Qu'est-ce que POLD1 ?

POLD1 est un gène qui fournit les instructions nécessaires à la synthèse d'une protéine appelée ADN polymérase delta. Cette protéine interagit avec d'autres ADN polymérases, notamment POLE, pour copier l'ADN lors de la division cellulaire. Comme POLE, POLD1 possède une fonction de correction qui permet de corriger les erreurs lors de la réplication de l'ADN. Cette correction préserve l'exactitude du code génétique et prévient les modifications nuisibles. mutations de s'accumuler.

Que se passe-t-il lorsque POLD1 est muté ?

Les mutations dans la partie de correction du gène POLD1 réduisent la capacité de la protéine à corriger les erreurs d'ADN. Par conséquent, les erreurs d'ADN s'accumulent, conduisant à un état hypermuté. Cela signifie que les cellules développent de nombreuses mutations, ce qui peut augmenter le risque de cancer.

Les mutations héréditaires du gène POLD1 peuvent provoquer une maladie rare appelée polypose associée à la relecture de la polymérase (PPAP). Les personnes atteintes de PPAP peuvent développer de nombreuses tumeurs du côlon. polypes et présentent un risque accru de cancer colorectal et de cancer de l’endomètre.

J'aime POLE Des mutations du gène POLD1 peuvent également survenir dans des cellules tumorales non héréditaires. Ces mutations spécifiques à la tumeur peuvent également conduire à des cancers ultramutés.

Quels types de cancer sont associés aux mutations de POLD1 ?

Des mutations du gène POLD1 ont été associées à plusieurs cancers, notamment :

• Cancer colorectal.

• Cancer de l'endomètre.

• Cancer du sein.

• Moins fréquemment, des tumeurs du pancréas et d’autres organes.

Les tumeurs mutées POLD1 sont généralement stables au niveau des microsatellites, mais elles peuvent néanmoins être fortement mutées et se comporter différemment des autres cancers.

Comment le POLD1 est-il testé ?

Les médecins testent les mutations de POLD1 à l'aide de tests moléculaires, le plus souvent par séquençage de nouvelle génération (NGS), qui vérifie plusieurs gènes à la fois. Réaction en chaîne par polymérase (PCR) peut également être utilisé pour tester des mutations connues.

Des tests peuvent être recommandés si :

• Une personne développe un cancer colorectal ou un cancer de l’endomètre à un jeune âge.

• Une personne a de nombreux polypes du côlon.

• Il existe de forts antécédents familiaux de cancer colorectal ou de l’endomètre.

Votre rapport de pathologie peut décrire les résultats du test POLD1 comme pathogènes (provoquant une maladie), probablement pathogènes ou négatifs si aucune mutation n'est trouvée.

Pourquoi le test POLD1 est-il important ?

La découverte d’une mutation POLD1 peut aider de plusieurs manières :

• Cela peut expliquer pourquoi une personne a développé un cancer colorectal ou de l’endomètre à un jeune âge.

• Cela peut guider les choix de traitement, car les cancers mutés par POLD1 peuvent bien répondre à l’immunothérapie.

• Cela peut fournir des informations pronostiques, car certaines tumeurs mutées POLD1 se comportent de manière plus agressive, tandis que d’autres répondent mieux à certaines thérapies.

• Il peut identifier des maladies héréditaires telles que la PPAP, qui peuvent affecter d’autres membres de la famille.

En quoi POLD1 et POLE sont-ils similaires et différents ?

POLD1 et POLE Ce sont des gènes qui produisent des protéines responsables de la copie de l'ADN lors de la division cellulaire. Ils assurent également une fonction de correction, c'est-à-dire qu'ils détectent les erreurs dans l'ADN et les corrigent. Cette correction est essentielle pour prévenir les mutations nocives pouvant conduire au cancer.

Lorsque l’un ou l’autre des gènes est mutéLe système de relecture ne fonctionne pas correctement. Cela entraîne une accumulation d'erreurs d'ADN, conduisant à des tumeurs hypermutées ou ultramutées. Ces tumeurs se comportent souvent différemment des cancers sans ces mutations et peuvent mieux répondre à des traitements comme l'immunothérapie.

Les principales différences entre les deux sont :

• Les mutations POLE sont le plus souvent liées au cancer de l’endomètre et au cancer colorectal, bien qu’elles puissent également apparaître dans d’autres cancers.

• Les mutations de POLD1 sont également liées au cancer colorectal et au cancer de l’endomètre, mais sont plus souvent observées dans certains cas de cancer du sein.

• Les personnes qui héritent de mutations dans l’un ou l’autre gène peuvent développer une maladie appelée polypose associée à la relecture de la polymérase (PPAP), qui provoque de nombreux polypes du côlon et augmente le risque de cancer.

Questions à poser à votre médecin

• Ma tumeur a-t-elle été testée pour les mutations POLD1 ?

• Si j’ai une mutation POLD1, est-elle héréditaire ou uniquement dans ma tumeur ?

• Suis-je atteint de polypose associée à la relecture par polymérase (PPAP) ?

• Cette mutation me rend-elle éligible à l’immunothérapie ?

• Les membres de ma famille devraient-ils être testés pour les mutations POLD1 ?