Syndromes myélodysplasiques

par Rosemarie Tremblay-LeMay MD FRCPC
2 janvier 2024

Les syndromes myélodysplasiques (SMD) sont un groupe de maladies dans lesquelles les nouvelles cellules sanguines produites dans la moelle osseuse sont anormales et ne fonctionnent pas correctement. Le SMD augmente le risque de développer une leucémie myéloïde aiguë, un type de cancer du sang.

Quelles cellules se trouvent normalement dans le sang ?

Le sang normal est composé de nombreux types de cellules. Par exemple, il contient des globules rouges qui transportent l'oxygène de nos poumons vers notre corps et le dioxyde de carbone de notre corps vers nos poumons. Il contient également des cellules immunitaires spécialisées, notamment neutrophiles, lymphocytes, et les monocytes qui sont chargés de nous protéger contre les infections et d'aider notre corps à guérir après une blessure. Enfin, le sang contient des plaquettes qui aident à arrêter le saignement après une blessure en créant un caillot sanguin.

La plupart des nouvelles cellules sanguines sont fabriquées dans une partie de l'os appelée moelle. Ce processus utilisé pour produire de nouvelles cellules sanguines est appelé hématopoïèse. Étant donné que l'hématopoïèse a lieu dans la moelle osseuse, toute maladie qui endommage la moelle osseuse peut diminuer ou empêcher la production de nouvelles cellules sanguines.

Quelles conditions médicales sont associées au syndrome myélodysplasique?

Les patients atteints de SMD peuvent rencontrer divers problèmes médicaux selon les types de cellules anormales.

Les conditions les plus courantes de MDS comprennent :

• Anémie - Anémie est causée par une diminution du nombre de globules rouges normaux. Les personnes atteintes d'anémie peuvent ressentir un essoufflement, des douleurs thoraciques et une diminution de l'énergie.
• Neutropénie – La neutropénie est causée par une diminution du nombre de cellules immunitaires spécialisées appelées neutrophiles. Les personnes atteintes de neutropénie sont plus susceptibles de développer des infections.
• Thrombocytopénie – La thrombocytopénie est causée par une diminution du nombre de cellules sanguines spécialisées appelées plaquettes. Les personnes atteintes de thrombocytopénie sont incapables de former des caillots sanguins et peuvent saigner abondamment après une blessure ou avoir des saignements spontanés.
• Pancytopenia – Les médecins utilisent le terme pancytopénie lorsqu'il y a une diminution du nombre de globules rouges, de neutrophiles et de plaquettes. Les personnes atteintes de pancytopénie peuvent présenter toutes les complications énumérées ci-dessus.

Quelles sont les causes du syndrome myélodysplasique?

Dans la moelle osseuse, il existe un petit nombre de cellules immatures spécialisées qui se multiplient pour produire de nouvelles cellules sanguines matures. Le SMD est causé par un changement génétique dans l'une de ces cellules de moelle osseuse immatures. Au fur et à mesure que la cellule anormale se multiplie, toutes les nouvelles cellules créées auront le même changement génétique. Finalement, ces cellules anormales remplacent toutes les cellules normales et saines de la moelle osseuse.

Tout au long de ce processus, de nouveaux changements génétiques peuvent se développer. Ces nouveaux changements peuvent rendre la maladie plus agressive et moins susceptible de répondre au traitement. Par exemple, la leucémie myéloïde aiguë est un type de cancer du sang qui peut se développer à partir du SMD au fil du temps.

Comment un pathologiste pose-t-il le diagnostic du syndrome myélodysplasique?

Le diagnostic de SMD est généralement posé après le prélèvement d'un petit échantillon de moelle osseuse au cours d'une procédure appelée biopsie et aspiration. L'échantillon est ensuite examiné au microscope par un pathologiste. Un test supplémentaire appelé caryotype peut également être effectué pour rechercher des changements dans le matériel génétique ou les chromosomes de chaque cellule.

À quoi ressemble le syndrome myélodysplasique au microscope ?

Lors de l'examen de l'échantillon de moelle osseuse au microscope, votre pathologiste recherchera chaque type de cellule sanguine normalement présente dans la moelle osseuse pour s'assurer que le processus d'hématopoïèse se déroule normalement. Les cellules immatures passent par une séquence d’étapes jusqu’à devenir un type de cellule sanguine mature. Toutes les cellules en train de mûrir pour devenir un type donné de cellules sanguines sont appelées une lignée.

Dysplasie

Si le SMD est présent, les cellules sanguines de la moelle osseuse auront une forme, une taille ou une couleur anormales. Les pathologistes appellent ce changement dysplasie. Pour poser le diagnostic de SMD, votre pathologiste doit constater une dysplasie affectant au moins 10 % des cellules sanguines d'un type ou d'une lignée. La dysplasie à lignée unique signifie que la dysplasie n’affecte qu’un seul type de cellule sanguine. La dysplasie multilignée signifie que la dysplasie affecte plus d’un type de cellules sanguines.

Caryotype

Un caryotype est un test où les chromosomes, qui contiennent votre ADN, sont colorés avec un colorant spécial afin qu'ils puissent être examinés au microscope. Les cellules normales contiennent 23 paires de chromosomes.

Les anomalies qui peuvent être observées sur un test de caryotype comprennent un gain ou une perte d'un chromosome, la perte d'un morceau du chromosome ou un échange de matériel génétique entre les chromosomes. Un caryotype complexe signifie que trois ou plus de ces anomalies ont été trouvées.

Tous les cas de SMD n'auront pas un caryotype anormal. Lorsque le caryotype est anormal, toutes les cellules filles issues de la cellule anormale d'origine partagent les mêmes anomalies. Tout ce groupe de cellules s'appelle un clone.

Certaines anomalies sont associées à de meilleurs résultats et à une meilleure réponse au traitement, tandis que d'autres sont associées à de moins bons résultats et réagissent moins bien au traitement. Pour cette raison, le caryotype constitue un élément important de l’évaluation du SMD.

Certaines anomalies du caryotype sont rarement observées chez les individus en bonne santé. Ces anomalies permettent à votre médecin de poser le diagnostic de SMD même si la dysplasie n'est pas observée ou si elle affecte moins de 10 % des cellules. Dans ce cas, la maladie serait qualifiée de SMD inclassable.

Enfin, certains changements génétiques impliqués dans le développement du SMD sont trop petits pour être détectés par le test du caryotype. Pour rechercher de petits changements, votre médecin peut effectuer un test supplémentaire appelé séquençage de nouvelle génération.

Quels sont les types de syndromes myélodysplasiques ?

Les syndromes myélodysplasiques sont divisés en types en fonction du nombre de types de cellules sanguines (lignées) présentant une dysplasie, du nombre de cellules immatures et des modifications génétiques trouvées.

Les types de MDS comprennent :

• Syndrome myélodysplasique avec dysplasie monolignée.
• Syndrome myélodysplasique avec dysplasie multilignée.
• Syndrome myélodysplasique avec sidéroblastes en anneau (voir sidéroblastes en anneau ci-dessous).
• Syndrome myélodysplasique avec excès de blastes (voir Syndrome myélodysplasique avec excès de blastes ci-dessous).
• Syndrome myélodysplasique avec délétion isolée du chromosome 5q.

Tout SMD survenant chez une personne ayant des antécédents de traitement par chimiothérapie ou radiothérapie de la moelle osseuse sera classé comme une tumeur myéloïde liée au traitement. Il s’agit d’une catégorie distincte de maladies.

Certaines formes de syndrome myélodysplasique sont-elles héréditaires ?

La plupart des personnes qui développent un SMD n'ont aucun facteur de risque connu. Les médecins les décrivent comme sporadiques. Rarement, une personne héritera d'un changement génétique qui la rendra plus susceptible de développer un SMD et d'autres maladies. Ce type de changement génétique est appelé mutation germinale car il se trouve dans toutes les cellules du corps. En revanche, un changement génétique qui se développe plus tard dans la vie s'appelle une mutation somatique ou acquise. Les mutations somatiques ou acquises ne sont présentes que dans certaines cellules.

Certaines mutations héréditaires ou germinales sont associées à des changements physiques qui peuvent amener la personne ou la famille à consulter un médecin tôt dans la vie. Certaines personnes n'auront que des changements dans leur sang, comme une diminution du nombre de cellules sanguines, sans autres changements physiques. Pour les autres personnes présentant une mutation germinale, il n'y aura aucun signe détectable jusqu'à ce qu'elles développent un SMD ou une autre maladie de la moelle osseuse.

Votre médecin peut effectuer des tests pour rechercher des mutations héréditaires ou germinales si d'autres membres de votre famille ont été diagnostiqués avec des maladies de la moelle osseuse ou une faible numération globulaire.

Que sont les sidéroblastes annulaires et pourquoi sont-ils importants ?

Le corps utilise le fer pour fabriquer des globules rouges normaux et sains. Lorsqu'il n'est pas utilisé, le fer est stocké dans la moelle osseuse à l'intérieur de cellules spécialisées appelées macrophages. Une petite quantité de ce fer est également contenue dans les globules rouges immatures. Le fer à l'intérieur de ces cellules peut être vu au microscope sous forme de petits points dans le corps de la cellule. Les pathologistes appellent ces points des granules et seuls quelques points sont normalement visibles dans les cellules saines.

Les sidéroblastes en anneau sont des globules rouges immatures qui contiennent du fer supplémentaire à l'intérieur du corps de la cellule. Ce fer supplémentaire crée un anneau serré autour du noyau de la cellule. Le diagnostic de SMD avec sidéroblastes en anneau est posé si plus de 15 % des globules rouges immatures sont des sidéroblastes en anneau et qu'il n'y a aucun résultat qui conviendrait mieux à un type différent de SMD (par exemple, un nombre accru de blastes, comme indiqué ci-dessous ).

Le diagnostic de SMD avec sidéroblastes en anneau peut également être posé lorsque seulement 5 % des globules rouges immatures sont des sidéroblastes en anneau et si le patient est connu pour avoir une modification génétique d'un gène appelé SF3B1.

D'autres conditions qui peuvent provoquer des sidéroblastes annulaires doivent toujours être exclues. Ces conditions comprennent une carence en cuivre, certaines toxines, des médicaments et des maladies héréditaires associées aux sidéroblastes en anneau.

Que signifie le syndrome myélodysplasique avec excès de blastes ?

De nombreux types de cellules sanguines proviennent d'une cellule immature spécialisée appelée myéloblaste. Dans les rapports de pathologie, ces cellules sont généralement décrites simplement comme des blastes. Un pathologiste posera le diagnostic de SMD avec excès de blastes (MDS-EB) si le nombre de blastes est d'au moins 2 % dans le sang ou d'au moins 5 % dans la moelle osseuse.

Les MDS avec explosions en excès sont divisés en deux catégories :

1. MDS-EB1 – 2-4% de blastes dans le sang ou 5-9% de blastes dans la moelle osseuse.
2. MDS-EB2 – 5 à 19 % de blastes dans le sang, 10 à 19 % de blastes dans la moelle osseuse, ou cellules à bâtonnets d'Auer.

Les blastes sont importants car si plus de 20 % des cellules de votre sang ou de votre moelle osseuse sont des blastes, le diagnostic passe du SMD à la leucémie myéloïde aiguë.

Existe-t-il d'autres affections pouvant provoquer des changements similaires au syndrome myélodysplasique ?

Les syndromes myélodysplasiques ne sont pas les seules conditions qui peuvent causer dysplasie dans la moelle osseuse ou une diminution de la numération globulaire. Si vous souffrez de cytopénie ou de dysplasie, votre médecin établira un historique complet et effectuera divers tests pour déterminer la cause exacte.

D'autres conditions associées à la dysplasie comprennent :

• Carence en vitamine B12.
• Carence en cuivre.
• Certains médicaments.
• Consommation excessive d'alcool.
• Empoisonnement aux métaux lourds.
• Certaines maladies auto-immunes.
• Les infections.

D'autres types de maladies de la moelle osseuse, par exemple la leucémie myélomonocytaire chronique, peuvent être associés à la dysplasie. Votre pathologiste et d'autres médecins examineront vos antécédents et les résultats de la moelle osseuse pour établir le diagnostic correct.