Hybridation in situ (ISH) : définition

L'hybridation in situ (ISH) est une technique de laboratoire spécialisée qui permet aux pathologistes de détecter des fragments spécifiques de matériel génétique (ADN ou ARN) directement dans les cellules d'un échantillon de tissu. Le terme « in situ » signifie « à son emplacement d'origine », et « hybridation » désigne la manière dont une sonde (un petit fragment de matériel génétique complémentaire) se fixe à sa séquence complémentaire à l'intérieur de la cellule. Lorsque la sonde se fixe, elle est visible au microscope sous forme d'un signal coloré. Cela permet aux pathologistes de déterminer précisément quelles cellules contiennent le matériel génétique d'intérêt et où il se situe dans le tissu.

Pourquoi réalise-t-on une hybridation in situ ?

Les pathologistes utilisent l'hybridation in situ pour répondre à des questions diagnostiques importantes, telles que :

• Détection des virus : l'ISH peut trouver l'ADN ou l'ARN viral dans les cellules, ce qui aide à confirmer les infections telles que le papillomavirus humain (HPV) , le virus d'Epstein-Barr (EBV) ou le cytomégalovirus (CMV).

• Recherche de modifications génétiques dans le cancer : l’ISH permet d’identifier des altérations de gènes spécifiques susceptibles d’orienter le traitement. Par exemple, elle permet de déterminer si le gène HER2 est amplifié dans les cancers du sein ou de l’estomac, ou si des réarrangements chromosomiques spécifiques sont présents dans les lymphomes ou les sarcomes.

• Pronostic et traitement : La présence ou l’absence de signaux génétiques spécifiques peut aider les médecins à prédire le comportement d’une tumeur et sa réponse aux thérapies ciblées.

Comment l’hybridation in situ est-elle rapportée ?

Dans votre rapport de pathologie, les résultats de l'hybridation in situ sont généralement décrits comme positifs (le matériel génétique a été détecté) ou négatifs (il n'a pas été détecté). Parfois, le rapport inclut des informations plus détaillées, comme la présence d'un gène amplifié (présent en copies supplémentaires), délété (manquant) ou réarrangé (modifié dans sa structure). Les pathologistes peuvent également préciser si l'anomalie a été détectée dans toutes les cellules ou seulement dans certaines d'entre elles.

Quels sont les types d’hybridation in situ ?

Différentes méthodes d’ISH peuvent être mentionnées dans votre rapport :

• Hybridation in situ par fluorescence (FISH) : utilise des signaux fluorescents qui brillent sous un microscope spécial. Cette technique est couramment employée pour rechercher des anomalies chromosomiques et des amplifications géniques.

• Hybridation in situ chromogénique (CISH) : produit des signaux colorés visibles au microscope optique. Cette méthode est couramment utilisée dans les laboratoires d’anatomopathologie.

• Hybridation in situ de l'ARN : Détecte l'ARN messager (ARNm) pour déterminer si un gène est activement exprimé dans les cellules.

Pourquoi l’hybridation in situ est-elle importante ?

L'hybridation in situ fournit des informations très spécifiques, invisibles avec les colorations classiques. Elle permet aux pathologistes de confirmer des infections, d'identifier des altérations génétiques et d'orienter les décisions thérapeutiques. Par exemple, un résultat positif à l'ISH pour HER2 dans un cancer du sein peut indiquer que ce cancer est éligible à un traitement ciblé anti-HER2. De même, la détection du virus d'Epstein-Barr (EBV) par ISH dans une tumeur peut confirmer le diagnostic de carcinome nasopharyngé.

Questions à poser à votre médecin

• Pourquoi une hybridation in situ a-t-elle été réalisée sur mon échantillon ?

• Quel virus, gène ou changement génétique le test recherchait-il ?

• Que signifient les résultats (positifs, négatifs, amplifiés, supprimés ou réorganisés) pour mon diagnostic ?

• Ces résultats affecteront-ils mes options de traitement ?

• Y a-t-il des tests supplémentaires dont j’aurais besoin en fonction de ce résultat ?