Lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
le 16 avril 2026

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Le lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire (LHPLN) est un cancer du sang rare et à évolution lente qui se développe à partir des lymphocytes B, les globules blancs qui aident l'organisme à lutter contre les infections. Il appartient à la famille des lymphomes de Hodgkin, mais diffère fondamentalement du lymphome de Hodgkin classique , la forme la plus courante , par sa biologie cellulaire, son évolution et son traitement. Comparé au lymphome de Hodgkin classique, le LHPLN évolue plus lentement, tend à se manifester à un stade plus précoce et présente un profil d'expression protéique distinct, ce qui fait du rituximab – et non de la chimiothérapie de référence habituellement utilisée dans le traitement du lymphome de Hodgkin – un élément important de sa prise en charge.

Note concernant la terminologie : l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) utilise le terme « lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire », tandis que la Classification internationale consensuelle utilise « lymphome B à prédominance lymphocytaire nodulaire » pour désigner la même affection. Ces deux appellations correspondent à la même maladie et vous pourriez rencontrer l’une ou l’autre dans votre compte rendu d’anatomopathologie ou dans votre correspondance. Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre compte rendu d’anatomopathologie, la signification de chaque terme et son importance pour votre prise en charge.

Quels sont les symptômes du lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire ?

La plupart des personnes atteintes de lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (LNP-LPL) se sentent bien au moment du diagnostic. La manifestation la plus fréquente est la présence d'une ou plusieurs tuméfactions indolores à croissance lente, dues à un gonflement des ganglions lymphatiques , le plus souvent au niveau du cou, des aisselles ou de l'aine. Contrairement au lymphome de Hodgkin classique, le LNP-LPL touche très rarement les ganglions lymphatiques du thorax (médiastin), et les symptômes thoraciques tels que la toux ou l'essoufflement sont rares.

Les symptômes généraux — fièvre, sueurs nocturnes profuses et perte de poids involontaire supérieure à 10 % du poids corporel en six mois, collectivement appelés symptômes B — sont rares dans le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (LNP-LPL) comparativement au lymphome de Hodgkin classique. Leur présence doit inciter à une réévaluation approfondie afin de confirmer le diagnostic et d'exclure une transformation en un lymphome plus agressif. Une fatigue peut être présente. Étant donné que le gonflement des ganglions lymphatiques peut avoir de nombreuses causes, notamment infectieuses, une biopsie est nécessaire pour confirmer le diagnostic.

Quelles sont les causes du lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire ?

La cause exacte est inconnue. Le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (LNP) résulte de modifications génétiques acquises – des modifications qui surviennent au cours de la vie d'un individu dans une seule cellule B plutôt que d'être héréditaires – et qui entraînent une prolifération incontrôlée de cette cellule. La cellule d'origine est une cellule B ayant subi les réactions du centre germinatif, le processus normal par lequel les cellules B arrivent à maturité et apprennent à reconnaître les infections au sein du ganglion lymphatique. Lorsque ce processus est perturbé, la cellule B anormale donne naissance aux cellules de la lamina propria caractéristiques qui définissent la maladie.

Contrairement aux sous-types à cellularité mixte et à déplétion lymphocytaire du lymphome de Hodgkin classique, le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (LNP-LHL) n'est généralement pas associé à une infection par le virus d'Epstein-Barr (EBV) et n'est pas fortement lié à un déficit immunitaire. Aucun facteur de risque environnemental, alimentaire ou lié au mode de vie n'a été identifié. Quelques cas surviennent chez des personnes ayant des antécédents personnels ou familiaux de lymphome, mais la plupart des cas se développent sans facteur prédisposant identifiable.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic de lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (LNP-LPL) nécessite un examen tissulaire et ne peut reposer uniquement sur les signes cliniques ou l'imagerie. Une biopsie -exérèse (ablation complète d'un ganglion lymphatique) est fortement recommandée, car l'architecture ganglionnaire complète est essentielle pour identifier le mode de croissance nodulaire et les cellules LP, et pour distinguer le LNP-LPL du lymphome de Hodgkin classique et des autres lymphomes à cellules B d'aspect similaire. Une biopsie à l'aiguille peut être pratiquée lorsqu'une biopsie-exérèse est impossible, bien qu'elle fournisse moins de tissu et puisse compliquer le diagnostic. La cytoponction à l'aiguille fine seule est insuffisante.

Le pathologiste examine d'abord le tissu au microscope afin d'identifier le motif de croissance nodulaire caractéristique et les cellules LP, puis réalise une immunohistochimie (IHC) – un test de laboratoire qui détecte des protéines spécifiques dans les cellules – pour confirmer le diagnostic. L'IHC est essentielle car le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (LNP-LPL) partage certaines caractéristiques microscopiques avec le lymphome de Hodgkin classique et certains lymphomes à cellules B, et le profil d'expression protéique est le moyen de les différencier avec certitude. Un résultat positif pour CD20, associé à des résultats négatifs pour CD30 et CD15, constitue le profil IHC le plus important pour confirmer le LNP-LPL et le distinguer du lymphome de Hodgkin classique. Une fois le diagnostic établi, l'imagerie TEP/TDM et les analyses sanguines sont utilisées pour déterminer l'étendue et le stade de la maladie.

À quoi ressemble un lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire au microscope ?

Au microscope, le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL) présente un aspect distinctif qui diffère du lymphome de Hodgkin classique de plusieurs manières importantes.

La caractéristique la plus marquante est le mode de croissance nodulaire : les cellules lymphomateuses forment des amas ronds ou ovales, appelés nodules, au sein du ganglion lymphatique, au lieu de se disséminer de façon diffuse. Ces nodules sont principalement composés de petites cellules B d’apparence normale et de quelques grandes cellules anormales dispersées. Une couche de tissu ganglionnaire normal intact peut encore être visible à la périphérie du ganglion atteint. Dans certains cas, un mode de croissance plus diffus est présent en plus des zones nodulaires, et un mode de croissance purement diffus peut parfois être observé ; ce dernier point est mentionné dans le compte rendu d’anatomopathologie car il peut être associé à un pronostic légèrement moins favorable.

Les cellules anormales caractéristiques sont appelées cellules LP (cellules à prédominance lymphocytaire). Ces cellules sont volumineuses et possèdent des noyaux (compartiments cellulaires contenant l'ADN) plissés, multilobés ou de forme grumeleuse, souvent comparés à l'aspect d'un grain de maïs soufflé, d'où leur surnom informel de « cellules popcorn ». Contrairement aux cellules de Reed-Sternberg du lymphome de Hodgkin classique, les cellules LP ne présentent pas les nucléoles proéminents en forme d'œil de hibou caractéristiques. Elles sont généralement dispersées de façon éparse au sein des nodules et ne constituent habituellement qu'une petite fraction de la tumeur totale, entourées de nombreux lymphocytes non cancéreux.

Les cellules de fond à l'intérieur et autour des nodules sont principalement de petites cellules B normales, présentant une organisation similaire à celle des cellules de la zone du manteau des ganglions lymphatiques (la région située juste à l'extérieur des centres germinatifs). Autour des cellules de la lamina propria (LP) se trouvent de nombreuses cellules T (un autre type de cellule immunitaire) formant des associations étroites appelées rosettes : des anneaux de cellules T entourant des cellules LP individuelles. Ces rosettes de cellules T constituent un indice microscopique précieux permettant de distinguer le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL) des autres lymphomes. Les éosinophiles et les neutrophiles, types de globules blancs fréquemment observés dans le contexte du lymphome de Hodgkin classique, sont généralement absents du NLPHL.

Résultats d'immunohistochimie

L'immunohistochimie (IHC) est essentielle pour confirmer le diagnostic. Le profil protéique des cellules LP dans le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL) diffère nettement de celui des cellules de Reed-Sternberg du lymphome de Hodgkin classique. La compréhension de cette différence explique pourquoi ces deux maladies sont traitées différemment, bien qu'elles portent toutes deux le nom de lymphome de Hodgkin.

  • CD20 - Positif. La CD20 est une protéine exprimée à la surface des lymphocytes B normaux et fortement exprimée par les cellules LP dans le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (LNPL). Il s'agit de la principale différence clinique avec le lymphome de Hodgkin classique, où la CD20 est absente ou faiblement exprimée dans les cellules de Reed-Sternberg. La CD20 est la cible du rituximab, un traitement par anticorps qui se lie aux cellules CD20-positives et contribue à leur élimination. La forte positivité des cellules LP pour la CD20 explique l'importance du rituximab dans le traitement du LNPL.
  • CD79a — Positif. Un autre marqueur de surface des lymphocytes B confirmant leur origine.
  • OCT2 et BOB1 — Positifs. Il s'agit de facteurs de transcription — des protéines qui régulent l'activité des gènes — fortement exprimés dans les lymphocytes B normaux et les cellules LP, mais généralement absents ou très faiblement exprimés dans les cellules de Reed-Sternberg du lymphome de Hodgkin classique. Leur forte co-expression dans les cellules LP est l'un des critères immunohistochimiques les plus fiables pour orienter le diagnostic vers un lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL) plutôt que vers un lymphome de Hodgkin classique, notamment lorsque la morphologie est ambiguë.
  • BCL6 et LMO2 — Positifs. Marqueurs des cellules B du centre germinatif, reflétant le stade de développement des cellules B à partir duquel se développe le NLPHL.
  • CD30 - Négatif Dans les cellules LP (ou seulement rarement et faiblement positives), CD30 est la protéine quasi systématiquement exprimée par les cellules de Reed-Sternberg dans le lymphome de Hodgkin classique et constitue la cible du brentuximab védotine, un médicament ciblé utilisé dans ce traitement. Son absence dans les cellules LP explique l'inefficacité du brentuximab védotine dans le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL) et son inutilisation.
  • CD15 — Négatif. CD15 est un autre marqueur classique du lymphome de Hodgkin exprimé par les cellules de Reed-Sternberg mais absent des cellules LP. Son absence, associée à une expression négative de CD30, est un élément clé permettant de distinguer le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL) du lymphome de Hodgkin classique.
  • CD10 — Négatif dans les cellules LP. Permet d'exclure un lymphome folliculaire, qui présente également un mode de croissance nodulaire et peut, dans certains cas, ressembler au NLPHL.
  • IgD — Positif dans certains cas. L'expression d'IgD (une immunoglobuline) sur les cellules LP est observée dans un sous-groupe de cas de lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL), le plus souvent chez les jeunes hommes présentant une atteinte des ganglions lymphatiques périphériques. Cette variante IgD-positive présente des caractéristiques microscopiques et cliniques spécifiques que votre pathologiste pourra mentionner dans son compte rendu.

Les lymphocytes T environnants dans le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL) présentent également un immunophénotype caractéristique, exprimant des marqueurs tels que PD1, CD57, BCL6, CXCL13 et ICOS – une combinaison qui les identifie comme des lymphocytes T auxiliaires folliculaires. Ces lymphocytes T forment les rosettes serrées autour des cellules de la lamina propria (LP) visibles au microscope. Leur présence constitue un indice diagnostique supplémentaire lorsque les cellules LP sont peu nombreuses.

Staging

Le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL) est classé selon la classification de Lugano, qui décrit l'étendue de la propagation du lymphome dans l'organisme. La stadification repose sur l'imagerie TEP/TDM et oriente les décisions thérapeutiques.

  • Étape I — Une seule région ganglionnaire lymphatique ou un seul site en dehors des ganglions lymphatiques est concerné.
  • Étape II — Deux ou plusieurs régions ganglionnaires lymphatiques du même côté du diaphragme (le muscle séparant la poitrine de l'abdomen) sont impliquées.
  • Étape III — Les régions ganglionnaires lymphatiques situées de part et d'autre du diaphragme sont impliquées.
  • Stade IV — Le lymphome s'est propagé à un ou plusieurs organes situés en dehors des ganglions lymphatiques, tels que le foie ou la moelle osseuse.

Les lettres A et B indiquent l'absence (A) ou la présence (B) des symptômes B (fièvre, sueurs nocturnes profuses et perte de poids importante). Comme indiqué précédemment, les symptômes B sont rares dans le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (LNPL). Contrairement au lymphome de Hodgkin classique, qui se présente fréquemment à un stade avancé, la majorité des patients atteints de LNPL (environ 70 à 80 %) reçoivent un diagnostic à un stade limité (stade I ou II), ce qui contribue à un pronostic généralement excellent.

Transformation en un lymphome plus agressif

L'un des aspects les plus importants à prendre en compte à long terme dans le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (LNP-LPL) est le risque de transformation, un processus par lequel le lymphome à croissance lente acquiert des altérations génétiques supplémentaires et se transforme en un cancer plus agressif. La transformation du LNP-LPL aboutit le plus souvent à un lymphome diffus à grandes cellules B. Ce phénomène survient chez environ 5 à 15 % des patients sur plusieurs années et est plus fréquent chez ceux présentant des rechutes répétées ou ayant reçu plusieurs traitements antérieurs.

Une transformation doit être suspectée en cas d'augmentation soudaine et rapide du volume d'un ganglion lymphatique ou d'une masse, d'apparition de nouveaux symptômes B, d'une forte élévation du taux de LDH (marqueur sanguin du renouvellement cellulaire) ou d'atteinte de nouveaux sites. Une nouvelle biopsie du site présentant la croissance la plus rapide ou l'activité métabolique la plus intense — identifié par TEP/TDM — est nécessaire pour confirmer la transformation. Le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (LNP-LPL) transformé est traité comme un lymphome agressif par chimio-immunothérapie intensive, et le pronostic dépend de l'étendue de la dissémination de la maladie au moment de la transformation. Un suivi régulier est important car la transformation peut survenir de nombreuses années après le diagnostic et le traitement initiaux.

Quel est le pronostic?

Le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (NLPHL) présente un excellent pronostic global. Les taux de survie à long terme dépassent 90 % dans la plupart des séries publiées, et de nombreux patients obtiennent une rémission durable après une seule cure de traitement. La maladie est considérée comme hautement traitable à tous les stades.

Cependant, le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (LNPL) présente un tableau clinique distinctif qui le différencie du lymphome de Hodgkin classique : les rechutes tardives sont plus fréquentes. Même après une rémission complète, certains patients connaissent une récidive plusieurs années, parfois plus d’une décennie, après le traitement initial. C’est pourquoi un suivi à long terme est important, même chez les patients dont l’état semble s’améliorer. Il est important de noter que la plupart des patients en rechute peuvent être retraités avec succès, et une rechute tardive n’est pas nécessairement synonyme de mauvais pronostic.

Les facteurs associés à un pronostic moins favorable comprennent un stade avancé au moment du diagnostic, un aspect diffus (plutôt que nodulaire) à la biopsie, un âge avancé et la transformation en lymphome agressif. La variante IgD-positive chez les jeunes hommes présente généralement un pronostic particulièrement favorable. Les lymphomes de stade précoce traités par radiothérapie seule offrent un excellent pronostic, avec des taux de survie sans maladie d'environ 80 à 90 % à dix ans dans de nombreuses études.

Que se passe-t-il après le diagnostic ?

Le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (LNP-LHL) étant une maladie à évolution lente et souvent diagnostiquée à un stade précoce, sa prise en charge diffère de celle du lymphome de Hodgkin classique. La stratégie thérapeutique dépend fortement du stade de la maladie et les décisions sont prises par une équipe multidisciplinaire, comprenant un hématologue ou un oncologue spécialisé dans les lymphomes et un radiothérapeute.

Pour les cancers de stade limité (stades I et II) sans facteurs de mauvais pronostic, la radiothérapie ciblée sur la région ganglionnaire atteinte est le traitement de référence qui permet un excellent contrôle de la maladie à long terme chez la plupart des patients. Le rituximab seul (quatre à six doses) est une alternative pour les patients inéligibles à la radiothérapie, ou peut y être associé. L'association rituximab-radiothérapie permet d'obtenir des taux de rémission très élevés dans les cancers de stade précoce.

Pour les formes plus avancées ou symptomatiques de la maladie , la chimio-immunothérapie à base de rituximab est le traitement de référence. Le rituximab est généralement associé à une chimiothérapie CHOP (cyclophosphamide, doxorubicine, vincristine et prednisone) – administrée sous le nom de R-CHOP – qui est le protocole le plus fréquemment utilisé. Contrairement au lymphome de Hodgkin classique, le protocole ABVD n'est pas utilisé en routine dans le lymphome nodulaire à prédominance lymphocytaire (LNP-LPL), car la forte expression de CD20 par les cellules LP rend les associations à base de rituximab plus appropriées. Un traitement d'entretien par rituximab après le traitement initial peut être recommandé chez certains patients afin de prolonger la rémission.

Chez certains patients atteints d'une maladie de stade I très limitée et ne présentant aucun facteur défavorable, une surveillance active — un suivi attentif sans traitement immédiat — peut parfois être envisagée, bien que cela soit moins fréquent que dans certains autres lymphomes indolents.

En cas de rechute, un retraitement par des protocoles à base de rituximab est souvent efficace. La transformation en lymphome diffus à grandes cellules B nécessite le recours à une chimio-immunothérapie intensive adaptée aux lymphomes agressifs.

Questions à poser à votre médecin

  • Mon diagnostic est-il un lymphome de Hodgkin à prédominance lymphocytaire nodulaire (LHPLN) ou un lymphome à cellules B à prédominance lymphocytaire nodulaire (LCBPLN) — et est-ce la même chose dans mon cas ?
  • Le CD20 a-t-il été confirmé positif et le CD30 confirmé négatif dans ma biopsie ?
  • À quel stade se trouve mon lymphome, et qu'est-ce que cela implique pour mes options de traitement ?
  • Ma croissance est-elle principalement nodulaire ou présente-t-elle des zones diffuses importantes ?
  • Quel traitement recommandez-vous : radiothérapie, rituximab, R-CHOP ou une combinaison de ces traitements ?
  • La surveillance active est-elle une option pour moi, ou ma maladie nécessite-t-elle un traitement immédiat ?
  • Comment surveillerez-vous l'évolution de mon lymphome vers une forme plus agressive au fil du temps ?
  • Quels signes ou symptômes doivent m'inciter à vous contacter entre deux rendez-vous ?
  • Quel est le risque de récidive du lymphome, et si récidive, quelles sont les options de traitement ?
  • Combien de temps devrai-je bénéficier d'un suivi, sachant que des rechutes tardives peuvent survenir de nombreuses années après le traitement ?
  • Existe-t-il des essais cliniques que je devrais envisager ?

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