par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
15 mai 2026
Le carcinome épidermoïde associé au HPV est le type de cancer du col de l'utérus le plus fréquent. Il se développe à partir des cellules squameuses , les cellules plates qui tapissent la surface externe du col de l'utérus, suite à une infection persistante par des types de papillomavirus humain (HPV) à haut risque . La plupart des cas évoluent lentement sur plusieurs années à partir d'une lésion précancéreuse appelée lésion intraépithéliale squameuse de haut grade (HSIL).
Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie, la signification de chaque terme et son importance pour votre prise en charge. Si vous avez reçu un diagnostic de cancer du col de l'utérus d'un autre type, notre article sur l'adénocarcinome du col de l'utérus associé au HPV pourrait vous être utile.
Le VPH est un virus très courant qui se transmet par contact sexuel. La plupart des infections à VPH disparaissent spontanément en un à deux ans. Lorsqu'une infection par un type de VPH à haut risque (le plus souvent VPH16 ou VPH18) persiste au niveau du col de l'utérus, le virus produit des protéines qui perturbent les systèmes contrôlant normalement la croissance et la division cellulaires. Avec le temps, cela permet aux cellules anormales d'accumuler des dommages génétiques et d'évoluer de lésions précancéreuses (HSIL) vers un cancer invasif.
D'autres facteurs augmentent le risque de progression de la maladie, notamment le tabagisme, un système immunitaire affaibli et l'absence de dépistage régulier du cancer du col de l'utérus. La vaccination contre les types de VPH à haut risque réduit considérablement le risque de développer ce cancer.
De nombreuses personnes atteintes d'un cancer du col de l'utérus à un stade précoce ne présentent aucun symptôme, et le cancer n'est détecté que grâce au dépistage. Lorsque des symptômes sont présents, ils incluent généralement des saignements vaginaux anormaux (par exemple, des saignements après les rapports sexuels, entre les règles ou après la ménopause), des pertes vaginales plus abondantes qui peuvent être aqueuses, sanglantes ou avoir une odeur inhabituelle, ainsi que des douleurs ou une gêne pelviennes pendant les rapports sexuels. À mesure que la tumeur grossit, elle peut également provoquer des douleurs dans le bas du dos ou le bassin.
Le diagnostic fait généralement suite à un résultat anormal au test Pap ou à un test HPV positif , ce qui conduit à un examen plus approfondi du col de l'utérus appelé colposcopie. Lors de la colposcopie, le médecin repère les zones suspectes et prélève de petits échantillons de tissu appelés biopsies . Le tissu peut également être obtenu par conisation ou par excision électrochirurgicale à l'anse diathermique (LEEP), qui consiste à retirer une portion conique plus importante du col de l'utérus et permet au pathologiste d'évaluer la profondeur de l'invasion et de vérifier si les bords du prélèvement sont sains.
Au microscope, le carcinome épidermoïde associé au HPV se compose de nids, de nappes et de cordons irréguliers de cellules squameuses ayant envahi la couche superficielle du col de l'utérus et infiltré le tissu de soutien sous-jacent . Les cellules tumorales présentent souvent une grande variabilité de taille et de forme, un phénomène appelé pléomorphisme , et nombre d'entre elles sont en division active. Le tissu environnant présente fréquemment une réaction fibreuse appelée desmoplasie. Les types de croissance les plus fréquents sont non kératinisant et basaloïde, tandis que les types moins fréquents incluent les types kératinisant, verruqueux, papillaire et lymphoépithélial.
Pour confirmer le diagnostic, le pathologiste réalise souvent des tests spécifiques appelés immunohistochimie (IHC). Les cancers du col de l'utérus associés au HPV présentent généralement un marquage intense et diffus pour la protéine p16 , dont l'expression est surexprimée lorsque le HPV à haut risque perturbe le contrôle normal du cycle cellulaire. Dans certains cas, une hybridation in situ (ISH) est également pratiquée afin de détecter l'ADN ou l'ARN du HPV directement dans les cellules tumorales, confirmant ainsi que le cancer est lié au HPV. Une fois le diagnostic confirmé, des examens d'imagerie (généralement un scanner, une IRM ou un PET-scan) sont utilisés pour déterminer l'étendue de la propagation du cancer.
Le grade histologique décrit le degré de ressemblance des cellules tumorales avec les cellules squameuses normales au microscope. Les pathologistes attribuent l'un des trois grades suivants :
Le grade est l'un des facteurs pris en compte, avec le stade, la taille de la tumeur et la profondeur d'invasion, pour planifier le traitement et estimer le pronostic. Dans la classification FIGO actuelle du cancer du col de l'utérus, le grade n'est pas utilisé pour déterminer le stade, mais il fournit néanmoins des informations pronostiques utiles et peut figurer dans votre compte rendu d'anatomopathologie.
Une fois le diagnostic établi, le pathologiste mesure deux caractéristiques clés qui déterminent le stade de la tumeur : sa taille et sa profondeur d’infiltration dans les tissus du col de l’utérus.
La taille de la tumeur est mesurée en centimètres à la surface du col de l'utérus. Les tumeurs plus volumineuses sont plus susceptibles d'avoir envahi les ganglions lymphatiques ou les structures voisines et sont donc plus susceptibles d'être classées à un stade plus avancé.
La profondeur d'invasion décrit la distance parcourue par les cellules tumorales depuis la couche superficielle du col de l'utérus jusqu'au tissu conjonctif sous-jacent, appelé stroma. Elle est mesurée en millimètres, de la base de l'épithélium de surface jusqu'au point d'invasion le plus profond. Les tumeurs qui envahissent plus profondément sont plus susceptibles d'atteindre les vaisseaux lymphatiques, les vaisseaux sanguins et les structures voisines, augmentant ainsi le risque de dissémination. La combinaison de la taille de la tumeur et de la profondeur d'invasion détermine le stade T pathologique (voir la section « Stadification » ci-dessous).
À mesure que le carcinome épidermoïde grossit, il peut s'étendre au-delà du col de l'utérus et envahir les structures environnantes. On parle alors d'extension tumorale. Le pathologiste examine le prélèvement pour déterminer si le cancer s'est propagé aux tissus voisins.
L'invasion lymphovasculaire signifie que les cellules tumorales ont pénétré dans les petits vaisseaux lymphatiques ou sanguins du tissu cervical. Ces vaisseaux servent de voies de migration aux cellules cancéreuses vers les ganglions lymphatiques voisins ou des organes plus distants. La présence d'une invasion lymphovasculaire est associée à un risque accru d'atteinte ganglionnaire et de métastases à distance, et peut influencer les décisions concernant l'étendue de la chirurgie et le recours à des traitements complémentaires tels que la radiothérapie. Votre compte rendu d'anatomopathologie précisera la présence ou l'absence d'une invasion lymphovasculaire.
L'invasion périneurale signifie que les cellules tumorales se développent le long ou autour des petits nerfs du col de l'utérus. Ces nerfs parcourent les tissus cervicaux, et les cellules tumorales qui les atteignent peuvent emprunter les voies nerveuses pour se propager aux tissus environnants, au-delà de la masse tumorale visible. L'invasion périneurale est associée à un risque plus élevé de récidive locale après le traitement. Votre compte rendu d'anatomopathologie précisera la présence ou l'absence d'une invasion périneurale.
La marge est le bord du tissu prélevé lors d'une intervention chirurgicale ou d'une conisation. Le pathologiste examine ces surfaces pour déterminer la présence éventuelle de cellules cancéreuses aux bords de la coupe.
Pour les biopsies coniques et les prélèvements LEEP, plusieurs marges spécifiques sont évaluées :
Pour un prélèvement d'hystérectomie, le pathologiste évalue également la marge de la cicatrice vaginale (la partie supérieure du vagin à l'endroit de l'incision) et, le cas échéant, la marge paramétriale (les tissus mous entourant le col de l'utérus). Des marges saines lors d'une conisation peuvent permettre à certaines patientes atteintes d'un cancer à un stade très précoce d'éviter une hystérectomie.
Les ganglions lymphatiques sont de petits organes immunitaires qui filtrent le liquide provenant du col de l'utérus et des tissus environnants. Lors d'une intervention chirurgicale pour un cancer du col de l'utérus, les ganglions lymphatiques du pelvis (et parfois ceux situés le long des principaux vaisseaux sanguins de l'abdomen) sont prélevés et examinés au microscope. Votre compte rendu indiquera le nombre total de ganglions lymphatiques examinés et le nombre, le cas échéant, de ganglions contenant des cellules cancéreuses.
Lorsqu'un cancer est détecté dans un ganglion lymphatique, le rapport décrit la taille de la tumeur en utilisant des catégories standard :
Le rapport peut également indiquer si le cancer a envahi la paroi externe d'un ganglion lymphatique et infiltré les tissus environnants ; on parle alors d' extension extraganglionnaire , associée à un risque accru de récidive. L'atteinte ganglionnaire augmente significativement le stade du cancer et constitue l'un des facteurs pronostiques les plus importants.
Le dépistage des biomarqueurs dans le carcinome épidermoïde du col de l'utérus associé au HPV est surtout pertinent dans les cas de maladie avancée, récurrente ou métastatique, où les résultats aident à déterminer quels traitements systémiques sont les plus susceptibles d'être efficaces.
PD-L1 est une protéine produite par certaines cellules cancéreuses et immunitaires pour inhiber l'activité immunitaire. Normalement, PD-L1 signale aux cellules immunitaires de se calmer, contribuant ainsi à prévenir une réaction immunitaire excessive. Certaines cellules cancéreuses exploitent ce mécanisme pour échapper à l'attaque immunitaire. Les médicaments d'immunothérapie appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitaire bloquent PD-L1 ou son récepteur, levant ainsi cette barrière et permettant au système immunitaire de reconnaître et de détruire les cellules cancéreuses.
Le test PD-L1 est réalisé par immunohistochimie sur le tissu tumoral. Les résultats sont exprimés sous forme de score positif combiné (CPS) , qui comptabilise le nombre de cellules tumorales et de cellules immunitaires voisines exprimant PD-L1, puis le rapporte au nombre total de cellules tumorales. Un CPS supérieur ou égal à 1 est considéré comme positif. Dans le cancer du col de l'utérus, un CPS supérieur ou égal à 1 permet d'identifier les patientes éligibles à un traitement par pembrolizumab (Keytruda) en association avec une chimiothérapie en cas de maladie persistante, récidivante ou métastatique, et au pembrolizumab en monothérapie dans certains cas de traitement de deuxième ligne. Le test PD-L1 est généralement réalisé lorsque le cancer récidive après le traitement initial ou s'est propagé au-delà du pelvis.
Les protéines de réparation des mésappariements ( MLH1 , PMS2, MSH2 et MSH6) font partie du système cellulaire de correction des petites erreurs survenant dans l'ADN lors de la division cellulaire. L'absence d'une ou plusieurs de ces protéines dans les cellules tumorales entraîne un déficit du système de réparation des mésappariements (dMMR) , également appelé instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) . La présence des quatre protéines caractérise un système de réparation des mésappariements fonctionnel (pMMR).
Le déficit du système MMR est rare dans le carcinome épidermoïde du col de l'utérus associé au HPV, mais lorsqu'il est présent, il a deux implications importantes. Premièrement, les tumeurs présentant un déficit du système MMR (dMMR) peuvent particulièrement bien répondre à l'immunothérapie par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire. Le pembrolizumab est approuvé pour toute tumeur solide présentant un déficit du système MMR ou une instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H), quel que soit son site d'origine. Deuxièmement, un déficit du système MMR peut indiquer une affection héréditaire appelée syndrome de Lynch , qui augmente considérablement le risque de cancer colorectal, de l'endomètre et d'autres cancers au cours de la vie. Une consultation de génétique est généralement recommandée lorsqu'un déficit du système MMR est identifié, car il peut affecter d'autres membres de la famille.
Pour plus d'informations sur ces tests et d'autres tests de biomarqueurs, consultez notre section Biomarqueurs et tests moléculaires.
La stadification décrit l'étendue de la propagation du cancer. Le stade est le facteur le plus important pour prédire le pronostic et orienter les décisions thérapeutiques des équipes d'oncologie gynécologique et médicale. Le cancer du col de l'utérus est stadifié selon deux systèmes apparentés : le système pTNM de l'AJCC (actuellement la 8e édition) et le système FIGO (actuellement la révision FIGO 2018, toujours en vigueur). Ces deux systèmes sont harmonisés et utilisent les mêmes catégories anatomiques, mais le système FIGO est plus fréquemment utilisé par les oncologues gynécologiques pour la planification du traitement.
Le système TNM décrit la taille et l'étendue de la tumeur au niveau du col de l'utérus (T), la présence de cellules cancéreuses dans les ganglions lymphatiques voisins (N) et la présence de métastases à distance (M). La catégorie de métastase est généralement déterminée par imagerie plutôt que par l'examen de la pièce opératoire.
La catégorie de métastase est déterminée par imagerie et évaluation clinique, et non par l'examen de la pièce opératoire. pM0 signifie qu'aucune dissémination à distance n'a été identifiée. pM1 signifie que le cancer s'est propagé à des organes distants tels que les poumons, le foie ou les os.
Le stade FIGO est indiqué en parallèle du stade TNM. Il reflète la combinaison des données pathologiques et d'imagerie et constitue le système le plus fréquemment utilisé pour orienter la planification du traitement.
Le pronostic dépend de plusieurs facteurs, le stade pathologique au moment du diagnostic étant le plus important. Les cancers du col de l'utérus de stade précoce présentent les résultats les plus favorables. Les taux de survie à cinq ans sont d'environ 90 à 95 % pour le stade I, de 70 à 80 % pour le stade II, de 40 à 60 % pour le stade III et inférieurs à 20 % pour le stade IV. Il s'agit d'estimations populationnelles ; les résultats individuels varient en fonction des caractéristiques tumorales et de la réponse au traitement.
Les autres caractéristiques pathologiques qui influencent le pronostic comprennent :
L'élaboration du plan de traitement est assurée par une équipe multidisciplinaire comprenant un oncologue gynécologique, un radiothérapeute et un oncologue médical. L'approche discutée avec la patiente dépend du stade de la maladie, de la taille de la tumeur, de la présence de facteurs de risque spécifiques, de l'âge et de l'état de santé général de la patiente, ainsi que de l'importance accordée à la préservation de la fertilité.
L'équipe pourrait envisager les options suivantes :
Après le traitement, un suivi régulier est essentiel. La surveillance comprend généralement des examens pelviens, des frottis cervico-vaginaux et des examens d'imagerie à intervalles déterminés par le stade initial et les résultats histopathologiques. Les patientes ayant bénéficié d'une chirurgie conservatrice de la fertilité font l'objet d'une surveillance étroite et continue du col utérin restant.