Mastocytose systémique est un type de maladie du sang dans lequel un type spécifique de globule blanc, appelé mastocyte, se développe de manière anormale et incontrôlée. Normalement, les mastocytes font partie du système immunitaire et aident à combattre les infections. Cependant, dans la mastocytose systémique, ces mastocytes anormaux s'accumulent et se développent dans les organes. La moelle osseuse (le tissu mou et hématopoïétique à l'intérieur des os) est presque toujours atteinte, mais d'autres organes comme le foie, la rate, les ganglions lymphatiques et la peau peuvent également être touchés. Selon le nombre d'organes touchés et leur gravité, la mastocytose systémique peut être légère ou très grave.
Quels sont les symptômes de la mastocytose systémique ?
Les symptômes de la mastocytose systémique varient considérablement d’une personne à l’autre.
Les symptômes courants peuvent inclure :
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Modifications cutanées, telles que des taches ou des plaques brun rougeâtre.
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Démangeaisons, rougeurs ou urticaire.
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Douleurs d’estomac, nausées, vomissements, diarrhée.
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Douleurs osseuses ou fractures.
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Maux de tête et fatigue.
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Hypotension artérielle, étourdissements ou évanouissements.
Dans les formes plus avancées, la maladie peut entraîner de graves problèmes tels qu’une hypertrophie du foie, une faible numération globulaire, une perte de poids importante ou des lésions de plusieurs organes.
Quelles sont les causes de la mastocytose systémique ?
La mastocytose systémique est généralement causée par mutations (modifications) d'un gène appelé KIT. Ce gène régule normalement la croissance et la multiplication des mastocytes. Une fois muté, les mastocytes peuvent devenir hyperactifs, se multiplier excessivement et s'accumuler dans l'organisme. La mutation la plus fréquente, appelée KIT p.D816V, est présente dans plus de 90 % des cas. Bien que ces mutations soient acquises au cours de la vie, la cause exacte de leur apparition chez la plupart des individus reste inconnue.
Comment ce diagnostic est-il établi ?
Le diagnostic de mastocytose systémique est généralement posé par l'examen de la moelle osseuse. biopsie par une pathologisteLe pathologiste examine la moelle osseuse au microscope, à la recherche d'agrégats (groupes) de mastocytes anormaux. Ces mastocytes anormaux apparaissent généralement en amas, avec au moins 15 mastocytes regroupés étroitement.
Le pathologiste examinera également attentivement l'aspect de ces mastocytes. Les mastocytes anormaux ont souvent des formes inhabituelles, fusiformes ou immatures, et peuvent paraître moins granuleux que les mastocytes normaux. Des techniques de coloration spécifiques sont utilisées pour identifier et confirmer la présence de ces mastocytes anormaux dans l'échantillon.
Quels tests supplémentaires peuvent être effectués pour confirmer le diagnostic ?
Plusieurs tests supplémentaires peuvent être effectués pour aider à confirmer le diagnostic et caractériser la mastocytose systémique.
Immunohistochimie (IHC)
Immunohistochimie est un test de laboratoire spécialisé utilisé par les pathologistes pour détecter des protéines spécifiques à la surface des cellules. Dans la mastocytose systémique, les mastocytes expriment généralement des protéines appelées CD25 et parfois CD2 or CD30, ce que les mastocytes normaux ne présentent généralement pas. La présence de ces protéines permet aux pathologistes de confirmer que les mastocytes sont anormaux.
Séquençage de nouvelle génération (NGS)
Séquençage de nouvelle génération est une méthode de test génétique puissante utilisée pour rechercher des mutations génétiques. Dans la mastocytose systémique, Le séquençage de nouvelle génération (NGS) est couramment utilisé pour identifier les mutations dans le KIT gène, en particulier le KIT p.D816V mutation. La confirmation de cette mutation génétique appuie le diagnostic et peut guider les décisions thérapeutiques.
Tests moléculaires supplémentaires
Dans certains cas, des tests moléculaires peuvent être effectués pour identifier la clonalité, ce qui signifie que les mastocytes anormaux proviennent de la même source génétique. Ces tests permettent de détecter si les mastocytes ou d'autres cellules sanguines associées partagent des modifications génétiques, contribuant ainsi à confirmer que les cellules anormales font partie d'un seul clone anormal.
Quels critères les pathologistes utilisent-ils pour établir ce diagnostic ?
Les pathologistes utilisent des critères spécifiques pour diagnostiquer la mastocytose systémique. Le diagnostic nécessite soit un critère majeur plus un critère mineur au moins trois critères mineurs.
Critère majeur :
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Amas denses (agrégats) d’au moins 15 mastocytes anormaux dans la moelle osseuse ou d’autres organes.
Critères mineurs (au moins un requis si le critère majeur est rempli ; ou trois si le critère majeur n'est pas rempli) :
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Plus de 25 % des mastocytes ont une forme ou une apparence anormale au microscope.
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Les mastocytes expriment anormalement des protéines comme CD2, CD25 ou CD30.
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Détection de la mutation KIT (typiquement KIT p.D816V).
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Un taux élevé de tryptase sérique (plus de 20 ng/mL) dans le sang, sans autres causes.
Quel est le pronostic pour une personne diagnostiquée avec une mastocytose systémique ?
Le pronostic de la mastocytose systémique dépend principalement du type de maladie dont souffre la personne. De nombreuses personnes atteintes mastocytose systémique indolente (la forme la plus bénigne) vivent normalement et peuvent rester stables pendant de nombreuses années. Cependant, un petit nombre de cas peuvent évoluer vers une forme plus grave.
Les personnes atteintes de mastocytose systémique agressive, leucémie à mastocytes, ou une mastocytose systémique associée à un autre cancer du sang, présentent généralement un pronostic plus grave, avec une survie plus courte et un risque de complications plus élevé. Le pronostic spécifique dépend également de facteurs tels que la présence de mutations génétiques supplémentaires, l'étendue de l'atteinte organique et la réponse aux traitements.
De nouvelles thérapies ciblant la mutation KIT ont montré des résultats prometteurs dans l’amélioration des résultats pour les patients, même dans les cas avancés, offrant l’espoir d’un meilleur contrôle et d’une survie potentiellement plus longue.
Questions à poser à votre médecin
- De quel type de mastocytose systémique suis-je atteint et qu’est-ce que cela signifie pour ma santé ?
