Tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
le 18 avril 2026

tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile Il s'agit d'un type rare de cancer de l'ovaire qui se développe à partir des cellules de la granulosa, des cellules spécialisées de l'ovaire qui produisent normalement l'hormone œstrogène et soutiennent le développement des ovules. Il appartient à un groupe de tumeurs ovariennes appelées tumeurs des cordons sexuels et du stromaContrairement à la plupart des cancers de l'ovaire, qui se développent chez les adultes entre 50 et 60 ans, la tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile se développe presque toujours chez les filles et les jeunes femmes avant l'âge de 30 ans, et de nombreux cas surviennent chez les enfants avant la puberté. Le terme « juvénile » fait référence à ce jeune âge d'apparition et à l'aspect immature des cellules tumorales au microscope, et non à l'âge actuel de la patiente. Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie : la signification de chaque terme et son importance pour votre prise en charge.

Quels sont les symptômes?

Les symptômes dépendent de la production d'hormones par la tumeur et de l'âge du patient. De nombreuses tumeurs à cellules de la granulosa de type juvénile produisent des œstrogènes, ce qui peut entraîner des effets très différents selon les étapes de la vie.

Chez les filles prépubères, l'excès d'œstrogènes dû à la tumeur provoque une puberté précoce : apparition précoce du développement des seins, de la pilosité pubienne et de saignements semblables aux menstruations avant l'âge normal de la puberté. C'est souvent le premier signe qui amène à consulter un médecin. Chez les adolescentes et les jeunes femmes, la tumeur peut entraîner des règles irrégulières, des saignements abondants ou des douleurs abdominales liées à une masse pelvienne. Certaines tumeurs produisent des androgènes (hormones mâles) à la place ou en plus des œstrogènes, ce qui peut provoquer une augmentation de la pilosité, de l'acné ou des modifications de la voix. Les tumeurs qui ne produisent pas d'hormones peuvent être asymptomatiques et être découvertes fortuitement lors d'examens d'imagerie réalisés pour une autre raison, ou lorsqu'une masse importante devient palpable.

Quelles sont les causes de la tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile ?

La cause exacte reste encore mal comprise, mais les altérations génétiques au sein des cellules tumorales jouent un rôle important. Des mutations du gène GNAS, qui contribue à réguler la réception et la réponse des cellules aux signaux hormonaux, sont retrouvées dans environ 30 % des tumeurs à cellules de la granulosa de type juvénile. Cette mutation entraîne une activation anormale de la voie de signalisation, ce qui provoque une croissance cellulaire anormale.

Un petit nombre de cas sont associés à des maladies osseuses rares appelées maladie d'Ollier (enchondromatose multiple) et syndrome de Maffucci, toutes deux causées par des mutations affectant la même voie de signalisation. Ces associations suggèrent un mécanisme moléculaire sous-jacent commun chez un sous-groupe de patients. Cependant, la grande majorité des cas surviennent sans affection associée ni cause héréditaire identifiable.

Contrairement aux types de cancer de l'ovaire plus courants, la tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile n'est pas associée aux mutations BRCA ni au syndrome de Lynch.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic est établi après l'examen d'un échantillon de tissu au microscope par un médecin. pathologisteDans la plupart des cas, le diagnostic n'est possible qu'après l'exérèse chirurgicale complète de la tumeur, car les caractéristiques microscopiques nécessaires à sa confirmation requièrent l'examen de la totalité du prélèvement. Si l'ovaire et la tumeur sont retirés chirurgicalement, le pathologiste examine également tous les autres tissus prélevés simultanément — tels que la trompe de Fallope, les biopsies péritonéales et l'épiploon — afin de déterminer si la tumeur s'est propagée.

Au microscope, la tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile est composée de cellules de taille moyenne, à noyau rond et à cytoplasme pâle à rose (éosinophile). Ces cellules sont généralement disposées en larges nappes ou en amas nodulaires. Une caractéristique distinctive est la présence d'espaces folliculaires — des cavités rondes à l'intérieur de la tumeur, ressemblant aux follicules normalement présents dans l'ovaire — qui peuvent être remplis de liquide ou de sécrétions. tumeur à cellules de la granulosa de type adulteLes tumeurs de type juvénile présentent généralement une atypie nucléaire plus marquée (noyaux d'aspect anormal) et un nombre plus élevé de figures mitotiques (Cellules en division). Le type adulte présente des sillons nucléaires caractéristiques en forme de « grain de café », absents ou peu visibles chez le type juvénile.

Pour confirmer le diagnostic et distinguer la tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile des autres tumeurs ovariennes d'apparence similaire — notamment le carcinome à petites cellules de l'ovaire et les autres tumeurs des cordons sexuels et du stroma —, le pathologiste utilise immunohistochimie (IHC). Les cellules tumorales sont généralement positives pour la calrétinine, l'inhibine, SF1, CD99 et WT1, autant de marqueurs de différenciation des cordons sexuels et du stroma. Les marqueurs tels que PAX8, la cytokératine 7 (CK7) et l'EMA sont habituellement négatifs, ce qui permet d'exclure un carcinome épithélial de l'ovaire. L'interprétation de ces résultats d'IHC, combinée aux caractéristiques microscopiques, confirme le diagnostic.

Une fois le diagnostic confirmé, un examen d'imagerie — généralement une tomodensitométrie (TDM) de l'abdomen et du pelvis, et parfois une imagerie par résonance magnétique (IRM) — est réalisé afin de déterminer l'étendue de la maladie. Des analyses sanguines mesurant les taux sériques d'inhibine et d'œstradiol sont également effectuées, car des taux élevés confirment le diagnostic et servent de référence pour le suivi après le traitement.

Grade histologique

La tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile n'est pas classée selon les systèmes de gradation histologiques standards utilisés pour les carcinomes ovariens. Ces systèmes, qui évaluent la ressemblance des cellules tumorales avec les tissus normaux, sont conçus pour les cancers épithéliaux et ne sont pas pertinents pour les tumeurs des cordons sexuels et du stroma. Les principaux facteurs pronostiques de la tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile sont le stade au moment du diagnostic, la rupture de la capsule ovarienne et la quantité de tumeur résiduelle après l'intervention chirurgicale, et non le grade histologique.

Propagation de la tumeur

Le pathologiste examine tous les tissus prélevés afin de déterminer si la tumeur s'est propagée au-delà de l'ovaire. La tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile se propage le plus souvent à la surface de la trompe de Fallope, au péritoine (la fine membrane tapissant la cavité abdominale) et à l'épiploon. L'épiploon, un tissu adipeux qui entoure l'estomac et les intestins et se situe à l'intérieur de l'abdomen, est un site fréquent de métastases des tumeurs ovariennes et est souvent retiré lors de l'intervention chirurgicale pour un examen complet. La propagation à d'autres organes pelviens, tels que l'utérus ou la vessie, est plus rare. La présence de cellules tumorales en dehors de l'ovaire aggrave le stade de la tumeur et est associée à un risque plus élevé de récidive.

État de la capsule ovarienne

L'enveloppe externe de l'ovaire est appelée capsule. Le pathologiste notera si la capsule est intacte ou rompue, et si une tumeur est présente à sa surface externe. Ces observations influencent le stade et le pronostic.

• Capsule intacte, absence de tumeur superficielle — Cela suggère que la tumeur est encore contenue dans l'ovaire, ce qui est associé à un stade plus précoce et à un meilleur pronostic.
• Rupture de la capsule ou tumeur en surface — Même si aucune propagation à d'autres organes n'est identifiée, la rupture de la capsule ou l'atteinte de la surface augmente le stade et est associée à un risque de récidive plus élevé.
• Rupture peropératoire — Si la capsule se rompt pendant l'intervention chirurgicale plutôt qu'avant, cela est noté séparément et a également une incidence sur la stadification.

Invasion lymphovasculaire

Invasion lymphovasculaire Cela signifie que des cellules tumorales ont été trouvées à l'intérieur de petits vaisseaux sanguins ou de canaux lymphatiques au sein du tissu. Cette découverte suggère que les cellules tumorales ont pu migrer vers les ganglions lymphatiques ou des sites distants, et peut influencer la stadification et le plan de traitement.

Ganglions

Ganglions Les ganglions lymphatiques sont de petites structures en forme de haricot qui contribuent à filtrer la lymphe et à soutenir le système immunitaire. Lors d'une chirurgie pour tumeur ovarienne, les ganglions lymphatiques du pelvis et ceux situés le long des principaux vaisseaux sanguins abdominaux (ganglions para-aortiques) peuvent être prélevés et examinés. L'atteinte ganglionnaire est rare dans la tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile, en particulier aux stades précoces, mais lorsqu'elle survient, elle est associée à un stade plus avancé et à un risque accru de récidive.

Le rapport d'anatomopathologie décrira :

• Le nombre total de ganglions lymphatiques examinés
• Le nombre de ganglions lymphatiques contenant des cellules tumorales
• La taille du plus grand dépôt tumoral
• Localisation des ganglions atteints (pelviens ou para-aortiques)

Les dépôts ganglionnaires sont classés selon leur taille. Les cellules tumorales isolées (mesurant 0.2 mm ou moins) sont notées pN0(i+) et ne sont pas considérées comme des métastases avérées dans tous les systèmes de classification. Les dépôts compris entre 0.2 mm et 10 mm sont classés pN1a (petites métastases), et ceux supérieurs à 10 mm sont classés pN1b (grandes métastases). Ces distinctions de taille influent sur le stade N.

Tests de biomarqueurs et de biologie moléculaire

Les tests de biomarqueurs de routine effectués pour les cancers épithéliaux de l'ovaire (tels que la recherche de mutations BRCA, le test HRD ou le test MMR) ne sont pas systématiques pour la tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile. En effet, cette tumeur se développe à partir d'un ensemble d'altérations génétiques totalement différent et ne présente pas les mêmes vulnérabilités moléculaires que les carcinomes. Les marqueurs moléculaires et biologiques les plus pertinents sur le plan clinique sont GNAS et l'inhibine.

Mutations du gène GNAS

Des mutations du gène GNAS sont retrouvées dans environ 30 % des tumeurs à cellules de la granulosa de type juvénile. GNAS code pour une protéine qui agit comme un interrupteur de signalisation intracellulaire, transmettant des messages de la surface cellulaire vers l'intérieur de la cellule. Lorsqu'il est muté, cet interrupteur reste bloqué en position « marche », entraînant une croissance cellulaire anormale. Le test de mutation du gène GNAS n'est pas réalisé systématiquement au moment du diagnostic, mais peut être effectué dans le cadre d'un profilage moléculaire plus complet — par exemple, en cas de diagnostic incertain, de récidive ou lorsqu'une participation à un essai clinique est envisagée. Les résultats sont rapportés comme porteurs de la mutation ou non porteurs (type sauvage).

Inhibine (marqueur sérique)

L'inhibine est une hormone normalement produite par les cellules de la granulosa de l'ovaire. Les tumeurs à cellules de la granulosa de type juvénile, issues de ces cellules, produisent souvent des taux élevés d'inhibine, détectables dans le sang. Le dosage de l'inhibine sérique n'est généralement pas mentionné dans le compte rendu d'anatomopathologie ; il est réalisé par une analyse sanguine prescrite par le médecin traitant. Toutefois, il est inclus ici car il constitue un outil précieux pour le suivi de cette tumeur. Après une intervention chirurgicale réussie, le taux d'inhibine devrait diminuer. Une augmentation de ce taux lors du suivi peut être un signe précoce de récidive tumorale, souvent détectable avant même que toute anomalie ne soit visible à l'imagerie. Le dosage de l'œstradiol (œstrogène) dans le sang joue un rôle similaire dans ce suivi.

Pour plus d'informations sur les tests de biomarqueurs dans le cancer de l'ovaire, consultez la section Biomarqueurs et tests moléculaires .

Stade pathologique (pTNM)

La stadification décrit l'étendue de la tumeur. La tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile est stadifiée selon le système TNM de l'AJCC, qui correspond étroitement au système de stadification FIGO utilisé par les oncologues gynécologiques. Le stade comprend trois composantes : T (étendue de la tumeur localement), N (atteinte des ganglions lymphatiques) et M (métastases à distance). Le stade M est déterminé par imagerie et n'est généralement pas mentionné dans le compte rendu d'anatomopathologie, sauf en cas de métastases à distance observées lors de l'intervention chirurgicale. La grande majorité des tumeurs à cellules de la granulosa de type juvénile sont diagnostiquées au stade I, associé à un excellent pronostic.

Stade tumoral (pT)

• pT1 (stade I de la FIGO) — La tumeur est limitée à un ou aux deux ovaires.
  • pT1a — Tumeur localisée à un seul ovaire ; capsule intacte ; absence de tumeur à la surface externe ; absence de cellules tumorales dans le liquide abdominal.
  • pT1b — La tumeur touche les deux ovaires ; les capsules sont intactes ; aucune tumeur n'est visible à la surface externe ; aucune cellule tumorale n'est présente dans le liquide abdominal.
  • pT1c — Tumeur limitée à un ou aux deux ovaires mais avec rupture de la capsule, tumeur à la surface externe ou cellules cancéreuses dans le liquide abdominal ou les lavages.
• pT2 (stade II de la FIGO) — La tumeur touche un ou les deux ovaires et s'étend au bassin.
  • pT2a — Se propager à l'utérus ou aux trompes de Fallope.
  • pT2b — Propagation à d'autres tissus pelviens.
• pT3 (stade III de la FIGO) — La tumeur s'est propagée au-delà du bassin jusqu'au péritoine ou aux ganglions lymphatiques régionaux.
  • pT3a — Extension microscopique au péritoine en dehors du pelvis, avec ou sans atteinte des ganglions lymphatiques régionaux.
  • pT3b — Dépôts tumoraux visibles jusqu'à 2 cm sur le péritoine en dehors du pelvis.
  • pT3c — Dépôts tumoraux visibles de plus de 2 cm à l'extérieur du bassin, ou s'étendant à la surface externe du foie ou de la rate.

Stade nodal (pN)

• pN0 — Aucune cellule cancéreuse n'a été détectée dans les ganglions lymphatiques régionaux.
• pN0(i+) — Seules des cellules tumorales isolées (0.2 mm ou moins) trouvées dans les ganglions lymphatiques ; ne sont pas considérées comme des métastases définitives dans tous les systèmes de stadification.
• pN1 — Présence de cellules cancéreuses dans les ganglions lymphatiques régionaux.
  • pN1a — Dépôts tumoraux jusqu'à 10 mm.
  • pN1b — Dépôts tumoraux de plus de 10 mm.

Quel est le pronostic?

Le pronostic Le pronostic de la tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile est généralement excellent, notamment parce que la grande majorité des cas sont diagnostiqués au stade I, lorsque la tumeur est encore localisée à l'ovaire. Le taux de survie global à cinq ans dépasse 90 % pour les tumeurs de stade I. Contrairement à la plupart des cancers, dont le pronostic repose principalement sur la survie à cinq ans, la tumeur à cellules de la granulosa de type juvénile a tendance à récidiver précocement – ​​la plupart des récidives surviennent dans les trois ans suivant le diagnostic – et les récidives tardives, au-delà de cinq ans, sont rares. Il s'agit d'une distinction importante par rapport à… tumeur à cellules de la granulosa de type adulte, qui est bien connue pour ses récidives très tardives survenant des décennies après le traitement initial.

Les facteurs associés à un risque plus élevé de récidive ou à des résultats moins favorables comprennent :

• Stade avancé — La propagation au-delà de l'ovaire au moment du diagnostic constitue le facteur pronostique défavorable le plus important.
• Rupture de la capsule — La rupture de la capsule ovarienne avant ou pendant l'intervention chirurgicale est associée à un risque accru de récidive, même au stade I de la maladie.
• Maladie résiduelle après une intervention chirurgicale — La possibilité d'enlever toute la tumeur visible lors de l'intervention chirurgicale est fortement associée à de meilleurs résultats.
• Implication bilatérale — La présence d'une tumeur dans les deux ovaires au moment du diagnostic est rare, mais associée à un stade plus avancé.
• Activité mitotique élevée — Un nombre très élevé de cellules en division peut être associé, dans certains cas, à un comportement plus agressif.

Que se passe-t-il après le diagnostic ?

Le traitement est planifié par une équipe multidisciplinaire comprenant généralement un oncologue gynécologique, un oncologue médical et, pour les patientes plus jeunes, un oncologue pédiatrique. La prise en charge dépend de l'âge de la patiente, du stade de la maladie et de l'importance accordée à la préservation de la fertilité.

La chirurgie est le traitement de première intention. La plupart des cas étant diagnostiqués au stade I et survenant chez des patientes jeunes, la chirurgie conservatrice de la fertilité – consistant à retirer uniquement l'ovaire et la trompe de Fallope atteints, tout en préservant l'utérus et l'ovaire restant – est l'approche privilégiée pour les tumeurs unilatérales de stade IA. Cette technique permet aux patientes de conserver leur fertilité et d'éviter une ménopause précoce. Pour les tumeurs plus avancées ou chez les patientes ayant terminé leur période de procréation, une chirurgie plus étendue peut être recommandée.

Chez les patientes atteintes d'un cancer de stade IA avec capsule intacte, la chirurgie seule est généralement considérée comme suffisante. Chez les patientes présentant un cancer de stade plus avancé, une rupture capsulaire ou d'autres facteurs de risque élevés, une chimiothérapie est recommandée après l'intervention chirurgicale. Le protocole le plus fréquemment utilisé est le BEP (bléomycine, étoposide et cisplatine), qui constitue la chimiothérapie standard des tumeurs des cordons sexuels et du stroma ovarien. La radiothérapie est utilisée dans certains cas de récidive ou de maladie résiduelle localisée.

Un suivi à long terme est essentiel. Les récidives étant possibles, le plus souvent dans les trois premières années, une surveillance régulière, comprenant un examen clinique, le dosage de l'inhibine et de l'œstradiol sériques et des examens d'imagerie, est maintenue pendant plusieurs années après le traitement. Une augmentation du taux d'inhibine est souvent le premier signe de récidive et doit inciter à des investigations complémentaires.

Chez les filles prépubères ayant développé une puberté précoce à cause de la tumeur, les effets hormonaux disparaissent généralement après l'ablation de celle-ci. L'équipe soignante, comprenant un endocrinologue pédiatrique, surveillera le rétablissement hormonal et le développement pubertaire après l'intervention.

Questions à poser à votre médecin

• À quel stade se trouve la tumeur, et qu'est-ce que cela implique pour le traitement et le pronostic ?
• La tumeur était-elle localisée à un seul ovaire et la capsule était-elle intacte ?
• Une intervention chirurgicale préservant la fertilité a-t-elle été pratiquée, et la préservation de la fertilité est-elle encore possible ?
• L'autre ovaire, l'utérus et la trompe de Fallope ont-ils été examinés, et étaient-ils normaux ?
• La tumeur s'est-elle propagée au péritoine, à l'épiploon ou aux ganglions lymphatiques ?
• La chimiothérapie est-elle recommandée, et si oui, quel protocole ?
• Quels marqueurs sériques (inhibine, œstradiol) doivent être surveillés pendant le suivi, et à quels intervalles ?
• Quel est le programme d'imagerie que vous recommandez pour la surveillance après le traitement ?
• Quels sont les signes ou symptômes de récidive à surveiller, et dans quel délai dois-je contacter l'équipe s'ils apparaissent ?
• Chez les patients prépubères : quand peut-on s’attendre à une reprise du développement pubertaire normal, et qui assurera le suivi du rétablissement hormonal ?
• Cette tumeur est-elle associée à une maladie héréditaire susceptible d'affecter d'autres membres de la famille ?

Articles connexes

• Tumeur à cellules de la granulosa de type adulte de l'ovaire
• Tumeurs des cordons sexuels et du stroma de l'ovaire
• Biomarqueurs et tests moléculaires