Tumeur neuroendocrine bien différenciée de l'appendice : Comprendre votre rapport d'anatomopathologie

par Ipshita Kak MD FRCPC
18 septembre

Une tumeur neuroendocrine (TNE) bien différenciée est le type le plus fréquent de cancer de l'appendice. Elle se développe à partir de cellules neuroendocrines spécialisées présentes dans la muqueuse de l'appendice. Ces cellules participent normalement à la régulation de la digestion en libérant des hormones en réponse à des signaux provenant du système nerveux. La plupart des TNE bien différenciées sont de petite taille, à croissance lente et curables par chirurgie.

Quels sont les symptômes d’une tumeur neuroendocrine bien différenciée de l’appendice ?

Chez la plupart des personnes, une TNE appendiculaire est asymptomatique. En fait, jusqu'à 80 % d'entre elles sont découvertes par accident lors d'une ablation de l'appendice pour une autre raison, généralement une appendicite. Dans de rares cas, une personne peut ressentir des douleurs abdominales, des nausées ou d'autres symptômes digestifs.

Une complication très rare est le syndrome carcinoïde, qui provoque des rougeurs cutanées, des diarrhées et des difficultés respiratoires. Ce syndrome survient rarement, sauf si la tumeur s'est déjà propagée (métastases) à d'autres parties du corps, comme le foie.

Quelles sont les causes d’une tumeur neuroendocrine bien différenciée de l’appendice ?

La cause exacte demeure inconnue. Ces tumeurs se développent à partir de cellules neuroendocrines présentes dans la muqueuse de l'appendice, mais les raisons de leur croissance anormale restent mal comprises. Contrairement à de nombreux autres cancers, les tumeurs neuroendocrines de l'appendice ne présentent généralement pas les mutations communes observées dans d'autres tumeurs, et il n'existe pas de lien significatif avec des antécédents familiaux ou des syndromes génétiques héréditaires.

La tumeur neuroendocrine bien différenciée est-elle un cancer ?

Oui. Une tumeur neuroendocrine bien différenciée est considérée comme un cancer. En effet, les cellules tumorales peuvent envahir la paroi de l'appendice et, dans certains cas, se propager aux ganglions lymphatiques ou à d'autres parties du corps. Cependant, contrairement à de nombreux autres cancers, les tumeurs neuroendocrines de l'appendice évoluent généralement très lentement et présentent un excellent pronostic, surtout lorsqu'elles sont petites et complètement retirées. Certaines tumeurs de très petite taille se comportent presque comme des excroissances bénignes , mais elles sont néanmoins classées comme malignes en raison de leur potentiel de dissémination.

Quelle est la fréquence d’une tumeur neuroendocrine bien différenciée de l’appendice ?

Les tumeurs neuroendocrines bien différenciées de l'appendice sont rares. Elles surviennent dans environ 1 à 2 % des appendicectomies et sont plus fréquentes chez les personnes jeunes, notamment avant 40 ans. Elles touchent légèrement plus souvent les femmes que les hommes. Malgré leur rareté générale, les tumeurs neuroendocrines appendiculaires constituent la cinquième tumeur neuroendocrine gastro-intestinale la plus fréquente, après celles de l'intestin grêle, du rectum, du pancréas et de l'estomac. On les observe également chez les enfants et les adolescents, où le pronostic est presque toujours excellent.

Comment ce diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic est généralement posé après l'intervention chirurgicale d'ablation de l'appendice. Le prélèvement est envoyé à un pathologiste qui l'examine au microscope.

Les pathologistes recherchent :

• Petites cellules tumorales uniformes disposées en nids, rubans ou glandes.

• Un modèle de croissance qui s'étend souvent dans la paroi musculaire de l'appendice ou dans le tissu adipeux qui l'entoure (le mésoappendice).

• Figures mitotiques rares ou absentes (division cellulaire) et très peu de nécrose (mort cellulaire).

Pour confirmer le diagnostic, les pathologistes ont souvent recours à l'immunohistochimie (IHC) . Ce test utilise des anticorps pour mettre en évidence les protéines produites par les cellules tumorales. Les tumeurs neuroendocrines bien différenciées présentent généralement une coloration positive pour la chromogranine et la synaptophysine.

Grade histologique

Les pathologistes classent les tumeurs neuroendocrines bien différenciées de l'appendice en trois grades selon la classification de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS). Le grade indique la vitesse de division et de croissance des cellules tumorales. Les tumeurs de grade élevé (grades 2 et 3) présentent un risque de métastase plus important que celles de grade faible (grade 1).

Le grade ne peut être déterminé qu'après examen de la tumeur au microscope. Le pathologiste recherche les cellules en division, appelées figures mitotiques . Le nombre de figures mitotiques observées dans une zone donnée est appelé index mitotique ou taux mitotique.

Un autre test, appelé immunohistochimie pour Ki-67 , peut également être réalisé. Ce test met en évidence les cellules capables de se diviser, et le résultat est exprimé sous forme d'indice Ki-67, qui correspond au pourcentage de cellules tumorales exprimant Ki-67.

Le grade de l'OMS pour les TNE bien différenciées est basé sur le taux mitotique et/ou l'indice Ki-67 :

• Grade 1 (G1) – Taux mitotique inférieur à 2 ou indice Ki-67 inférieur à 3 %.

• Grade 2 (G2) – Taux mitotique entre 2 et 20 ou indice Ki-67 entre 3 % et 20 %.

• Grade 3 (G3) – Taux mitotique supérieur à 20 ou indice Ki-67 supérieur à 20 %.

Extension tumorale

L'appendice est une petite poche en forme de doigt reliée à l'entrée du côlon. Sa paroi est composée de plusieurs couches, de la muqueuse interne à la séreuse externe. À l'extérieur, l'appendice est entouré de tissu adipeux appelé mésoappendice, qui le soutient et le protège.

La plupart des tumeurs neuroendocrines bien différenciées débutent dans la muqueuse. L'extension tumorale décrit l'étendue de la croissance tumorale dans la paroi de l'appendice et son éventuelle propagation au mésoappendice ou au-delà de la séreuse.

Les tumeurs qui percent la séreuse peuvent se propager aux organes voisins tels que le côlon, l'intestin grêle ou la paroi abdominale. De ce fait, l'extension tumorale est importante pour comprendre le pronostic et déterminer le stade pathologique de la tumeur (pT).

Invasion périneurale

L'invasion périneurale (IPN) signifie que des cellules tumorales sont fixées à un nerf ou se développent le long de celui-ci. Les nerfs sont des structures fines présentes dans tout le corps et qui transmettent des signaux tels que la douleur, la pression et la température. Lorsque des cellules tumorales se développent le long des nerfs, elles peuvent s'étendre plus profondément dans les tissus environnants. Cette observation augmente le risque de récidive tumorale après le traitement.

Invasion lymphovasculaire

L'invasion lymphovasculaire (ILV) désigne la présence de cellules tumorales à l'intérieur d'un vaisseau sanguin ou lymphatique. Les vaisseaux sanguins transportent le sang dans tout le corps, tandis que les vaisseaux lymphatiques transportent un liquide clair appelé lymphe. La présence de cellules tumorales dans ces vaisseaux est importante car elle indique une voie potentielle de dissémination vers les ganglions lymphatiques ou des organes distants comme le foie ou les poumons.

Les marges

La marge d'exérèse correspond à la surface de coupe où le chirurgien a séparé les tissus pour retirer l'appendice. Dans le cas des tumeurs appendiculaires, il s'agit généralement du point d'insertion de l'appendice sur le côlon. Si une partie du côlon est également retirée, la marge peut inclure le cæcum ou d'autres tissus environnants.

Les marges ne sont décrites dans votre rapport qu’une fois la tumeur entière retirée.

• Une marge négative signifie qu’aucune cellule tumorale n’est visible sur le bord coupé, ce qui suggère que la tumeur a été complètement retirée.

• Une marge positive signifie que les cellules tumorales sont visibles sur le bord, ce qui augmente le risque que la tumeur repousse dans la même zone.

Ganglions

Les ganglions lymphatiques sont de petits organes immunitaires répartis dans tout le corps. Les cellules tumorales peuvent migrer de l'appendice vers les ganglions lymphatiques par les vaisseaux lymphatiques ; ce processus est appelé métastase.

Votre pathologiste examinera soigneusement tous les ganglions lymphatiques retirés pendant la chirurgie.

• Les ganglions lymphatiques qui contiennent des cellules tumorales sont dits positifs.

• Les ganglions lymphatiques sans cellules tumorales sont dits négatifs.

Votre compte rendu indiquera généralement le nombre de ganglions lymphatiques examinés et, le cas échéant, le nombre de cellules tumorales. Ces informations permettent de déterminer le stade ganglionnaire pathologique (pN). La présence de cellules tumorales dans un ganglion lymphatique augmente le stade ganglionnaire et est associée à un risque accru de dissémination.

Stage

Le stade pathologique des tumeurs neuroendocrines bien différenciées de l'appendice repose sur la classification TNM, qui examine la taille et la croissance de la tumeur primitive (T), la dissémination ganglionnaire (N) et la dissémination à des sites distants comme le foie (M). En général, un stade élevé correspond à une maladie plus avancée et à un risque accru de récidive.

Stade tumoral (pT) :

• T1 – La tumeur mesure 2 cm ou moins.

• T2 – La tumeur mesure plus de 2 cm mais moins ou égale à 4 cm.

• T3 – La tumeur mesure plus de 4 cm ou s’est propagée dans la sous-séreuse ou le méso-appendice.

• T4 – La tumeur s’est développée à travers la séreuse ou dans les organes voisins.

Stade nodal (pN) :

• N0 – Aucune cellule cancéreuse n’est observée dans les ganglions lymphatiques.

• N1 – Des cellules cancéreuses sont observées dans au moins un ganglion lymphatique.

• NX – Aucun ganglion lymphatique n’a été envoyé pour examen.

Stade métastatique (pM) :

• M0 – Aucune cellule tumorale n’est observée dans les organes distants.

• M1 – Les cellules tumorales sont observées dans un organe éloigné (comme le foie).

• MX – Aucun tissu distant n’a été envoyé pour examen, le stade métastatique ne peut donc pas être déterminé.

Quel est le pronostic pour une personne atteinte d’une tumeur neuroendocrine bien différenciée de l’appendice ?

Le pronostic est excellent pour la plupart des patients. Les petites tumeurs sont généralement guéries par une appendicectomie seule.

Le risque de propagation dépend principalement de la taille :

• Les tumeurs de moins de 1 cm ne se propagent presque jamais.

• Les tumeurs de 1 à 2 cm présentent un faible risque (environ 10 à 20 %) de propagation aux ganglions lymphatiques.

• Les tumeurs de plus de 2 cm présentent un risque plus élevé et peuvent nécessiter une intervention chirurgicale plus étendue.

Même en cas d'atteinte ganglionnaire, les taux de survie restent très élevés. La propagation à distance (au foie ou ailleurs) est rare, mais lorsqu'elle survient, le pronostic est moins favorable. Globalement, le taux de survie à 10 ans des TNE appendiculaires est supérieur à 90 %.

Questions pour votre médecin

• Comment la taille et le grade de ma tumeur affectent-ils mon risque de propagation ?

• La tumeur s’est-elle étendue au méso-appendice ou au-delà de la paroi de l’appendice, et qu’est-ce que cela signifie pour le traitement ?

• Des ganglions lymphatiques ont-ils été touchés et cela change-t-il mon stade ou mon pronostic ?

• Ai-je besoin d’une intervention chirurgicale supplémentaire, comme une hémicolectomie droite, ou une appendicectomie est-elle suffisante ?

• À quelle fréquence dois-je effectuer des visites de suivi ou des examens d’imagerie après une intervention chirurgicale ?

• Quels signes ou symptômes dois-je surveiller à l’avenir ?