Tumeur germinale mixte du testicule

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC et Trevor Flood MD FRCPC
30 novembre 2022

Qu'est-ce qu'une tumeur germinale mixte ?

Une tumeur germinale mixte est un type de cancer du testicule composé de plus d'un type de tumeur germinale. Les types de tumeurs germinales que l'on peut trouver dans une tumeur germinale mixte sont séminome, carcinome embryonnaire, tumeur du sac vitellin, tératome et choriocarcinome. Les tumeurs germinales mixtes surviennent généralement chez les jeunes adultes et sont rarement observées chez les enfants prépubères ou les adultes de plus de 50 ans.

Que sont les cellules germinales?

Les cellules germinales sont des cellules spécialisées qui se trouvent normalement dans les testicules. Elles sont considérées comme des cellules « primitives » car elles sont capables de se transformer en presque n'importe quel autre type de cellule. Après la puberté, les cellules germinales se divisent pour produire des spermatogonies.

Comment le diagnostic de tumeur germinale mixte est-il posé ?

Si votre médecin soupçonne que vous avez une tumeur à cellules germinales, il peut prélever du sang et l'analyser à la recherche de protéines fabriquées par la tumeur et libérées dans votre sang. Ces protéines sont appelées marqueurs tumoraux. De nombreuses tumeurs des cellules germinales produisent des marqueurs tumoraux spécifiques, qui peuvent être détectés dans votre sang et peuvent aider à la détection de ce cancer. Biopsies des tumeurs germinales sont rarement pratiquées en raison du risque de propagation du cancer à d'autres parties du corps. S'il existe une forte probabilité que la tumeur soit une tumeur à cellules germinales, la plupart des individus se voient proposer une intervention chirurgicale pour l'enlever. Une fois retirée, la tumeur sera envoyée à un pathologiste pour examen au microscope.

Par définition, toutes les tumeurs germinales mixtes sont constituées de deux ou plusieurs types de tumeurs germinales et les caractéristiques décrites dans votre rapport dépendront du nombre et des types de tumeurs germinales observées dans l'échantillon de tissu lors de son examen. sous le microscope.

La plupart des tumeurs germinales mixtes comprennent un composant de séminome. D'autres types de tumeurs germinales pouvant être observées dans une tumeur germinale mixte sont le carcinome embryonnaire, la tumeur du sac vitellin, le choriocarcinome et le tératome. Votre rapport de pathologie doit inclure les types de tumeurs germinales observés, ainsi que le pourcentage de chaque type dans l'ensemble de la tumeur. Par exemple, un rapport peut indiquer « tumeur mixte à cellules germinales, 50 % de séminome, 30 % de carcinome embryonnaire et 20 % de tératome».

Quels types de tumeurs germinales peut-on retrouver dans une tumeur germinale mixte ?

Séminome

Séminome est le type de tumeur germinale le plus courant. Lorsqu'elles sont examinées au microscope, les cellules tumorales du séminome sont de grandes cellules disposées en groupes appelés feuilles. Le corps ou le cytoplasme des cellules tumorales apparaît généralement clair. Les feuilles sont séparées par de fines bandes de tissu conjonctif, appelées cloisons fibreuses. Les cellules tumorales sont entourées de lymphocytes, qui sont des cellules immunitaires normales.

Carcinome embryonnaire

Carcinome embryonnaire est un type agressif de tumeur germinale qui se propage fréquemment à d'autres parties du corps. Le nom « carcinome embryonnaire » reflète l'apparence des cellules tumorales, qui ressemblent aux cellules normalement observées dans un embryon en développement. La tumeur est constituée de cellules tumorales volumineuses et d'apparence anormale. Les pathologistes décrivent ces cellules comme atypique. La tumeur peut être monomorphe (les cellules se ressemblent beaucoup) ou pléomorphe (montrent une grande variabilité d'une cellule à l'autre). Les cellules tumorales peuvent être disposées en grands groupes appelés nids ou feuilles. Ils peuvent également se connecter ensemble pour former des structures en forme de doigt décrites comme papillaire, ou des groupes ronds appelés glandes. Beaucoup figures mitotiques (cellules tumorales en division) sont généralement observées.

Tératome

Un tératome est un type de tumeur des cellules germinales qui a commencé à se transformer en types de cellules plus spécialisées ou bien développées. Jusqu'à la moitié de toutes les tumeurs germinales mixtes comprendront une composante de tératome. Les pathologistes divisent les tératomes en deux groupes : immatures et matures. Les tératomes immatures sont constitués de cellules normalement présentes dans l'embryon en développement. En particulier, il est très courant de trouver du tissu nerveux embryonnaire, tel qu'un cerveau en développement, dans un tératome immature. En revanche, un tératome mature est composé de cellules plus développées que l'on trouve normalement chez les adultes.

Les tératomes matures ont souvent une variété de types de tissus différents et il est courant de voir des tissus du tube digestif, des poumons, de la thyroïde, des os et de la peau dans un tératome mature. Rarement, le cancer peut survenir à l'intérieur d'un tératome mature. Les pathologistes appellent cela un somatique malignité. Le type de cancer dépend du tissu à partir duquel la tumeur a commencé. Par exemple, un cancer qui prend naissance dans le tissu thyroïdien serait un type de cancer de la thyroïde, tel que carcinome papillaire de la thyroïde. Contrairement aux tératomes matures qui surviennent dans l'ovaire, tous les tératomes du testicule sont considérés comme cancéreux et ont le potentiel de se propager à d'autres parties du corps.

Tumeur du sac vitellin

Tumeur du sac vitellin est le type de tumeur testiculaire le plus courant chez les jeunes enfants, mais on le trouve dans moins de la moitié des tumeurs germinales mixtes chez l'adulte. Les tumeurs du sac vitellin peuvent présenter un large éventail de caractéristiques microscopiques. Les cellules tumorales se connectent souvent pour former des espaces ouverts appelés Kystes. D'autres modèles incluent de grands groupes solides de cellules, glandes, et en forme de doigt papillaire structure. Un motif unique observé uniquement dans les tumeurs du sac vitellin implique des structures papillaires en forme de doigt, avec un gros vaisseau sanguin central, entouré d'un espace clair. Les pathologistes décrivent ces structures comme des corps de Schiller-Duval.

Choriocarcinome

Le choriocarcinome est le type de tumeur germinale le moins courant trouvé dans une tumeur germinale mixte. La tumeur est constituée de trois types de cellules spécialisées : les syncytiotrophoblastes ; cytotrophoblastes; et les trophoblastes intermédiaires. Ces cellules ne sont généralement observées que dans le choriocarcinome et les pathologistes les recherchent afin de poser le diagnostic. Le choriocarcinome est un type agressif de tumeur germinale qui se propage généralement à d'autres parties du corps.

Quels autres tests peuvent être effectués pour confirmer le diagnostic?

Votre pathologiste peut effectuer un test appelé immunohistochimie pour confirmer le diagnostic et déterminer les types spécifiques de tumeurs germinales dans l'échantillon de tissu. Les résultats de ce test dépendront des types de tumeurs germinales observées dans l'échantillon, car chaque type produit des protéines spécialisées qui peuvent être observées à l'intérieur des cellules tumorales.

• OCT3 / 4: Les séminomes et carcinomes embryonnaires sont positifs pour l'OCT3/4.
• SAL4: Le séminome, le carcinome embryonnaire et les tumeurs du sac vitellin sont positifs pour SALL4.
• CD30: Les carcinomes embryonnaires sont positifs pour le CD30.
• Glypicane-3: Les tumeurs du sac vitellin sont positives pour le glypican-3.
• Alpha-foetoprotéine (AFP): Les tumeurs du sac vitellin sont positives pour l'AFP.
• Gonadotrophine chorionique humaine (hCG): Les choriocarcinomes sont positifs pour l'hCG.
• Phosphatase alcaline de type placentaire (PLAP): Les séminomes et choriocarcinomes sont positifs pour la PLAP.

Que signifie néoplasie germinale in situ ?

Toutes les tumeurs germinales mixtes commencent à l'intérieur de très petits canaux du testicule appelés tubules séminifères. Lorsque les cellules tumorales sont encore à l'intérieur des tubules séminifères, la maladie est appelée néoplasie germinale in situ (GCNIS). Le GCNIS peut se transformer en n'importe quel type de tumeur germinale au fil du temps. Lorsque les cellules tumorales sortent des tubules et pénètrent dans les tissus environnants, la maladie est alors appelée tumeur germinale. Le processus d'éclatement des cellules tumorales des tubules et dans les tissus environnants est appelé invasion. Il est courant que les pathologistes voient le GCNIS dans le tissu entourant une tumeur des cellules germinales. Si votre pathologiste voit le GCNIS, cela sera inclus dans votre rapport.

Comment la tumeur est-elle mesurée et pourquoi la taille de la tumeur est-elle importante ?

Ces tumeurs sont mesurées en trois dimensions, mais seule la plus grande dimension est généralement incluse dans le rapport. Par exemple, si la tumeur mesure 5.0 cm sur 3.2 cm sur 1.1 cm, le rapport peut décrire la taille de la tumeur comme 5.0 cm dans la plus grande dimension. Les tumeurs plus grosses sont plus susceptibles de se développer dans les structures environnantes et, par conséquent, sont associées à une aggravation pronostic.

Que signifie l'extension tumorale et pourquoi est-ce important ?

Toutes les tumeurs germinales mixtes commencent dans les tubules séminifères, mais elles peuvent se développer dans les tissus environnants tels que la tunique vaginale, les tissus mous hilaires, le cordon spermatique ou le scrotum. Ce processus est appelé extension tumorale. L'extension de la tumeur dans les tissus environnants est importante car elle est associée à un plus mauvais pronostic. L'extension tumorale est également utilisée pour déterminer le stade tumoral pathologique (pT).

Qu'est-ce que l'envahissement lymphovasculaire ?

L'invasion lymphovasculaire signifie que des cellules cancéreuses ont été observées à l'intérieur d'un vaisseau sanguin ou d'un vaisseau lymphatique. Les vaisseaux sanguins sont de longs tubes minces qui transportent le sang dans tout le corps. Les vaisseaux lymphatiques sont similaires aux petits vaisseaux sanguins, sauf qu'ils transportent un liquide appelé lymphe au lieu du sang. Les vaisseaux lymphatiques communiquent avec de petits organes immunitaires appelés ganglions lymphatiques que l'on retrouve dans tout le corps. L'invasion lymphovasculaire est importante car les cellules cancéreuses peuvent utiliser les vaisseaux sanguins ou les vaisseaux lymphatiques pour se propager à d'autres parties du corps telles que les ganglions lymphatiques ou les poumons et parce qu'elle est utilisée pour déterminer le stade pathologique de la tumeur (pT).

Marges

A marge est tout tissu qui doit être coupé par le chirurgien afin de retirer la tumeur de votre corps. Pour la plupart des échantillons de testicules, la marge la plus importante est le cordon spermatique. Lors de l'examen d'une tumeur germinale mixte, une marge est considérée comme « négative » lorsqu'il n'y a pas de cellules cancéreuses au bord coupé du tissu. Une marge est considérée comme « positive » lorsqu'il n'y a pas de distance entre les cellules cancéreuses et le bord du tissu qui a été coupé. Une marge positive est associée à un risque plus élevé que la tumeur revienne (récidive) au même site après le traitement.

Les ganglions lymphatiques ont-ils été examinés et certains contenaient-ils des cellules cancéreuses ?

Ganglions sont de petits organes immunitaires présents dans tout le corps. Les cellules cancéreuses peuvent se propager d'une tumeur aux ganglions lymphatiques par de petits vaisseaux appelés lymphatiques. Pour cette raison, les ganglions lymphatiques sont généralement retirés et examinés au microscope pour rechercher des cellules cancéreuses. Le mouvement des cellules cancéreuses de la tumeur vers une autre partie du corps, comme un ganglion lymphatique, est appelé un métastase.

Les cellules cancéreuses se propagent généralement d'abord aux ganglions lymphatiques proches de la tumeur, bien que des ganglions lymphatiques éloignés de la tumeur puissent également être impliqués. Pour cette raison, les premiers ganglions lymphatiques retirés sont généralement proches de la tumeur. Les ganglions lymphatiques plus éloignés de la tumeur ne sont généralement retirés que s'ils sont agrandis et s'il existe une forte suspicion clinique qu'il peut y avoir des cellules cancéreuses dans le ganglion lymphatique.

Si des ganglions lymphatiques ont été retirés de votre corps, ils seront examinés au microscope par un pathologiste et les résultats de cet examen seront décrits dans votre rapport. La plupart des rapports incluront le nombre total de ganglions lymphatiques examinés, où dans le corps les ganglions lymphatiques ont été trouvés et le nombre (le cas échéant) qui contiennent des cellules cancéreuses. Si des cellules cancéreuses ont été observées dans un ganglion lymphatique, la taille du plus grand groupe de cellules cancéreuses (souvent décrites comme « foyer » ou « dépôt ») sera également incluse.

L'examen des ganglions lymphatiques est important pour deux raisons. Premièrement, ces informations sont utilisées pour déterminer le stade nodal pathologique (pN). Deuxièmement, trouver des cellules cancéreuses dans un ganglion lymphatique augmente le risque que des cellules cancéreuses soient trouvées dans d'autres parties du corps à l'avenir. Par conséquent, votre médecin utilisera ces informations pour décider si un traitement supplémentaire tel qu'une chimiothérapie, une radiothérapie ou une immunothérapie est nécessaire.

Qu'est-ce que cela signifie si un ganglion lymphatique est décrit comme positif ?

Les pathologistes utilisent souvent le terme « positif » pour décrire un ganglion lymphatique qui contient des cellules cancéreuses. Par exemple, un ganglion lymphatique qui contient des cellules cancéreuses peut être appelé « positif pour la malignité » ou « positif pour le carcinome métastatique ».

Qu'est-ce que cela signifie si un ganglion lymphatique est décrit comme négatif ?

Les pathologistes utilisent souvent le terme « négatif » pour décrire un ganglion lymphatique qui ne contient aucune cellule cancéreuse. Par exemple, un ganglion lymphatique qui ne contient pas de cellules cancéreuses peut être qualifié de « négatif pour la malignité » ou « négatif pour le carcinome métastatique ».

Qu'est-ce qu'un dépôt tumoral ?

Un groupe de cellules cancéreuses à l'intérieur d'un ganglion lymphatique est appelé un dépôt tumoral. Si un dépôt tumoral est trouvé, votre pathologiste mesurera le dépôt et le plus gros dépôt tumoral trouvé pourra être décrit dans votre rapport.

Que signifie l'extension extranodale (ENE) ?

Tous ganglions lymphatiques sont entourés d'une fine couche de tissu appelée capsule. Les cellules cancéreuses qui se sont propagées à un ganglion lymphatique peuvent traverser la capsule et pénétrer dans les tissus entourant le ganglion lymphatique. C'est ce qu'on appelle l'extension extranodale (ENE). L'extension extranodale est importante car elle est utilisée pour déterminer le stade nodal pathologique (pN).

Stade pathologique (pTNM)

​​Le stade pathologique de la tumeur germinale mixte est basé sur le système de stadification TNM, un système internationalement reconnu créé à l'origine par l'American Joint Committee on Cancer. Ce système utilise des informations sur la tumeur primitive (T), ganglions lymphatiques (N) et distant métastatique maladie (M) pour déterminer le stade pathologique complet (pTNM). Votre pathologiste examinera le tissu et attribuera un numéro à chaque partie. En général, un nombre plus élevé signifie une maladie plus avancée et un plus mauvais pronostic.

Stade tumoral (pT) pour les tumeurs germinales mixtes

La tumeur à cellules germinales mixtes se voit attribuer un stade tumoral compris entre 1 et 4 en fonction de l'emplacement de la tumeur, de l'étendue de l'extension de la tumeur dans les tissus environnants et de la présence ou non de envahissement lymphovasculaire.

• C'est : Les cellules tumorales ne sont visibles qu'à l'intérieur des tubules séminifères. Il n'y a pas de tumeur invasive observée. C'est la même chose que la cellule germinale comme la néoplasie in situ.
• T1: La tumeur n'est visible que dans le testicule. Il ne s'étend dans aucun des tissus environnants.
• T2: La tumeur n'est visible que dans le testicule, ainsi que une invasion lymphovasculaire est observée, ou la tumeur s'étend dans les tissus mous hilaires, l'épididyme ou la tunique albuginée.
• T3: La tumeur s'étend dans le cordon spermatique.
• T4: La tumeur s'étend dans le scrotum.​

Stade nodal (pN) pour tumeur germinale mixte

La tumeur à cellules germinales mixtes reçoit un stade ganglionnaire de 0 à 3 en fonction du nombre de ganglions lymphatiques avec des cellules tumorales, la taille du plus gros ganglion lymphatique contenant des cellules cancéreuses et la présence de extension extraganglionnaire.

• Nx: Aucun ganglion lymphatique n'a été envoyé pour examen pathologique.
• N0: Aucune cellule cancéreuse n'est observée dans les ganglions lymphatiques examinés.
• N1: Les cellules cancéreuses sont visibles à l'intérieur de cinq ganglions lymphatiques au maximum, et aucun des ganglions lymphatiques ne dépasse 2 cm.
• N2: Des cellules cancéreuses sont observées dans plus de cinq ganglions lymphatiques, mais aucun des ganglions lymphatiques ne dépasse 5 cm, ou une extension extraganglionnaire est observée.
• N3: Des cellules cancéreuses sont observées dans un ganglion lymphatique de plus de 5 cm.​

Stade métastatique (pM)

La tumeur à cellules germinales mixtes reçoit un stade métastatique de 0 ou 1 basé sur la présence de cellules tumorales à un site distant dans le corps (par exemple un os). Le stade métastatique ne peut être déterminé que si le tissu d'un site distant est soumis à un examen pathologique. Parce que ce tissu est rarement présent, le stade métastatique ne peut pas être déterminé et est répertorié comme MX.

Qu'est-ce que cela signifie si mon rapport décrit une cicatrice ou une tumeur germinale en régression ?

Certaines tumeurs germinales mixtes diminuent de taille ou même disparaissent complètement avant que la tumeur ne soit retirée. Ce processus est appelé régression. Si le processus de régression est terminé, votre pathologiste ne verra peut-être qu'une cicatrice là où se trouvait la tumeur lorsque vos tissus sont examinés au microscope. Dans cette situation, votre pathologiste ne sera pas en mesure de fournir plus de détails sur les types de tumeurs germinales présentes avant la régression. Dans une autre situation, votre pathologiste peut ne voir qu'une forme précoce de cancer appelée néoplasie des cellules germinales in situ. La découverte d'une néoplasie des cellules germinales in situ dans une cicatrice suggère qu'une tumeur des cellules germinales existait auparavant mais qu'elle a maintenant régressé.