Adénocarcinome de la vésicule biliaire : Comprendre votre rapport d’anatomopathologie

Par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
1 octobre 2025

L'adénocarcinome est un type de cancer de la vésicule biliaire qui débute dans cellules glandulairesCes cellules produisent normalement de la bile et tapissent la surface interne de la vésicule biliaire. Dans l'adénocarcinome, les cellules se développent de manière anormale et incontrôlée, envahissant les couches plus profondes de la paroi vésiculaire et se propageant parfois aux couches adjacentes. ganglions lymphatiques ou organes.

XNUMX. Symptôms

L'adénocarcinome de la vésicule biliaire est souvent asymptomatique à ses débuts. Lorsque des symptômes apparaissent, ils sont généralement identiques à ceux des calculs biliaires. Ceux-ci peuvent inclure :

• Douleur dans la partie supérieure droite de l'abdomen.

• Nausées ou vomissements.

• Ballonnements ou indigestion.

• Un jaunissement de la peau ou des yeux (jaunisse) se produit si le canal biliaire est obstrué.

De nombreux cancers ne sont découverts que par accident lorsque la vésicule biliaire est retirée en raison de calculs biliaires présumés.

Causes et facteurs de risque

La plupart des cas d’adénocarcinome se développent après des années d’irritation ou de lésion de la paroi de la vésicule biliaire.

• Calculs biliaires – Les calculs biliaires constituent le principal facteur de risque connu d'adénocarcinome de la vésicule biliaire. Des calculs anciens, volumineux ou multiples augmentent le risque.

• Inflammation chronique – Irritation à long terme, par exemple due à cholangite sclérosante primitive. est associé à un risque accru de développer un cancer de la vésicule biliaire.

• Infections – Une infection à long terme à Salmonella typhi a été associée au cancer de la vésicule biliaire dans certaines régions du monde.

• Maljonction pancréatobiliaire – Une anomalie structurelle où le suc pancréatique s’écoule dans la vésicule biliaire, endommageant sa paroi.

• Facteurs génétiques – Rarement, héréditaire syndromes comme le syndrome de Lynch ou la polypose adénomateuse familiale.

Sous-types histologiques de l'adénocarcinome

Les sous-types histologiques sont basés sur l'aspect des cellules tumorales au microscope. Cela permet pathologistes décrivent la tumeur et fournissent parfois des indices sur son comportement.

Adénocarcinome de type biliaire

Il s'agit du sous-type le plus courant. Les cellules cancéreuses forment de petites cellules irrégulières glandes (structures tubulaires). Ces glandes sont entourées d'un tissu cicatriciel dense, appelé desmoplasie, qui se développe lorsque le corps réagit à la tumeur. Les cellules peuvent produire mucine (substance gélatineuse normalement présente dans le mucus) ou ont une apparence mousseuse. Les adénocarcinomes biliaires ressemblent aux cancers du pancréas et se comportent souvent de manière similaire.

Adénocarcinome de type intestinal

Ce sous-type rare ressemble au cancer du côlon au microscope. Les cellules sont hautes et en forme de colonne, avec des noyaux (les centres de contrôle des cellules). Certaines cellules tumorales peuvent produire mucine et ressemblent cellules caliciformes, que l'on trouve normalement dans l'intestin. En raison de sa ressemblance avec le cancer du côlon, les pathologistes ont recours à des tests spécifiques pour s'assurer que la tumeur a bien pris naissance dans la vésicule biliaire et ne s'est pas propagée depuis le côlon.

Adénocarcinome mucineux

Dans ce sous-type, plus de la moitié de la tumeur est constituée de flaques de mucineLes cellules cancéreuses « flottent » dans cette mucine. Ces tumeurs sont souvent volumineuses au moment de leur découverte et ont tendance à se comporter de manière plus agressive que les cancers de type biliaire.

Tumeurs non cancéreuses pouvant donner naissance à un adénocarcinome

Certains adénocarcinomes de la vésicule biliaire proviennent bénin Tumeurs (non cancéreuses). Dans ce cas, la tumeur présente généralement à la fois une composante non cancéreuse et un adénocarcinome invasif.

Adénocarcinome résultant d'un néoplasme kystique mucineux

Un néoplasme kystique mucineux est une tumeur bénigne constituée de kystes (espaces remplis de liquide) tapissés de cellules productrices de mucine. Dans certains cas, des zones d'adénocarcinome se développent à l'intérieur ou à proximité des kystes. Cela signifie que la tumeur est passée d'une tumeur non cancéreuse à un cancer invasif.

Adénocarcinome résultant d'un néoplasme papillaire intracholécystique

An néoplasme papillaire intracholécystique Il s'agit d'une tumeur bénigne qui se projette dans la vésicule biliaire sous forme de frondes en forme de doigts. Avec le temps, ces tumeurs peuvent accumuler des modifications supplémentaires qui favorisent le développement d'un adénocarcinome à l'intérieur ou en dessous.

Comment ce diagnostic est-il établi ?

La plupart des adénocarcinomes de la vésicule biliaire sont diagnostiqués après une intervention chirurgicale visant à retirer la vésicule biliaire, souvent en raison de calculs biliaires présumés. Pathologistes établir le diagnostic en examinant le tissu au microscope.

Caractéristiques microscopiques

Au microscope, l'adénocarcinome de la vésicule biliaire est constitué de cellules anormales. glandes ou des cellules individuelles qui ont envahi la paroi de la vésicule biliaire. Invasion signifie que les cellules cancéreuses ont percé la paroi interne et se développent dans des couches plus profondes telles que le lame propria, muscle ou tissu fibreux autour du muscle. Le tissu environnant réagit souvent en formant un tissu cicatriciel dense, appelé desmoplasieLes cellules cancéreuses présentent généralement des noyaux élargis et irréguliers, et les pathologistes peuvent observer des mitoses, c'est-à-dire des cellules en cours de division. Des zones de nécrose, ou cellules tumorales mortes dues à une croissance rapide, peuvent également être présentes. Dans de nombreux cas, le tissu vésiculaire de fond présente des modifications à long terme telles qu'une cholécystite chronique, une métaplasie (remplacement d'un type de cellule mature par un autre) ou une dysplasie (cellules anormales mais non invasives).

Profondeur d'invasion

La profondeur de invasion décrit le degré de croissance des cellules cancéreuses dans la paroi de la vésicule biliaire. Cette paroi est composée de plusieurs couches :

• Épithélium – La fine paroi interne où commence l’adénocarcinome.

• Lamina propria – Une fine couche de tissu conjonctif juste sous la muqueuse.

• Couche musculaire (muscularis) – Aide la vésicule biliaire à se contracter.

• Tissu conjonctif périmusculaire – Une couche fibreuse à l’extérieur du muscle.

• séreuse – L’enveloppe extérieure de la vésicule biliaire, qui peut être située à côté du foie ou de la cavité abdominale.

Les pathologistes examinent soigneusement lesquelles de ces couches sont envahies par la tumeur.

• T1a – Invasion de la lamina propria uniquement.

• T1b – Invasion dans la couche musculaire.

• T2 – Invasion du tissu conjonctif périmusculaire mais pas à travers la surface externe.

• T3 – La tumeur s’étend à travers la surface externe ou dans le foie ou un organe voisin.

• T4 – La tumeur envahit les principaux vaisseaux sanguins du foie ou plusieurs organes voisins.

Plus l'invasion est profonde, plus le cancer est grave et plus le risque de propagation est élevé. La profondeur de l'invasion est l'un des critères les plus importants de la stadification et du pronostic.

Tests supplémentaires pouvant être utilisés

Les pathologistes demandent parfois des tests supplémentaires pour confirmer le diagnostic, exclure une propagation à partir d’un autre organe ou identifier des options de traitement.

Immunohistochimie

Immunohistochimie (IHC) Utilise des anticorps pour détecter les protéines présentes dans les cellules tumorales. Les adénocarcinomes de la vésicule biliaire sont généralement positifs à la cytokératine 7, tandis que les tumeurs qui se propagent à partir du côlon sont souvent positives à la cytokératine 20, CDX2 ou SATB2.

Test HER2 (ERBB2)

Certains adénocarcinomes de la vésicule biliaire présentent une amplification de la gène HER2 ou une surproduction de la protéine HER2. Cela peut rendre la tumeur éligible à une thérapie ciblée par médicaments anti-HER2.

Test des protéines de réparation des mésappariements

Protéines de réparation des mésappariements Corriger les erreurs dans l'ADN. Si ces protéines sont absentes, la tumeur présente une instabilité microsatellite (IMS). L'IMS peut augmenter la probabilité que le cancer réponde à l'immunothérapie.

Tests moléculaires

Tests moléculaires Il est possible de rechercher des modifications dans des gènes tels que TP53, CDKN2A, ARID1A, PIK3CA, CTNNB1 et KRAS. Ces modifications sont fréquentes dans le cancer de la vésicule biliaire et pourraient être importantes pour les futurs essais cliniques.

Niveau

Le grade décrit dans quelle mesure les cellules cancéreuses ressemblent à des cellules normales.

• Bien différencié (faible qualité) – La tumeur produit de nombreuses glandes qui ressemblent à du tissu normal.

• Moyennement différencié (niveau intermédiaire) – La tumeur produit moins de glandes et les cellules semblent plus anormales.

• Peu différencié (haut grade) – La tumeur produit très peu de glandes et les cellules se développent en feuilles solides ou sous forme de cellules individuelles dispersées.

Les tumeurs de haut grade sont plus agressives et plus susceptibles de se propager. Le grade est important car il permet aux médecins de prédire l'évolution du cancer et les traitements nécessaires.

Invasion périneurale

Invasion périneurale (PNI) Cela signifie que les cellules cancéreuses se développent le long ou autour des nerfs. Comme les nerfs relient différentes parties du corps, cette observation augmente le risque de propagation locale du cancer et de récidive après traitement.

Invasion lymphovasculaire

Invasion lymphovasculaire (IVG) Cela signifie que les cellules cancéreuses sont observées dans les petits vaisseaux sanguins ou les canaux lymphatiques. Cela permet au cancer de se propager aux ganglions lymphatiques ou à d'autres parties du corps. La découverte d'une invasion lymphovasculaire est associée à un risque accru de récidive.

Les marges

A marge Il s'agit du bord incisé du tissu retiré lors d'une intervention chirurgicale. Les pathologistes examinent soigneusement toutes les marges pour détecter la présence éventuelle de cellules cancéreuses.

• marge du canal cystique – Le bord coupé où la vésicule biliaire rejoint le canal cholédoque.

• Marge du lit hépatique (hépatique) – Le bord coupé où la vésicule biliaire se fixe au foie.

• Autres marges des tissus mous – Selon l’intervention, il peut s’agir de tissus conjonctifs environnants ou de structures vasculaires.

Une marge négative signifie qu'aucun cancer ne se trouve à la limite. Une marge positive signifie que les cellules cancéreuses atteignent la limite, ce qui augmente le risque de récidive tumorale à cet endroit.

Ganglions

Ganglions Ce sont de petits organes immunitaires qui filtrent la lymphe et peuvent piéger les cellules cancéreuses. Ils sont souvent retirés et examinés lors d'une chirurgie de la vésicule biliaire, car le cancer peut s'y propager précocement.

Les pathologistes rapportent :

• Le nombre total de ganglions lymphatiques examinés

• Le nombre de ganglions lymphatiques contenant un cancer

• L'emplacement de tous les nœuds positifs

Ces informations sont utilisées pour attribuer l'étape N :

• N0 – Aucun cancer n’a été détecté dans les ganglions lymphatiques.

• N1 – Cancer détecté dans les ganglions lymphatiques proches de la vésicule biliaire (par exemple, les ganglions situés près du canal cystique, du canal cholédoque ou de l’artère hépatique).

• N2 – Cancer détecté dans des ganglions lymphatiques régionaux plus éloignés (par exemple, des ganglions le long de l’aorte ou dans le rétropéritoine).

Le cancer des ganglions lymphatiques augmente le stade de la maladie et est lié à un risque plus élevé de récidive.

Staging

La stadification décrit l'étendue de la propagation du cancer. Elle combine les informations des catégories T (tumeur), N (ganglions) et M (métastases).

• Tips – Les cellules cancéreuses restent uniquement dans la paroi interne (carcinome in situ).

• T1a – Le cancer envahit la lamina propria.

• T1b – Le cancer envahit la couche musculaire.

• T2 – Le cancer envahit le tissu conjonctif périmusculaire, mais pas sa surface externe. On peut le décrire comme T2a (vers le côté de la cavité abdominale) ou T2b (vers le côté foie).

• T3 – Le cancer se développe à travers la surface externe ou dans le foie ou un organe voisin.

• T4 – Le cancer envahit les principaux vaisseaux sanguins du foie ou plusieurs organes voisins.

• N0 – Aucune atteinte ganglionnaire.

• N1 – Cancer des ganglions lymphatiques voisins.

• N2 – Cancer dans les ganglions régionaux plus éloignés.

Le stade pathologique (pTNM) est déterminé en combinant ces catégories. Par exemple, une tumeur envahissant le tissu conjonctif périmusculaire (T2), sans atteinte ganglionnaire (N0) ni métastase (M0), est de stade II.

Pronostic

Le pronostic après le diagnostic d’adénocarcinome de la vésicule biliaire dépend du stade d’avancement du cancer au moment de sa découverte et de son éventuelle ablation complète.

• Les cancers précoces (Tis, T1 ou T2 très limité) qui sont complètement retirés sont souvent guérissables.

• Une invasion plus profonde du foie ou des organes voisins est liée à des résultats plus graves.

• Les marges positives, l’atteinte des ganglions lymphatiques, l’invasion périnerveuse ou l’invasion lymphovasculaire augmentent le risque de récidive.

• Pour les cancers T2, les tumeurs qui se développent vers la surface péritonéale (T2a) ont souvent un meilleur résultat que celles qui se développent vers le foie (T2b).

Une survie à long terme est possible si la tumeur est détectée tôt, mais la plupart des adénocarcinomes de la vésicule biliaire sont diagnostiqués à un stade avancé. Dans ces cas, le traitement vise à contrôler la maladie et à prolonger la survie.

La thérapie ciblée (tumeurs HER2-positives) ou l’immunothérapie (tumeurs avec instabilité des microsatellites) peuvent offrir des options supplémentaires dans certains cas.

Questions à poser à votre médecin

• À quelle profondeur le cancer a-t-il envahi la paroi de la vésicule biliaire ?

• Des cellules cancéreuses ont-elles été trouvées dans mes ganglions lymphatiques et quel était le stade N ?

• La tumeur a-t-elle montré une invasion périnerveuse ou une invasion lymphovasculaire ?

• Les marges chirurgicales étaient-elles négatives ou positives pour les cellules cancéreuses ?

• Quel est le grade de ma tumeur et comment cela affecte-t-il mon pronostic ?

• Mes résultats de test (HER2, réparation des mésappariements, études moléculaires) ouvrent-ils des options de traitement ?

• Quel est le stade global de mon cancer?

• Sur la base de ces résultats, quels traitements ou soins de suivi recommandez-vous ?