Carcinome métaplasique Il s'agit d'un type rare et agressif de cancer du sein. Il se développe lorsque les cellules cancéreuses du sein changent d'apparence et commencent à ressembler à d'autres types de cellules. Par exemple, la tumeur peut contenir :
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Cellules squameuses (cellules plates normalement présentes à la surface de la peau et des surfaces tapissantes du corps).
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Cellules fusiformes qui ressemblent à du tissu conjonctif.
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Cellules cartilagineuses (chondroïdes) ou osseuses (osseuses).
En raison de cette variété, pathologistes décrire le carcinome métaplasique comme un groupe hétérogène de tumeurs.
Le carcinome métaplasique représente moins de 1 % de tous les cancers du sein invasifs.
Où cela se produit-il dans le sein ?
Le carcinome métaplasique peut se développer n'importe où dans le sein. Au moment du diagnostic, il est souvent plus volumineux que les cancers du sein plus courants et peut déjà être à un stade plus avancé.
Quels sont les symptômes?
La plupart des patientes remarquent une grosseur ferme et indolore dans l'un de leurs seins. Lors d'examens d'imagerie comme la mammographie ou l'échographie, la tumeur apparaît généralement comme une masse solide bien définie. Contrairement à d'autres types de cancer du sein, calcifications sont rares.
Qui est atteint d’un carcinome métaplasique ?
Le carcinome métaplasique peut toucher des personnes de tout âge, mais il est plus fréquent chez les femmes ménopausées. Son comportement est différent de celui des cancers plus fréquents. carcinome mammaire invasif sans type particulier (NST)Il s’agit généralement d’une forme de cancer du sein triple négatif, ce qui signifie que la tumeur n’exprime pas récepteurs d'œstrogènes (RE), récepteurs de la progestérone (PR), HER2 (ERBB2).
Quelles sont les causes du carcinome métaplasique ?
La cause exacte n'est pas entièrement connue. Comme d'autres cancers du sein, il se développe après des modifications génétiques des cellules mammaires, qui favorisent leur croissance incontrôlée. Les gènes souvent altérés dans le carcinome métaplasique comprennent TP53 et PIK3CA, ainsi que des modifications des voies qui régulent la croissance et la réparation cellulaires.
Les recherches suggèrent que ces tumeurs peuvent survenir lorsqu’un carcinome mammaire typique «dédifférencie" (se transforme en une forme moins spécialisée) et commence à se développer de manière inhabituelle.
Comment le diagnostic est-il posé?
Le diagnostic est généralement posé après une biopsie, lorsqu'un petit morceau de la tumeur est retiré et examiné au microscope par un pathologiste.
Comme ces tumeurs contiennent souvent un mélange de types cellulaires différents, un échantillonnage minutieux est essentiel. Le pathologiste peut observer squameux, broche, ou des zones cartilagineuses, parfois mélangées à des zones plus typiques carcinome cellules.
Des tests spéciaux, tels que immunohistochimie, sont souvent réalisées pour confirmer que la tumeur est un type de carcinome du sein, même lorsque les cellules semblent très inhabituelles.
Sous-types histologiques du carcinome métaplasique
Au microscope, le carcinome métaplasique peut présenter plusieurs sous-types histologiques différents. Ces sous-types sont définis par le type de cellules présentes et le mode de croissance tumorale. Certaines tumeurs ne présentent qu'un seul sous-type, tandis que d'autres en contiennent plusieurs. Pathologistes énumèrent souvent les différents composants et estiment leurs pourcentages dans le rapport de pathologie, car ces informations peuvent être importantes pour le pronostic.
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Le carcinome épidermoïde est constitué de feuilles ou de nids de cellules qui ressemblent à cellules squameusesCes cellules sont plates, avec des bords nets, et peuvent produire des structures appelées perles de kératine, qui sont des dépôts ronds de protéines de kératine.
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Le carcinome à cellules fusiformes est constitué de cellules allongées cellules fusiformesCes cellules peuvent se développer en faisceaux entrelacés ou selon des motifs ressemblant à des roues de charrette (storiformes). Leurs noyaux varient souvent en taille et en forme, et dans les tumeurs de grade élevé, ils peuvent paraître très anormaux. Ce motif peut imiter un tissu mou. sarcome, c'est pourquoi des tests spéciaux sont utilisés pour prouver le diagnostic.
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Le carcinome matriciel contient des zones ressemblant à du cartilage (tissu chondroïde) ou à de l'os (tissu osseux). Ces zones sont généralement mélangées à des zones plus typiques. carcinome ou cellules fusiformes. Les régions cartilagineuses paraissent lisses et vitreuses, tandis que les régions osseuses paraissent dures et minéralisées.
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Le carcinome adénosquameux présente un mélange de cellules formant des glandes (adénocarcinome) et des cellules squameuses. Une forme particulière de bas grade, appelée carcinome adénosquameux de bas grade, présente de petites structures glandulaires bien formées, entremêlées de nids de cellules squameuses. Ce sous-type a généralement un meilleur pronostic que les autres formes de carcinome métaplasique.
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Le carcinome de type fibromatose est constitué presque entièrement de cellules fusiformes fades qui ressemblent fibromatose, une tumeur fibreuse bénigne. Les cellules sont généralement disposées en longs faisceaux et peuvent s'infiltrer dans le tissu mammaire environnant. Comparées au carcinome fusiforme de haut grade, les cellules semblent moins agressives et le pronostic est généralement plus favorable.
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Le carcinome métaplasique à différenciation mésenchymateuse hétérologue contient des zones tumorales qui ressemblent à des tissus habituellement absents du sein. Il peut s'agir de cartilage, d'os, voire de tissu musculaire. Dans certains cas, ces zones ressemblent beaucoup à de véritables sarcomes, mais un examen attentif révèle généralement également une composante carcinomateuse sous-jacente.
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Le carcinome mixte présente plusieurs des caractéristiques décrites ci-dessus. Par exemple, une tumeur peut contenir à la fois des zones à cellules fusiformes et des zones squameuses, ou une combinaison de zones productrices de matrice et de zones adénosquameuses.
Outre ces schémas, les pathologistes peuvent observer des caractéristiques suggérant un comportement agressif. Il s'agit notamment de cellules dotées de noyaux très gros et irréguliers, d'un grand nombre de figures mitotiques (cellules en division) et les zones de nécrose (cellules tumorales mortes). En raison de cette grande variation d'aspect microscopique, les pathologistes décrivent souvent tous les différents sous-types présents dans le rapport final.
Quels autres tests peuvent être effectués ?
Les pathologistes effectuent souvent des tests supplémentaires pour mieux comprendre la tumeur :
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ImmunohistochimieLes carcinomes métaplasiques sont généralement négatifs pour ER, PR et HER2 (triple négatif). Ils expriment souvent des protéines telles que p63, EGFR (HER1) et des cytokératines de haut poids moléculaire (CK5/6, CK14), qui contribuent à confirmer le diagnostic.
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Tests moléculairesDes études génétiques révèlent des mutations fréquentes des gènes TP53 et PIK3CA, ainsi que la perte de PTEN ou de RB1. Ces résultats présentent un intérêt majeur pour la recherche, mais pourraient s'avérer nécessaires pour des traitements ciblés à l'avenir.
Biomarqueurs du cancer du sein
Récepteur d'œstrogène (ER) et récepteur de progestérone (PR)
Les récepteurs hormonaux sont des protéines présentes dans certaines cellules cancéreuses du sein. Les deux principaux types testés sont : récepteur des œstrogènes (ER) et récepteur de la progestérone (PR)Les cellules cancéreuses dotées de ces récepteurs utilisent des hormones comme l'œstrogène et la progestérone pour favoriser leur croissance et leur division. Le dépistage des récepteurs ER et PR permet d'orienter le traitement et de prédire le pronostic.
Les cellules cancéreuses sont décrites comme positif aux récepteurs hormonaux si ER ou PR est présent dans au moins 1 % des cellules. Ces cancers se développent souvent plus lentement, sont moins agressifs et répondent généralement bien aux traitements hormonaux bloquants, comme le tamoxifène ou les inhibiteurs de l'aromatase (p. ex., anastrozole, létrozole ou exémestane). L'hormonothérapie contribue à réduire le risque de récidive du cancer.
Votre rapport de pathologie comprendra généralement :
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Pourcentage de cellules positives : Par exemple, « 80 % ER-positifs » signifie que 80 % des cellules cancéreuses possèdent des récepteurs aux œstrogènes.
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Intensité de coloration : Qualifié de faible, modéré ou fort, cela indique le nombre de récepteurs présents dans les cellules cancéreuses.
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Score global (Allred ou H-score) : Cela combine le pourcentage et l’intensité, les scores les plus élevés indiquant une meilleure réponse à l’hormonothérapie.
Les tumeurs avec une positivité ER comprise entre 1 % et 10 % sont considérées ER faiblement positif. Ces cancers répondent généralement mieux à l’hormonothérapie que les cancers ER-négatifs.
Comprendre l’état des urgences et des urgences permet à vos médecins de planifier un traitement efficace adapté à votre cancer.
HER2
HER2 (récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain) Il s'agit d'une protéine présente sur certaines cellules cancéreuses du sein, qui facilite leur croissance et leur division. Les cancers du sein présentant un excès de protéines HER2 dû à une modification (amplification) du gène HER2 sont appelés HER2-positif.
Les cancers HER2-positifs ont tendance à être plus agressifs et étaient autrefois associés à un pronostic plus sombre. Cependant, des thérapies ciblées efficaces améliorent désormais significativement les résultats des patients atteints de cancers HER2-positifs. Connaître le statut HER2 permet à vos médecins de choisir des traitements spécifiquement adaptés à votre type de cancer, comprenant souvent des médicaments ciblés en complément de la chimiothérapie.
Deux tests sont couramment effectués pour mesurer HER2 dans les cellules cancéreuses du sein : l’immunohistochimie (IHC) et l’hybridation in situ en fluorescence (FISH).
Immunohistochimie (IHC) pour HER2
Immunohistochimie (IHC) Il s'agit d'un test utilisé par les pathologistes pour mesurer la quantité de protéine HER2 à la surface des cellules cancéreuses du sein. Pour ce test, les pathologistes utilisent un petit échantillon de tissu tumoral. Ils y appliquent des anticorps spécifiques qui se lient aux protéines HER2 si elles sont présentes. Ces anticorps sont ensuite rendus visibles au microscope grâce à l'ajout d'un colorant. En examinant l'intensité (force) et la quantité de couleur présente, le pathologiste détermine la quantité de protéine HER2 présente sur les cellules cancéreuses.
Votre rapport de pathologie décrira les résultats du test IHC HER2 sous la forme d'un score allant de 0 à 3+:
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0 (négatif): Aucune coloration visible, ce qui signifie qu'aucune protéine HER2 significative n'est détectée. Cela indique une tumeur HER2-négative, et les traitements ciblés HER2 ne sont généralement pas efficaces.
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1+ (négatif): Coloration faible et incomplète. Ces tumeurs sont toujours considérées comme HER2-négatives et ne bénéficient généralement pas des traitements ciblant HER2.
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2+ (limite ou équivoque): Coloration modérée, ce qui signifie que le résultat est incertain. Des tests supplémentaires, généralement un test FISH, sont nécessaires pour déterminer si le cancer est HER2-positif ou HER2-négatif.
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3+ (positif): Une coloration intense et complète à la surface des cellules cancéreuses indique un cancer du sein HER2-positif. Les cancers HER2-positifs se développent souvent plus rapidement, mais répondent très bien aux thérapies ciblant HER2 comme le trastuzumab.
Hybridation in situ par fluorescence (FISH) pour HER2
Hybridation in situ en fluorescence (FISH) Il s'agit d'un test utilisé pour rechercher dans les cellules cancéreuses des copies supplémentaires de gènes spécifiques, comme HER2. Dans le dépistage du cancer du sein, la FISH est généralement réalisée après la détection initiale de HER2. IHC le test donne des résultats peu clairs ou limites.
Pour réaliser un test FISH, les pathologistes utilisent un petit échantillon de tissu tumoral. Ils y ajoutent des sondes fluorescentes spéciales, qui se fixent spécifiquement sur les gènes HER2 présents dans les cellules cancéreuses. Sous un microscope, ces sondes brillent intensément, permettant aux pathologistes de compter le nombre de copies du gène HER2 présentes dans chaque cellule.
Votre rapport de pathologie décrira généralement les résultats du test FISH comme suit :
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Positif (amplifié)Les cellules cancéreuses possèdent des copies supplémentaires du gène HER2. On parle alors de cancer du sein HER2-positif. Ces cancers se développent souvent de manière plus agressive, mais répondent généralement bien aux traitements ciblés contre HER2, comme le trastuzumab (Herceptin).
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Négatif (non amplifié)Les cellules cancéreuses présentent un nombre normal de copies du gène HER2. On parle alors de cancer du sein HER2-négatif, ce qui signifie que les thérapies ciblées contre HER2 sont généralement inefficaces.
Parfois, le rapport peut indiquer le nombre exact de copies de gènes par cellule (par exemple, le nombre moyen de copies de HER2 ou le rapport HER2/chromosome). Ces chiffres détaillés aident les pathologistes et les oncologues à confirmer avec précision le statut HER2, guidant ainsi le choix du traitement le plus efficace pour votre type de cancer.
Taille de la tumeur
La taille d'une tumeur du sein est importante car elle est utilisée pour déterminer le stade pathologique de la tumeur (pT) et parce que les tumeurs plus grandes sont plus susceptibles de métastaser (propagation à ganglions lymphatiques et d'autres parties du corps. La taille de la tumeur ne peut être déterminée qu'après son ablation complète. Pour cette raison, elle ne sera pas incluse dans votre rapport de pathologie après une biopsie.
Extension tumorale
Le carcinome métaplasique débute à l'intérieur du sein, mais la tumeur peut se propager à la peau sus-jacente ou aux muscles de la paroi thoracique. On parle d'extension tumorale lorsque des cellules tumorales sont présentes dans la peau ou les muscles sous-mammaires. L'extension tumorale est importante car elle est associée à un risque accru de récidive tumorale après traitement (récidive locale) ou de réapparition de cellules cancéreuses. métastaser vers une partie éloignée du corps, comme les poumons. Elle est également utilisée pour déterminer le stade pathologique de la tumeur (pT).
Invasion lymphovasculaire
Invasion lymphovasculaire (IVG) Cela signifie que les cellules cancéreuses ont pénétré dans de petits vaisseaux sanguins ou lymphatiques proches de la tumeur. Ces vaisseaux agissent comme des autoroutes que les cellules cancéreuses peuvent emprunter pour se propager à d'autres parties du corps, notamment aux ganglions lymphatiques voisins.
Indice de charge résiduelle du cancer
L'indice de charge cancéreuse résiduelle (RCB) mesure la quantité de cancer restant dans le sein et à proximité. ganglions lymphatiques après un traitement néoadjuvant (traitement administré avant la chirurgie). L'indice combine plusieurs caractéristiques pathologiques en un seul score et classe la réponse du cancer au traitement. Les médecins du MD Anderson Cancer Center de l'Université du Texas ont développé le RCB (http://www.mdanderson.org/breastcancer_RCB).
Voici comment le score est calculé :
- Taille du lit tumoral dans le sein : Les pathologistes mesurent les deux plus grandes dimensions de la zone où se trouvait la tumeur, appelée lit tumoral. Cette zone peut contenir un mélange de tissu normal, de cellules cancéreuses et de tissu cicatriciel résultant du traitement.
- Cellularité cancéreuse : La cellularité cancéreuse permet d'estimer le pourcentage du lit tumoral qui contient encore des cellules cancéreuses. Cela inclut à la fois le cancer invasif (cancer qui s'est propagé dans les tissus environnants) et le cancer in situ (cellules cancéreuses qui ne se sont pas propagées).
- Pourcentage de maladie in situ : Au sein du lit tumoral, les pathologistes estiment également le pourcentage de cancer in situ, ce qui signifie que les cellules cancéreuses sont confinées aux canaux galactophores ou aux lobules et ne se sont pas propagées dans les tissus environnants.
- Atteinte ganglionnaire : Le nombre de ganglions lymphatiques contenant des cellules cancéreuses (ganglions lymphatiques positifs) est compté et la taille du plus grand groupe de cellules cancéreuses dans les ganglions lymphatiques est également mesurée.
Ces caractéristiques sont combinées à l’aide d’une formule standardisée pour calculer le score RCB.
En fonction du score RCB, les patients sont divisés en quatre catégories :
- RCB-0 (réponse pathologique complète) : Aucun cancer invasif résiduel n’est détecté dans le sein ou les ganglions lymphatiques.
- RCB-I (charge minimale) : Il y a très peu de cancer résiduel présent.
- RCB-II (charge modérée) : Il reste une quantité modérée de cancer.
- RCB-III (charge importante) : Une grande quantité de cancer reste dans le sein ou dans les ganglions lymphatiques.
La classification RCB permet de prédire la probabilité qu'un patient ne développe pas de cancer après le traitement. Les patients classés RCB-0 ont généralement les meilleurs résultats, avec les meilleures chances de survie à long terme sans récidive. À mesure que la catégorie RCB passe de RCB-I à RCB-III, le risque de récidive du cancer augmente, ce qui peut inciter à entreprendre des traitements supplémentaires pour réduire ce risque.
Comment est classé le carcinome métaplasique ?
Le système de stadification pathologique du carcinome métaplasique du sein aide les médecins à comprendre l'étendue de la propagation du cancer et à planifier le traitement le plus adapté. Ce système utilise principalement la classification TNM (tumeur, ganglions et métastases). Les cancers à un stade précoce (comme T1 ou N0) peuvent nécessiter uniquement une intervention chirurgicale et éventuellement une radiothérapie, tandis que les stades plus avancés (comme T3 ou N3) peuvent nécessiter une combinaison de chirurgie, de radiothérapie, de chimiothérapie et de thérapies ciblées. Une stadification appropriée garantit que les patients reçoivent les traitements les plus efficaces en fonction de l'étendue de leur maladie, ce qui peut améliorer les taux de survie et la qualité de vie.
Stade tumoral (pT)
Cette fonctionnalité examine la taille et l’étendue de la tumeur du sein. La tumeur est mesurée en centimètres et sa croissance au-delà du tissu mammaire est évaluée.
T0: Aucun signe de tumeur primitive. Cela signifie qu’aucune tumeur ne peut être trouvée dans le sein.
T1: La tumeur mesure 2 centimètres ou moins dans sa plus grande dimension. Cette étape est subdivisée en :
- T1mi : La tumeur mesure 1 millimètre ou moins.
- T1a : La tumeur mesure plus d’un millimètre mais pas plus de 1 millimètres.
- T1b: La tumeur mesure plus de 5 millimètres mais pas plus de 10 millimètres.
- T1c : La tumeur mesure plus de 10 millimètres mais pas plus de 20 millimètres.
T2: La tumeur mesure plus de 2 centimètres mais pas plus de 5 centimètres.
T3: La tumeur mesure plus de 5 centimètres.
T4: La tumeur s’est propagée à la paroi thoracique ou à la peau, quelle que soit sa taille. Cette étape est subdivisée en :
- T4a : La tumeur a envahi la paroi thoracique.
- T4b: La tumeur s'est propagée à la peau, provoquant des ulcères ou un gonflement.
- T4c : T4a et T4b sont présentes.
- T4d : Cancer du sein inflammatoire, caractérisé par une rougeur et un gonflement de la peau du sein.
Stade nodal (pN)
Cette fonctionnalité examine si le cancer s'est propagé aux ganglions lymphatiques, qui sont de petites structures en forme de haricot que l'on trouve dans tout le corps.
N0: Aucun cancer n'est détecté dans les ganglions lymphatiques voisins.
N0(i+): Cellules tumorales isolées uniquement.
N1: Le cancer s'est propagé à 1 à 3 ganglions lymphatiques axillaires (sous le bras).
- N1mi: Micrométastases uniquement.
- N1a : Métastases dans 1 à 3 ganglions lymphatiques axillaires, au moins une métastase de plus de 2.0 mm.
- N1b : Métastases dans les ganglions sentinelles mammaires internes ipsilatéraux, à l'exclusion des ITC
N2: Le cancer s'est propagé à :
- N2a : 4 à 9 ganglions lymphatiques axillaires.
- N2b : Ganglions lymphatiques mammaires internes sans atteinte des ganglions lymphatiques axillaires.
N3: Le cancer s'est propagé à :
- N3a : 10 ganglions lymphatiques axillaires ou plus ou deux ganglions lymphatiques infraclaviculaires (sous la clavicule).
- N3b : Ganglions lymphatiques mammaires internes et ganglions lymphatiques axillaires.
- N3c : Ganglions lymphatiques supraclaviculaires (au-dessus de la clavicule).
Quel est le pronostic du carcinome métaplasique ?
Comparés aux cancers du sein triple négatifs plus courants, les carcinomes métaplasiques ont généralement un pronostic plus sombre et ont tendance à moins bien répondre à la chimiothérapie standard.
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L’atteinte des ganglions lymphatiques est moins fréquente que dans d’autres cancers du sein, mais le cancer peut néanmoins se propager directement à des organes distants, en particulier les poumons et le cerveau.
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Les taux de survie sont inférieurs à ceux des cancers du sein classiques de même taille et de même stade. Le taux de survie global à 5 ans est d'environ 60 %, bien qu'il varie selon le sous-type et le stade.
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La radiothérapie après une intervention chirurgicale améliore la survie et des recherches sont en cours pour trouver de meilleures options de chimiothérapie et de thérapie ciblée.
Pronostic par sous-type histologique
Tous les carcinomes métaplasiques ne se comportent pas de la même manière. Le sous-type histologique décrit dans votre rapport anatomopathologique peut fournir des indices importants sur le comportement probable de la tumeur.
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Le carcinome adénosquameux de bas grade et le carcinome de type fibromatose sont associés à une évolution plus indolente (à croissance plus lente) et à un meilleur pronostic par rapport aux autres sous-types de carcinome.
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Le carcinome producteur de matrice a généralement un résultat intermédiaire et peut être meilleur que les types à cellules fusiformes ou squameux.
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Le carcinome à cellules fusiformes, le carcinome épidermoïde et le carcinome adénosquameux de haut grade ont tendance à se comporter de manière plus agressive, avec un risque plus élevé de propagation et un pronostic moins favorable.
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Le carcinome mixte avec plusieurs sous-types différents se comporte souvent de manière plus agressive, et la présence de plusieurs modèles a été associée à un résultat plus défavorable.
Questions à poser à votre médecin
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De quel sous-type de carcinome métaplasique ai-je ?
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Mon cancer est-il triple négatif ?
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À quel stade se trouve mon cancer et s’est-il propagé aux ganglions lymphatiques ou à d’autres organes ?
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Quelles options de traitement recommandez-vous (chirurgie, chimiothérapie, radiothérapie) ?
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Existe-t-il des essais cliniques ou des thérapies ciblées disponibles pour ce type de cancer du sein ?
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Comment surveillerons-nous la récidive après le traitement ?
