BRAF : Définition

BRAF est un gène qui code pour la protéine BRAF, une enzyme qui régule la croissance et la division cellulaires. La protéine BRAF fait partie d'un système de signalisation cellulaire appelé voie MAPK/ERK, qui agit normalement comme un interrupteur pour contrôler la croissance et l'arrêt de la division cellulaire.

Dans les cellules saines, cette voie de signalisation s'active et se désactive uniquement en cas de besoin. Cependant, des mutations (altérations) du gène BRAF peuvent maintenir la protéine activée en permanence. Ceci entraîne une croissance et une division cellulaires excessives, pouvant conduire à un cancer.

La mutation BRAF la plus fréquente est appelée V600E. Dans cette mutation, un élément constitutif du gène (l'acide aminé valine, ou « V ») est remplacé par un autre (l'acide glutamique, ou « E ») en position 600. Ce léger changement rend la protéine BRAF continuellement active. D'autres mutations BRAF moins fréquentes, telles que V600K et V600R, peuvent également être observées dans le cancer.

Quels types de cancer peuvent présenter des mutations BRAF ?

Les mutations du gène BRAF sont présentes dans divers types de cancer. Leur fréquence exacte dépend du type de cancer :

• Mélanome : Environ 50 à 60 % des mélanomes cutanés présentent une mutation du gène BRAF, le plus souvent la mutation V600E. D’autres mutations, telles que V600K ou V600R, sont moins fréquentes.

• Cancer colorectal : Environ 5 à 10 % des cancers colorectaux présentent une mutation du gène BRAF, généralement la variante V600E. Ces tumeurs présentent souvent d’autres caractéristiques particulières, telles qu’une instabilité microsatellitaire (MSI) et l’absence de mutations du gène KRAS.

• Carcinome papillaire de la thyroïde : les mutations du gène BRAF sont retrouvées dans environ 40 à 50 % des carcinomes papillaires de la thyroïde , ce qui en fait l’une des altérations génétiques les plus fréquentes dans ce type de cancer de la thyroïde.

• Cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) : les mutations BRAF sont moins fréquentes dans le cancer du poumon, retrouvées dans environ 1 à 3 % des adénocarcinomes pulmonaires.

• Leucémie à tricholeucocytes : Plus de 95 % des patients atteints de leucémie à tricholeucocytes présentent une mutation BRAF V600E. Cette mutation est considérée comme une caractéristique déterminante de la maladie.

Comment les médecins testent-ils les mutations BRAF ?

Les pathologistes peuvent rechercher les mutations du gène BRAF à l'aide de différentes méthodes de laboratoire :

Immunohistochimie (IHC)

L'IHC est un test qui utilise des anticorps pour détecter les protéines dans les cellules. Si le gène BRAF est muté, la protéine anormale qu'il produit peut parfois être identifiée grâce à ce test.

Réaction en chaîne par polymérase (PCR)

La PCR est un test qui analyse le code génétique d'un gène afin d'y rechercher des mutations spécifiques. Si une mutation est détectée, le compte rendu d'anatomopathologie indiquera qu'elle est « détectée » ou « positive » et précisera sa localisation dans le gène. En l'absence de mutation, le résultat sera indiqué comme « non détectée » ou « négatif ».

Séquençage de nouvelle génération (NGS)

Le séquençage de nouvelle génération (NGS) est une méthode plus avancée qui analyse simultanément plusieurs gènes, dont BRAF. Le NGS permet de détecter les mutations courantes et rares. Si une mutation est identifiée, le rapport la qualifiera de pathogène (connue pour causer une maladie) ou de probablement pathogène. En l'absence de mutation, le résultat sera négatif.

Pourquoi le test BRAF est-il important ?

La détection d'une mutation BRAF peut être très importante pour les décisions thérapeutiques. Dans des cancers tels que le mélanome, le cancer colorectal, le cancer de la thyroïde et le cancer du poumon, la présence d'une mutation BRAF peut vous rendre éligible à des traitements ciblés bloquant spécifiquement la protéine anormale. Ces traitements sont souvent plus efficaces et entraînent moins d'effets secondaires que la chimiothérapie traditionnelle.

Questions à poser à votre médecin

• Ma tumeur a-t-elle été testée pour les mutations BRAF ?

• Si une mutation BRAF a été trouvée, de quel type s'agissait-il ?

• La mutation me rend-elle éligible à une thérapie ciblée ?

• Comment ces résultats affectent-ils mon pronostic ?

• Ai-je besoin de tests génétiques supplémentaires, tels que le NGS, pour rechercher d’autres mutations ?