ?
- La chimiothérapie est-elle recommandée, et si oui, quel protocole ?
- Quels marqueurs sériques (inhibine, œstradiol) doivent être surveillés, et à quelle fréquence ?
- Quel programme d'imagerie recommandez-vous pour une surveillance à long terme ?
- Quels symptômes dois-je surveiller qui pourraient suggérer une récidive ?
- Étant donné que cette tumeur peut récidiver très tardivement, combien de temps dois-je poursuivre le suivi ?
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