Votre rapport de pathologie pour le carcinome hyalinisant à cellules claires

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
5 novembre 2024

Le carcinome hyalinisant à cellules claires (HCCC) est un type de cancer de la tête et du cou à croissance lente. Une altération génétique impliquant le gène EWSR1 est présente dans la plupart des tumeurs. Ce type de cancer se localise généralement dans les glandes salivaires mineures des lèvres, de la langue, de la muqueuse buccale (intérieur des joues), des gencives, du palais dur et mou (le toit de la bouche), du plancher de la bouche ou de l'oropharynx (amygdales et base de la langue). Les sites moins courants comprennent la cavité nasale, les sinus paranasaux, la glande parotide et le larynx.

Quels sont les symptômes du carcinome hyalinisant à cellules claires ?

Les symptômes du carcinome hyalinisant à cellules claires comprennent souvent une grosseur indolore ou un gonflement dans la bouche, les gencives ou la gorge, selon l'emplacement de la tumeur. Les personnes atteintes peuvent ressentir une gêne, un engourdissement ou une légère douleur si la tumeur appuie sur les tissus ou les nerfs voisins. Un médecin doit évaluer toute grosseur persistante ou tout changement inhabituel dans la bouche ou la gorge.

Quelles sont les causes du carcinome hyalinisant à cellules claires ?

La cause exacte du carcinome à cellules claires hyalinisant reste mal comprise, mais la plupart de ces tumeurs présentent une altération génétique spécifique. Presque tous les carcinomes à cellules claires hyalinisants contiennent une translocation , un type de réarrangement génétique impliquant deux gènes appelés EWSR1 et ATF1 . Cette translocation entraîne généralement une fusion entre des parties de ces gènes – plus précisément, l'exon 11 d'EWSR1 et l'exon 3 d'ATF1 – créant une nouvelle fusion génique susceptible d'induire la croissance tumorale. D'autres fusions, moins fréquentes, impliquant EWSR1 (telles que des fusions avec l'exon 5 d'ATF1 ou avec un autre gène, CREM ) ont également été identifiées dans le carcinome à cellules claires hyalinisant. Bien que cette altération génétique soit fréquente dans ce type de cancer, son mécanisme d'action et ses facteurs déclenchants demeurent inconnus.

Comment ce diagnostic est-il établi ?

Pour diagnostiquer un carcinome à cellules claires hyalinisant, votre médecin commencera généralement par un examen d'imagerie, comme une échographie, un scanner ou une IRM, afin d'évaluer la taille et la localisation de la tumeur. Si une zone suspecte est détectée, une biopsie sera réalisée pour prélever un petit échantillon de tissu. Un pathologiste examinera ensuite cet échantillon au microscope pour confirmer le diagnostic. Parfois, des examens complémentaires sont effectués pour confirmer qu'il s'agit bien d'un carcinome à cellules claires hyalinisant et pour exclure d'autres types de cancers des glandes salivaires.

Caractéristiques microscopiques de cette tumeur

Au microscope, le carcinome hyalinisant à cellules claires est constitué de cellules claires ou éosinophiles (rosâtres). Bien qu'il soit appelé « carcinome à cellules claires », les tumeurs à cellules complètement claires sont rares et certaines tumeurs ne contiennent aucune cellule claire. Les cellules tumorales sont souvent disposées en nids, en cordons (longs brins) et en travées (structures en forme de poutre), avec également la présence de petits canaux et de kystes. Les cellules squameuses (cellules plates) et les mucocytes (cellules qui produisent du mucus) sont généralement observés dans la structure de la tumeur.

L'une des caractéristiques uniques du carcinome hyalinisant à cellules claires est qu'il s'infiltre ou se propage souvent dans les tissus voisins, y compris les muscles. Dans les cas où la tumeur débute dans la bouche, elle peut se connecter à la paroi superficielle (épithélium) et se propager selon un schéma pagétoïde, ce qui signifie que les cellules tumorales se propagent le long de la couche superficielle. Le tissu environnant (appelé stroma) présente un mélange de zones denses et hyalinisées et de zones plus lâches et fibreuses. Cette combinaison de types de tissus est une caractéristique de ce type de cancer.

Quels autres tests peuvent être effectués pour confirmer le diagnostic?

La plupart des carcinomes hépatocellulaires à cellules claires (CHCC) présentent une altération génétique impliquant le gène EWSR1. Votre pathologiste pourra prescrire des tests tels que l'hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou le séquençage de nouvelle génération (NGS) afin de rechercher cette altération génétique. Un test appelé immunohistochimie pourra également être réalisé. En immunohistochimie, les cellules tumorales sont généralement positives (ou réactives) aux marqueurs CK5 , p40 , p63 et CK7 . Elles sont généralement négatives (ou non réactives) aux marqueurs S100 et SOX-10 . D'autres marqueurs immunohistochimiques peuvent également être prescrits, bien qu'ils ne soient pas indispensables au diagnostic.

Taille de la tumeur

Une fois la tumeur complètement retirée, elle sera mesurée et sa taille sera décrite dans votre rapport. La taille de la tumeur est importante car elle détermine le stade pathologique de la tumeur (pT).

Extension extraparenchymateuse

Dans le contexte d'une tumeur des glandes salivaires comme le carcinome à cellules claires hyalinisant, l'extension extraparenchymateuse (EEP) correspond à la propagation de la tumeur au-delà de la glande salivaire, dans les tissus environnants. Cette condition est souvent associée à une forme plus agressive de cancer, indiquant que la tumeur peut envahir des tissus plus vastes que son site d'origine. La présence d'une extension extraparenchymateuse est associée à des tumeurs plus agressives et à un pronostic plus sombre.

Extraparenchyme, l'extension impacte le stade pathologique mais uniquement pour les tumeurs issues d'une des glandes salivaires majeures (parotide, sous-maxillaire et sublinguale). Les tumeurs à extension extraparenchymateuse sont généralement classées à un stade supérieur, reflétant leur nature avancée et les défis associés en matière de traitement et de prise en charge.

Invasion lymphovasculaire

L'invasion lymphovasculaire se produit lorsque des cellules cancéreuses envahissent un vaisseau sanguin ou lymphatique. Les vaisseaux sanguins sont de fins tubes qui transportent le sang dans tout le corps, contrairement aux vaisseaux lymphatiques qui transportent un liquide appelé lymphe. Ces vaisseaux lymphatiques sont reliés à de petits organes immunitaires appelés ganglions lymphatiques, répartis dans tout l'organisme. L'invasion lymphovasculaire est importante car elle permet la dissémination des cellules cancéreuses vers d'autres parties du corps, notamment les ganglions lymphatiques ou le foie, par voie sanguine ou lymphatique.

Invasion périneurale

Les pathologistes utilisent le terme « invasion périneurale » pour décrire une situation dans laquelle des cellules cancéreuses s’attachent à un nerf ou l’envahissent. « Invasion intraneurale » est un terme apparenté qui fait spécifiquement référence aux cellules cancéreuses situées à l'intérieur d'un nerf. Les nerfs, ressemblant à de longs fils, sont constitués de groupes de cellules appelées neurones. Ces nerfs, présents dans tout le corps, transmettent des informations telles que la température, la pression et la douleur entre le corps et le cerveau. L’invasion périneurale est importante car elle permet aux cellules cancéreuses de se déplacer le long du nerf jusqu’aux organes et tissus voisins, augmentant ainsi le risque de récidive de la tumeur après la chirurgie.

Les marges

En pathologie, une marge est le bord du tissu retiré lors d’une chirurgie tumorale. L'état des marges dans un rapport de pathologie est important car il indique si la totalité de la tumeur a été retirée ou si une partie a été laissée. Ces informations aident à déterminer la nécessité d’un traitement supplémentaire.

Les pathologistes évaluent généralement les marges d'exérèse après une intervention chirurgicale, telle qu'une exérèse ou une résection , qui consiste à retirer la totalité de la tumeur. Les marges ne sont généralement pas évaluées après une biopsie , qui ne prélève qu'une partie de la tumeur. Le nombre de marges analysées et leur taille (la quantité de tissu sain entre la tumeur et le bord de la tumeur) varient selon le type de tissu et la localisation de la tumeur.

Les pathologistes examinent les marges pour vérifier si les cellules tumorales se trouvent au bord coupé du tissu. Une marge positive, là où se trouvent les cellules tumorales, suggère qu'un certain cancer peut persister dans le corps. En revanche, une marge négative, sans cellules tumorales au bord, suggère que la tumeur a été entièrement retirée. Certains rapports mesurent également la distance entre les cellules tumorales les plus proches et la marge, même si toutes les marges sont négatives.

Ganglions lymphatiques

Les ganglions lymphatiques sont de petits organes immunitaires répartis dans tout le corps. Les cellules cancéreuses peuvent migrer d'une tumeur vers ces ganglions lymphatiques via de minuscules vaisseaux lymphatiques. C'est pourquoi les médecins prélèvent souvent des ganglions lymphatiques pour les examiner au microscope et y rechercher des cellules cancéreuses. Ce processus, au cours duquel les cellules cancéreuses se déplacent de la tumeur d'origine vers une autre partie du corps, comme un ganglion lymphatique, est appelé métastase.

Les cellules cancéreuses migrent généralement d’abord vers les ganglions lymphatiques proches de la tumeur, bien que les ganglions lymphatiques distants puissent également être affectés. Par conséquent, les chirurgiens retirent généralement en premier les ganglions lymphatiques les plus proches de la tumeur. Ils pourraient retirer les ganglions lymphatiques plus éloignés de la tumeur s’ils sont hypertrophiés et s’il y a de fortes suspicions qu’ils contiennent des cellules cancéreuses.

Les pathologistes examineront au microscope les ganglions lymphatiques prélevés, et les résultats seront détaillés dans votre rapport. Un résultat « positif » indique la présence de cellules cancéreuses dans le ganglion, tandis qu'un résultat « négatif » signifie qu'aucune cellule cancéreuse n'a été trouvée. Si le rapport révèle la présence de cellules cancéreuses dans un ganglion, il pourra également préciser la taille du plus grand amas de ces cellules, souvent appelé « foyer » ou « dépôt ». L'extension extraganglionnaire se produit lorsque les cellules tumorales pénètrent la capsule externe du ganglion et se propagent dans les tissus adjacents.

L'examen des ganglions lymphatiques est important pour deux raisons. Premièrement, cela permet de déterminer le stade ganglionnaire pathologique (pN). Deuxièmement, la découverte de cellules cancéreuses dans un ganglion lymphatique suggère un risque accru de découvrir ultérieurement des cellules cancéreuses dans d’autres parties du corps. Ces informations guident votre médecin dans la décision si vous avez besoin de traitements supplémentaires, tels que la chimiothérapie, la radiothérapie ou l'immunothérapie.

Stade pathologique

La stadification pathologique est un système utilisé par les médecins pour décrire la taille et la propagation d'une tumeur. Cela permet de déterminer le stade d'avancement du cancer et d'orienter les décisions thérapeutiques. Le stade pathologique est généralement déterminé après l'ablation de la tumeur et son examen par un pathologiste, qui analyse le tissu au microscope. Pour le carcinome hyalinisant à cellules claires, la stadification est basée sur le système « TNM », où « T » représente la taille et l'étendue de la tumeur primaire, « N » fait référence à l'atteinte des ganglions lymphatiques et « M » indique si le cancer s'est propagé à d'autres parties du corps.

Stade tumoral (pT)

Le stade de la tumeur décrit la taille de la tumeur dans la glande salivaire et si elle s’est propagée dans les tissus voisins.

• T0 signifie qu'il n'y a aucune preuve d'une tumeur primaire dans la glande salivaire.
• Tips fait référence au carcinome « ​​in situ », ce qui signifie que les cellules cancéreuses sont limitées à l’endroit où elles ont commencé et n’ont pas envahi les tissus plus profonds.
• T1 signifie que la tumeur mesure 2 cm ou moins et ne s’est pas propagée au-delà de la glande salivaire.
• T2 désigne une tumeur de plus de 2 cm mais pas plus de 4 cm, toujours confinée à la glande salivaire.
• T3 signifie que la tumeur mesure plus de 4 cm ou s’est propagée aux tissus mous voisins.
• T4 décrit les tumeurs plus avancées. T4a signifie que la tumeur s'est propagée à la peau, à la mâchoire, au conduit auditif ou au nerf facial. T4b indique un cancer très avancé qui s'est propagé à la base du crâne, aux os voisins ou aux principaux vaisseaux sanguins.

Stade nodal (pN)

Le stade ganglionnaire indique si le cancer s'est propagé aux ganglions lymphatiques , de petites glandes qui aident l'organisme à lutter contre les infections. L'atteinte des ganglions lymphatiques peut accroître le risque de propagation du cancer.

• N0 signifie qu'il n'y a pas de propagation aux ganglions lymphatiques voisins.
• N1 indique que le cancer s’est propagé à un seul ganglion lymphatique du même côté du cou, mesurant 3 cm ou moins.
• N2 décrit une atteinte plus étendue des ganglions lymphatiques :
  • N2a:Un seul ganglion lymphatique du même côté du cou est affecté, mesurant jusqu'à 6 cm, ou des ganglions plus petits qui présentent des signes de cancer à l'extérieur du ganglion.
  • N2b:Plusieurs ganglions lymphatiques du même côté du cou sont touchés, aucun ne dépassant 6 cm.
  • N2c:Le cancer s’est propagé aux ganglions lymphatiques des deux côtés du cou ou du côté opposé, aucun ne dépassant 6 cm.
• N3 indique une atteinte ganglionnaire plus avancée. N3a signifie qu'un ganglion de plus de 6 cm est touché. N3b implique plusieurs ganglions ou tout ganglion où le cancer s'est propagé à l'extérieur du ganglion lymphatique dans les tissus voisins.

Quels facteurs pathologiques sont associés au pronostic ?

Le pronostic , ou l'évolution attendue, d'un carcinome à cellules claires hyalinisant dépend de plusieurs facteurs. Les petites tumeurs localisées présentent généralement un meilleur pronostic. Les tumeurs plus volumineuses ou celles qui se sont propagées aux tissus ou aux nerfs environnants peuvent nécessiter un traitement plus agressif. La transformation de haut grade, c'est-à-dire l'apparition de cellules tumorales plus agressives présentant des signes tels qu'une augmentation de la division cellulaire, des atypies (formes cellulaires anormales) ou des zones de nécrose (cellules mortes), est associée à un pronostic plus défavorable et peut nécessiter un traitement complémentaire.