Syndrome de Lynch : définition

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
23 mars

Syndrome de Lynch Il s'agit d'une maladie héréditaire qui augmente considérablement le risque de développer plusieurs types de cancer, notamment le cancer colorectal (côlon et rectum) et le cancer de l'endomètre (utérus). Elle est causée par une mutation génétique héréditaire affectant l'un des gènes responsables de la production de ces gènes. Protéines de réparation des mésappariements (MMR) — un groupe de protéines qui détectent et corrigent normalement les erreurs dans l'ADN d'une cellule. Lorsqu'une de ces protéines est absente ou dysfonctionnelle, les erreurs d'ADN peuvent s'accumuler au fil du temps, augmentant ainsi le risque de cancer. Le syndrome de Lynch est la cause héréditaire la plus fréquente de cancer colorectal.

Le syndrome de Lynch est parfois désigné par un nom plus ancien, cancer colorectal héréditaire non polyposique (HNPCC), bien que ce terme soit moins fréquemment utilisé aujourd'hui.

Quelles sont les causes du syndrome de Lynch ?

Le syndrome de Lynch est causé par une mutation (modification) héréditaire dans l'un des quatre gènes suivants : MLH1, MSH2, MSH6, PMS2Ces gènes codent des protéines de réparation des mésappariements. Les mutations des gènes MLH1 et MSH2 sont les plus fréquentes et sont généralement associées à un risque accru de cancer au cours de la vie. Les mutations des gènes MSH6 et PMS2 sont moins fréquentes et peuvent être associées à un profil de risque de cancer légèrement différent.

Le syndrome de Lynch fait suite à une autosomique dominant Le mode de transmission est héréditaire : la transmission d’une seule copie mutée du gène, provenant de l’un ou l’autre parent, suffit à provoquer le syndrome. Chaque enfant d’une personne atteinte du syndrome de Lynch a une chance sur deux d’hériter de la mutation.

Il est important de comprendre que le fait d'être porteur d'une mutation associée au syndrome de Lynch ne signifie pas que le cancer est inévitable. Cela signifie simplement que le risque de développer certains cancers au cours de sa vie est significativement plus élevé que la moyenne. De nombreuses personnes atteintes du syndrome de Lynch vivent longtemps et en bonne santé grâce à une surveillance et un dépistage du cancer appropriés.

Quels cancers sont associés au syndrome de Lynch?

Le syndrome de Lynch est associé à un risque accru de plusieurs types de cancers. Les plus fréquents sont :

• Cancer colorectal (côlon et rectum) – Le cancer le plus fréquemment associé au syndrome de Lynch. Les personnes atteintes du syndrome de Lynch développent souvent un cancer colorectal à un âge plus jeune que la population générale, parfois avant 50 ans.
• Cancer de l'endomètre (utérin) – Chez les femmes atteintes du syndrome de Lynch, le cancer de l'endomètre est le deuxième cancer le plus fréquent associé à ce syndrome et, dans certains cas, il peut s'agir du premier cancer à se développer.
• Cancer des ovaires – Les femmes atteintes du syndrome de Lynch présentent un risque accru, bien que inférieur à celui du cancer colorectal ou de l’endomètre.
• Cancer de l'estomac
• Cancer de l'intestin grêle
• Cancer des voies urinaires (y compris le bassinet et l'uretère)
• Cancer de la vessie
• le cancer du pancréas
• Tumeurs cérébrales (le plus souvent un glioblastome, observé dans une variante rare appelée syndrome de Turcot)
• Tumeurs cutanées sébacées (voir syndrome de Muir-Torre ci-dessous)

Le type de cancer et le niveau de risque dépendent notamment du gène muté. Un conseiller en génétique peut fournir des estimations de risque personnalisées en fonction de la mutation spécifique impliquée.

Comment le syndrome de Lynch est-il diagnostiqué?

Le syndrome de Lynch est généralement suspecté lorsqu'une tumeur est découverte. déficit de réparation des mésappariements (dMMR) sur les tests de pathologie. Cela peut être identifié à l'aide de immunohistochimie (IHC)Ce test vérifie la présence des quatre protéines MMR dans les cellules tumorales. Si une ou plusieurs protéines sont absentes, des examens complémentaires sont généralement effectués afin de déterminer si cette absence est due au syndrome de Lynch ou à une cause non héréditaire (sporadique).

Lorsque vous MLH1 Il s'agit de la protéine qui est perdue, un test supplémentaire appelé Test de méthylation du promoteur MLH1 Cet examen est souvent réalisé. En cas de méthylation de MLH1, la perte est généralement due à une mutation sporadique et non héréditaire de la tumeur plutôt qu'à un syndrome de Lynch. En l'absence de méthylation, le syndrome de Lynch est plus probable et un test génétique constitutionnel est recommandé.

Un diagnostic confirmé du syndrome de Lynch nécessite tests génétiques germinaux — un test réalisé sur un échantillon de sang ou de salive — pour rechercher une mutation héréditaire dans l'un des quatre gènes MMR. Ce test est généralement prescrit par un conseiller en génétique ou un service de génétique médicale.

Qu’est-ce que le syndrome de Muir-Torre ?

Le syndrome de Muir-Torre est considéré comme une variante du syndrome de Lynch. Les personnes atteintes de ce syndrome présentent une mutation d'un gène MMR (le plus souvent MSH2) et sont exposées à un risque accru de développer des tumeurs cutanées spécifiques, en plus des cancers internes associés au syndrome de Lynch.

Ces tumeurs cutanées comprennent :

• Carcinome sébacé – Un type rare de cancer de la peau qui se développe à partir des glandes sébacées (productrices de sébum) de la peau, le plus souvent autour des paupières ou du visage.
• Adénomes sébacés – Tumeurs non cancéreuses des glandes sébacées. La présence d’adénomes sébacés multiples, en particulier chez une personne jeune, doit faire suspecter un syndrome de Muir-Torre.
• Kératoacanthomes – Tumeurs cutanées à croissance rapide pouvant ressembler à un carcinome épidermoïde. La présence de plusieurs kératoacanthomes peut également être un symptôme du syndrome de Muir-Torre.

L’apparition de tumeurs cutanées sébacées — surtout si elles sont multiples ou surviennent à un jeune âge — peut être le premier signe conduisant au diagnostic du syndrome de Muir-Torre et du syndrome de Lynch sous-jacent.

Que se passe-t-il après un diagnostic de syndrome de Lynch ?

Le diagnostic du syndrome de Lynch a des conséquences importantes pour le patient et sa famille. Les personnes atteintes du syndrome de Lynch sont généralement orientées vers un spécialiste pour un plan de suivi personnalisé, qui peut comprendre :

• Des coloscopies régulières, souvent pratiquées dès le plus jeune âge et plus fréquemment que le dépistage standard.
• Surveillance gynécologique pour les femmes, pouvant inclure des échographies régulières et des prélèvements endométriaux.
• Envisager, dans certains cas, une chirurgie de réduction des risques, comme l'ablation de l'utérus et des ovaires après avoir fondé une famille.
• Surveillance des autres cancers associés au syndrome de Lynch en fonction de la mutation génétique spécifique et des antécédents familiaux.

Le syndrome de Lynch étant une maladie héréditaire, les apparentés au premier degré (parents, frères et sœurs, et enfants) ont une chance sur deux d'être porteurs de la même mutation et devraient se voir proposer un test génétique. Le dépistage du syndrome de Lynch au sein d'une famille permet aux personnes à risque de bénéficier d'un suivi approprié avant l'apparition d'un cancer, ce qui peut leur sauver la vie.

Questions à poser à votre médecin

• Ma tumeur a-t-elle été testée pour un déficit de réparation des mésappariements, et quels en ont été les résultats ?
• Devrais-je être orienté(e) vers un test génétique constitutionnel pour le syndrome de Lynch ?
• Quelle mutation génétique ai-je et comment affecte-t-elle mon risque de cancer ?
• Quel plan de surveillance du cancer me convient le mieux ?
• Les membres de ma famille devraient-ils se faire tester, et comment peuvent-ils accéder à des conseils génétiques ?
• Existe-t-il des mesures que je puisse prendre pour réduire mon risque de cancer ?