Votre rapport de pathologie pour le paragangliome

par Ashley Flaman MD et Bibianna Purgina MD FRCPC
19 décembre 2025

Paragangliome Le paragangliome est une tumeur rare qui se développe à partir des cellules paraganglionnaires, des cellules spécialisées du système nerveux autonome. Ces cellules contribuent normalement à la régulation de fonctions telles que la pression artérielle, le rythme cardiaque et la réponse de l'organisme au stress. Les paragangliomes sont des tumeurs neuroendocrines, c'est-à-dire qu'ils proviennent de cellules qui libèrent des hormones ou des substances apparentées aux hormones en réponse à des signaux nerveux.

Les paragangliomes peuvent se développer dans différentes parties du corps. Historiquement, on les distinguait en paragangliomes parasympathiques (le plus souvent situés au niveau de la tête et du cou) et en paragangliomes sympathiques (le plus souvent situés au niveau du thorax, de l'abdomen ou du pelvis). En pratique, ces tumeurs présentent de nombreuses caractéristiques communes et, sur MyPathologyReport, elles sont regroupées sous le terme générique de paragangliome.

Les paragangliomes ne sont pas classés comme bénins ou malins au moment du diagnostic. En revanche, tous les paragangliomes sont considérés comme ayant un potentiel métastatique, d'où l'importance d'un suivi à long terme.

Où se situe un paragangliome ?

Les paragangliomes peuvent se développer partout où des cellules paraganglionnaires sont présentes.

Au niveau de la tête et du cou, les localisations courantes comprennent :

• Le corps carotidien, près de l'artère carotide.

• L'oreille moyenne (région jugulo-tympanique).

• Le long du nerf vague.

• Plus rarement, le long de la chaîne sympathique cervicale ou dans des sites tels que le larynx, la région thyroïdienne, la glande parotide, la cavité nasale, l'orbite ou la base du crâne.

On les appelle souvent paragangliomes de la tête et du cou.

En dehors de la région de la tête et du cou, les paragangliomes se développent le plus souvent dans l'abdomen, le rétropéritoine, le pelvis ou le thorax, où ils proviennent des paraganglions associés au système nerveux sympathique. On les appelle parfois paragangliomes extra-surrénaliens.

Certaines personnes développent plusieurs tumeurs, soit simultanément, soit sur plusieurs années. Des tumeurs peuvent également apparaître des deux côtés du corps.

Quels sont les symptômes qu'un paragangliome peut provoquer ?

Les symptômes dépendent de la localisation de la tumeur et de sa capacité à produire des hormones.

De nombreux paragangliomes de la tête et du cou ne produisent pas d'hormones et peuvent se présenter comme une masse indolore à croissance lente. Les tumeurs de l'oreille moyenne provoquent souvent des acouphènes pulsatiles (un sifflement rythmique), des troubles de l'audition ou une sensation d'oreille bouchée. Les tumeurs plus volumineuses ou celles situées à proximité des nerfs peuvent entraîner un enrouement, des difficultés à avaler, une faiblesse de la langue ou d'autres symptômes d'atteinte des nerfs crâniens.

Les paragangliomes issus du système nerveux sympathique sont plus susceptibles de produire des hormones comme la noradrénaline ou la dopamine. Lorsqu'ils sont fonctionnels, ces tumeurs peuvent provoquer des symptômes liés à un excès de catécholamines, tels que l'hypertension artérielle, les céphalées, les palpitations, la transpiration, l'anxiété et les tremblements. Cependant, certains paragangliomes sympathiques, notamment ceux associés à des mutations génétiques spécifiques, peuvent être biochimiquement silencieux.

De plus en plus souvent, les paragangliomes sont découverts grâce au dépistage génétique dans les familles présentant des syndromes de prédisposition héréditaire connus, parfois avant même l'apparition des symptômes.

Le paragangliome est-il fréquent ?

Les paragangliomes sont rares. Les tumeurs de la tête et du cou représentent moins de 0.5 % de toutes les tumeurs de cette région. Elles peuvent survenir à tout âge, mais sont le plus souvent diagnostiquées chez les adultes de 40 à 60 ans. Les paragangliomes de la tête et du cou touchent davantage les femmes.

Les paragangliomes du thorax, de l'abdomen et du pelvis sont globalement moins fréquents, mais peuvent survenir à tout âge, y compris chez l'enfant. Chez l'enfant et l'adolescent, les paragangliomes sont plus souvent associés à des mutations génétiques héréditaires.

Quelles sont les causes d'un paragangliome ?

Une des principales causes du paragangliome est la prédisposition génétique. Au moins 40 % des paragangliomes, et peut-être davantage, sont associés à des mutations héréditaires. Chez l'enfant, une cause héréditaire est particulièrement probable.

Les gènes les plus fréquemment impliqués codent des sous-unités de la succinate déshydrogénase (SDH), notamment SDHD, SDHB, SDHC, SDHA et SDHAF2. Les mutations de ces gènes affectent la façon dont les cellules gèrent l'oxygène et l'énergie, ce qui entraîne une croissance cellulaire anormale.

• Les mutations du gène SDHD sont le plus souvent associées aux paragangliomes de la tête et du cou, généralement multiples.

• Les mutations du gène SDHB sont plus souvent associées aux paragangliomes abdominaux et à un risque plus élevé de métastases.

Plus rarement, les paragangliomes sont associés à d'autres affections héréditaires impliquant des gènes tels que VHL, RET ou NF1. De rares mécanismes non héréditaires affectant la fonction de la SDH ont également été décrits.

Des facteurs environnementaux tels qu'une faible concentration d'oxygène chronique, notamment le fait de vivre en haute altitude ou de souffrir d'une maladie cardiaque congénitale, peuvent augmenter le risque chez les personnes génétiquement prédisposées.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic du paragangliome repose sur une combinaison de signes cliniques, d'imagerie, d'analyses de laboratoire et d'examens histopathologiques.

Examens d'imagerie et biochimiques

Les examens d'imagerie tels que la tomodensitométrie (TDM), l'imagerie par résonance magnétique (IRM) ou la tomographie par émission de positons couplée à la TDM (TEP-TDM) permettent de localiser la tumeur et d'évaluer la présence d'une atteinte multifocale. La TEP-TDM utilisant des traceurs se liant aux récepteurs de la somatostatine (comme le Ga-68 DOTATATE) est particulièrement sensible et peut également orienter les choix thérapeutiques.

Des analyses de sang ou d'urine peuvent être effectuées pour mesurer les catécholamines et leurs métabolites, notamment les métanéphrines et la 3-méthoxytyramine, même si la tumeur est considérée comme non fonctionnelle.

Caractéristiques microscopiques

Observés au microscope, les paragangliomes présentent un aspect en nids caractéristique appelé aspect en « Zellballen ». Ces nids sont constitués de cellules principales, modérément colorées en rose ou en pâle. cytoplasme et de rond à ovale noyaux avec une chromatine finement granuleuse (« poivre et sel »). Ces nids sont entourés de délicats vaisseaux sanguins et de cellules de soutien appelées cellules sustentaculaires.

Figures mitotiques sont généralement rares, et l'aspect microscopique à lui seul ne permet pas de déterminer si un paragangliome aura un comportement agressif.

Immunohistochimie

Immunohistochimique Les colorations permettent de confirmer le diagnostic. Les cellules principales expriment neuroendocrinien Des marqueurs tels que la synaptophysine, la chromogranine A et l'INSM1, ainsi que le GATA3 nucléaire, sont détectés. Les cellules sustentaculaires sont mises en évidence par S100 ou SOX10.

La coloration SDHB est particulièrement importante. L'absence de coloration SDHB suggère une mutation sous-jacente du gène SDH et identifie les patients susceptibles de présenter un syndrome héréditaire et un risque accru de comportements agressifs.

Des tests moléculaires sont-ils nécessaires ?

Routine tests moléculaires L'examen histologique de la tumeur n'est pas nécessaire au diagnostic. Cependant, un test génétique est fortement recommandé chez la plupart des personnes atteintes d'un paragangliome, quel que soit leur âge ou la localisation de la tumeur, en raison de la fréquence élevée des mutations héréditaires.

Quel est le pronostic pour une personne atteinte de paragangliome ?

La plupart des paragangliomes évoluent lentement. Les paragangliomes de la tête et du cou présentent un risque de métastase relativement faible, tandis que ceux de l'abdomen et du rétropéritoine présentent un risque plus élevé.

Les principaux facteurs prédictifs d'un comportement agressif sont les suivants :

• Localisation de la tumeur en dehors de la tête et du cou.

• Mutation SDHB sous-jacente.

• Taille de la tumeur et invasion locale.

Des métastases peuvent survenir de nombreuses années après le diagnostic initial, c'est pourquoi un suivi à vie est recommandé, en particulier pour les patients atteints d'une maladie héréditaire.

Questions à poser à votre médecin

• Où se situe mon paragangliome ?
• Ma tumeur produit-elle des hormones ?
• Ai-je besoin d'un test génétique, et les membres de ma famille devraient-ils en subir un ?
• Un test SDHB a-t-il été effectué sur ma tumeur ?
• Quels examens d'imagerie ou analyses sanguines aurai-je besoin pour le suivi ?
• Quel est mon risque de développer des paragangliomes supplémentaires ?
• À quelle fréquence aurai-je besoin d'une surveillance à long terme ?