Votre rapport d'anatomopathologie pour l'histiocytose à cellules de Langerhans

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC et Aleksandra Paliga MD FRCPC
3 janvier 2026

Histiocytose à cellules de Langerhans L'histiocytose langerhansienne est une maladie rare du système immunitaire caractérisée par la prolifération et l'accumulation d'un type spécifique de cellules immunitaires dans des tissus où elles ne résident pas normalement. Ces cellules anormales ressemblent aux cellules de Langerhans, des cellules immunitaires impliquées dans la réponse aux infections et à l'inflammation. Dans l'histiocytose langerhansienne, ces cellules se multiplient de façon clonale (non aléatoire) et forment des lésions susceptibles d'endommager les tissus environnants.

L’histiocytose langerhansienne peut toucher un seul organe ou système (le plus souvent les os) ou plusieurs organes simultanément. L’étendue de l’atteinte organique est un facteur déterminant pour les symptômes, le traitement et le pronostic.

Où se manifeste l'histiocytose à cellules de Langerhans ?

La localisation dépend du fait que la maladie affecte un seul système ou plusieurs systèmes.

Dans les formes touchant un seul organe, le site le plus fréquemment atteint est l'os, notamment le crâne, le fémur, la colonne vertébrale, le bassin, les côtes et la mâchoire. Plus rarement, la maladie peut affecter la peau, les ganglions lymphatiques ou les poumons.

Dans les formes multisystémiques, plusieurs organes peuvent être atteints simultanément. Les organes les plus fréquemment touchés sont la peau, les os, le foie, la rate et la moelle osseuse. Dans les cas avancés, d'autres organes peuvent également être atteints.

Quels sont les symptômes de l’histiocytose à cellules de Langerhans ?

Les symptômes varient considérablement en fonction du nombre d'organes touchés et des organes affectés.

Maladie monosystémique

L'histiocytose langerhansienne à système unique touche le plus souvent les enfants plus âgés ou les adultes. En cas d'atteinte osseuse, les patients présentent généralement une douleur localisée due à une lésion osseuse destructive. La zone touchée peut être sensible, enflée ou sujette aux fractures. Les lésions du crâne ou de la mâchoire peuvent se manifester par une tuméfaction ou une asymétrie faciale.

Si la maladie affecte le crâne ou les structures cérébrales avoisinantes, les lésions de l'hypophyse peuvent entraîner un diabète insipide, une affection qui provoque une soif excessive et des mictions fréquentes.

Lorsque l'atteinte d'un seul système touche la peau ou les ganglions lymphatiques, elle peut se manifester par une éruption cutanée ou une masse localisée.

Maladie multisystémique

L'histiocytose langerhansienne multisystémique est plus fréquente chez les nourrissons et les très jeunes enfants et tend à être plus sévère. Ces patients peuvent présenter de la fièvre, une perte d'appétit, un amaigrissement et de la fatigue. Des éruptions cutanées et des lésions osseuses multiples sont fréquentes.

L’atteinte du foie, de la rate ou de la moelle osseuse peut entraîner une augmentation du volume de ces organes et des anomalies de la numération sanguine (cytopénies). Ces signes indiquent une maladie plus grave et nécessitent généralement un traitement plus intensif.

L'histiocytose à cellules de Langerhans est-elle fréquente ?

Chez l'enfant, l'histiocytose langerhansienne survient dans environ 5 cas par million d'habitants et par an. Elle est moins fréquente chez l'adulte, avec une incidence de 1 à 2 cas par million d'habitants et par an. La maladie touche légèrement plus souvent les hommes que les femmes et est plus fréquemment rapportée chez les personnes d'origine européenne ou hispanique.

L’histiocytose à cellules de Langerhans peut survenir isolément ou, plus rarement, en association avec d’autres troubles histiocytaires tels que la maladie d’Erdheim-Chester.

Quelles sont les causes de l’histiocytose à cellules de Langerhans ?

La cause exacte n'est pas entièrement comprise. La maladie n'est pas héréditaire.

Des recherches ont montré que l'histiocytose à cellules de Langerhans est due à des facteurs génétiques acquis. mutations Ces mutations affectent une voie de signalisation cellulaire appelée voie MAPK. Une mutation génétique est une modification de l'ADN, le manuel d'instructions contenu dans les cellules. Ces mutations entraînent une survie anormalement longue des cellules immunitaires et leur accumulation dans les tissus.

La mutation la plus fréquente concerne le gène BRAF (plus précisément la mutation BRAF p.Val600Glu). D'autres cas impliquent des mutations dans des gènes apparentés tels que MAP2K1. Ces mutations permettent d'expliquer pourquoi la maladie peut se manifester à la fois comme une affection inflammatoire et comme un processus cancéreux.

Comment le diagnostic est-il posé?

Le diagnostic est établi en examinant un échantillon de biopsie au microscope et en confirmant l'identité des cellules anormales par des tests spécifiques.

Caractéristiques microscopiques (pathologiques)

Au microscope, les cellules anormales de l'histiocytose langerhansienne sont de taille moyenne et présentent des rainures ou des replis caractéristiques. noyaux, souvent décrites comme ayant la forme d'un grain de café. chromatine L'intérieur du noyau est fin, et les nucléoles sont petits ou peu visibles. cytoplasme est moyennement abondante et légèrement rose.

Ces cellules se trouvent généralement dans un contexte inflammatoire mixte qui comprend souvent éosinophilesIl s'agit d'un type de globule blanc fréquemment observé dans cette maladie. D'autres cellules immunitaires, comme les lymphocytes et les macrophages, peuvent également être présentes. Dans les lésions osseuses, on peut observer des cellules ressemblant à des ostéoclastes.

Dans les lésions précoces, les cellules de Langerhans sont abondantes. Dans les lésions plus anciennes, elles peuvent être moins nombreuses, remplacées par une fibrose plus importante et des macrophages spumeux.

Immunohistochimie

Immunohistochimie utilise des colorants spéciaux pour identifier les protéines produites par les cellules.

Les cellules de l'histiocytose langerhansienne expriment de façon caractéristique les marqueurs CD1a et CD207 (langérine), ainsi que la protéine S100. Ces marqueurs confirment que ces cellules possèdent un phénotype langerhansien. Les marqueurs CD68 et HLA-DR sont également fréquemment positifs.

Une coloration spécifique permet de détecter la mutation BRAF p.Val600Glu dans de nombreux cas, aidant ainsi à orienter les décisions thérapeutiques.

Tests moléculaires

Tests moléculaires Ces tests recherchent des modifications génétiques dans les cellules de Langerhans afin d'expliquer l'origine et l'évolution de la maladie. Ils sont généralement réalisés sur des tissus prélevés par biopsie, à l'aide de méthodes telles que : séquençage de nouvelle génération, Basé sur la PCR tests de mutation, ou, dans certains cas, immunohistochimie conçu pour détecter des mutations spécifiques.

Les résultats sont généralement rapportés en indiquant le gène affecté et la mutation spécifique, par exemple BRAF p.Val600Glu (V600E) ou la mutation MAP2K1. Le rapport peut également préciser si la mutation est présente (positive) ou non détectée (négative). L'identification d'une mutation de la voie MAPK peut contribuer à confirmer le diagnostic et orienter les décisions thérapeutiques, notamment chez les patients atteints d'une maladie récurrente ou multisystémique.

Comment l'histiocytose à cellules de Langerhans est-elle classée par stades ?

La stadification est basée sur le nombre d'organes atteints, et non sur la taille de la tumeur.

• Une maladie monosystémique touche un seul organe ou système, soit à un seul endroit, soit à plusieurs endroits.

• Une maladie multisystémique implique deux organes ou systèmes, voire plus.

Certains organes, comme le foie, la rate et la moelle osseuse, sont considérés comme des organes à risque. Leur atteinte indique un risque plus élevé de maladie.

Quel est le pronostic pour une personne atteinte d'histiocytose à cellules de Langerhans ?

Le pronostic dépend principalement de l'étendue de la maladie au moment du diagnostic.

Les patients atteints d'une maladie touchant un seul système ont un excellent pronostic, avec des taux de survie proches de 100 %. De nombreux cas guérissent complètement avec un traitement limité.

Les patients atteints d'une maladie multisystémique, en particulier lorsque des organes à risque sont touchés, présentent une évolution plus complexe, mais le taux de mortalité global reste relativement faible grâce aux traitements modernes. Des complications à long terme peuvent survenir, notamment chez les patients présentant une atteinte hypophysaire ou cérébrale.

Certaines mutations génétiques, notamment BRAF p.Val600Glu, sont associées à un risque plus élevé de rechute et peuvent influencer les choix de traitement.

Questions à poser à votre médecin

• Ma maladie est-elle monosystémique ou multisystémique ?
• Quels organes sont impliqués ?
• Des tests moléculaires ont-ils été effectués et des mutations ont-elles été détectées ?
• Quels sont les traitements recommandés pour mon stade de maladie ?
• De quel suivi à long terme aurai-je besoin ?