Par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
le 23 avril 2026
Mélanome invasif est un type de cancer de la peau qui débute à partir de mélanocytesLes mélanocytes sont les cellules qui produisent le pigment mélanine. Ils se trouvent normalement dans la partie la plus profonde de l'épiderme (la couche externe de la peau). Lors du développement initial d'un mélanome, les mélanocytes anormaux restent confinés à l'épiderme ; il s'agit d'un stade appelé mélanome primitif. mélanome in situDans le mélanome invasif, les cellules cancéreuses se sont développées en profondeur dans la peau, à commencer par le derme. Ceci est important car le derme contient des vaisseaux sanguins et des canaux lymphatiques qui peuvent servir de voies de propagation au cancer. ganglions lymphatiques ou des organes distants.
Le mélanome est le plus grave des cancers de la peau les plus fréquents, mais lorsqu'il est détecté et traité précocement, le pronostic est excellent. Cet article vous aidera à comprendre les résultats de votre rapport d'anatomopathologie concernant un mélanome invasif de la peau : la signification de chaque terme et son importance pour votre prise en charge.
La plupart des mélanomes invasifs de la peau sont causés par des lésions de l'ADN des mélanocytes dues aux rayons ultraviolets (UV). Ces lésions proviennent majoritairement du soleil, mais les sources artificielles comme les cabines de bronzage provoquent des dommages similaires. Contrairement à de nombreux cancers de la peau, le mélanome peut être lié à une exposition intense et intermittente aux UV (coups de soleil graves, notamment pendant l'enfance) ou à une exposition solaire chronique et prolongée, selon le sous-type. Un plus petit nombre de mélanomes, en particulier ceux qui se développent sur la paume des mains, la plante des pieds, sous les ongles, dans la bouche ou la région génitale, apparaissent sans lien évident avec l'exposition au soleil.
Les autres facteurs de risque comprennent:
Le mélanome invasif débute souvent par une tache anormale sur la peau dont la taille, la forme ou la couleur évoluent avec le temps. Il est généralement indolore à ses débuts, mais peut ensuite provoquer des démangeaisons, des suintements, des croûtes ou des saignements. Ses caractéristiques communes sont les suivantes :
Toute nouvelle tache, tout grain de beauté qui change d'aspect ou toute lésion qui semble différente des autres sur votre corps (« le signe du vilain petit canard ») doit être examiné par un professionnel de la santé.
Le diagnostic de mélanome invasif est établi après l'examen d'un échantillon de tissu au microscope par un médecin. pathologisteL'échantillon est obtenu par un prélèvement cutané. biopsiePour une lésion suspectée d'être un mélanome, un biopsie excisionnelle L’exérèse complète de la lésion avec une marge étroite de peau saine est privilégiée chaque fois que cela est possible, car elle permet au pathologiste de mesurer précisément l’épaisseur totale de la tumeur. Les biopsies à l’emporte-pièce ou par rasage peuvent être utilisées lorsqu’une biopsie excisionnelle est impossible en raison de la taille ou de la localisation de la lésion.
Au microscope, le pathologiste identifie des mélanocytes anormaux qui se sont développés de façon irrégulière à travers l'épiderme et dans le derme. Parmi les caractéristiques permettant de confirmer un mélanome invasif, on note de grandes cellules de forme irrégulière, des nucléoles proéminents et des anomalies morphologiques. figures mitotiques (cellules en division), et un mode de croissance désordonné qui diffère de celui d'un grain de beauté bénin.
Dans les cas difficiles, immunohistochimie Un test spécifique utilisant des anticorps pour détecter des protéines spécifiques permet de confirmer que les cellules tumorales sont des mélanocytes. Parmi les marqueurs couramment utilisés pour identifier le mélanome, on trouve : SOX10, MITF, HMB-45 et Mélan-A (également appelé MART1). PRAME est un autre marqueur souvent positif dans le mélanome et qui peut aider à le distinguer des lésions bénignes similaires. Une double coloration combinant Ki-67 L'association de Melan-A (un marqueur de croissance cellulaire) et de ce dernier peut aider à identifier les zones de division cellulaire tumorale active. Ces tests confirment le diagnostic, mais diffèrent des tests de biomarqueurs utilisés pour orienter le traitement, lesquels sont abordés dans la section consacrée aux biomarqueurs ci-dessous.
Une fois le diagnostic de mélanome invasif confirmé, des examens d'imagerie (échographie, tomodensitométrie, IRM ou TEP) peuvent être réalisés afin de rechercher une atteinte des ganglions lymphatiques ou d'organes distants, notamment pour les tumeurs épaisses. Une biopsie du ganglion sentinelle est souvent recommandée pour les mélanomes présentant des facteurs de risque spécifiques afin de dépister une dissémination microscopique.
Le mélanome invasif de la peau est classé en sous-types selon l'agencement des cellules cancéreuses et leur mode de croissance. Le sous-type contribue à la description de la tumeur, mais son impact sur le traitement est moindre que celui de caractéristiques telles que l'épaisseur tumorale et l'ulcération.
L'épaisseur tumorale, également appelée épaisseur de Breslow, est le critère le plus important dans un rapport d'anatomopathologie du mélanome. Elle est mesurée en millimètres, de la surface de la couche granuleuse de l'épiderme jusqu'à la cellule tumorale invasive la plus profonde. L'épaisseur tumorale détermine le stade pathologique de la tumeur (pT) et est fortement corrélée au risque de propagation et à la survie. En général :

L'ulcération correspond à la disparition de l'épiderme normal à la surface de la tumeur, généralement remplacé par une couche inflammatoire de cellules nécrosées. Le pathologiste identifie l'ulcération au microscope. L'ulcération est un élément important car les mélanomes ulcérés sont plus agressifs que les mélanomes de même épaisseur non ulcérés. L'ulcération, associée à l'épaisseur tumorale, permet de déterminer le stade pathologique de la tumeur.
A figure mitotique Une cellule est en train de se diviser pour former deux nouvelles cellules. L'indice mitotique correspond au nombre de mitoses comptées dans une surface tumorale donnée (généralement 1 millimètre carré). Un indice mitotique élevé indique une croissance tumorale plus rapide et est associé à un risque accru de dissémination. L'indice mitotique est particulièrement important dans les mélanomes fins, car il permet d'identifier les tumeurs potentiellement plus agressives que ne le suggère leur seule épaisseur.
Le mélanome peut se propager localement par voie cutanée et lymphatique à proximité de la tumeur primitive avant d'atteindre les ganglions lymphatiques. Trois observations connexes caractérisent ce type de propagation locale :
Ces trois observations indiquent que le mélanome a commencé à se propager par les canaux lymphatiques locaux, modifiant ainsi le stade ganglionnaire pathologique.
Les lymphocytes infiltrant la tumeur (TIL) sont des cellules immunitaires appelées lymphocytes qui ont migré dans ou autour de la tumeur. Les TIL représentent la réponse immunitaire de l'organisme contre le cancer et, dans le cas du mélanome, un nombre élevé de TIL est généralement associé à un meilleur pronostic. Les pathologistes classent généralement les TIL en trois catégories :
La régression tumorale décrit une zone où les cellules tumorales semblent avoir été détruites par le système immunitaire et remplacées par une inflammation et du tissu cicatriciel (fibroseLa régression peut être partielle (il subsiste quelques cellules tumorales) ou complète (aucune cellule tumorale viable ne subsiste). Elle peut rendre plus difficile la mesure de l'épaisseur réelle de la tumeur, car la partie la plus profonde du mélanome initial peut avoir disparu.
Invasion lymphovasculaire (IVG) Cela signifie que des cellules cancéreuses ont pénétré dans un petit vaisseau sanguin ou un canal lymphatique. Les canaux lymphatiques sont reliés aux ganglions lymphatiques, offrant ainsi une voie directe de propagation aux cellules du mélanome. L'invasion lymphovasculaire est associée à un risque accru de métastases ganglionnaires et à distance.
Neurotropisme, également appelé envahissement périneuralLe neurotropisme signifie que les cellules cancéreuses se développent le long ou à l'intérieur d'un nerf. Les nerfs peuvent servir de voie de passage, permettant au cancer de s'étendre au-delà des limites visibles de la tumeur. Ce phénomène est particulièrement fréquent dans le mélanome desmoplastique et augmente le risque de récidive locale, justifiant parfois une intervention chirurgicale ou une radiothérapie complémentaires.
A marge La marge est le bord du tissu retiré lors de l'intervention chirurgicale. Les pathologistes examinent les marges au microscope afin de déterminer la présence éventuelle de cellules cancéreuses au niveau de la coupe. Dans le cas d'un mélanome, la marge périphérique (les côtés de la peau retirée) et la marge profonde (la base du tissu retiré) sont évaluées. Les marges sont généralement analysées séparément pour le mélanome invasif et le mélanome in situ, car des marges adéquates autour de la lésion in situ sont également importantes pour prévenir les récidives.
Après une biopsie diagnostique initiale révélant un mélanome invasif, une exérèse locale large est presque systématiquement pratiquée afin d'obtenir des marges saines autour de la tumeur. L'étendue de cette exérèse dépend de l'épaisseur de la tumeur.
Le mélanome se propage souvent d'abord aux ganglions lymphatiques voisins par voie lymphatique. C'est pourquoi l'évaluation des ganglions lymphatiques est un élément important de la stadification pathologique du mélanome invasif.
A ganglion sentinelle Le ganglion sentinelle est le premier ganglion lymphatique (ou les premiers ganglions) à recevoir le drainage lymphatique de la zone tumorale. Étant donné qu'il s'agit du premier site de dissémination probable des cellules du mélanome, la biopsie du ganglion sentinelle permet de rechercher une propagation microscopique sans prélever de nombreux ganglions. Cette biopsie est généralement recommandée pour les mélanomes d'une épaisseur supérieure à 0.8 mm, ou pour les tumeurs plus fines présentant des facteurs de risque élevés, comme une ulcération.
Si des ganglions lymphatiques sont prélevés et examinés, le rapport d'anatomopathologie comprendra généralement :
La découverte d'un mélanome dans un ganglion lymphatique modifie le stade pathologique et influence généralement les décisions concernant le traitement systémique, tel que l'immunothérapie.
L'analyse des biomarqueurs est une étape importante du bilan anatomopathologique chez de nombreux patients atteints de mélanome invasif, notamment lorsque la tumeur est épaisse, s'est propagée aux ganglions lymphatiques ou à des organes distants. L'objectif de cette analyse est d'identifier les patients susceptibles de bénéficier de thérapies ciblées ou d'immunothérapies. Les tests décrits ici diffèrent des marqueurs immunohistochimiques utilisés pour confirmer le diagnostic (voir la section « Diagnostic » ci-dessus).
FRÈRE BRAF est un gène qui code pour une protéine impliquée dans la signalisation de la croissance cellulaire. Une mutation spécifique, BRAF V600E, est présente dans environ la moitié des mélanomes cutanés. En présence de cette mutation, la protéine BRAF est activée de façon permanente, entraînant une croissance tumorale incontrôlée. Les mutations BRAF rendent la tumeur éligible à une thérapie ciblée par un inhibiteur de BRAF (tel que le dabrafénib, le vémurafénib ou l'encorafénib), généralement associé à un inhibiteur de MEK (tel que le tramétinib, le cobimétinib ou le binimétinib). Le test BRAF est généralement réalisé à l'aide de… réaction en chaîne par polymérase (PCR), séquençage de nouvelle génération (NGS), immunohistochimie pour détecter la mutation V600E. Les résultats sont rapportés comme positifs (une mutation est détectée et la mutation spécifique est nommée) ou négatifs.
NRAS NRAS est un autre gène appartenant à la même voie de signalisation que BRAF. Les mutations de NRAS sont retrouvées dans environ 20 % des mélanomes cutanés et sont presque toujours associées à des mutations de BRAF. Il n'existe actuellement aucun traitement ciblé approuvé spécifiquement pour le mélanome porteur d'une mutation de NRAS, mais l'identification de cette mutation contribue à la compréhension de la biologie tumorale et peut influencer l'éligibilité aux essais cliniques.
KIT est un gène impliqué dans la croissance et la survie cellulaires. Les mutations de KIT sont globalement rares (présentes dans moins de 5 % des mélanomes), mais plus fréquentes dans les mélanomes acraux, muqueux et ceux induits par une exposition solaire chronique. En présence d'une mutation spécifique de KIT, la tumeur peut répondre à un traitement ciblé par des médicaments tels que l'imatinib.
PD-L1 Il s'agit d'une protéine que les cellules cancéreuses peuvent utiliser pour échapper au système immunitaire. Les médicaments d'immunothérapie appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitaire — notamment le pembrolizumab (Keytruda), le nivolumab (Opdivo) et l'ipilimumab (Yervoy) — bloquent cette voie, permettant ainsi au système immunitaire d'attaquer le cancer. L'immunothérapie est approuvée pour le mélanome avancé, quel que soit le statut PD-L1 ; par conséquent, le test PD-L1 n'est pas requis avant le traitement. En pratique, le test PD-L1 est moins fréquemment réalisé dans le mélanome que dans d'autres types de cancer.
La charge mutationnelle tumorale (CMT) mesure le nombre de mutations présentes dans les cellules cancéreuses. Le mélanome présente l'une des CMT les plus élevées de tous les types de cancer, car les rayons UV induisent de nombreuses mutations de l'ADN. Une CMT élevée explique en partie pourquoi le mélanome répond particulièrement bien à l'immunothérapie : un plus grand nombre de mutations génère davantage de protéines anormales que le système immunitaire peut reconnaître. La CMT n'est pas mesurée systématiquement pour tous les mélanomes, mais elle peut être rapportée lorsqu'un profilage moléculaire complet est réalisé.
p16 La protéine p16 est un suppresseur de tumeur qui contribue à réguler la division cellulaire. La perte d'expression de p16 est fréquente dans le mélanome invasif, notamment dans les tumeurs plus avancées ou agressives. La perte de p16 n'est généralement pas utilisée pour orienter le traitement, mais elle peut étayer le diagnostic dans les cas difficiles et fournir des informations pronostiques supplémentaires.
Pour plus d'informations sur les biomarqueurs et les tests moléculaires en cancérologie, consultez le site web suivant : Biomarqueurs et tests génétiques .
Le stade pathologique du mélanome invasif est déterminé par la classification TNM de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC). Ce système utilise les informations relatives à la tumeur primitive (T), aux ganglions lymphatiques régionaux (N) et aux métastases à distance (M) pour établir le stade global. La catégorie M est généralement déterminée par imagerie plutôt que par examen histopathologique. Le stade permet de prédire le pronostic et d'orienter les décisions thérapeutiques.
Le système AJCC divise en outre chaque stade ganglionnaire (pN1, pN2, pN3) en catégories « a », « b » et « c » selon que les ganglions impliqués étaient cliniquement occultes (trouvés uniquement lors de l'examen microscopique d'une biopsie du ganglion sentinelle) ou cliniquement détectés (suspectés avant la chirurgie), et selon la présence ou non de microsatellites, de satellites ou de métastases en transit.
Le pronostic du mélanome invasif dépend principalement du stade pathologique, mais plusieurs facteurs individuels influent sur l'issue globale. Les taux de survie à cinq ans restent excellents pour les mélanomes fins sans atteinte ganglionnaire et se sont considérablement améliorés ces dernières années pour les mélanomes avancés grâce aux thérapies ciblées et à l'immunothérapie.
Estimations générales de survie à cinq ans par stade :
Les caractéristiques pathologiques associées à un risque plus élevé de récidive ou de propagation comprennent :
La prise en charge du mélanome invasif est coordonnée par une équipe pluridisciplinaire pouvant comprendre un dermatologue, un chirurgien oncologue, un oncologue médical et un radiothérapeute. L'approche thérapeutique dépend du stade et des caractéristiques moléculaires de la tumeur.
Pour la plupart des mélanomes invasifs primitifs, la première étape après le diagnostic consiste en une exérèse locale large afin de retirer la tumeur en prélevant une marge de tissu sain. La taille de cette marge dépend de l'épaisseur initiale de la tumeur. Pour les tumeurs d'une épaisseur supérieure à un certain seuil (généralement 0.8 mm) ou pour les tumeurs plus fines présentant des facteurs de risque élevés, comme une ulcération, une biopsie du ganglion sentinelle est généralement réalisée simultanément afin de rechercher une extension microscopique.
Lorsqu'un mélanome est détecté dans les ganglions lymphatiques, des examens d'imagerie complémentaires sont réalisés afin d'évaluer la présence de métastases à distance. Auparavant, tous les ganglions lymphatiques restants dans la zone atteinte étaient retirés, mais la pratique actuelle privilégie généralement une surveillance radiologique rapprochée plutôt qu'un curage ganglionnaire complet, sauf dans des cas particuliers.
Un traitement adjuvant (traitement administré après la chirurgie pour réduire le risque de récidive) est souvent recommandé pour les mélanomes de stade IIB, IIC et III. Les options comprennent :
Pour les mélanomes localement avancés ou métastatiques ne pouvant être guéris par la chirurgie seule, le traitement principal est la thérapie systémique. Les options comprennent :
Après le traitement, un suivi clinique régulier et des examens cutanés sont essentiels. Les personnes ayant déjà eu un mélanome présentent un risque accru de développer d'autres mélanomes et d'autres cancers de la peau ; une protection solaire continue constitue donc un élément important de la prévention.