ALK : Définition

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
le 6 avril 2026

ALK Le gène ALK (kinase du lymphome anaplasique) joue normalement un rôle dans le développement des cellules nerveuses. Dans les tissus adultes sains, ce gène est quasiment inactif, ne produisant que peu ou pas de protéine. Cependant, dans certains cancers, une modification structurale de l'ADN entraîne la fusion du gène ALK avec un autre gène – un processus appelé fusion. réarrangementCette fusion crée une protéine anormale et constamment active qui stimule la croissance des cellules cancéreuses. La tumeur dépendant de cette protéine anormale pour survivre, des médicaments appelés inhibiteurs d'ALK peuvent la bloquer précisément, induisant souvent des réponses fortes et durables. Le test ALK est le plus souvent réalisé dans le cancer du poumon et certains lymphomes, où le résultat oriente directement les décisions thérapeutiques.

Pourquoi les pathologistes effectuent-ils un test ALK ?

Le test ALK est réalisé dans deux buts principaux :

• Déterminer l'admissibilité à une thérapie ciblée. Les inhibiteurs d'ALK — des médicaments comme l'alectinib, le brigatinib et le lorlatinib — sont spécifiquement conçus pour bloquer la protéine ALK anormale. Ils ne sont efficaces que sur les tumeurs présentant un réarrangement du gène ALK. L'identification de cette mutation est indispensable pour recourir à ces traitements.
• Pour aider à confirmer le type de tumeur. Dans certains cancers, notamment le lymphome anaplasique à grandes cellules et la tumeur myofibroblastique inflammatoire, la présence ou l'absence d'ALK fait partie de la classification de la tumeur et influence le pronostic et la prise en charge.

Quels sont les cancers pour lesquels on teste fréquemment la présence d'ALK ?

Le test ALK est particulièrement important dans les cas suivants :

• Adénocarcinome du poumon Environ 3 à 7 % des adénocarcinomes pulmonaires présentent un réarrangement du gène ALK. Il s'agit d'un des biomarqueurs les plus importants du cancer du poumon, car les inhibiteurs d'ALK sont très efficaces dans ce groupe de patients, surpassant souvent la chimiothérapie standard. Pour plus de détails, consultez l'article dédié. Réarrangements du gène ALK dans le cancer du poumon.
• Lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL) ALK-positif — un type de lymphome dans lequel le gène ALK fusionne avec un gène appelé NPM1. Le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-positif présente généralement un meilleur pronostic que le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-négatif, et le résultat du test ALK est un élément clé du diagnostic.
• Tumeur myofibroblastique inflammatoire (TMI) — une tumeur des tissus mous dans laquelle les réarrangements ALK sont fréquents et font partie des critères diagnostiques.

Des altérations du gène ALK sont également observées dans un petit nombre d'autres types de tumeurs, notamment le carcinome thyroïdien, le carcinome des glandes salivaires et de rares sous-types de cancer du rein. Cependant, le dépistage du gène ALK est beaucoup moins fréquent dans ces contextes.

Comment teste-t-on ALK ?

Les pathologistes utilisent plusieurs méthodes pour détecter l'ALK, souvent en combinaison :

• Immunohistochimie (IHC) L’immunohistochimie (IHC) détecte directement la protéine ALK dans le tissu tumoral. Les cellules adultes normales ne produisant pratiquement pas de protéine ALK, une forte coloration positive est un indicateur fiable d’un réarrangement du gène ALK. Rapide et largement disponible, un résultat fortement positif suffit souvent à initier un traitement.
• FISH (hybridation in situ par fluorescence) — analyse directement l'ADN pour détecter un réarrangement physique du gène ALK. La FISH est utilisée pour confirmer les résultats IHC équivoques et, dans certains cas, comme test principal.
• Séquençage de nouvelle génération (NGS) Ce test analyse simultanément de nombreux gènes et peut détecter les réarrangements du gène ALK ainsi que d'autres biomarqueurs importants en un seul examen. C'est l'approche privilégiée dans la plupart des grands centres de cancérologie.

Comment les résultats sont-ils communiqués ?

Les résultats de l'ALK sont rapportés comme positifs ou négatifs :

• ALK-positif (ou réarrangement ALK détecté) Une anomalie du gène ALK a été détectée dans la tumeur. Dans le cancer du poumon, cela justifie un traitement par inhibiteur d'ALK. Dans le lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL), la positivité à l'ALK confirme le sous-type ALK-positif et est associée à un meilleur pronostic que dans les tumeurs ALK-négatives. Dans les tumeurs inflammatoires myofibroblastiques (IMT), elle conforte le diagnostic.
• ALK-négatif (ou réarrangement ALK non détecté) Aucune anomalie du gène ALK n'a été détectée. Dans le cancer du poumon, cela signifie que les inhibiteurs d'ALK devraient être inefficaces et que d'autres biomarqueurs orienteront le traitement. Dans le lymphome, ce résultat identifie le sous-type ALK-négatif, dont le pronostic est différent et qui peut nécessiter une approche thérapeutique différente.

Questions à poser à votre médecin

• Ma tumeur a-t-elle été testée pour l'ALK, et quel en a été le résultat ?
• Mon résultat ALK me rend-il éligible à une thérapie ciblée ALK ?
• Quels autres biomarqueurs ont été testés en même temps que l'ALK, et quels résultats ont-ils donnés ?

Articles connexes sur MyPathologyReport.com

• • Réarrangements du gène ALK dans le cancer du poumon — Guide des biomarqueurs
  • Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-positif — Guide diagnostique
  • Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-négatif — Guide diagnostique
  • Tumeur myofibroblastique inflammatoire (TMI) — Guide de diagnostic
  • Adénocarcinome du poumon — Guide de diagnostic
  • Réarrangement
  • Immunohistochimie (IHC)
  • Séquençage de nouvelle génération (NGS)