FLI1 : Définition

FL1 (Friend leukemia integration 1) est une protéine produite par un gène situé sur le chromosome 11. Elle appartient à une famille de protéines appelées facteurs de transcription ETS, qui jouent un rôle important dans le contrôle de la croissance, de la différenciation et du développement cellulaires. Les pathologistes testent souvent la présence de FLI1 pour faciliter le diagnostic de certains types de cancers, notamment le sarcome d'Ewing et les tumeurs vasculaires.

Quels types de cellules et de tissus normaux expriment FLI1 ?

Dans les tissus normaux et sains, le FLI1 est généralement présent dans :

• Cellules endotheliales, qui tapissent les vaisseaux sanguins

• lymphocytes T et B, qui sont des composants importants du système immunitaire

Comment les pathologistes testent-ils le gène FLI1 ?

Les pathologistes effectuent un test appelé immunohistochimie (IHC) pour identifier FLI1 dans des échantillons de tissus. Ce test consiste à appliquer un anticorps spécifique qui se fixe à la protéine FLI1 dans les noyaux cellulaires (la partie centrale des cellules contenant le matériel génétique). En présence de FLI1, les noyaux se colorent clairement au microscope. Un résultat est considéré comme positif si au moins 10 % des cellules tumorales présentent une coloration nucléaire, bien que ce pourcentage soit généralement plus élevé (souvent supérieur à 50 %).

Outre l'immunohistochimie, les pathologistes peuvent effectuer des tests moléculaires tels que le séquençage de nouvelle génération (NGS) ou l'hybridation in situ en fluorescence (FISH) pour rechercher spécifiquement des modifications génétiques impliquant le gène FLI1. Par exemple, le sarcome d'Ewing contient fréquemment une fusion génétique appelée EWS-FLI1, résultant de la combinaison du gène EWS sur le chromosome 22 et du gène FLI1 sur le chromosome 11. La détection de cette fusion par des tests moléculaires permet de confirmer le diagnostic de sarcome d'Ewing, en particulier dans les cas difficiles à distinguer des autres types de tumeurs sur la seule base de l'aspect microscopique.

Quels types de tumeurs expriment FLI1 ?

FLI1 est exprimé dans plusieurs types de tumeurs, notamment :

• Sarcome d'Ewing / Tumeur neuroectodermique primitive (PNET) : Environ 90 % de ces tumeurs expriment FLI1, ce qui rend ce marqueur utile pour différencier le sarcome d’Ewing d’autres tumeurs d’apparence similaire.

• Tumeurs vasculaires : Environ 94 % des tumeurs vasculaires bénignes et malignes (telles que les angiosarcomes et les hémangioendothéliomes) expriment FLI1.

• Astrocytomes (tumeurs cérébrales) : Une coloration modérée à forte est fréquente (81 %), en particulier dans les tumeurs de grade supérieur (grade III et IV).

• Lymphome lymphoblastique : Environ 85 % de ces tumeurs expriment FLI1, avec une expression variable dans d’autres types de lymphome.

• Mélanome: Environ 50 % expriment FLI1, mais seul un faible pourcentage (4 %) présente une forte coloration.

• Carcinome à cellules de Merkel : Souvent positif (90%).

• Sarcome épithélioïde : Fréquence d'expression élevée (93%).

• Mésothéliome : Presque toujours positif (95%).

Quels types de tumeurs n’expriment pas FLI1 ?

Les tumeurs généralement négatives pour FLI1 comprennent :

• Tumeur desmoplasique à petites cellules rondes

• Tumeur de Wilms à prédominance blastémateuse

• Ostéosarcome à petites cellules

• Tumeurs à cellules germinales

• Tumeurs dérivées de cellules musculaires, nerveuses et fibroblastes

Cette distinction est importante pour les pathologistes lorsqu’ils établissent un diagnostic précis, car certaines de ces tumeurs négatives peuvent ressembler au sarcome d’Ewing au microscope.

Comment les pathologistes interprètent-ils les résultats du FLI1 ?

Les pathologistes interprètent les résultats du FLI1 en fonction de la présence d’une coloration nucléaire dans les cellules tumorales :

• Résultat positifAu moins 10 % des cellules tumorales présentent une coloration nucléaire (souvent > 50 %). Cela suggère un diagnostic tel qu'un sarcome d'Ewing ou une tumeur vasculaire.

• Résultat négatifMoins de 10 % des cellules tumorales présentent une coloration, voire aucune coloration. Cela permet d'écarter certains cancers et d'orienter les pathologistes vers d'autres diagnostics.

Étant donné que FLI1 peut être exprimé dans plusieurs types de tumeurs, des tests supplémentaires (tels que des tests moléculaires pour des changements génétiques spécifiques comme le gène de fusion EWS-FLI1) sont souvent nécessaires pour confirmer le diagnostic.

Signification pronostique de FLI1

Les niveaux d’expression de FLI1 peuvent avoir une signification pronostique dans certains cancers :

• Les astrocytomes:Une expression élevée de FLI1 est associée à un pronostic plus sombre.

• carcinome pulmonaire non à petites cellules:Une expression accrue de FLI1 est liée à un résultat plus médiocre.

• Cancer de l'endomètre:La surexpression de FLI1 prédit un pronostic défavorable.

Ces résultats suggèrent que la mesure de l’expression de FLI1 pourrait aider à prédire le degré d’agressivité de certains cancers.

Questions pour votre médecin

• Ma tumeur a-t-elle été testée pour FLI1 et quel a été le résultat ?

• Comment le résultat de mon test FLI1 influence-t-il mon diagnostic ?

• Un résultat positif au test FLI1 affecte-t-il mes options de traitement ?

• Des tests supplémentaires sont-ils nécessaires pour confirmer mon diagnostic ?

• La présence ou l’absence de FLI1 a-t-elle un impact sur mon pronostic ou sur la probabilité de propagation ou de récidive du cancer ?