Qu'est-ce que p63?

p63 est une protéine qui agit comme facteur de transcription, ce qui signifie qu'elle contribue à contrôler l'activation ou la désactivation de certains gènes dans les cellules. Elle joue un rôle essentiel dans le développement et le maintien des tissus épithéliaux, ces couches de cellules qui tapissent et protègent les surfaces de l'organisme, notamment la peau, les voies respiratoires, les canaux galactophores et certaines parties des voies urinaires et reproductives. p63 appartient à la même famille de gènes que p53, un suppresseur de tumeur bien connu. Il est particulièrement important au cours du développement précoce et contribue au maintien de la structure et de la fonction de certaines cellules adultes.

Quels types de cellules et de tissus normaux expriment p63 ?

Le gène p63 est normalement présent dans le noyau de diverses cellules épithéliales saines. Parmi celles-ci, on trouve :

• Cellules épithéliales squameuses telles que celles de la peau, de la bouche et du col de l’utérus.

• Cellules basales de la prostate, des voies respiratoires et des vésicules séminales.

• Cellules myoépithéliales du sein, des glandes salivaires et des glandes sudoripares.

• Cellules urothéliales de la vessie et des voies urinaires.

• Cellules épithéliales thymiques.

• Cellules de l’appareil reproducteur féminin, y compris le col de l’utérus et la vulve.

Dans ces tissus, le p63 aide à réguler la croissance et la réparation cellulaires normales.

Comment les pathologistes testent-ils le p63 ?

Les pathologistes recherchent la protéine p63 grâce à une méthode appelée immunohistochimie (IHC). Ce test utilise des anticorps qui se lient à la protéine p63 si elle est présente. Au microscope, la protéine p63 apparaît sous forme de coloration nucléaire, ce qui signifie que le changement de couleur se produit dans le noyau de la cellule. Un résultat positif à la protéine p63 signifie que la protéine est présente dans l'échantillon de tissu, tandis qu'un résultat négatif signifie son absence. Les pathologistes utilisent la coloration p63 pour identifier le type de cellules d'une tumeur et déterminer son point d'origine.

Dans certains cas, une forme plus spécifique de p63 appelée p40 (également connue sous le nom de ΔNp63) est utilisée car elle est plus spécifique des cancers épidermoïdes, en particulier dans le poumon.

Quels types de tumeurs expriment p63 ?

Le gène p63 est présent dans de nombreux types de tumeurs issues de cellules épithéliales ou myoépithéliales. Parmi celles-ci, on trouve :

• Carcinomes épidermoïdes de la peau, du col de l’utérus, du vagin, de la vulve, du poumon, de la tête et du cou, de l’œsophage et du canal anal.

• Carcinome urothélial (cancer de la vessie).

• Tumeurs myoépithéliales du sein et des glandes salivaires, y compris le myoépithéliome, l'adénome pléomorphe et le carcinome adénoïde kystique.

• Tumeurs thymiques, telles que le thymome et le carcinome thymique.

• Carcinomes sarcomatoïdes du sein et de la vessie.

• Certaines tumeurs primitives des annexes cutanées (tumeurs des glandes sudoripares).

• Carcinome à cellules de Merkel et lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-négatif (dans certains cas).

Étant donné que le p63 est présent dans de nombreux types de tumeurs, les pathologistes l’utilisent en combinaison avec d’autres marqueurs pour établir un diagnostic précis.

Pourquoi p63 est-il important dans un rapport de pathologie ?

Le dépistage du gène p63 permet aux pathologistes de déterminer le type de cellules qui composent une tumeur et son point d'origine. Par exemple :

• Dans le cancer du poumon, le p63 permet de distinguer le carcinome épidermoïde (généralement p63 positif) de l’adénocarcinome (généralement p63 négatif).

• Dans les biopsies de la prostate, le p63 aide à différencier le tissu prostatique bénin (qui contient des cellules basales exprimant le p63) de l'adénocarcinome de la prostate, qui n'exprime généralement pas le p63.

• Dans les biopsies cutanées, le p63 peut aider à déterminer si une tumeur provient des glandes sudoripares ou d’une autre partie du corps, comme le sein.

• Dans le cancer de la vessie, le p63 peut aider à distinguer le carcinome urothélial des autres types de tumeurs, comme celles qui se propagent à partir de la prostate.

Outre son rôle diagnostique, l'expression de p63 peut également fournir des informations pronostiques. Par exemple, la perte de p63 a été associée à un comportement plus agressif dans certains cancers, comme le carcinome épidermoïde de l'œsophage et le carcinome urothélial.

Questions à poser à votre médecin

• Que signifie le résultat p63 dans mon rapport de pathologie ?

• La présence ou l’absence de p63 aide-t-elle à confirmer le type de cancer dont je souffre ?

• Le p40 a-t-il également été testé et, si oui, comment ce résultat aide-t-il à clarifier le diagnostic ?

• Le résultat du p63 affectera-t-il mon traitement ou mon plan de suivi ?

• Des tests supplémentaires sont-ils nécessaires pour confirmer le diagnostic ?