CD117 (également connu sous le nom de c-kit ou KIT) est une protéine présente à la surface de certaines cellules normales et anormales. Elle agit comme une antenne, recevant des signaux de l'environnement qui indiquent à la cellule de croître, de se diviser et de survivre. En pathologie, CD117 est utilisé comme marqueur. immunohistochimique (IHC) marqueur, ce qui signifie qu'il est détecté dans des échantillons de tissus à l'aide d'une coloration spéciale en laboratoire. Pathologistes L'utilisation du CD117 permet d'identifier des types de tumeurs spécifiques, et surtout... tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST)Dans certaines tumeurs, une modification permanente du gène codant pour CD117 — appelée mutation mutation — maintient la protéine activée, comme un interrupteur bloqué en position « marche ». Ceci entraîne une prolifération cellulaire incontrôlée et a une incidence directe sur les décisions thérapeutiques.
Pourquoi les pathologistes testent-ils les CD117 ?
Le CD117 est testé dans deux buts principaux :
- Pour confirmer le diagnostic de tumeurs spécifiques. L'antigène CD117 est fortement exprimé dans certains types de tumeurs, notamment les GIST et les tumeurs issues des mastocytes (un type de cellule immunitaire impliquée dans les réactions allergiques). L'identification de CD117 dans une tumeur aide le pathologiste à confirmer le type de cancer.
- Identifier les candidats à une thérapie ciblée. Dans les GIST, la plupart des tumeurs présentent une mutation permanente du gène KIT (gène codant pour la protéine CD117), ce qui maintient cette protéine constamment active. Un résultat positif pour CD117, associé à un test génétique, permet d'identifier les patients susceptibles de bénéficier de médicaments conçus pour bloquer ce signal anormal, comme l'imatinib (Gleevec).
Quelles tumeurs sont fréquemment positives au CD117 ?
CD117 est particulièrement important dans les contextes suivants :
- Tumeur stromale gastro-intestinale (GIST) — le contexte le plus important pour le test CD117. La grande majorité des GIST sont fortement positives pour CD117. La plupart présentent une mutation — une modification permanente de l'ADN — du gène KIT qui maintient l'expression de CD117 activée, stimulant ainsi la croissance tumorale. Cette découverte est essentielle pour confirmer le diagnostic et planifier le traitement.
- Tumeurs mastocytaires et mastocytose Les mastocytes expriment normalement le CD117 à leur surface. Les tumeurs issues des mastocytes comprennent notamment une affection appelée mastocytose systémique — où un nombre excessif de mastocytes s'accumule dans la moelle osseuse et d'autres organes — sont systématiquement positifs pour CD117. De nombreux cas présentent une mutation génétique spécifique, D816V, qui maintient CD117 actif en permanence et est associée à une résistance aux doses standard d'imatinib.
- Leucémie myéloïde aiguë (LMA) — un cancer du sang et de la moelle osseuse. Le CD117 est présent sur les précurseurs des cellules sanguines immatures appelés blastes — des cellules anormales qui ne se sont pas développées correctement et qui s'accumulent dans la moelle osseuse. Sa présence permet d'identifier ces cellules et de classer la leucémie.
- Tumeurs à cellules germinales — tumeurs issues des cellules reproductrices. Les séminomes (qui se développent dans le testicule) et les dysgerminomes (qui se développent dans l'ovaire) sont généralement CD117-positifs, ce qui peut aider à confirmer l'origine de la tumeur.
- Mélanome et d'autres tumeurs — Le CD117 peut être présent dans le mélanome (un type de cancer de la peau provenant de cellules productrices de pigment) et dans plusieurs autres types de tumeurs, bien qu'il soit moins spécifique dans ces contextes et qu'il soit toujours interprété en parallèle avec d'autres résultats de tests.
Comment le CD117 est-il testé ?
Les pathologistes détectent le CD117 en utilisant immunohistochimieUne fine tranche de tissu tumoral est déposée sur une lame de verre et traitée avec un anticorps, une protéine conçue pour se fixer spécifiquement à CD117. En présence de CD117, l'anticorps induit un changement de couleur (généralement brun) visible au microscope. Cette coloration apparaît le plus souvent dans les cellules tumorales. cytoplasme — le corps principal de la cellule, entourant le noyau — et parfois aussi sur la surface extérieure de la cellule.
Comment les résultats sont-ils communiqués ?
Les résultats du test CD117 sont rapportés comme positifs ou négatifs, souvent accompagnés d'une description de l'intensité de la coloration des cellules et de la proportion de cellules affectées :
- Positif (réactif) La protéine CD117 est détectée dans les cellules tumorales. Dans le cas d'une tumeur du tube digestif faisant l'objet d'une évaluation pour suspicion de GIST, un résultat fortement positif pour CD117 constitue un argument solide en faveur de ce diagnostic et conduit généralement à des analyses génétiques complémentaires afin d'identifier la mutation spécifique et d'orienter le traitement.
- Négatif (non réactif) La protéine CD117 n'est pas détectée. Un résultat négatif en cas de suspicion de GIST n'exclut pas totalement le diagnostic. Un petit nombre de GIST n'expriment pas CD117, notamment celles induites par une mutation du gène apparenté PDGFRA, qui joue un rôle similaire à celui de KIT dans la régulation de la croissance cellulaire. Dans ces cas, un autre marqueur, appelé DOG1 (une protéine également caractéristique des GIST), peut être recherché pour confirmer le diagnostic.
Que signifie un résultat CD117 pour le traitement ?
Dans les GIST, un résultat positif au test CD117 est étroitement lié aux décisions thérapeutiques. La plupart des GIST CD117-positifs présentent une mutation du gène KIT, ce qui rend la tumeur sensible à l'imatinib (Gleevec), une thérapie ciblée qui bloque le signal anormal à l'origine de la croissance tumorale. La localisation précise de la mutation au sein du gène KIT, dans une région particulière appelée exon, permet de prédire l'efficacité de l'imatinib et de déterminer si une dose standard ou plus élevée est nécessaire. Les GIST induites par des mutations du gène PDGFRA plutôt que par des mutations du gène KIT peuvent avoir un comportement différent et nécessiter des traitements différents.
Si votre rapport mentionne CD117 dans le contexte d'une tumeur stromale gastro-intestinale (GIST), votre oncologue organisera généralement un test génétique afin d'identifier la mutation spécifique et de sélectionner le traitement le plus approprié.
Questions à poser à votre médecin
- Le gène CD117 était-il positif dans ma tumeur, et qu'est-ce que cela signifie pour mon diagnostic ?
- Des tests génétiques ont-ils été effectués pour identifier une mutation des gènes KIT ou PDGFRA ?
- Suis-je un candidat pour l'imatinib ou une autre thérapie ciblée ?
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