मायेलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म में कैलरिटिकुलिन (CALR) उत्परिवर्तन

कामरान मिर्ज़ा, एमबीबीएस, पीएचडी, एफसीएपी द्वारा
१७ अप्रैल २०२६

यदि आपके परीक्षण परिणामों में इसका उल्लेख है CALR उत्परिवर्तन — कभी-कभी इसे इस प्रकार लिखा जाता है कैल्टेरिकुलिन उत्परिवर्तन — यह एक जीन में होने वाले परिवर्तन को संदर्भित करता है जो लगभग 25-35% रोगियों में पाया जाता है। आवश्यक थ्रोम्बोसाइटेमिया और प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिसरक्त कैंसर के दो प्रकार, जो उस समूह से संबंधित हैं जिसे कहा जाता है माइलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म मायलोफाइब्रोसिस (एमपीएन) में CALR उत्परिवर्तन, JAK2 V617F के बाद दूसरा सबसे आम कारक उत्परिवर्तन है। ये उत्परिवर्तन एमपीएन के निदान की पुष्टि करते हैं, एमपीएन के उपप्रकारों में अंतर करने में सहायक होते हैं, और प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिस में, मौजूद CALR उत्परिवर्तन के विशिष्ट प्रकार के आधार पर महत्वपूर्ण रोगसूचक जानकारी प्रदान करते हैं। यह लेख बताता है कि CALR उत्परिवर्तन क्या हैं, वे कैसे कार्य करते हैं, और आपके उपचार के लिए इसका क्या अर्थ है।

यह परीक्षण किन चीजों की जांच करता है

RSI CALR यह जीन कैलरिटिकुलिन नामक प्रोटीन को एनकोड करता है। एक स्वस्थ कोशिका में, कैलरिटिकुलिन एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम नामक संरचना के भीतर रहता है - जो कोशिका का प्रोटीन-फोल्डिंग कारखाना है, झिल्लियों का एक नेटवर्क जहां नए बने प्रोटीनों को काम शुरू करने से पहले जांचा और आकार दिया जाता है। कैलरिटिकुलिन अन्य प्रोटीनों को सही त्रि-आयामी आकार में मोड़ने में मदद करता है और एक गुणवत्ता नियंत्रक के रूप में कार्य करता है, जो अभी तक सही ढंग से नहीं बने प्रोटीनों को रोके रखता है और उन्हें तभी छोड़ता है जब वे तैयार हो जाते हैं।

CALR म्यूटेशन वे प्रोटीन को एक विशिष्ट तरीके से बदलते हैं। वे कैलरिटिकुलिन प्रोटीन के अंतिम भाग - जिसे सी-टर्मिनस कहा जाता है, यानी प्रोटीन श्रृंखला का अंतिम सिरा - में आनुवंशिक कोड के एक छोटे से हिस्से को हटाकर या जोड़कर परिवर्तन करते हैं। इस फ्रेमशिफ्ट के कारण कोशिका उस बिंदु से आगे जीन के निर्देशों को गलत फ्रेम में पढ़ती है, जिससे एक पूरी तरह से नया टेल सीक्वेंस बनता है जो प्रोटीन के सामान्य संस्करण में मौजूद नहीं होता है।

यह नई पूंछ इस बात को समझने की कुंजी है कि उत्परिवर्तन रोग क्यों उत्पन्न करता है। सामान्य कैलरिटिकुलिन प्रोटीन की पूंछ पर एक विशिष्ट अनुक्रम होता है जो एक प्रतिधारण संकेत की तरह कार्य करता है - एक आणविक टैग जो इसे एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के अंदर स्थिर रखता है। उत्परिवर्तित पूंछ में यह टैग नहीं होता है। इसके बजाय, इसमें एक नया गुण आ जाता है: यह रक्त निर्माण करने वाली कोशिकाओं की सतह पर स्थित एक रिसेप्टर से जुड़ सकता है जिसे एमपीएल रिसेप्टर कहा जाता है, जिसे थ्रोम्बोपोइटिन रिसेप्टर भी कहते हैं। यह रिसेप्टर सामान्यतः केवल थ्रोम्बोपोइटिन के प्रति प्रतिक्रिया करता है - एक हार्मोन जिसे शरीर यह संकेत देने के लिए स्रावित करता है कि अधिक प्लेटलेट्स की आवश्यकता है। जब इसे यह संकेत मिलता है, तो यह कोशिका के अंदर JAK-STAT नामक एक वृद्धि प्रक्रिया को सक्रिय करता है, जो कोशिका को विभाजित होने और अधिक प्लेटलेट्स उत्पन्न करने का निर्देश देता है।

उत्परिवर्तित कैलरिटिकुलिन प्रोटीन एक नकली चाबी की तरह काम करता है जो एमपीएल रिसेप्टर के ताले में फिट हो जाता है। यह रिसेप्टर से जुड़कर लगातार JAK-STAT सिग्नलिंग को सक्रिय करता है - भले ही शरीर अधिक प्लेटलेट्स की मांग करने वाला कोई संकेत न भेज रहा हो। कोशिकाएं अपनी गतिविधि पर सामान्य नियंत्रण के बिना प्लेटलेट्स (और कुछ मामलों में, अन्य रक्त कोशिकाओं) का उत्पादन जारी रखती हैं। यही कारण है कि CALR उत्परिवर्तित MPNs में रक्त कोशिकाओं का अत्यधिक उत्पादन देखा जाता है।

यह प्रक्रिया ध्यान देने योग्य है क्योंकि यह JAK2 V617F के समान ही परिणाम देती है — यानी लगातार और असामान्य JAK-STAT सक्रियण — लेकिन बिल्कुल अलग मार्ग से। JAK2 V617F एक सिग्नलिंग प्रोटीन को सीधे सक्रिय अवस्था में लॉक कर देता है। CALR उत्परिवर्तन एक अनियंत्रित प्रोटीन उत्पन्न करते हैं जो रिसेप्टर को बाहर से जाम कर देता है। दोनों ही स्थितियों में कोशिकाएं उचित नियमन के बिना अत्यधिक मात्रा में रक्त कोशिकाएं उत्पन्न करती हैं।

CALR टाइप 1 और टाइप 2: दो उत्परिवर्तन जिनके अलग-अलग निहितार्थ हैं

सभी सीएएलआर उत्परिवर्तन एक जैसे नहीं होते। आनुवंशिक कोड में हुए परिवर्तन के आधार पर इन्हें दो मुख्य श्रेणियों में बांटा जा सकता है, और इन दोनों प्रकारों के नैदानिक ​​निहितार्थ अलग-अलग होते हैं, विशेष रूप से प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिस में।

टाइप 1 सीएएलआर उत्परिवर्तन

टाइप 1 सीएएलआर उत्परिवर्तन में प्रोटीन की पूंछ को एन्कोड करने वाले क्षेत्र से 52 बेस पेयर (जीन के कोड का 52 अक्षरों वाला भाग) का विलोपन शामिल होता है। इससे एक विशिष्ट नए पूंछ अनुक्रम वाला उत्परिवर्ती कैलरिटिकुलिन बनता है। एमपीएन में होने वाले सभी सीएएलआर उत्परिवर्तनों में से लगभग 53% टाइप 1 उत्परिवर्तन होते हैं।

प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिस में, टाइप 1 सीएएलआर उत्परिवर्तन, जेएके2 उत्परिवर्तन या ट्रिपल-नेगेटिव मायलोफाइब्रोसिस (जिसमें कोई चालक उत्परिवर्तन नहीं पाया जाता) की तुलना में बेहतर पूर्वानुमान से जुड़ा होता है, लेकिन टाइप 2 सीएएलआर की तुलना में रोग का रूप अधिक आक्रामक होता है। टाइप 1 सीएएलआर उत्परिवर्तन वाले मायलोफाइब्रोसिस के रोगियों में समय के साथ फाइब्रोटिक प्रगति की दर अधिक होती है। इसके बावजूद, टाइप 1 सीएएलआर मायलोफाइब्रोसिस आमतौर पर जेएके अवरोधक चिकित्सा के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देता है।

एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया में, टाइप 1 सीएएलआर म्यूटेशन, टाइप 2 की तुलना में मायलोफाइब्रोसिस में प्रगति के थोड़े अधिक जोखिम से जुड़े होते हैं, हालांकि दोनों प्रकार के म्यूटेशन में जेएके2-पॉजिटिव ईटी की तुलना में कम जोखिम होता है।

टाइप 2 सीएएलआर उत्परिवर्तन

टाइप 2 सीएएलआर उत्परिवर्तन में जीन के टेल क्षेत्र में 5 बेस पेयर (5 अक्षरों का जोड़) शामिल होता है। इससे टाइप 1 से भिन्न उत्परिवर्तित टेल अनुक्रम बनता है, हालांकि दोनों ही एक ही सामान्य प्रक्रिया द्वारा एमपीएल रिसेप्टर को सक्रिय करते हैं। एमपीएन में सीएएलआर उत्परिवर्तनों में से लगभग 32% टाइप 2 उत्परिवर्तन होते हैं।

टाइप 2 सीएएलआर मायलोफाइब्रोसिस, एमपीएन ड्राइवर म्यूटेशन के मुख्य समूहों में सबसे अनुकूल पूर्वानुमान दर्शाता है। टाइप 2 सीएएलआर मायलोफाइब्रोसिस से पीड़ित रोगियों में प्लेटलेट की संख्या अधिक होती है, नैदानिक ​​लक्षण क्लासिक मायलोफाइब्रोसिस की तुलना में ई.टी. से अधिक मिलते-जुलते होते हैं, फाइब्रोटिक प्रगति की दर कम होती है, और जेएके2-पॉजिटिव या टाइप 1 सीएएलआर मायलोफाइब्रोसिस की तुलना में समग्र जीवनकाल लंबा होता है। एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया में, टाइप 2 सीएएलआर विशेष रूप से ई.टी. जैसे फेनोटाइप से जुड़ा होता है।

अन्य सीएएलआर उत्परिवर्तन प्रकार

सीएएलआर उत्परिवर्तनों का एक छोटा अनुपात — लगभग 15% — अन्य प्रकारों के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, जिसका अर्थ है कि इनमें एक ही क्षेत्र में विभिन्न विलोपन या सम्मिलन शामिल होते हैं। उत्परिवर्ती पूंछ के गुणों के आधार पर इन्हें टाइप 1-जैसे और टाइप 2-जैसे श्रेणियों में बांटा गया है, और इनके नैदानिक ​​निहितार्थ मोटे तौर पर टाइप 1 या टाइप 2 पैटर्न का अनुसरण करते हैं।

यह परीक्षण क्यों किया जाता है?

सीएएलआर परीक्षण तीन कारणों से किया जाता है: एमपीएन के निदान की पुष्टि करने के लिए, जब नैदानिक ​​​​स्थिति स्पष्ट न हो तो एमपीएन के उपप्रकारों के बीच अंतर करने के लिए, और - प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिस में - टाइप 1 बनाम टाइप 2 के अंतर के माध्यम से रोग का पूर्वानुमान संबंधी जानकारी प्रदान करने के लिए।

CALR उत्परिवर्तन लगभग विशेष रूप से आवश्यक थ्रोम्बोसाइटेमिया और प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिस में पाए जाते हैं, न कि अन्य बीमारियों में। पोलीसायथीमिया वेराइससे सीएएलआर परीक्षण नैदानिक ​​रूप से उपयोगी हो जाता है: यदि किसी रोगी के रक्त परीक्षण में एमपीएन के संकेत देने वाली असामान्यताएं पाई जाती हैं और सीएएलआर उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण सकारात्मक आता है, तो यह एमपीएन निदान की पुष्टि करता है और पॉलीसिथेमिया वेरा की संभावना को लगभग समाप्त कर देता है। इसके विपरीत, यदि किसी रोगी को ई.टी. या प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिस होने का संदेह है और उसका जेएके2 वी617एफ परीक्षण नकारात्मक आता है, तो उसका सीएएलआर परीक्षण आगे किया जाएगा, क्योंकि सीएएलआर इन स्थितियों में सबसे संभावित वैकल्पिक चालक उत्परिवर्तन है।

CALR, JAK2 और MPL उत्परिवर्तन लगभग हमेशा परस्पर अनन्य होते हैं — रक्त निर्माण करने वाली स्टेम कोशिका में एक ही समय में एक से अधिक चालक उत्परिवर्तन लगभग कभी नहीं होते हैं। इसका अर्थ है कि तीनों का परीक्षण एक साथ किया जाता है: CALR उत्परिवर्तन का पाया जाना, एक ही क्लोन में सह-चालक के रूप में JAK2 V617F और MPL उत्परिवर्तन की संभावना को प्रभावी रूप से समाप्त कर देता है।

किसकी जांच होनी चाहिए?

जिन मरीजों में एमपीएन होने का संदेह हो, उनके लिए सीएएलआर परीक्षण की सिफारिश की जाती है, भले ही जेएके2 वी617एफ परीक्षण नकारात्मक आया हो। यह निम्नलिखित पर लागू होता है:

  • जिन रोगियों में प्लेटलेट की संख्या लगातार उच्च बनी रहती है जहां आवश्यक थ्रोम्बोसाइटेमिया का संदेह है, और JAK2 V617F नहीं पाया गया।
  • अस्थि मज्जा में निशान, एनीमिया या बढ़े हुए प्लीहा वाले मरीज जहां प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिस का संदेह है, और JAK2 V617F नहीं पाया गया।
  • जिन रोगियों में रक्त के थक्के का कारण स्पष्ट न हो किसी असामान्य स्थान पर — जैसे कि पोर्टल शिरा या प्लीहा शिरा — जहां अंतर्निहित एमपीएन की जांच की जा रही है, और जेएके2 परीक्षण नकारात्मक था।

कई केंद्रों में, JAK2, CALR और MPL की जांच अब एक के बाद एक करने के बजाय एक साथ मॉलिक्यूलर पैनल के हिस्से के रूप में की जाती है। यदि MPN के नैदानिक ​​और अस्थि मज्जा संबंधी लक्षणों वाले किसी रोगी में ये तीनों परीक्षण नेगेटिव आते हैं, तो रोगी को ट्रिपल-नेगेटिव के रूप में वर्गीकृत किया जाता है, जिसके अपने रोगनिदान संबंधी निहितार्थ होते हैं - विशेष रूप से मायलोफाइब्रोसिस में, जहां ट्रिपल-नेगेटिव रोग आमतौर पर सबसे आक्रामक व्यवहार से जुड़ा होता है।

यह परीक्षण कैसे किया जाता है

CALR परीक्षण आमतौर पर रक्त के नमूने पर किया जाता है। चूंकि CALR उत्परिवर्तित MPN कोशिकाएं रक्त में संचारित होती हैं, इसलिए साधारण रक्त परीक्षण से ही पर्याप्त सामग्री प्राप्त हो जाती है - आणविक परीक्षण के लिए अस्थि मज्जा बायोप्सी की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, MPN के संपूर्ण निदान के लिए बायोप्सी की आवश्यकता हो सकती है।

यह परीक्षण सीएएलआर उत्परिवर्तनों का पता लगाता है आणविक परीक्षण — या तो खंड विश्लेषण (जो सम्मिलन या विलोपन के कारण होने वाले आकार परिवर्तन की पहचान करता है) या अगली पीढ़ी का अनुक्रमण (एनजीएस), जो आनुवंशिक कोड को पढ़ता है CALR एनजीएस जीन का विस्तारपूर्वक विश्लेषण करता है और उत्परिवर्तन की सटीक प्रकृति की पहचान करता है। एनजीएस एक ही पैनल में जेएके2, एमपीएल और अन्य चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक जीनों का एक साथ परीक्षण भी कर सकता है।

परिणामों की रिपोर्टिंग कैसे की जाती है

CALR परिणाम में उत्परिवर्तन का पता चला या नहीं, इसकी जानकारी दी जाती है। उत्परिवर्तन पाए जाने पर, रिपोर्ट में निम्नलिखित बातें बताई जाएंगी:

  • उत्परिवर्तन प्रकार — टाइप 1 (52-बीपीपी विलोपन), टाइप 2 (5-बीपीपी सम्मिलन), या कोई अन्य नामित वेरिएंट। सकारात्मक/नकारात्मक परिणाम के अलावा, यह जानकारी चिकित्सकीय दृष्टि से सबसे महत्वपूर्ण है।
  • आनुवंशिक संकेतन में विशिष्ट उत्परिवर्तन - उदाहरण के लिए, CALR c.1092_1143del टाइप 1 विलोपन के लिए, या CALR c.1154_1155insTTGTC टाइप 2 इंसर्शन के लिए।
  • RSI वेरिएंट एलील आवृत्ति (वीएएफ) VAF परीक्षण की गई कोशिकाओं का वह अनुपात है जिनमें उत्परिवर्तन पाया जाता है। उच्च VAF यह दर्शाता है कि रक्त निर्माण करने वाली कोशिकाओं का एक बड़ा हिस्सा उत्परिवर्तित क्लोन से उत्पन्न होता है। MPN में, VAF को समय के साथ ट्रैक करके यह निगरानी की जा सकती है कि असामान्य क्लोन बढ़ रहा है या स्थिर है।

नकारात्मक परिणाम का अर्थ है कि विश्लेषण किए गए क्षेत्रों में कोई CALR उत्परिवर्तन नहीं पाया गया। यदि JAK2 परीक्षण भी नकारात्मक आता है, तो रिपोर्ट या आपके हेमेटोलॉजिस्ट यह बताएंगे कि क्या MPL परीक्षण अगला अनुशंसित कदम है।

परिणाम का क्या अर्थ है

आवश्यक थ्रोम्बोसाइटेमिया में CALR उत्परिवर्तन का पता चला

आवश्यक थ्रोम्बोसाइटेमिया के संदर्भ में सकारात्मक सीएएलआर परिणाम इस बात की पुष्टि करता है कि एमपीएन, जेएके2 वी617एफ के बजाय कैलरिटिकुलिन उत्परिवर्तन द्वारा संचालित हो रहा है। इसका नैदानिक ​​व्यवहार जेएके2-पॉजिटिव ईटी से भिन्न है और इसे समझना महत्वपूर्ण है।

CALR-म्यूटेटेड ET में आमतौर पर निदान के समय प्लेटलेट की संख्या JAK2-पॉजिटिव ET की तुलना में अधिक होती है, और - अप्रत्याशित रूप से - रक्त के थक्के बनने का जोखिम कुछ कम होता है। ऐसा माना जाता है कि यह इस तथ्य को दर्शाता है कि JAK2-पॉजिटिव ET प्लेटलेट्स के अलावा लाल रक्त कोशिकाओं और सफेद रक्त कोशिकाओं का अधिक उत्पादन करता है, जो रक्त के गाढ़ा होने और थक्के बनने के जोखिम में अधिक योगदान देता है, जबकि CALR-म्यूटेटेड ET पूरी तरह से प्लेटलेट्स पर निर्भर होता है। JAK2-पॉजिटिव ET की तुलना में CALR-पॉजिटिव ET में थक्के बनने का कम जोखिम जोखिम वर्गीकरण में ध्यान में रखा जाता है। हालांकि, उम्र और अन्य नैदानिक ​​कारक ही इस बात के मुख्य निर्धारक हैं कि थक्के बनने के जोखिम का प्रबंधन कितनी गंभीरता से किया जाए।

CALR उत्परिवर्तित ET में मायलोफाइब्रोसिस में प्रगति का जोखिम JAK2-पॉजिटिव ET की तुलना में समग्र रूप से कम होता है, और टाइप 2 उत्परिवर्तन में टाइप 1 उत्परिवर्तन की तुलना में यह जोखिम और भी कम होता है। दोनों समूहों में तीव्र मायलोइड ल्यूकेमिया में परिवर्तित होने का जोखिम बहुत कम होता है।

CALR उत्परिवर्तित ET का उपचार JAK2-पॉजिटिव ET के समान सिद्धांतों पर आधारित है: कम खुराक वाली एस्पिरिन के माध्यम से रक्त के थक्के के जोखिम को नियंत्रित करना, आवश्यकता पड़ने पर साइटोरिडक्टिव दवाओं (रक्त कोशिकाओं के अत्यधिक उत्पादन को धीमा करने वाली दवाएं) से प्लेटलेट की संख्या को नियंत्रित करना और रोग की प्रगति के संकेतों की निगरानी करना। वर्तमान में CALR के लिए कोई विशिष्ट लक्षित दवा चिकित्सकीय उपयोग में नहीं है।

प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिस में CALR उत्परिवर्तन का पता चला

प्राइमरी मायलोफाइब्रोसिस में, सीएएलआर उत्परिवर्तन प्रकार का रोगनिदान पर महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है और यह रोग के जोखिम और उपचार की तीव्रता के संबंध में आपके हेमेटोलॉजिस्ट के आकलन को सीधे प्रभावित करेगा।

मायलोफाइब्रोसिस में ड्राइवर म्यूटेशन का क्रम, सर्वोत्तम से लेकर सबसे खराब पूर्वानुमान तक, मोटे तौर पर इस प्रकार है: CALR टाइप 2 → CALR टाइप 1 → JAK2 V617F → MPL → ट्रिपल-नेगेटिव। CALR टाइप 2 म्यूटेशन वाले मायलोफाइब्रोसिस रोगियों की औसत समग्र उत्तरजीविता सबसे लंबी होती है, जबकि ट्रिपल-नेगेटिव मायलोफाइब्रोसिस वाले रोगियों की सबसे छोटी होती है। CALR टाइप 1 और JAK2-पॉजिटिव मायलोफाइब्रोसिस इन दोनों चरम सीमाओं के बीच आते हैं, और कई अध्ययनों में मध्यवर्ती परिणाम लगभग समान पाए गए हैं, हालांकि CALR टाइप 1 रोगियों की स्थिति कुछ बेहतर होती है।

इन अंतरों से यह प्रभावित होता है कि स्टेम सेल प्रत्यारोपण (जो वर्तमान में मायलोफाइब्रोसिस में दीर्घकालिक छूट प्रदान करने में सक्षम एकमात्र उपचार है) की सिफारिश कब की जाती है। मायलोफाइब्रोसिस में उपयोग की जाने वाली जोखिम स्कोरिंग प्रणालियों में आयु, रक्त गणना, लक्षण और अस्थि मज्जा में निशान जैसी नैदानिक ​​विशेषताओं के साथ-साथ ड्राइवर म्यूटेशन प्रकार को भी शामिल किया जाता है। उच्च जोखिम वाले रोगियों को शीघ्र प्रत्यारोपण मूल्यांकन की पेशकश किए जाने की अधिक संभावना होती है। आपका हेमेटोलॉजिस्ट आपके समग्र जोखिम और उपचार योजना को निर्धारित करने के लिए केवल CALR प्रकार ही नहीं, बल्कि सभी परिणामों का उपयोग करेगा।

जिन रोगियों में गंभीर लक्षण दिखाई देते हैं — जैसे कि तिल्ली का बड़ा होना, थकान, रात में पसीना आना या वजन कम होना — उनके लिए JAK अवरोधक चिकित्सा मुख्य उपचार विकल्प है। JAK अवरोधक उसी JAK-STAT सिग्नलिंग मार्ग को अवरुद्ध करके कार्य करते हैं जिसे CALR उत्परिवर्तन सक्रिय करते हैं। ये CALR उत्परिवर्तित मायलोफाइब्रोसिस में उत्परिवर्तन के प्रकार की परवाह किए बिना प्रभावी होते हैं, और चाहे चालक उत्परिवर्तन CALR, JAK2 या MPL हो, ये समान तंत्र के माध्यम से कार्य करते हैं। उपलब्ध JAK अवरोधकों — रुक्सोलिटिनिब, फेड्राटिनिब, पैक्रिटिनिब और मोमेलोटिनिब — और उनके बीच चुनाव कैसे किया जाता है, इसकी विस्तृत व्याख्या के लिए, संबंधित लेख देखें। मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म में JAK2 उत्परिवर्तनजिसमें उनके संकेत और क्रियाविधि शामिल हैं।

CALR का पता नहीं चला

CALR परीक्षण का नकारात्मक परिणाम यह दर्शाता है कि जांच की गई कोशिकाओं में टाइप 1, टाइप 2 या अन्य कोई भी CALR उत्परिवर्तन नहीं पाया गया। यदि JAK2 V617F भी नकारात्मक है, तो अगला चरण आमतौर पर MPL उत्परिवर्तन की जांच करना होता है। यदि तीनों परिणाम नकारात्मक हैं और नैदानिक ​​एवं अस्थि मज्जा संबंधी निष्कर्ष अभी भी MPN निदान का समर्थन करते हैं, तो रोगी को ट्रिपल-नेगेटिव के रूप में वर्गीकृत किया जाता है। विशेष रूप से ट्रिपल-नेगेटिव मायलोफाइब्रोसिस का पूर्वानुमान CALR-पॉजिटिव या JAK2-पॉजिटिव रोग की तुलना में कम अनुकूल होता है, और आपका हेमेटोलॉजिस्ट समग्र जोखिम मूल्यांकन में इस बात को ध्यान में रखेगा।

CALR उत्परिवर्तन और रक्त के थक्के

JAK2 V617F की तरह, CALR उत्परिवर्तन भी सामान्य आबादी की तुलना में रक्त के थक्के बनने के जोखिम को बढ़ाते हैं - हालांकि CALR-पॉजिटिव ET में यह जोखिम JAK2-पॉजिटिव ET की तुलना में कुछ कम होता है। इसका तंत्र JAK2-संबंधित थ्रोम्बोसिस से भिन्न है: इसमें मुख्य योगदान CALR-प्रेरित प्लेटलेट्स के अत्यधिक उत्पादन का होता है, न कि JAK2 उत्परिवर्तन के साथ देखी जाने वाली व्यापक रक्त कोशिका वृद्धि का।

CALR-म्यूटेटेड ET और मायलोफाइब्रोसिस के रोगियों के लिए रक्त के थक्के बनने के जोखिम का प्रबंधन करना उपचार का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है। कम खुराक वाली एस्पिरिन, प्लेटलेट काउंट को नियंत्रित करने के लिए साइटोरिडक्टिव थेरेपी और एंटीकोएगुलेशन, उन रोगियों के लिए मानक प्रबंधन का हिस्सा हैं जिन्हें पहले ही रक्त का थक्का बन चुका है। आपके हेमेटोलॉजिस्ट आपके व्यक्तिगत जोखिम का आकलन करेंगे और उचित उपचार की सलाह देंगे।

CALR उत्परिवर्तन वंशानुगत नहीं होते हैं।

एमपीएन में पाए जाने वाले सीएएलआर उत्परिवर्तन लगभग हमेशा दैहिक होते हैं - ये किसी व्यक्ति के जीवनकाल में रक्त-निर्माण करने वाली स्टेम कोशिका में विकसित होते हैं और शरीर की किसी अन्य कोशिका में मौजूद नहीं होते हैं। ये वंशानुगत नहीं होते हैं और बच्चों में नहीं जा सकते हैं। सकारात्मक सीएएलआर परिणाम आपके जैविक रिश्तेदारों के एमपीएन के जोखिम को प्रभावित नहीं करता है।

यह दुर्लभ जर्मलाइन सीएएलआर वेरिएंट से अलग है, जिनका वर्णन एमपीएन की वंशानुगत प्रवृत्ति वाले कुछ परिवारों में किया गया है। ये असामान्य हैं और आमतौर पर एमपीएन के मजबूत पारिवारिक इतिहास वाले व्यक्ति में ही इनका संदेह होता है। यदि आपके परिवार में वंशानुगत जोखिम के बारे में कोई चिंता है, तो आपका हेमेटोलॉजिस्ट आगे की जांच की व्यवस्था कर सकता है।

आगे क्या होगा

हाल ही में निदान किए गए रोगियों के लिए CALR-उत्परिवर्तित ETइस प्रक्रिया में, प्रबंधन का मुख्य उद्देश्य रक्त के थक्के बनने के जोखिम का आकलन करना और प्लेटलेट की संख्या कम करने के लिए साइटोरिडक्टिव उपचार की आवश्यकता है या नहीं, यह तय करना होता है। ईटी से पीड़ित अधिकांश रोगियों को - उत्परिवर्तन के प्रकार की परवाह किए बिना - शुरुआत में सावधानीपूर्वक निगरानी और कम खुराक वाली एस्पिरिन से उपचारित किया जाता है, और उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए साइटोरिडक्टिव दवाएं दी जाती हैं। आपके हेमेटोलॉजिस्ट आपको आपकी जोखिम श्रेणी और निगरानी संबंधी जानकारी देंगे।

हाल ही में निदान किए गए रोगियों के लिए CALR-उत्परिवर्तित प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिसआपके नैदानिक ​​लक्षणों और समग्र जोखिम स्कोर के साथ-साथ CALR उत्परिवर्तन प्रकार का उपयोग यह निर्धारित करने के लिए किया जाएगा कि रोग का प्रबंधन कितनी आक्रामक तरीके से किया जाना चाहिए। यदि लक्षण मौजूद हैं, तो JAK अवरोधक चिकित्सा पर चर्चा की जाएगी। यदि आप कम उम्र के हैं या आपको उच्च जोखिम वाला रोग है, तो स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए शीघ्र मूल्यांकन की सिफारिश की जा सकती है। आपके हेमेटोलॉजिस्ट आपकी व्यक्तिगत स्थिति के आधार पर संपूर्ण उपचार योजना के बारे में विस्तार से बताएंगे।

जिन मरीजों में CALR और JAK2 दोनों परीक्षण नेगेटिव आए हैं, उनके लिए MPL म्यूटेशन परीक्षण अगला कदम होगा। यदि तीनों परीक्षण नेगेटिव आते हैं और नैदानिक ​​और अस्थि मज्जा संबंधी निष्कर्षों के आधार पर MPN का संदेह बना रहता है, तो आपके हेमेटोलॉजिस्ट आपके विशिष्ट निदान और प्रबंधन के लिए ट्रिपल-नेगेटिव स्थिति का अर्थ समझाएंगे।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

  • क्या मुझमें सीएएलआर उत्परिवर्तन है - और यदि हां, तो क्या यह टाइप 1, टाइप 2 या कोई अन्य प्रकार का उत्परिवर्तन है?
  • मेरे CALR प्रकार का मेरे रोग के पूर्वानुमान पर क्या प्रभाव पड़ता है, इसकी तुलना में JAK2 उत्परिवर्तन या किसी अन्य CALR प्रकार के रोग के पूर्वानुमान पर क्या प्रभाव पड़ता है?
  • यदि मेरा सीएएलआर परिणाम नेगेटिव आता है, तो क्या एमपीएल परीक्षण किया जाएगा — और ट्रिपल-नेगेटिव परिणाम का क्या मतलब होगा?
  • मेरे सीएएलआर परिणाम का मेरे समग्र जोखिम स्कोर पर क्या प्रभाव पड़ता है, और मैं किस जोखिम श्रेणी में आता हूँ?
  • क्या मुझे अभी इलाज की जरूरत है, या मेरी स्थिति के लिए सतर्कतापूर्वक इंतजार करना उचित है?
  • अगर मुझे मायलोफाइब्रोसिस है, तो क्या स्टेम सेल प्रत्यारोपण पर विचार किया जा रहा है, और इसका समय क्या होगा?
  • क्या समय के साथ मेरे सीएएलआर वेरिएंट एलील की आवृत्ति की निगरानी की जाएगी, और इसके स्तर में वृद्धि का क्या अर्थ होगा?

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