Qu'est-ce que POLE ?

Le gène POLE code pour une protéine appelée ADN polymérase epsilon. Cette protéine est essentielle car elle permet la réplication de l'ADN lors de la division cellulaire. Elle possède également une fonction de relecture, agissant comme un correcteur orthographique pour corriger les erreurs dans l'ADN. Lorsque le gène POLE fonctionne correctement, il contribue à la stabilité de notre ADN et empêche l'accumulation de mutations délétères.

Que se passe-t-il lorsque POLE est muté ?

Certaines personnes héritent de mutations (changements) du gène POLE, tandis que dans d'autres cas, ces mutations se produisent uniquement dans les cellules tumorales. Les mutations qui affectent la fonction de correction du gène POLE rendent la correction des erreurs plus difficile pour la protéine. Cela entraîne l'accumulation de nombreuses mutations dans l'ADN, un phénomène parfois appelé ultramutation. Les tumeurs ultramutées se comportent souvent différemment des autres cancers et peuvent mieux répondre à certains traitements comme l'immunothérapie.

Les mutations héréditaires du gène POLE peuvent provoquer une maladie rare appelée polypose associée à la relecture de l'ADN polymérase (PPAP). Les personnes atteintes de PPAP développent de multiples polypes du côlon dès leur jeune âge et présentent un risque accru de cancer colorectal.

Quels types de cancer sont associés aux mutations POLE ?

Les mutations du gène POLE sont le plus souvent observées dans :

• Cancer de l’endomètre : environ 7 à 12 pour cent des cas.

• Cancer colorectal : environ 1 à 2 pour cent des cas.

• Des tumeurs cérébrales, des cancers de l’ovaire, du pancréas, de l’estomac et de la peau ont également été signalés en plus petit nombre.

Les mutations POLE entraînant de nombreuses modifications dans les cellules tumorales, elles peuvent parfois déclencher une réponse immunitaire plus forte. Ceci pourrait expliquer pourquoi les cancers porteurs de cette mutation ont souvent un meilleur pronostic que les tumeurs non porteuses de cette mutation.

Comment le POLE est-il testé ?

Les pathologistes peuvent rechercher les mutations du gène POLE par des tests moléculaires, qui analysent la séquence d'ADN de ce gène. On utilise généralement une technique appelée séquençage de nouvelle génération (SNG) , qui permet d'analyser simultanément de nombreux gènes. Dans certains cas, des méthodes plus ciblées, comme la réaction en chaîne par polymérase (PCR), peuvent être employées.

Les tests sont souvent envisagés lorsque :

• Une personne développe un cancer colorectal ou un cancer de l’endomètre avant l’âge de 50 ans.

• Une personne a plusieurs polypes du côlon.

• Il existe de forts antécédents familiaux de cancer colorectal ou de l’endomètre.

Votre rapport de pathologie peut décrire les résultats du test POLE comme pathogènes (provoquant une maladie), probablement pathogènes ou négatifs si aucune mutation n'est trouvée.

Pourquoi le test POLE est-il important ?

L’identification d’une mutation POLE peut être utile pour plusieurs raisons :

• Cela peut expliquer pourquoi un cancer s’est développé, en particulier chez les patients plus jeunes.

• Cela peut guider le traitement, car les cancers mutés au gène POLE peuvent bien répondre à l’immunothérapie.

• Il peut prédire le pronostic, car de nombreux cancers mutés au gène POLE ont une évolution plus favorable.

• Il peut identifier des maladies héréditaires comme la PPAP, qui peuvent affecter les membres de la famille.

Questions à poser à votre médecin

• Ma tumeur a-t-elle été testée pour les mutations POLE ?

• Si j’ai une mutation POLE, est-elle héréditaire ou uniquement dans ma tumeur ?

• Comment ces résultats affectent-ils mes options de traitement, comme l’immunothérapie ?

• Cela signifie-t-il que mon cancer a un meilleur pronostic ?

• Les membres de ma famille devraient-ils être testés pour les mutations POLE ?