Tumeur neuroendocrine bien différenciée de l'annexe

par Ipshita Kak MD FRCPC
25 mars 2023

Qu'est-ce qu'une tumeur neuroendocrine bien différenciée de l'appendice ?

La tumeur neuroendocrine bien différenciée (TNE) est un cancer et le type de cancer le plus courant dans le annexe. La tumeur est constituée de cellules spécialisées cellules neuroendocrines qui se trouvent normalement à l'intérieur de l'appendice. Les pathologistes divisent les TNE bien différenciées de l'appendice en trois grades bien que la plupart soient associées à une bonne pronostic.

Quels sont les symptômes d'une tumeur neuroendocrine bien différenciée de l'appendice ?

De nombreux patients avec une TNE bien différenciée de l'appendice présentent des symptômes de appendicite aiguë. Cela peut inclure des douleurs abdominales, des ballonnements, des nausées et des vomissements. Certains patients ne présentent aucun symptôme et la tumeur est découverte fortuitement (par accident) lorsque des examens d'imagerie tels qu'un scanner ou une IRM de l'abdomen sont effectués pour d'autres raisons.

Quelle est la différence entre une tumeur neuroendocrinienne fonctionnelle et non fonctionnelle ?

Les tumeurs neuroendocrines (TNE) bien différenciées peuvent être divisées en tumeurs fonctionnelles et non fonctionnelles en fonction des types de symptômes qu'elles produisent. Les tumeurs fonctionnelles produisent des protéines qui peuvent entraîner des symptômes spécifiques. Ces symptômes ou la détection de protéines spécifiques dans le sang ou l'urine peuvent aider les médecins à poser le bon diagnostic. Les tumeurs non fonctionnelles ne produisent pas de protéines et, par conséquent, peuvent passer inaperçues pendant de nombreuses années.

Certains patients avec une TNE fonctionnelle bien différenciée présentent un ensemble très spécifique de symptômes que les médecins appellent « syndrome carcinoïde ». La présence de ce syndrome suggère que la tumeur s'est propagée au foie.

Comment se fait le diagnostic de tumeur neuroendocrinienne bien différenciée de l'appendice ?

Le diagnostic de TNE bien différenciée est généralement posé après l'ablation d'un petit morceau de la tumeur au cours d'une procédure appelée biopsie. Le diagnostic peut également être posé après l'ablation de la totalité de la tumeur au cours d'une intervention chirurgicale plus importante appelée résection. Le tissu est envoyé à un pathologiste pour examen au microscope.

À quoi ressemble une TNE bien différenciée au microscope ?

Lorsqu'elle est examinée au microscope, la tumeur est constituée de cellules neuroendocrines qui peuvent montrer une variété de modèles de croissance, y compris imbriqués, trabéculaires, pseudo-glandulaires, pseudo-acineux et solides. Les cellules de la tumeur ont tendance à être très similaires, ce que les pathologistes décrivent comme monomorphes ou monotones. Le matériel génétique ou chromatine à l'intérieur de l' noyau de la cellule apparaît souvent sous forme de petits points que les pathologistes décrivent comme « du sel et du poivre ».

Quels autres examens sont pratiqués pour affirmer le diagnostic de tumeur neuroendocrine bien différenciée de l'appendice ?

Un test spécial appelé immunohistochimie peut être effectuée pour confirmer le diagnostic. Ce test permet aux pathologistes de mieux comprendre les cellules en fonction des protéines spécifiques qu'elles produisent. Ce test permet aux pathologistes de mieux comprendre à la fois la fonction et l'origine de la cellule.

Les cellules d'une NET bien différenciée produisent généralement trois protéines : CD56, synaptophysine et chromogranine. En effectuant une immunohistochimie, votre pathologiste peut « voir » ces protéines à l'intérieur de la cellule. La plupart des cancers produisent les trois protéines, mais certains peuvent en produire deux ou même une seule. Les cellules qui produisent une protéine seront dites positives ou réactif. Ceux qui ne produisent pas la protéine sont appelés négatifs ou non réactive.

Quel est le grade OMS d'une tumeur neuroendocrine bien différenciée de l'appendice ?

Les pathologistes divisent les TNE bien différenciées de l'appendice en trois grades basés sur un système créé par l'Organisation mondiale de la santé (OMS). Selon ce système, les tumeurs de grade supérieur (grades 2 et 3) sont plus susceptibles que les tumeurs de grade inférieur (grade 1) de se propager à d'autres parties du corps. Le grade ne peut être déterminé qu'après l'examen de la tumeur au microscope par votre pathologiste.

Votre pathologiste déterminera le grade OMS en fonction du nombre de cellules tumorales en cours de division pour créer de nouvelles cellules tumorales. Ces cellules sont appelées figures mitotiques et ils subissent un processus appelé mitose. Le taux mitotique est le nombre de figures mitotiques observées dans une zone tissulaire donnée (habituellement 2 mm2).

Votre pathologiste peut également faire un test appelé immunohistochimie en Ki-67 pour mettre en évidence les cellules capables de se diviser. L'indice Ki-67 (ou indice de prolifération) est le pourcentage de cellules tumorales qui produisent du Ki-67. L'indice de prolifération des tumeurs neuroendocrines bien différenciées peut aller de 1 % à plus de 20 %.

Le taux mitotique et/ou l'indice Ki-67 est ensuite utilisé pour déterminer le grade OMS comme suit :

• 1re année (G1) – Ces tumeurs ont un taux mitotique inférieur à 2 ou un indice Ki-67 inférieur à 3%.
• Niveau 2 (G2) – Ces tumeurs ont un taux mitotique compris entre 2 et 20 ou un indice Ki-67 compris entre 3% et 20%.
• 3re année (G3) – Ces tumeurs ont un taux mitotique supérieur à 20 ou un indice Ki-67 supérieur à 20 %.

Que signifie l'extension tumorale et pourquoi est-ce important ?

L'appendice est un petit organe creux en forme de doigt qui se connecte à la première partie du côlon par une fine ouverture. La paroi de l'appendice est composée de six couches de tissu : muqueuse, musculeuse muqueuse, sous-muqueuse, musculeuse propria, tissu adipeux sous-séreux et séreuse. Le mésoappendice est une couche de tissu adipeux à l'extérieur de l'appendice qui entoure et soutient l'appendice. Le mésoappendice fait partie du péritoine abdominal.

La plupart des TNE bien différenciées commencent à partir de cellules neuroendocrines trouve normalement dans le muqueuse à l'intérieur de l'annexe. Les pathologistes utilisent le terme extension tumorale pour décrire jusqu'où les cellules tumorales se sont propagées de la muqueuse à la paroi de l'appendice ou aux tissus environnants. Les cellules tumorales qui traversent la séreuse sur la surface externe de l'appendice peuvent se propager dans les organes et tissus voisins tels que le côlon, l'intestin grêle ou la paroi abdominale.

L'extension tumorale est importante car les tumeurs qui ont traversé la séreuse peuvent se propager dans toute la cavité abdominale et dans d'autres parties du corps. L'extension tumorale est également utilisée pour déterminer le stade tumoral pathologique (pT).

Qu'est-ce que l'invasion périneurale et pourquoi est-ce important ?

L'invasion périneurale signifie que des cellules tumorales ont été vues attachées à un nerf. Les nerfs se trouvent dans tout le corps et ils sont responsables de l'envoi d'informations (telles que la température, la pression et la douleur) entre votre corps et votre cerveau. L'invasion périneurale est importante car les cellules tumorales qui se sont attachées à un nerf peuvent se propager dans les tissus environnants en se développant le long du nerf. Cela augmente le risque que la tumeur repousse après le traitement.

Qu'est-ce que l'invasion lymphovasculaire et pourquoi est-ce important ?

L'invasion lymphovasculaire signifie que des cellules tumorales ont été observées à l'intérieur d'un vaisseau sanguin ou d'un vaisseau lymphatique. Les vaisseaux sanguins sont de longs tubes minces qui transportent le sang dans tout le corps. Les vaisseaux lymphatiques sont similaires aux petits vaisseaux sanguins, sauf qu'ils transportent un liquide appelé lymphe au lieu du sang. L'invasion lymphovasculaire est importante car les cellules tumorales peuvent utiliser les vaisseaux sanguins ou les vaisseaux lymphatiques pour se propager à d'autres parties du corps telles que les ganglions lymphatiques ou les poumons.

Qu'est-ce qu'une marge?

A marge est tout tissu qui a été coupé par le chirurgien afin d'enlever la tumeur de votre corps. Pour la plupart des tumeurs appendiculaires, la marge est la zone de l'appendice qui était auparavant attachée au côlon. Dans certains cas, la marge peut inclure une partie du côlon droit comme le caecum. Les marges ne seront décrites dans votre rapport qu'après l'ablation de la totalité de la tumeur.

Une marge négative signifie qu'aucune cellule tumorale n'a été observée sur l'un des bords coupés du tissu. Une marge est dite positive lorsqu'il y a des cellules tumorales au bord même du tissu coupé. Une marge positive est associée à un risque plus élevé de récidive de la tumeur au même site après le traitement.

Les ganglions lymphatiques ont-ils été examinés et certains contenaient-ils des cellules cancéreuses ?

Ganglions sont de petits organes immunitaires situés dans tout le corps. Les cellules cancéreuses peuvent se propager de la tumeur à un ganglion lymphatique par les canaux lymphatiques situés à l'intérieur et autour de la tumeur. Le mouvement des cellules cancéreuses de la tumeur vers un ganglion lymphatique est appelé métastase.

Votre pathologiste examinera soigneusement chaque ganglion lymphatique à la recherche de cellules cancéreuses. Les ganglions lymphatiques qui contiennent des cellules cancéreuses sont souvent appelés positifs tandis que ceux qui ne contiennent aucune cellule cancéreuse sont appelés négatifs. La plupart des rapports incluent le nombre total de ganglions lymphatiques examinés et le nombre, le cas échéant, qui contiennent des cellules cancéreuses.

L'examen des ganglions lymphatiques permet de déterminer le stade ganglionnaire pathologique (pN). La découverte de cellules cancéreuses dans un ganglion lymphatique augmente le stade nodal et est associée à une aggravation pronostic.

Quelles informations sont utilisées pour déterminer le stade pathologique d'une tumeur neuroendocrine bien différenciée de l'appendice ?

Le stade pathologique des tumeurs neuroendocrines bien différenciées (TNE) est basé sur le système de stadification TNM, un système internationalement reconnu créé à l'origine par le Comité mixte américain sur le cancer (AJCC). Ce système utilise des informations sur le tumeur (T), ganglions lymphatiques (N) et distant métastatique maladie (M) pour déterminer le stade pathologique complet (pTNM). Votre pathologiste examinera le tissu soumis et attribuera un numéro à chaque partie. En général, un nombre plus élevé signifie une maladie plus avancée et une pire pronostic.

Stade tumoral (pT) pour une tumeur neuroendocrine bien différenciée

Ces tumeurs se voient attribuer un stade tumoral compris entre 1 et 4 en fonction de la taille de la tumeur et de la distance parcourue par les cellules tumorales dans la paroi de l'appendice ou les tissus environnants.

• T1 – La tumeur mesure 2 cm ou moins.
• T2 – La tumeur a une taille supérieure à 2 cm mais inférieure ou égale à 4 cm.
• T3 – La tumeur mesure plus de 4 cm ou s'est propagée dans la sous-séreuse ou le mésoappendice.
• T4 – La tumeur s'est propagée au-delà de la séreuse de l'appendice ou elle s'est propagée aux organes environnants.

Stade ganglionnaire (pN) d'une tumeur neuroendocrine bien différenciée

Ces tumeurs reçoivent un stade nodal de 0 ou 1 en fonction de la présence ou de l'absence de cellules cancéreuses dans un ganglion lymphatique.

• N0 – Aucune cellule cancéreuse n'est observée dans aucun des ganglions lymphatiques examinés.
• N1 – Des cellules cancéreuses sont observées dans au moins un ganglion lymphatique.
• NX – Aucun ganglion lymphatique n'a été envoyé pour examen anatomopathologique.

Stade métastatique (pM) d'une tumeur neuroendocrine bien différenciée

Un NET bien différencié se voit attribuer un stade métastatique de 0 ou 1 en fonction de la présence de cellules tumorales à un site distant du corps (par exemple le foie). Le stade métastatique ne peut être attribué que si des tissus provenant d'un site distant sont soumis à un examen pathologique. Parce que ce tissu est rarement présent, le stade métastatique ne peut pas être déterminé et est répertorié comme MX.