Rhabdomyosarcome

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
4 mai 2022

Qu'est-ce que le rhabdomyosarcome ?​

Le rhabdomyosarcome est un type de cancer constitué de cellules musculaires immatures. Il fait partie d'un groupe de cancers appelés sarcomes. Le rhabdomyosarcome peut commencer n'importe où dans le corps où se trouvent normalement les cellules musculaires squelettiques. Les localisations les plus courantes du rhabdomyosarcome sont la tête et le cou, les bras et les jambes, la vessie, le tronc (poitrine et abdomen) et le contour de l'œil. La plupart des rhabdomyosarcomes surviennent chez les enfants, bien qu'ils puissent également survenir chez les adultes.

Quels sont les types de rhabdomyosarcome ?

Les pathologistes divisent le rhabdomyosarcome en quatre types en fonction de l'apparence des cellules lorsqu'elles sont examinées au microscope et des modifications moléculaires à l'intérieur des cellules tumorales.

Les quatre types de rhabdomyosarcome sont :

• Embryonnaire – C'est le type de rhabdomyosarcome le plus courant et il survient généralement chez les enfants ou les jeunes adultes.
• Alvéolaire – C'est le deuxième type de rhabdomyosarcome le plus fréquent. Comme le type embryonnaire, il survient généralement chez les enfants, bien qu'il puisse également survenir chez les personnes âgées.
• Pléomorphe– Ce type de rhabdomyosarcome survient généralement chez les personnes âgées. La plupart des tumeurs commencent dans les bras ou les jambes, mais elles peuvent également commencer dans l'abdomen ou le bassin.
• Cellule fusiforme/sclérosante – Ce type de rhabdomyosarcome peut survenir chez l'enfant et l'adulte. Chez les enfants, il est plus fréquent chez les garçons et la tumeur commence généralement dans les tissus près des testicules ou dans la région de la tête et du cou.

Comment les pathologistes posent-ils le diagnostic de rhabdomyosarcome ?

Le premier diagnostic de rhabdomyosarcome est généralement posé après le prélèvement d'un petit échantillon de la tumeur au cours d'une procédure appelée biopsie. Le tissu de biopsie est ensuite envoyé à un pathologiste qui l'examine au microscope. Des tests supplémentaires tels que immunohistochimie ainsi que hybridation in situ en fluorescence (FISH) peut également être effectuée pour confirmer le diagnostic.

Après qu'un pathologiste ait posé un diagnostic de rhabdomyosarcome, les patients sont souvent traités d'abord par chimiothérapie et/ou radiothérapie, suivis d'une intervention chirurgicale. La tumeur est ensuite enlevée complètement comme un résection spécimen et envoyé en pathologie pour examen.

Quels autres tests peuvent être effectués pour confirmer le diagnostic?

Immunohistochimie

Immunohistochimie est un test spécial qui permet aux pathologistes de rechercher des types spécifiques de protéines à l'intérieur des cellules. Les pathologistes utilisent les résultats de ce test pour déterminer la fonction de la cellule et d'où provient la cellule dans le corps. Lorsque l'immunohistochimie est réalisée sur un rhabdomyosarcome, les cellules tumorales sont généralement positives pour les marqueurs musculaires tels que desmine, myogénine et MyoD1.

Tests moléculaires

Le rhabdomyosarcome alvéolaire contient souvent une modification génétique appelée translocation. Cette modification génétique se traduit par le gène PAX3 ou PAX7 combinant le gène FOXOA1, NCOA1 ou AFX. Les pathologistes testent ces translocations en effectuant soit hybridation in situ en fluorescence (FISH) ou séquençage de nouvelle génération (NGS) sur un morceau de tissu de la tumeur. Si vous avez reçu un diagnostic de rhabdomyosarcome alvéolaire, votre rapport indiquera quel test a été effectué et quelle translocation a été trouvée dans la tumeur.

Étant donné que les autres types de rhabdomyosarcome (embryonnaire, pléomorphe et fusiforme/sclérosant) n'ont généralement pas de translocations, aucun test moléculaire supplémentaire n'a pu être effectué si vous avez reçu un diagnostic de l'un de ces types de tumeurs.

Comment les pathologistes déterminent-ils le grade du rhabdomyosarcome ?

Les anatomopathologistes divisent le rhabdomyosarcome pléomorphe et le rhabdomyosarcome fusiforme/sclérosant en trois grades selon un système créé par la Fédération française des centres de cancérologie Groupe Sarcome (FNCLCC). Ce système utilise trois caractéristiques microscopiques pour déterminer le grade de la tumeur : la différenciation, le nombre de mitoses et la nécrose. Ces fonctionnalités sont expliquées plus en détail ci-dessous. Le grade ne peut être déterminé qu'après examen au microscope d'un échantillon de la tumeur. Les rhabdomyosarcomes embryonnaires et alvéolaires ne sont pas classés.

Des points (de 0 à 3) sont attribués pour chacune des caractéristiques microscopiques (0 à 3) et le nombre total de points détermine le grade final de la tumeur. Selon ce système, le rhabdomyosarcome pléomorphe et le rhabdomyosarcome fusiforme/sclérosant peuvent être des tumeurs de bas ou de haut grade. Les tumeurs de haut grade (grades 2 et 3) sont associées à une aggravation pronostic.

Points associés à chaque note :

• Niveau 1 – 2 ou 3 points.
• Niveau 2 – 4 ou 5 points.
• Niveau 3 – 6 à 8 points.

Caractéristiques microscopiques utilisées pour déterminer le grade :

1. Différenciation tumorale - Tumeur différenciation décrit à quel point les cellules tumorales ressemblent à des cellules saines normales. Les cellules tumorales qui ressemblent beaucoup aux cellules normales reçoivent 1 point tandis que celles qui ne ressemblent en rien aux cellules normales reçoivent 3 points.
2. Comptage mitotique – Une cellule qui est en train de se diviser pour créer deux nouvelles cellules est appelée une figure mitotique. Les tumeurs à croissance rapide ont tendance à avoir plus de figures mitotiques que les tumeurs à croissance lente. Votre pathologiste déterminera le nombre de mitoses en comptant le nombre de figures mitotiques dans dix zones de la tumeur tout en regardant au microscope. Les tumeurs sans figure mitotique ou très peu de figures mitotiques reçoivent 1 point tandis que celles avec 10 à 20 figures mitotiques reçoivent 2 points et celles avec plus de 20 figures mitotiques reçoivent 3 points.
3. Nécrose - Nécrose est un type de mort cellulaire. Les tumeurs à croissance rapide ont tendance à avoir plus de nécrose que les tumeurs à croissance lente. Si votre pathologiste ne constate aucune nécrose, la tumeur se verra attribuer 0 point. La tumeur recevra 1 point si une nécrose est observée mais elle représente moins de 50 % de la tumeur ou 2 points si la nécrose représente plus de 50 % de la tumeur.

Pourquoi la taille de la tumeur est-elle importante pour le rhabdomyosarcome ?

La taille de la tumeur est importante car les tumeurs de moins de 5 cm sont moins susceptibles de se propager à d'autres parties du corps et sont associées à une meilleure pronostic. La taille de la tumeur est également utilisée pour déterminer le stade pathologique de la tumeur (voir Stade pathologique ci-dessous).

Que signifie extension tumorale ?

La plupart des rhabdomyosarcomes commencent à l'intérieur d'un muscle, mais la tumeur peut se développer dans d'autres organes ou tissus à l'extérieur du muscle. C'est ce qu'on appelle l'extension tumorale. Votre pathologiste examinera des échantillons des organes et des tissus environnants au microscope pour rechercher des cellules tumorales. Tout organe ou tissu environnant contenant des cellules tumorales sera décrit dans votre rapport.

Que signifie invasion périneurale ?

Les nerfs sont comme de longs fils constitués de groupes de cellules appelées neurones. Les nerfs se trouvent dans tout le corps et ils sont responsables de la transmission d'informations (telles que la température, la pression et la douleur) entre votre corps et votre cerveau. L'invasion périneurale est un terme utilisé par les pathologistes pour décrire les cellules tumorales attachées à un nerf. L'invasion périneurale est importante car les cellules tumorales qui se sont attachées à un nerf peuvent se développer le long du nerf et dans les tissus environnants. Cela augmente le risque que la tumeur repousse après le traitement.

Que signifie invasion lymphovasculaire ?

Le sang se déplace dans le corps à travers de longs tubes minces appelés vaisseaux sanguins. Un autre type de liquide appelé lymphe qui contient des déchets et des cellules immunitaires se déplace dans le corps par les canaux lymphatiques. Le terme invasion lymphovasculaire est utilisé pour décrire les cellules tumorales qui se trouvent à l'intérieur d'un vaisseau sanguin ou d'un canal lymphatique. L'invasion lymphovasculaire est importante car une fois que les cellules tumorales sont à l'intérieur d'un vaisseau sanguin ou d'un canal lymphatique, elles sont capables de métastaser (se propager) à d'autres parties du corps telles que ganglions lymphatiques ou les poumons.

Qu'est-ce qu'une marge?

A marge est tout tissu qui a été coupé par le chirurgien pour retirer la tumeur de votre corps. Selon le type de chirurgie que vous avez subi, les marges peuvent inclure des os, des muscles, des vaisseaux sanguins et des nerfs qui ont été coupés pour retirer la tumeur de votre corps. Les marges ne seront décrites dans votre rapport qu'après l'ablation de la totalité de la tumeur.

Une marge négative signifie qu'aucune cellule tumorale n'a été observée sur l'un des bords coupés du tissu. Une marge est dite positive lorsqu'il y a des cellules tumorales au bord même du tissu coupé. Une marge positive est associée à un risque plus élevé de récidive de la tumeur au même site après le traitement.

Que signifie l'effet du traitement ?

Si vous avez reçu un diagnostic de rhabdomyosarcome sur un biopsie, on peut vous proposer une chimiothérapie et/ou une radiothérapie avant l'opération pour retirer votre tumeur. Si vous avez reçu l'un de ces traitements avant votre chirurgie, votre pathologiste examinera tous les tissus envoyés en pathologie pour voir quelle proportion de la tumeur est encore vivante (viable).

Il existe différents systèmes utilisés pour décrire les effets du traitement du rhabdomyosarcome. Le plus souvent, votre pathologiste décrira le pourcentage de tumeurs mortes. Les pathologistes utilisent le mot nécrose pour décrire une tumeur morte (non viable).

Une tumeur présentant 90 % ou plus de réponse au traitement (ce qui signifie que 90 % de la tumeur est morte et 10 % ou moins de la tumeur est encore en vie) est considérée comme une bonne réponse au traitement et est associée à une meilleure pronostic.

Que sont les ganglions lymphatiques ?

Ganglions sont de petits organes immunitaires situés dans tout le corps. Les cellules cancéreuses peuvent voyager de la tumeur à un ganglion lymphatique par des canaux lymphatiques situés dans et autour de la tumeur (voir Invasion lymphovasculaire ci-dessus). Le mouvement des cellules cancéreuses de la tumeur vers un ganglion lymphatique est appelé ganglion lymphatique métastase.

De nombreux cancers peuvent se propager au ganglions lymphatiques, mais le rhabdomyosarcome le fait très rarement. Si les ganglions lymphatiques faisaient partie de la chirurgie pour retirer votre tumeur, votre pathologiste les évaluera au microscope et indiquera s'ils sont impliqués par la tumeur.

Comment les pathologistes déterminent-ils le stade pathologique (pTNM) du rhabdomyosarcome ?

Le stade pathologique du rhabdomyosarcome est basé sur le système de stadification TNM, un système internationalement reconnu créé à l'origine par le Comité mixte américain sur le cancer. Le système TNM utilise des informations sur le tumeur (T), ganglions lymphatiques (N) et distant métastatique maladie (M) pour déterminer le stade pathologique complet (pTNM). Votre pathologiste examinera le tissu soumis et attribuera un numéro à chaque partie. En général, un nombre plus élevé signifie une maladie plus avancée et une pire pronostic.

Des informations supplémentaires, y compris la localisation de la tumeur et la chirurgie pratiquée, sont utilisées pour les enfants diagnostiqués avec un rhabdomyosarcome embryonnaire, alvéolaire ou fusiforme/sclérosant. Toutes ces informations sont ensuite combinées pour déterminer le risque de récidive du cancer dans le futur.

Stade tumoral (pT) du rhabdomyosarcome

La méthode de détermination du stade tumoral dépend de la zone du corps concernée. Par exemple, une tumeur de 5 centimètres qui commence dans le cou se verra attribuer un stade tumoral différent d'une tumeur qui commence profondément à l'arrière de l'abdomen (le rétropéritoine). Cependant, dans la plupart des sites du corps, le stade de la tumeur comprend la taille de la tumeur et si la tumeur s'est développée dans les parties du corps environnantes.

Tête et cou

• T1 – La taille de la tumeur ne dépasse pas 2 centimètres.
• T2 – La tumeur mesure entre 2 et 4 centimètres.
• T3 – La tumeur mesure plus de 4 centimètres.
• T4 – La tumeur s'est développée dans les tissus environnants tels que les os du visage ou du crâne, les yeux, les gros vaisseaux sanguins du cou ou le cerveau.

Poitrine, dos ou ventre et bras ou jambes (tronc et extrémités)

• T1 – La taille de la tumeur ne dépasse pas 5 centimètres.
• T2 – La tumeur mesure entre 5 et 10 centimètres.
• T3 – La tumeur mesure entre 10 et 15 centimètres.
• T4 – La tumeur mesure plus de 15 centimètres.

Abdomen et organes à l'intérieur de la poitrine (organes viscéraux thoraciques)

• T1 – La tumeur n'est visible que dans un organe.
• T2 – La tumeur s'est développée dans le tissu conjonctif qui entoure l'organe à partir duquel est partie.
• T3 – La tumeur s'est développée dans au moins un autre organe.
• T4 – Des tumeurs multiples sont trouvées.

Rétropéritoine (l'espace tout à l'arrière de la cavité abdominale)

• T1 – La taille de la tumeur ne dépasse pas 5 centimètres.
• T2 – La tumeur mesure entre 5 et 10 centimètres.
• T3 – La tumeur mesure entre 10 et 15 centimètres.
• T4 – La tumeur mesure plus de 15 centimètres.

Tissu autour de l'œil (orbite)

• T1 – La taille de la tumeur ne dépasse pas 2 centimètres.
• T2 – La tumeur mesure plus de 2 centimètres mais ne s'est pas développée dans les os entourant l'œil.
• T3 – La tumeur s'est développée dans les os entourant l'œil ou d'autres os du crâne.
• T4 – La tumeur s'est développée dans l'œil (le globe) ou les tissus environnants tels que les paupières, les sinus ou le cerveau.

Stade ganglionnaire (pN) du rhabdomyosarcome

Le rhabdomyosarcome reçoit un stade nodal de 0 ou 1 en fonction de la présence de cellules tumorales dans un ganglion lymphatique. Si aucune cellule tumorale n'est observée dans aucun des ganglions lymphatiques examinés, le stade nodal est N0. Si des cellules tumorales sont observées dans l'un des ganglions lymphatiques examinés, le stade nodal devient N1.

Stade métastatique (pM) du rhabdomyosarcome

Le rhabdomyosarcome se voit attribuer un stade métastatique de 0 ou 1 en fonction de la présence de cellules tumorales à un site distant du corps (par exemple les poumons). Le stade métastatique ne peut être déterminé que si des tissus provenant d'un site distant sont soumis à un examen pathologique. Parce que ce tissu est rarement présent, le stade métastatique ne peut pas être déterminé et est répertorié comme MX.