Claudin 18.2 : Définition

Claude 18.2 Il s'agit d'une protéine qui favorise l'adhésion des cellules entre elles, créant ainsi des barrières entre les différents compartiments de l'organisme. Il s'agit d'une forme de protéine appelée claudine 18, présente spécifiquement dans les cellules de la paroi de l'estomac. La claudine 18.2 est importante car elle est exprimée anormalement (présente alors qu'elle ne devrait pas l'être) dans certains cancers, ce qui en fait une cible thérapeutique spécifique.

Quels types de cellules et de tissus normaux expriment la claudine 18.2 ?

Dans les tissus sains, la claudine 18.2 se trouve principalement dans la muqueuse de l'estomac (estomac). cellules épithéliales). On le retrouve également dans les cellules de Paneth du duodénum (la première partie de l'intestin grêle). Son expression en dehors de ces tissus est généralement minime, voire absente.

Comment les pathologistes testent-ils la claudine 18.2 ?

Les pathologistes testent la claudine 18.2 en utilisant une technique de laboratoire appelée immunohistochimie (IHC)Ce test utilise des anticorps qui se lient spécifiquement à la protéine claudine 18.2, provoquant un changement de couleur visible lorsqu'ils sont examinés au microscope.

Interprétation de vos résultats Claudin 18.2

Lorsque votre pathologiste examine vos tissus à la recherche de claudine 18.2, il observe le motif et l'intensité de la coloration sur les bords externes (membranes) des cellules cancéreuses. Cette coloration membranaire peut apparaître sous forme de cercles complets autour des cellules, de contours partiels ou d'une coloration sur un seul côté de la cellule.

Votre rapport comprendra généralement deux informations importantes :

• Intensité de la coloration:Ceci est noté sur une échelle de 0 à 3+, où :

  • 0 signifie pas de coloration.

  • 1+ (faible) signifie une légère coloration.

  • 2+ (modéré) signifie une coloration claire et visible.

  • 3+ (fort) signifie une coloration très intense.

• Pourcentage de cellules positives:Cela vous indique combien de cellules cancéreuses (sur au moins 50 comptées) ont montré une coloration modérée à forte.

Pour les cancers gastriques ou de la jonction gastro-œsophagienne, la tumeur est considérée positif à la claudine 18.2 if 75% ou plus des cellules cancéreuses ont coloration membranaire modérée (2+) à forte (3+)Un résultat positif indique que votre cancer peut répondre aux thérapies ciblant spécifiquement la claudine 18.2.

Ces tests peuvent être effectués sur des tissus obtenus à partir d'un biopsie ou une intervention chirurgicale, soit à partir du site cancéreux d'origine, soit à partir d'un métastatique site. Discuter de vos résultats spécifiques avec votre médecin vous aidera à comprendre l'impact de ces informations sur vos options de traitement.

Quels types d’affections bénignes (non cancéreuses) expriment la claudine 18.2 ?

La claudine 18.2 peut être exprimée dans diverses affections non cancéreuses affectant l'estomac et l'œsophage, notamment :

• Métaplasie intestinale: Un changement non cancéreux où les cellules de la paroi de l’estomac se transforment pour ressembler aux cellules intestinales.

• Dysplasie: État précancéreux de l’estomac et de la jonction gastro-œsophagienne.

• l'oesophage de Barrett: Affection dans laquelle la muqueuse de l’œsophage se modifie en raison d’une exposition à l’acide.

• Gastrite atrophique métaplasique auto-immune: Une affection inflammatoire de la muqueuse de l’estomac.

Quels types de tumeurs malignes (cancéreuses) expriment la claudine 18.2 ?

La claudine 18.2 est exprimée dans diverses tumeurs malignes, notamment :

• Adénocarcinome gastrique (estomac):Environ 70 % des cancers de type intestinal et 60 % des cancers de type diffus présentent une certaine expression ; environ 35 à 40 % présentent une expression suffisante pour être éligibles à des traitements ciblés.

• Adénocarcinome de la jonction gastro-œsophagienne:Exprime fréquemment la claudine 18.2 (environ 75 à 78 % avec n'importe quelle coloration ; 35 à 40 % avec une expression élevée éligible au traitement).

• Adénocarcinome pancréatique:Environ 68 à 80 % des cas présentent une expression de claudine 18.2.

• Tumeurs neuroendocrines gastriques:Environ 80 % expriment cette protéine.

Les tumeurs provenant de l’extérieur de ces zones, telles que le carcinome épidermoïde de l’œsophage, les cancers de l’ovaire, les métastases colorectales ou les carcinomes neuroendocriniens pancréatiques, n’expriment généralement pas la claudine 18.2.

Pourquoi les pathologistes testent-ils la claudine 18.2 ?

Les pathologistes testent l'expression de la claudine 18.2 parce que :

• Il permet d’identifier les cancers, notamment les adénocarcinomes gastriques ou de la jonction gastro-œsophagienne, susceptibles de répondre à des traitements ciblés spécifiques (tels que le zolbetuximab, un anticorps ciblant la claudine 18.2).

• Il permet de déterminer si les cancers métastatiques proviennent de l’estomac ou du pancréas ou d’autres localisations.

• Il permet de distinguer les tumeurs neuroendocrines gastriques des tumeurs neuroendocrines qui proviennent d’autres parties du corps.

Actuellement, le test de dépistage de la claudine 18.2 est un diagnostic compagnon approuvé par la FDA pour sélectionner des thérapies ciblées appropriées dans les cancers de la jonction gastrique et gastro-œsophagienne.

Signification pronostique de la claudine 18.2

L'expression de la claudine 18.2 seule n'a pas d'effet significatif sur la vitesse de progression du cancer gastrique ni sur la survie globale du patient sans traitement ciblé. Cependant, les cancers gastriques positifs à la claudine 18.2 se propagent plus fréquemment au péritoine (revêtement de la cavité abdominale).

Il est important de noter que les patients atteints d’adénocarcinomes gastriques ou de la jonction gastro-œsophagienne positifs à la claudine 18.2 peuvent bénéficier de manière significative de traitements ciblant la claudine 18.2 (tels que le zolbetuximab) associés à une chimiothérapie, ce qui conduit à une amélioration de la survie globale.

Questions pour votre médecin

• Ma tumeur a-t-elle été testée pour l’expression de la claudine 18.2 ?

• Si tel est le cas, ma tumeur est-elle positive à la claudine 18.2 et qu’est-ce que cela signifie pour mes options de traitement ?

• Est-ce que je bénéficierais de traitements ciblés comme le zolbetuximab ?

• Existe-t-il des essais cliniques ou de nouveaux traitements ciblant la claudine 18.2 disponibles pour mon état ?

• Mon statut claudine 18.2 affecte-t-il mon pronostic ou la probabilité de propagation du cancer ?

• Des tests ou des biopsies supplémentaires seront-ils nécessaires pour confirmer mon statut claudine 18.2 ?