BCL2 : Définition

par Jason Wasserman MD PhD FRCPC
le 7 avril 2026

BCL2 Il s'agit d'un gène codant pour une protéine qui contribue à la survie des cellules. Dans les tissus sains, ce processus est finement régulé : BCL2 aide certaines cellules à survivre plus longtemps lorsque cela est nécessaire, mais le signal peut être désactivé lorsque ces cellules ne sont plus requises. Dans certains cancers, notamment les lymphomes et certains cancers du sang, la protéine BCL2 devient hyperactive de façon permanente, bloquant un processus normal de mort cellulaire appelé cytotoxicité. apoptoseLorsque les cellules cancéreuses ne peuvent mourir, elles s'accumulent et la tumeur se développe. De par ce rôle central, BCL2 est à la fois un marqueur diagnostique — permettant d'identifier le type de cancer — et une cible thérapeutique, puisque des médicaments peuvent bloquer directement la protéine BCL2.

Comment la protéine BCL2 devient-elle hyperactive dans le cancer ?

Dans le scénario le plus courant, BCL2 devient hyperactif à cause d'un gène réarrangement appelé t (14; 18)Ce phénomène se produit lorsqu'un segment du chromosome 14 et un segment du chromosome 18 se détachent et échangent leurs positions. Cet échange place le gène BCL2 juste à côté d'une séquence d'ADN constamment activée dans les lymphocytes B, les cellules immunitaires à l'origine des lymphomes. Sous le contrôle de ce nouveau voisin, la protéine BCL2 est produite en continu et en grande quantité. La cellule devient résistante aux signaux normaux qui lui induiraient la mort. Cette translocation t(14;18) est caractéristique du lymphome folliculaire et se retrouve également dans une proportion significative de lymphomes diffus à grandes cellules B.

Dans d'autres cancers, BCL2 peut devenir hyperactif par amplification génique (copies supplémentaires du gène) ou par d'autres modifications moléculaires, sans réarrangement.

Quels sont les cancers fréquemment associés à BCL2 ?

Une activité anormale de BCL2 est plus fréquente dans les lymphomes et autres cancers du sang :

  • Lymphome folliculaire — La translocation t(14;18) et la surexpression de BCL2 sont des caractéristiques déterminantes de ce cancer. La positivité à BCL2 permet de distinguer le lymphome folliculaire des modifications réactionnelles bénignes (non cancéreuses) des ganglions lymphatiques, où BCL2 est généralement absent des centres folliculaires.
  • Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) L’expression de BCL2 est fréquente et constitue un marqueur pronostique important. Lorsque la protéine BCL2 est fortement exprimée conjointement à la protéine MYC, le lymphome peut être classé comme un lymphome de bas grade. double expressor, ce qui est associé à une évolution plus agressive.
  • Lymphome à cellules B de haut grade avec réarrangements des gènes MYC et BCL2 — lorsque les gènes BCL2 et MYC présentent tous deux des réarrangements, le lymphome est classé comme un lymphome à double atteinteCe sont des tumeurs très agressives qui nécessitent un traitement intensif.
  • Leucémie lymphocytaire chronique (LLC) — BCL2 est surexprimé dans pratiquement tous les cas de LLC et constitue la cible principale du médicament vénétoclax (voir ci-dessous).

Des anomalies du gène BCL2 sont également observées dans le lymphome à cellules du manteau, certains cas de myélome multiple et un petit nombre de tumeurs solides, bien que leur signification clinique varie selon le type de cancer.

Pourquoi les pathologistes effectuent-ils des tests de dépistage de BCL2 ?

Le test BCL2 remplit plusieurs objectifs :

  • Diagnostic et classification. La présence de BCL2 au centre des follicules contribue à confirmer le diagnostic de lymphome folliculaire. Associée à d'autres marqueurs, elle permet de classer les lymphomes agressifs et d'identifier les sous-types à double atteinte ou à double expression.
  • Pronostic. Une forte expression de BCL2 dans le DLBCL, en particulier associée à MYC, est liée à une tumeur plus agressive et à un risque plus élevé d'échec du traitement par chimiothérapie standard.
  • Critères d'admissibilité au traitement. BCL2 est une cible directe du vénétoclax (Venclexta), un médicament qui agit en bloquant BCL2 et en restaurant la capacité des cellules cancéreuses à mourir. Le vénétoclax est approuvé pour la LLC et certains autres cancers du sang, et l'expression de BCL2 oriente les décisions relatives à son utilisation.

Comment le BCL2 est-il testé ?

Le BCL2 peut être testé à l'aide de plusieurs méthodes de laboratoire, souvent utilisées en combinaison :

  • Immunohistochimie (IHC) — détecte directement la protéine BCL2 dans le tissu tumoral et indique si elle est présente en grande quantité. Il s'agit généralement du premier test effectué.
  • FISH (hybridation in situ par fluorescence) — recherche la translocation t(14;18) ou d'autres translocations du gène BCL2 au niveau de l'ADN. Utilisé lorsque les résultats d'IHC nécessitent une confirmation ou une classification génétique.
  • Séquençage de nouvelle génération (NGS) peut détecter des mutations ou des réarrangements impliquant BCL2 dans le cadre d'un panel moléculaire plus large.

Comment les résultats sont-ils communiqués ?

Les résultats concernant BCL2 figurent généralement dans les sections consacrées à l'immunohistochimie, aux tests moléculaires ou aux biomarqueurs d'un rapport d'anatomopathologie. Voici quelques formulations courantes :

  • BCL2 positif — La protéine BCL2 est présente à des niveaux élevés dans les cellules tumorales.
  • BCL2 négatif — On détecte peu ou pas de protéine BCL2.
  • Réarrangement de BCL2 détecté — La technique FISH a identifié un réarrangement génique impliquant BCL2.
  • Aucun réarrangement de BCL2 détecté — Aucun réarrangement génétique n'a été détecté lors des tests FISH.

Les résultats du BCL2 sont presque toujours interprétés en parallèle avec d'autres marqueurs, notamment LAVER, BCL6, CD20 et Ki-67 — et non pas isolément. La combinaison des résultats détermine le type et le grade du lymphome et oriente le plan de traitement.

Questions à poser à votre médecin

  • Ma tumeur a-t-elle été testée pour le gène BCL2, et quels ont été les résultats ?
  • Mon résultat au test BCL2 a-t-il une incidence sur la classification de mon lymphome ou sur son degré d'agressivité probable ?
  • Suis-je éligible au vénétoclax ou à un autre traitement ciblant BCL2 ?
  • Les tests MYC et BCL6 ont-ils également été effectués, et que signifient ces résultats combinés à mon résultat BCL2 ?

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