Tumeur neuroendocrine bien différenciée du gros intestin : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

par Ipshita Kak MD FRCPC
le 3 avril 2026

Une tumeur neuroendocrine bien différenciée (TNE) est un type de tumeur qui se développe à partir de cellules neuroendocrines spécialisées de la muqueuse du côlon ou du rectum. Ces cellules sont présentes dans tout le tube digestif et contribuent à la régulation de fonctions telles que la digestion en libérant des hormones en réponse à des signaux du système nerveux. Lorsque ces cellules se multiplient anormalement, elles forment une tumeur neuroendocrine.

Les tumeurs neuroendocrines bien différenciées sont ainsi nommées car leurs cellules apparaissent organisées et ressemblent fortement aux cellules neuroendocrines normales au microscope. C’est ce qui les distingue du carcinome neuroendocrine peu différencié , un cancer beaucoup plus agressif présentant des cellules d’aspect très anormal et nécessitant une approche thérapeutique très différente.

Les tumeurs neuroendocrines bien différenciées peuvent se développer n'importe où dans le côlon ou le rectum, mais sont nettement plus fréquentes dans le rectum, où la plupart sont de petite taille et découvertes fortuitement lors d'une coloscopie. La plupart croissent lentement et restent confinées à la paroi intestinale pendant de nombreuses années. Cependant, certaines, notamment celles du côlon, les tumeurs de grande taille et les tumeurs de haut grade, peuvent métastaser aux ganglions lymphatiques ou à d'autres organes. C'est pourquoi toutes les tumeurs neuroendocrines bien différenciées du côlon et du rectum sont considérées comme cancéreuses, bien qu'elles soient généralement beaucoup moins agressives que l'adénocarcinome colorectal classique.

Une tumeur neuroendocrine bien différenciée est-elle la même chose qu'un cancer ?

Oui. Les tumeurs neuroendocrines bien différenciées sont considérées comme une forme de cancer car elles peuvent se développer et se propager à d'autres parties du corps. Cependant, ce type de cancer est généralement beaucoup moins agressif que les autres formes de cancer colorectal. De nombreuses petites tumeurs de bas grade, en particulier celles du rectum, sont guéries par une exérèse locale complète et ne nécessitent aucun traitement supplémentaire. Le risque de propagation dépend de la taille, du grade et de la localisation de la tumeur ; votre médecin utilisera ces informations pour déterminer le suivi ou le traitement approprié à votre cas.

Quels sont les symptômes?

De nombreuses tumeurs neuroendocrines bien différenciées du côlon et du rectum sont asymptomatiques. Elles sont souvent découvertes fortuitement lors d'une coloscopie réalisée pour d'autres raisons, comme un dépistage du cancer ou l'exploration de symptômes sans lien avec la tumeur. Lorsque des symptômes sont présents, ils peuvent inclure des saignements rectaux ou la présence de sang dans les selles, une modification du transit intestinal (constipation ou diarrhée), des douleurs ou une gêne abdominales, ou une sensation de pression ou de pesanteur au niveau du rectum.

Dans de rares cas, si une tumeur produit et libère des hormones en grande quantité, elle peut provoquer un ensemble de symptômes appelé syndrome carcinoïde , incluant des bouffées vasomotrices, des diarrhées et une respiration sifflante. Ce syndrome est très rare dans les tumeurs neuroendocrines colorectales et s'observe plus fréquemment lorsque la tumeur s'est propagée au foie.

Quelles sont les causes d'une tumeur neuroendocrine bien différenciée ?

La cause exacte de la plupart des tumeurs neuroendocrines colorectales est inconnue. La plupart des cas semblent se développer de manière aléatoire, sans facteur déclenchant clairement identifiable. Cependant, un petit nombre de tumeurs neuroendocrines surviennent dans le contexte de syndromes génétiques héréditaires, dont les plus importants sont :

• Néoplasie endocrinienne multiple de type 1 (NEM1) — Une maladie héréditaire causée par des mutations du gène MEN1 qui augmente considérablement le risque de tumeurs neuroendocrines dans le tube digestif, le pancréas et les glandes parathyroïdes.
• Maladie de Von Hippel-Lindau (VHL) — Un syndrome héréditaire associé aux tumeurs neuroendocrines du pancréas et, plus rarement, d'autres localisations.
• Neurofibromatose de type 1 (NF1) — Une affection héréditaire associée à des tumeurs neuroendocrines de l'intestin grêle et d'autres parties du tube digestif.

Si votre médecin suspecte un syndrome héréditaire, il pourra vous recommander une consultation en génétique. Cependant, la plupart des personnes chez qui l'on diagnostique une tumeur neuroendocrine colorectale ne présentent aucun facteur de risque héréditaire connu.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic est généralement posé après le prélèvement d'un échantillon de tissu lors d'une coloscopie (biopsie ou polypectomie ), examiné au microscope par un pathologiste . Si votre diagnostic a été établi lors d'une coloscopie, notre guide d'interprétation de votre compte rendu de biopsie colique pourrait également vous être utile.

Au microscope, les tumeurs neuroendocrines bien différenciées présentent un aspect caractéristique. Les cellules tumorales sont relativement uniformes en taille et en forme, avec des noyaux ronds ou ovales contenant une chromatine à l'aspect moucheté caractéristique, dite « en poivre et sel » . Ces cellules sont organisées en structures telles que des nids, des cordons, des travées ou des rubans, une organisation qui témoigne de leur origine neuroendocrine. Cet aspect est très différent de celui de l'adénocarcinome, qui forme des glandes désorganisées et présente des cellules beaucoup plus irrégulières.

Pour confirmer le diagnostic, le pathologiste réalise une immunohistochimie, un test de laboratoire spécialisé qui utilise des anticorps pour détecter des protéines caractéristiques des cellules neuroendocrines. Parmi les marqueurs neuroendocrines couramment testés figurent la synaptophysine , la chromogranine A et l'INSM1 . Un résultat positif pour un ou plusieurs de ces marqueurs, associé à l'aspect microscopique caractéristique, confirme le diagnostic.

Grade de la tumeur

Le grade est l'une des caractéristiques les plus importantes d'une tumeur neuroendocrine bien différenciée. Il décrit la vitesse de division et de croissance des cellules tumorales et constitue un facteur prédictif clé de l'évolution de la tumeur.

Pour déterminer le grade, le pathologiste compte le nombre de cellules observées en division au microscope (on les appelle figures mitotiques ) et mesure également l' indice de marquage Ki-67 , qui correspond au pourcentage de cellules tumorales en phase de division. La combinaison de ces deux mesures permet de déterminer le grade.

• 1e année (G1) — Moins de 2 mitoses pour 10 champs à fort grossissement ET un index Ki-67 inférieur à 3 %. La tumeur évolue lentement. Il s'agit du grade le plus fréquent pour les tumeurs neuroendocrines rectales et il présente un excellent pronostic lorsque la tumeur est petite et localisée.
• 2e année (G2) — On observe entre 2 et 20 mitoses pour 10 champs à fort grossissement OU un index Ki-67 de 3 à 20 %. La tumeur présente une croissance modérée et un risque de dissémination plus élevé que les tumeurs G1.
• 3e année (G3) — Plus de 20 mitoses pour 10 champs à fort grossissement OU un index Ki-67 supérieur à 20 %. La tumeur se développe plus rapidement. Une tumeur neuroendocrine (TNE) bien différenciée de grade 3 reste distincte d'une TNE de grade 3. carcinome neuroendocrinien peu différencié — elle présente toujours des cellules d'apparence organisée et une biologie différente — mais elle nécessite une surveillance étroite et souvent un traitement plus agressif.

Lorsque le nombre de mitoses et l'indice Ki-67 indiquent des grades différents, le pathologiste retient la valeur la plus élevée pour déterminer le grade final. Votre compte rendu d'anatomopathologie précisera le grade et inclura généralement les résultats du nombre de mitoses et de l'indice Ki-67 afin que votre équipe médicale puisse les interpréter conjointement.

Niveau d'invasion

L'invasion désigne la profondeur à laquelle la tumeur s'est développée dans la paroi du côlon ou du rectum. Les tumeurs neuroendocrines bien différenciées se développent à partir des cellules neuroendocrines de la muqueuse (la couche la plus interne ) et peuvent s'étendre progressivement vers des couches plus profondes.

• Muqueuse — la membrane la plus interne où se forme la tumeur
• Sous-muqueuse — la couche de tissu de soutien située juste sous la muqueuse
• Muscularis propria — la couche musculaire épaisse qui fait progresser les selles dans le côlon
• Tissus péricolorectaux — tissu adipeux entourant la paroi externe du côlon et du rectum
• Serosa — la couche superficielle la plus externe (présente dans certaines parties du côlon mais pas dans d'autres)
• Organes adjacents — Dans les cas avancés, la tumeur peut s'étendre directement aux structures voisines.

La couche la plus profonde atteinte par la tumeur est définie comme le niveau d'invasion et contribue au stade pathologique de la tumeur (pT). Les tumeurs qui s'étendent plus profondément dans la paroi sont plus susceptibles de se propager aux ganglions lymphatiques ou à d'autres organes.

Invasion périneurale

L'invasion périneurale signifie que les cellules tumorales se développent le long ou autour d'un nerf. Les nerfs parcourent le côlon et le rectum, et les cellules tumorales peuvent les emprunter pour atteindre les tissus environnants, au-delà de la masse tumorale principale. L'invasion périneurale est associée à un risque accru de récidive après traitement. Votre compte rendu d'anatomopathologie précisera si cette caractéristique a été identifiée.

Invasion lymphovasculaire

L'invasion lymphovasculaire signifie que des cellules tumorales ont pénétré dans les petits vaisseaux sanguins ou les canaux lymphatiques des tissus entourant la tumeur. Une fois à l'intérieur de ces canaux, les cellules tumorales peuvent migrer vers les ganglions lymphatiques voisins ou des organes plus distants. La présence d'une invasion lymphovasculaire est associée à un risque accru de dissémination et est prise en compte pour déterminer la fréquence de la surveillance post-traitement. Votre rapport indiquera si une invasion lymphovasculaire a été identifiée.

Marges chirurgicales

La marge est le bord du tissu prélevé lors d'une intervention chirurgicale ou d'une endoscopie. Le pathologiste examine les surfaces de la marge pour déterminer la présence éventuelle de cellules tumorales au niveau de la zone de section.

• Marge négative — Aucune cellule tumorale n'est présente au niveau de la marge de résection. Cela suggère que la tumeur a été complètement retirée, ce qui est l'objectif de toute résection.
• Marge positive — Des cellules tumorales sont présentes à la limite de la tumeur, ce qui signifie qu'il peut en rester dans l'organisme. Cela peut justifier une exérèse complémentaire, une surveillance plus étroite ou un traitement supplémentaire.

L'état des marges est particulièrement important pour les petites tumeurs neuroendocrines rectales retirées par voie endoscopique, car une exérèse complète est souvent curative. Si une marge positive est constatée après l'exérèse endoscopique initiale, une nouvelle intervention endoscopique ou une résection chirurgicale est généralement recommandée.

Dépôts tumoraux

Les dépôts tumoraux sont de petits amas de cellules tumorales présents dans le tissu adipeux entourant le côlon ou le rectum, distincts de la tumeur principale et situés en dehors de toute structure ganglionnaire. Leur présence indique une extension locale au-delà de la masse tumorale et constitue un facteur de mauvais pronostic. Lorsque des dépôts tumoraux sont identifiés, cette information est consignée dans le compte rendu d'anatomopathologie et prise en compte pour la stadification et la planification du traitement.

Ganglions

Les ganglions lymphatiques sont de petits organes immunitaires capables de piéger et de filtrer les cellules tumorales lors de leur propagation dans le système lymphatique. Lors d'une intervention chirurgicale pour une tumeur neuroendocrine colorectale, les ganglions lymphatiques voisins sont généralement retirés en même temps que la tumeur et analysés par un pathologiste.

Votre rapport indiquera le nombre total de ganglions lymphatiques examinés et le nombre, le cas échéant, de ganglions contenant des cellules tumorales. Un ganglion est considéré comme positif si des cellules tumorales sont présentes et comme négatif dans le cas contraire. L'atteinte ganglionnaire permet de déterminer le stade ganglionnaire (pN) et constitue l'un des facteurs prédictifs les plus importants du risque de propagation de la tumeur. Lorsqu'un cancer est détecté dans un ganglion lymphatique, le rapport peut également mentionner si la tumeur a franchi la paroi externe du ganglion ; on parle alors d'extension extraganglionnaire.

Tests de biomarqueurs et de biologie moléculaire

Les tests moléculaires sont moins essentiels au bilan des tumeurs neuroendocrines colorectales bien différenciées qu'à celui des adénocarcinomes colorectaux. Toutefois, certains examens peuvent figurer dans votre compte rendu ou être prescrits dans le cadre de votre prise en charge.

Expression du récepteur de la somatostatine (SSTR2)

La plupart des tumeurs neuroendocrines bien différenciées expriment une protéine de surface appelée récepteur 2 de la somatostatine (SSTR2) . Cette protéine peut être détectée par immunohistochimie, et sa présence est importante pour deux raisons. Premièrement, les tumeurs SSTR2-positives peuvent être identifiées par un examen de médecine nucléaire spécialisé appelé scintigraphie des récepteurs de la somatostatine (comme la tomographie par émission de positons au gallium-68 DOTATATE), utilisé pour évaluer la maladie dans tout le corps. Deuxièmement, l'expression de SSTR2 prédit que la tumeur pourrait répondre aux analogues de la somatostatine (comme l'octréotide ou le lanréotide), qui peuvent ralentir la croissance tumorale et contrôler les symptômes hormonaux dans les formes avancées de la maladie. Votre compte rendu indiquera si l'expression de SSTR2 a été recherchée et le résultat obtenu.

Indice d'étiquetage Ki-67

L' indice de marquage Ki-67 est déjà utilisé pour déterminer le grade tumoral (voir ci-dessus), mais il constitue également un biomarqueur à part entière. Le pourcentage de Ki-67 indiqué dans votre compte rendu d'anatomopathologie est important pour les décisions thérapeutiques dans les cas de maladie avancée ou métastatique, où des valeurs élevées sont associées à une croissance tumorale plus rapide et peuvent influencer le choix du traitement systémique.

Tests de syndrome héréditaire

Chez les patients présentant des antécédents personnels ou familiaux évocateurs d'un syndrome de tumeur neuroendocrine héréditaire (comme le syndrome MEN1, VHL ou NF1), un test génétique ou une consultation chez un généticien peut être recommandé. Bien que la plupart des tumeurs neuroendocrines colorectales soient sporadiques (non héréditaires), l'identification d'un syndrome sous-jacent a des implications importantes pour le patient et sa famille, qui peuvent nécessiter un dépistage de tumeurs apparentées dans d'autres organes.

Pour plus d'informations sur les tests moléculaires pour les tumeurs neuroendocrines, consultez notre section Biomarqueurs et tests moléculaires .

Stade pathologique (pTNM)

Le stade pathologique décrit l'étendue de la propagation tumorale au moment de l'intervention chirurgicale. Les tumeurs uroendocrines bien différenciées du côlon et du rectum sont classées selon un système TNM spécifique, développé pour les tumeurs neuroendocrines colorectales et basé sur les recommandations de l' American Joint Committee on Cancer ( AJCC). Ce système prend en compte à la fois la taille de la tumeur et la profondeur d'invasion pour déterminer le stade T, contrairement au système de classification utilisé pour l'adénocarcinome colorectal (qui repose uniquement sur la profondeur) et à celui utilisé pour le carcinome neuroendocrine peu différencié (qui utilise le système de classification de l'adénocarcinome).

Stade tumoral (pT)

• pT1 — La tumeur mesure 2 cm ou moins et ne s'est pas développée plus profondément que la sous-muqueuse.
• pT2 — La tumeur mesure plus de 2 cm, OU elle s'est développée dans la musculeuse (couche musculaire), OU elle présente une invasion lymphovasculaire ou périneurale.
• pT3 — La tumeur s'est développée à travers la musculeuse propre dans la graisse ou les tissus péricolorectaux.
• pT4 — La tumeur a atteint la surface externe du côlon (séreuse/péritoine viscéral) ou s'est développée directement dans un organe ou une structure voisine.

Stade nodal (pN)

• pN0 — Aucun cancer n'a été détecté dans les ganglions lymphatiques examinés.
• pN1 — Cancer détecté dans un ou plusieurs ganglions lymphatiques régionaux.
• pNX — Les ganglions lymphatiques n'ont pas été évalués.

Quel est le pronostic d'une tumeur neuroendocrine bien différenciée ?

Le pronostic des tumeurs neuroendocrines bien différenciées du côlon-rectum dépend fortement de la localisation, de la taille, du grade et de l'étendue de la propagation de la tumeur.

Les tumeurs neuroendocrines rectales représentent la majorité des tumeurs neuroendocrines colorectales et présentent généralement un excellent pronostic. Les petites tumeurs neuroendocrines rectales (moins de 1 cm) de grade 1, complètement réséquées par voie endoscopique, guérissent presque toujours et récidivent rarement. Même avec un suivi de 20 ans ou plus, de nombreux patients atteints de tumeurs neuroendocrines rectales de stade précoce restent en rémission. Les tumeurs plus volumineuses (plus de 2 cm) ou celles présentant une invasion lymphovasculaire, une invasion profonde ou une atteinte ganglionnaire sont associées à un risque significativement plus élevé de récidive et de métastases.

Les tumeurs neuroendocrines du côlon sont moins fréquentes et ont tendance à être diagnostiquées à un stade plus avancé, avec une proportion plus élevée de cas présentant une atteinte ganglionnaire au moment du diagnostic. C’est pourquoi le pronostic des tumeurs neuroendocrines du côlon est généralement moins favorable que celui des tumeurs neuroendocrines du rectum de taille et de grade comparables, et une surveillance plus étroite ainsi qu’une chirurgie plus étendue sont souvent recommandées.

Dans tous les cas, le grade tumoral est un facteur pronostique essentiel : les tumeurs G1 présentent le pronostic le plus favorable, les tumeurs G2 un risque plus élevé, et les tumeurs neuroendocrines bien différenciées G3 – bien que distinctes des carcinomes neuroendocrines peu différenciés – nécessitent une prise en charge plus intensive. Votre équipe soignante utilisera toutes les informations contenues dans votre compte rendu d’anatomopathologie afin de vous fournir l’évaluation la plus précise possible de votre situation personnelle.

Questions à poser à votre médecin

Votre rapport d'anatomopathologie contient des informations importantes qui orienteront vos soins. Les questions suivantes peuvent vous aider à préparer votre prochain rendez-vous.

• La tumeur a-t-elle été complètement retirée avec des marges saines ?
• Quel est le grade de ma tumeur, et qu'est-ce que cela signifie quant à son évolution probable ?
• Quel est le stade pathologique ? La tumeur s’est-elle propagée aux ganglions lymphatiques ou à d’autres organes ?
• A-t-on décelé des facteurs de risque élevés, tels qu'une invasion lymphovasculaire, une invasion périneurale ou une taille supérieure à 2 cm ?
• Ma tumeur exprime-t-elle des récepteurs de somatostatine, et un examen TEP au DOTATATE serait-il utile pour évaluer la réponse ?
• Ai-je besoin d'une intervention chirurgicale ou d'un traitement endoscopique supplémentaire ?
• Devrais-je être orienté vers un spécialiste des tumeurs neuroendocrines ?
• Ai-je besoin d'un test génétique ou d'une consultation pour dépister une maladie héréditaire comme le syndrome MEN1 ?
• Quels examens complémentaires et quels examens d'imagerie seront nécessaires, et à quelle fréquence ?
• Existe-t-il des symptômes à surveiller qui pourraient indiquer que la tumeur s'est propagée ou est réapparue ?