p16 La protéine p16 est produite par les cellules de tout l'organisme et contribue à réguler leur croissance et leur division. Agissant comme un frein à la croissance cellulaire, elle est reconnue comme une protéine suppresseur de tumeur, c'est-à-dire une protéine dont le rôle normal est d'empêcher la prolifération incontrôlée des cellules. En pathologie, la protéine p16 est principalement utilisée comme marqueur des cancers et des lésions précancéreuses causés par une infection au papillomavirus humain (HPV). Lors d'un examen histologique, la recherche de la protéine p16 s'accompagne généralement d'une coloration intense et diffuse, caractéristique d'une infection par le HPV.
Pourquoi la protéine p16 est-elle liée à l'infection par le VPH ?
Au premier abord, il peut sembler déroutant qu'un cancer puisse se manifester. plus d'une protéine suppresseur de tumeur. L'explication réside dans la façon dont le VPH affecte la cellule.
Normalement, la protéine p16 agit de concert avec une autre protéine appelée protéine du rétinoblastome (Rb), qui contribue à réguler la croissance cellulaire. Lorsque la protéine Rb fonctionne correctement, la cellule ne produit que de faibles quantités de p16. Les types de HPV à haut risque produisent une protéine virale qui inhibe la protéine Rb. Lorsque Rb est inhibée, la cellule réagit en produisant de grandes quantités de p16 pour tenter de reprendre le contrôle de sa croissance ; cependant, comme Rb est désactivée, cette tentative échoue et la cellule continue de se diviser anormalement.
Le résultat final est que les cellules infectées par le HPV à haut risque se remplissent de protéine p16. C'est pourquoi une forte coloration p16 étendue est un indice si précieux : c'est un signe indirect que le HPV à haut risque est à l'origine de la croissance cellulaire anormale. Pour cette raison, la protéine p16 est décrite comme un marqueur de substitution Pour l'infection par le VPH, il ne détecte pas le virus lui-même, mais il indique de manière fiable ses effets sur la cellule.
Comment le test p16 est-il effectué ?
Les pathologistes testent le p16 en utilisant une méthode de laboratoire appelée immunohistochimie (IHC)Un anticorps — une protéine conçue pour se fixer spécifiquement à la protéine p16 — est appliqué sur une fine tranche de tissu déposée sur une lame de verre. En présence de p16, l'anticorps induit un changement de couleur visible au microscope. La coloration apparaît à la fois dans le tissu et dans la membrane. noyau (la partie de la cellule qui contient l'ADN) et le cytoplasme (le corps de la cellule entourant le noyau) des cellules affectées.
Comment les résultats sont-ils communiqués ?
La manière dont les résultats de p16 sont rapportés est importante, car toutes les colorations positives ne signifient pas la même chose :
- Bloc positif (fort et diffus) — Une forte coloration est observée dans la plupart des cellules tumorales, touchant à la fois le noyau et le cytoplasme. Ce profil est celui que les pathologistes recherchent comme preuve d'une origine liée au HPV. Il confirme le diagnostic d'une lésion précancéreuse ou d'un cancer induit par le HPV.
- positif, par endroits ou de façon focale — une coloration observée uniquement dans des cellules dispersées ou sur de petites zones. Ce motif est généralement pas considéré comme une preuve de maladie liée au VPH et interprété comme négatif aux fins du test de dépistage du VPH.
- Négatif — faible ou absence de marquage p16. Dans une lésion précancéreuse du col de l'utérus ou d'une autre région anogénitale, un résultat négatif suggère que les modifications ne sont ni de haut grade ni induites par le HPV.
Parce que le modèle L'importance de la coloration est telle que votre rapport d'anatomopathologie décrira généralement non seulement si la protéine p16 est positive, mais aussi l'intensité et l'étendue de la coloration.
Quelles sont les affections qui présentent fréquemment une positivité au p16 ?
Une coloration p16 intense et diffuse est le plus souvent observée dans les lésions précancéreuses et cancéreuses causées par le VPH à haut risque, notamment :
- Lésion épithéliale squameuse de haut grade (HSIL) — une modification précancéreuse des cellules squameuses du col de l'utérus, du vagin, de la vulve, de l'anus ou du pénis. Une forte coloration p16 permet de confirmer qu'il s'agit d'une lésion de haut grade plutôt que d'une modification de bas grade. (Voir aussi lésion intraépithéliale squameuse.)
- Carcinome à cellules squameuses du col de l'utérus, de l'anus, de la vulve, du vagin et du pénis — Les cancers épidermoïdes de la région anogénitale liés au VPH sont généralement fortement positifs à la p16.
- Carcinome épidermoïde de l'oropharynx — cancers de la gorge, des amygdales et de la base de la langue. Le test p16 est un examen de routine et un élément important du bilan diagnostique de ces cancers (voir ci-dessous).
- Cervical adénocarcinome et adénocarcinome in situ — Les cancers glandulaires et les lésions précancéreuses du col de l’utérus liés au VPH sont également généralement positifs à la protéine p16.
Une forte coloration p16 peut parfois être observée dans certains cancers. pas Le HPV peut être à l'origine de certains cancers de l'appareil reproducteur féminin, comme le carcinome séreux de l'utérus et le carcinome séreux de haut grade de l'ovaire. Dans ces cancers, la protéine p16 n'agit pas comme un marqueur du HPV ; elle reflète plutôt une autre altération génétique sous-jacente. C'est pourquoi les résultats concernant la protéine p16 sont toujours interprétés en fonction du type et de la localisation de la tumeur.
Pourquoi la protéine p16 est-elle importante dans le cancer oropharyngé ?
Dans le cas du carcinome épidermoïde de l'oropharynx, le test p16 est devenu particulièrement important car, au-delà de la simple confirmation du diagnostic, il fournit des informations précieuses sur le pronostic. Les cancers de l'oropharynx liés au HPV (p16-positifs) répondent généralement mieux au traitement et présentent un pronostic nettement plus favorable que les cancers de l'oropharynx non liés au HPV. C'est pourquoi le statut p16 est utilisé pour la classification de ces cancers et est pris en compte lors de l'élaboration du plan de traitement. Si votre compte rendu d'examen du cancer de l'oropharynx mentionne un résultat p16, il est important d'en discuter avec votre médecin afin d'en comprendre les implications pour votre plan de traitement et votre pronostic.
Questions à poser à votre médecin
- Que signifie le résultat p16 dans mon rapport, et indique-t-il que mon état est lié au VPH ?
- La coloration p16 était-elle forte et diffuse (positive en bloc), et comment cela affecte-t-il mon diagnostic ?
- Mon résultat au test p16 a-t-il une incidence sur mon pronostic ou sur mon plan de traitement ?
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