फेफड़ों के कैंसर में ईजीएफआर उत्परिवर्तन

मैथ्यू सेचिनी, एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
मार्च २०,२०२१

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ईजीएफआर (एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर) कोशिकाओं की सतह पर पाया जाने वाला एक प्रोटीन है जो एक स्विच की तरह काम करता है, कोशिकाओं को बढ़ने और विभाजित होने के लिए संकेत देता है। सामान्य ऊतकों में, ईजीएफआर नियंत्रित तरीके से चालू और बंद होता है। कुछ फेफड़ों के कैंसर में, ईजीएफआर जीन में उत्परिवर्तन स्विच को स्थायी रूप से "चालू" स्थिति में लॉक कर देता है, जिससे कैंसर कोशिकाओं की अनियंत्रित वृद्धि होती है। ये ईजीएफआर उत्परिवर्तन उत्तरी अमेरिका और यूरोप के लगभग 10-15% रोगियों में और पूर्वी एशियाई रोगियों में 40-50% तक फेफड़ों के कैंसर में पाए जाते हैं। ईजीएफआर उत्परिवर्तन की पहचान का महत्व सर्वोपरि है: यह ईजीएफआर टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर (टीकेआई) नामक लक्षित मौखिक दवाओं के एक वर्ग के प्रति नाटकीय प्रतिक्रिया का संकेत देता है, जो ईजीएफआर उत्परिवर्तित फेफड़ों के कैंसर में अकेले कीमोथेरेपी की तुलना में कहीं अधिक प्रभावी और आमतौर पर बेहतर सहन करने योग्य हैं। उन्नत गैर-स्मॉल सेल फेफड़ों के कैंसर वाले सभी रोगियों के लिए प्रारंभिक जांच में ईजीएफआर उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण अब अनिवार्य है।

यह परीक्षण किन चीजों की जांच करता है

EGFR जीन EGFR प्रोटीन को एनकोड करता है, जो कोशिकाओं की सतह पर मौजूद होता है और आसपास के वातावरण से वृद्धि के संकेत प्राप्त करता है। वृद्धि के संकेत मिलने पर, EGFR एक आंतरिक सिग्नलिंग प्रक्रिया को सक्रिय करता है जो कोशिका को विभाजित होने का निर्देश देती है। सामान्य कोशिकाओं में, यह प्रक्रिया कड़ाई से नियंत्रित होती है। EGFR उत्परिवर्तित फेफड़ों के कैंसर में, आनुवंशिक परिवर्तन EGFR प्रोटीन को वृद्धि के संकेतों की अनुपस्थिति में भी लगातार सक्रिय रखते हैं, जिससे ट्यूमर की वृद्धि अनियंत्रित रूप से होती है।

फेफड़ों के कैंसर में कई अलग-अलग प्रकार के EGFR उत्परिवर्तन पाए गए हैं। ये सभी एक समान नहीं हैं: कुछ EGFR-लक्षित दवाओं के प्रति उत्कृष्ट प्रतिक्रिया का संकेत देते हैं, कुछ प्रतिरोध का संकेत देते हैं, और कुछ मध्यवर्ती या अनिश्चित श्रेणियों में आते हैं। समझने के लिए सबसे महत्वपूर्ण उत्परिवर्तन निम्नलिखित हैं:

  • एक्सॉन 19 विलोपन। फेफड़ों के कैंसर में पाए जाने वाले सभी EGFR म्यूटेशन में से लगभग 45% सबसे आम EGFR म्यूटेशन होते हैं। जीन के एक्सॉन 19 से DNA का एक छोटा सा हिस्सा हट जाता है, जिससे प्रोटीन का आकार बदल जाता है और यह अतिसक्रिय होने के साथ-साथ EGFR TKI दवाओं के प्रति अत्यधिक संवेदनशील हो जाता है। एक्सॉन 19 विलोपन वाले मरीज़ आमतौर पर EGFR-लक्षित थेरेपी के प्रति बहुत अच्छी प्रतिक्रिया देते हैं।
  • एक्सॉन 21 एल858आर प्रतिस्थापन। दूसरा सबसे आम संवेदीकरण उत्परिवर्तन, EGFR उत्परिवर्तनों का लगभग 40% हिस्सा है। एक्सॉन 21 में 858वें स्थान पर एक एकल DNA अक्षर परिवर्तन के कारण ल्यूसीन अमीनो एसिड की जगह आर्जिनिन आ जाता है, जिससे प्रोटीन फिर से अपनी सक्रिय अवस्था में स्थिर हो जाता है। एक्सॉन 19 विलोपन की तरह, L858R उत्परिवर्तन EGFR TKIs के प्रति तीव्र प्रतिक्रिया का संकेत देते हैं, हालांकि कुछ प्रमाण यह भी बताते हैं कि एक्सॉन 19 विलोपन कुछ दवाओं के प्रति थोड़ी बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं।
  • एक्सॉन 20 T790M प्रतिस्थापन। एक्सॉन 20 में 790वें स्थान पर होने वाला यह उत्परिवर्तन, ईजीएफआर उत्परिवर्तित फेफड़ों के कैंसर में पहली और दूसरी पीढ़ी के ईजीएफआर टीकेआई के प्रति प्रतिरोधक क्षमता विकसित होने का सबसे आम कारण है। निदान के समय यह उत्परिवर्तन दुर्लभ होता है, लेकिन लगभग 50-60% रोगियों में पाया जाता है जिनका कैंसर पिछली पीढ़ी के टीकेआई से उपचार के बाद बढ़ जाता है। तीसरी पीढ़ी के टीकेआई - विशेष रूप से ओसिमर्टिनिब (टैग्रिसो) - टी790एम प्रतिरोधक क्षमता को दूर करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं और इसके विरुद्ध प्रभावी हैं।
  • एक्सॉन 20 सम्मिलन। उत्परिवर्तनों का एक विशिष्ट समूह जिसमें जीन के एक्सॉन 20 में अतिरिक्त डीएनए सम्मिलित हो जाता है। एक्सॉन 19 विलोपन और L858R के विपरीत, एक्सॉन 20 सम्मिलन आमतौर पर मानक खुराक पर पहली, दूसरी और तीसरी पीढ़ी के EGFR TKI के प्रति प्रतिरोधी होते हैं। ये एक महत्वपूर्ण अपवाद हैं क्योंकि इन उत्परिवर्तनों वाले रोगियों को अलग-अलग उपचार पद्धतियों की आवश्यकता होती है। एक्सॉन 20 सम्मिलन को विशेष रूप से लक्षित करने वाली नई दवाएं - जिनमें एमीवेंटामैब (राइब्रेवेंट) और मोबोसेर्टिनिब शामिल हैं - इस उपसमूह के लिए अनुमोदित हैं।
  • अन्य असामान्य उत्परिवर्तन (एक्सॉन 18, 20 और 21)। अन्य एक्सॉन में कई कम पाए जाने वाले उत्परिवर्तन मौजूद हैं, जिनमें G719X (एक्सॉन 18), S768I (एक्सॉन 20) और L861Q (एक्सॉन 21) शामिल हैं। इन "असामान्य" EGFR उत्परिवर्तनों का अभी पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है। कुछ उत्परिवर्तन अफैटिनिब (गिलोट्रिफ) जैसे दूसरी पीढ़ी के EGFR TKI के प्रति प्रतिक्रिया देते हैं, जबकि अन्य नहीं देते। असामान्य EGFR उत्परिवर्तन वाले रोगियों को अपने रोग विशेषज्ञ से अपने विशिष्ट उत्परिवर्तन के बारे में चर्चा करनी चाहिए, क्योंकि प्रत्येक प्रकार के लिए साक्ष्य अलग-अलग होते हैं।

यह परीक्षण क्यों किया जाता है?

  • ईजीएफआर-लक्षित चिकित्सा के लिए पात्रता निर्धारित करने हेतु। ईजीएफआर टायरोसिन काइनेज अवरोधक ईजीएफआर उत्परिवर्तित फेफड़ों के कैंसर में अत्यधिक प्रभावी होते हैं, लेकिन ईजीएफआर वाइल्ड-टाइप (अउत्परिवर्तित) ट्यूमर में इनका कोई खास प्रभाव नहीं होता है। परीक्षण से यह पता चलता है कि किन रोगियों को इन दवाओं से लाभ होगा।
  • सबसे उपयुक्त ईजीएफआर टीकेआई का चयन करने के लिए। ईजीएफआर टीकेआई की कई पीढ़ियां उपलब्ध हैं - ओसिमर्टिनिब (टैग्रिसो) वर्तमान में एक्सॉन 19 विलोपन और एल858आर के लिए पसंदीदा प्राथमिक उपचार है, जबकि एक्सॉन 20 सम्मिलन और टी790एम-प्रेरित प्रतिरोध के लिए अलग-अलग दवाओं की आवश्यकता होती है। विशिष्ट उत्परिवर्तन की जानकारी दवा के चयन में सहायक होती है।
  • अनावश्यक कीमोथेरेपी से बचने के लिए। संवेदनशीलता पैदा करने वाले EGFR उत्परिवर्तन वाले रोगियों में, प्रारंभिक उपचार के रूप में प्लैटिनम-आधारित कीमोथेरेपी की तुलना में EGFR TKI थेरेपी कहीं अधिक प्रभावी है, जिसमें उच्च प्रतिक्रिया दर, रोग की प्रगति में लगने वाला लंबा समय और बेहतर दुष्प्रभाव देखने को मिलते हैं। परीक्षण यह सुनिश्चित करता है कि इन रोगियों को शुरुआत से ही सबसे उपयुक्त उपचार मिले।
  • अर्जित प्रतिरोध की निगरानी के लिए। जब टीकेआई थेरेपी के बाद ईजीएफआर-उत्परिवर्तित फेफड़ों का कैंसर बढ़ता है, तो बार-बार परीक्षण - अक्सर लिक्विड बायोप्सी का उपयोग करके - प्रतिरोध के तंत्र की पहचान कर सकता है और उपचार की अगली पंक्ति का मार्गदर्शन कर सकता है।
  • रोग के पूर्वानुमान संबंधी जानकारी प्रदान करने के लिए। सामान्य तौर पर, ईजीएफआर उत्परिवर्तित फेफड़ों के कैंसर का उपचार, ईजीएफआर वाइल्ड-टाइप फेफड़ों के कैंसर की तुलना में कुछ हद तक बेहतर होता है, खासकर जब लक्षित चिकित्सा से इसका उचित उपचार किया जाता है।

किसकी जांच होनी चाहिए?

वर्तमान दिशानिर्देश निम्नलिखित स्थितियों में EGFR उत्परिवर्तन परीक्षण की अनुशंसा करते हैं:

  • उन्नत या मेटास्टेटिक नॉन-स्मॉल सेल लंग कैंसर (एनएससीएलसी) वाले सभी मरीज ऊतकीय उपप्रकार की परवाह किए बिना, हालांकि ईजीएफआर उत्परिवर्तन सबसे आम हैं ग्रंथिकर्कटता.
  • फेफड़े के प्रारंभिक चरण के एडेनोकार्सिनोमा के रोगियों का ऑपरेशन किया गयाक्योंकि ओसिमर्टिनिब को स्टेज IB–IIIA EGFR-म्यूटेटेड NSCLC वाले रोगियों के लिए सहायक चिकित्सा (पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करने के लिए सर्जरी के बाद का उपचार) के रूप में अनुमोदित किया गया है।
  • NSCLC से पीड़ित ऐसे लोग जिन्होंने कभी धूम्रपान नहीं किया है या जो हल्का धूम्रपान करते हैं।जिनमें ईजीएफआर उत्परिवर्तन की दर भारी धूम्रपान करने वालों की तुलना में काफी अधिक होती है।
  • जिन रोगियों के लिए द्वितीय-पंक्ति उपचार पर विचार किया जा रहा है पहली या दूसरी पीढ़ी की ईजीएफआर टीकेआई थेरेपी के बाद रोग बढ़ने पर, टी790एम या अन्य प्रतिरोध तंत्रों का परीक्षण करने के लिए।

व्यवहार में, अधिकांश प्रमुख कैंसर केंद्र अब निदान के समय व्यापक आणविक पैनल के हिस्से के रूप में सभी एनएससीएलसी रोगियों में ईजीएफआर उत्परिवर्तन के लिए परीक्षण करते हैं, चाहे नैदानिक ​​​​लक्षण कुछ भी हों।

यह परीक्षण कैसे किया जाता है

ईजीएफआर उत्परिवर्तन परीक्षण ट्यूमर ऊतक या रक्त (तरल बायोप्सी) पर किया जा सकता है, और अक्सर दोनों का उपयोग पूरक तरीकों से किया जाता है।

ऊतक-आधारित परीक्षण

मानक विधि में बायोप्सी या शल्य चिकित्सा द्वारा प्राप्त ट्यूमर ऊतक का उपयोग किया जाता है। ट्यूमर कोशिकाओं से डीएनए निकाला जाता है और आणविक परीक्षण विधियों - सबसे आम तौर पर नेक्स्ट-जेनरेशन सीक्वेंसिंग (एनजीएस) - का उपयोग करके इसका विश्लेषण किया जाता है , जो एक ही परीक्षण में दर्जनों या सैकड़ों अन्य कैंसर-संबंधी जीनों के साथ-साथ ईजीएफआर का भी आकलन करता है। एनजीएस को प्राथमिकता दी जाती है क्योंकि यह एक ही बार में सभी संभावित लक्षित उत्परिवर्तनों के बारे में व्यापक जानकारी प्रदान करता है, जिससे कई क्रमिक एकल-जीन परीक्षणों की आवश्यकता नहीं होती है।

पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) आधारित परीक्षण जैसी पुरानी विधियों का भी उपयोग किया जाता है और ये उच्च संवेदनशीलता के साथ सामान्य उत्परिवर्तनों का पता लगा सकती हैं, हालांकि वे एनजीएस की तुलना में एक साथ कम उत्परिवर्तनों का आकलन करती हैं।

तरल बायोप्सी

लिक्विड बायोप्सी कैंसर कोशिकाओं द्वारा रक्तप्रवाह में छोड़े गए परिसंचारी ट्यूमर डीएनए (ctDNA) का परीक्षण करती है। रक्त का नमूना लिया जाता है और प्लाज्मा में मौजूद कोशिका-मुक्त डीएनए का EGFR उत्परिवर्तन के लिए विश्लेषण किया जाता है। लिक्विड बायोप्सी के कई फायदे हैं: यह गैर-आक्रामक है, प्रतिरोध उत्परिवर्तन की निगरानी के लिए समय-समय पर आसानी से दोहराया जा सकता है, और एकल ऊतक बायोप्सी की तुलना में कई स्थानों पर ट्यूमर की विषमता को बेहतर ढंग से पकड़ सकता है। इसकी मुख्य सीमा संवेदनशीलता है - यह ट्यूमर में कम मात्रा में मौजूद उत्परिवर्तनों को पहचानने में चूक सकता है, विशेष रूप से प्रारंभिक चरण की बीमारी में या जब ctDNA का उत्सर्जन कम हो। इस कारण से, एक नकारात्मक लिक्विड बायोप्सी परिणाम EGFR उत्परिवर्तन की संभावना को खारिज नहीं करता है; यदि लिक्विड बायोप्सी नकारात्मक है और चिकित्सकीय रूप से EGFR उत्परिवर्तन का संदेह है, तो ऊतक परीक्षण किया जाना चाहिए।

प्रतिरोध पर परीक्षण

जब फेफड़ों का कैंसर, जो शुरू में EGFR उत्परिवर्तित था, TKI थेरेपी के बाद बढ़ने लगता है, तो प्रतिरोध तंत्र की पहचान करने के लिए दोबारा आणविक परीक्षण कराने की सलाह दी जाती है। यह अक्सर पहले चरण के रूप में लिक्विड बायोप्सी द्वारा किया जाता है क्योंकि यह गैर-आक्रामक होता है और इसे जल्दी किया जा सकता है। यदि लिक्विड बायोप्सी से कोई जानकारी नहीं मिलती है, तो बढ़ते हुए स्थान से ऊतक बायोप्सी दोबारा की जा सकती है।

परिणामों की रिपोर्टिंग कैसे की जाती है

EGFR उत्परिवर्तन के परिणामों की रिपोर्ट उत्परिवर्तन के प्रकार, जीन में उसके स्थान (एक्सॉन संख्या) और यह कि क्या यह संवेदीकरण उत्परिवर्तन है, प्रतिरोध उत्परिवर्तन है या अनिश्चित महत्व का उत्परिवर्तन है, को निर्दिष्ट करके दी जाती है। एक सामान्य रिपोर्ट इस प्रकार हो सकती है:

  • “ईजीएफआर एक्सॉन 19 विलोपन का पता चला” — एक संवेदीकरण उत्परिवर्तन, जो ईजीएफआर टीकेआई थेरेपी के प्रति संभावित प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करता है।
  • “EGFR p.L858R (एक्सॉन 21) का पता चला” — एक संवेदनशीलता बढ़ाने वाला उत्परिवर्तन।
  • “EGFR p.T790M (एक्सॉन 20) का पता चला” — एक प्रतिरोधक उत्परिवर्तन, जो आमतौर पर पहली या दूसरी पीढ़ी की टीकेआई थेरेपी के बाद रोग की प्रगति के दौरान पहचाना जाता है।
  • “ईजीएफआर एक्सॉन 20 सम्मिलन का पता चला” — एक विशिष्ट उत्परिवर्तन वर्ग जिसके लिए अलग उपचार की आवश्यकता होती है।
  • “ईजीएफआर उत्परिवर्तन का पता नहीं चला” / “ईजीएफआर वाइल्ड-टाइप” जांच किए गए क्षेत्रों में कोई उत्परिवर्तन नहीं पाया गया।

रिपोर्ट में वेरिएंट एलील फ्रीक्वेंसी (VAF) का भी उल्लेख हो सकता है - नमूने में डीएनए प्रतियों का वह अनुपात जिसमें उत्परिवर्तन होता है। लिक्विड बायोप्सी पर कम VAF कम ट्यूमर बर्डन या कम सीटीडीएनए शेडिंग का संकेत दे सकता है और इसकी व्याख्या नैदानिक ​​संदर्भ में की जानी चाहिए।

प्रत्येक परिणाम का क्या अर्थ है

  • एक्सॉन 19 का विलोपन पाया गया। एक संवेदनशीलता पैदा करने वाला EGFR उत्परिवर्तन मौजूद है। यह कैंसर EGFR TKI के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देने की उम्मीद है। ओसिमर्टिनिब (टैग्रिसो) उन्नत रोग के लिए वर्तमान मानक प्रथम-पंक्ति उपचार है, जो FLAURA परीक्षण पर आधारित है, जिसने पिछली पीढ़ी के TKIs की तुलना में बेहतर परिणाम प्रदर्शित किए। प्रारंभिक चरण के रोग के लिए, जिसे सर्जरी द्वारा हटा दिया गया है, तीन वर्षों तक सहायक ओसिमर्टिनिब पुनरावृत्ति के जोखिम को कम करता है।
  • L858R (एक्सॉन 21) का पता चला। एक संवेदनशीलता पैदा करने वाला EGFR उत्परिवर्तन मौजूद है। उपचार का तरीका एक्सॉन 19 विलोपन के समान ही है - उन्नत रोग के लिए ओसिमर्टिनिब पहली पंक्ति की पसंदीदा दवा है। कुछ आंकड़े बताते हैं कि एक्सॉन 19 विलोपन L858R उत्परिवर्तन की तुलना में ओसिमर्टिनिब के प्रति थोड़ा बेहतर प्रतिक्रिया दे सकते हैं, लेकिन दोनों ही EGFR TKI थेरेपी से लाभ के मजबूत संकेतक हैं।
  • T790M (एक्सॉन 20) का पता चला। पूर्व में EGFR TKI थेरेपी और रोग की प्रगति के संदर्भ में, यह परिणाम पहली और दूसरी पीढ़ी के TKIs के प्रति सबसे आम प्रतिरोध तंत्र की पहचान करता है। ओसिमर्टिनिब (टैग्रिसो) को विशेष रूप से T790M प्रतिरोध को दूर करने के लिए डिज़ाइन किया गया था और इस स्थिति में रोग की प्रगति पर यह मानक उपचार है। यदि ओसिमर्टिनिब का उपयोग पहले से ही प्राथमिक उपचार के रूप में किया जा चुका है और रोग की प्रगति पर T790M का पता चलता है, तो यह EGFR-प्रेरित रोग के जारी रहने का संकेत देता है और अन्य दवाओं के साथ ओसिमर्टिनिब को जारी रखने पर विचार करने के लिए प्रेरित कर सकता है - आपके ऑन्कोलॉजिस्ट विकल्पों पर चर्चा करेंगे।
  • एक्सॉन 20 का सम्मिलन पाया गया। यह उत्परिवर्तन वर्ग आमतौर पर मानक EGFR TKI के प्रति प्रतिरोधी होता है। इसके लिए एक अलग उपचार रणनीति की आवश्यकता होती है। एमिवांतामैब (राइब्रेवेंट) - एक द्वि-प्रजाति एंटीबॉडी जो EGFR और MET दोनों को लक्षित करती है - और मोबोसेर्टिनिब को विशेष रूप से एक्सॉन 20 इंसर्शन-पॉजिटिव NSCLC के लिए अनुमोदित किया गया है। अन्य दवाओं के लिए नैदानिक ​​परीक्षण जारी हैं। इस परिणाम वाले रोगियों का प्रबंधन इस विशिष्ट उत्परिवर्तन में विशेषज्ञता रखने वाले केंद्र में किया जाना चाहिए।
  • असामान्य EGFR उत्परिवर्तन का पता चला (जैसे, G719X, S768I, L861Q)। इन असामान्य उत्परिवर्तनों का महत्व सामान्य संवेदनशीलता बढ़ाने वाले उत्परिवर्तनों की तुलना में कम स्थापित है। कुछ उत्परिवर्तन — विशेष रूप से G719X, S768I और L861Q — ने अफैटिनिब जैसे दूसरी पीढ़ी के EGFR TKI के प्रति प्रतिक्रिया दिखाई है। अन्य उत्परिवर्तनों की संवेदनशीलता भिन्न या अनिश्चित हो सकती है। वक्षीय कैंसर विज्ञान में विशेषज्ञता रखने वाले कैंसर विशेषज्ञ से परामर्श या आणविक ट्यूमर बोर्ड से संपर्क करने की सलाह दी जाती है।
  • कोई EGFR उत्परिवर्तन नहीं पाया गया (वाइल्ड-टाइप)। जांचे गए क्षेत्रों में कोई लक्षित करने योग्य EGFR उत्परिवर्तन नहीं पाया गया। इस कैंसर के लिए EGFR-लक्षित थेरेपी के प्रभावी होने की उम्मीद नहीं है। अन्य कार्रवाई योग्य उत्परिवर्तनों की जांच करना आवश्यक है — जिनमें शामिल हैं ALK, ROS1, KRAS, मिले, रेत, बीआरएफ, NTRKअन्य सभी परीक्षण पूरे किए जाने चाहिए (और आमतौर पर एक व्यापक एनजीएस पैनल के हिस्से के रूप में एक साथ किए जाते हैं)। संपूर्ण आणविक प्रोफ़ाइल, ट्यूमर चरण और पीडी-एल1 अभिव्यक्ति उपचार में मार्गदर्शन प्रदान करेंगे।

ईजीएफआर उत्परिवर्तन और अन्य फेफड़े के कैंसर बायोमार्कर

EGFR उत्परिवर्तन, ALK पुनर्व्यवस्था, ROS1 संलयन या KRAS उत्परिवर्तन जैसे अन्य प्रमुख कारक उत्परिवर्तनों के साथ बहुत कम ही पाए जाते हैं । इनमें से प्रत्येक उत्परिवर्तन आमतौर पर कैंसर को स्वतंत्र रूप से संचालित करता है। इसी कारण, जब EGFR उत्परिवर्तन पाया जाता है, तो यह आमतौर पर प्राथमिक जांच योग्य निष्कर्ष होता है - हालांकि व्यापक NGS पैनल अन्य जीनों की रिपोर्ट भी साथ-साथ देते हैं। इसका अपवाद ट्यूमर सप्रेसर जीनों (जैसे TP53 ) में सह-उत्परिवर्तन और प्रतिलिपि संख्या में परिवर्तन हैं, जो EGFR उत्परिवर्तनों के साथ हो सकते हैं और रोग का पूर्वानुमान या प्रतिरोध पैटर्न को प्रभावित कर सकते हैं।

पीडी-एल1 अभिव्यक्ति—चेकपॉइंट इनहिबिटर नामक इम्यूनोथेरेपी दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया का पूर्वानुमान लगाने के लिए उपयोग किया जाने वाला एक मार्कर—का परीक्षण सभी एनएससीएलसी रोगियों में नियमित रूप से किया जाता है। EGFR उत्परिवर्तित फेफड़ों के कैंसर के लिए इम्यूनोथेरेपी आमतौर पर पहली पंक्ति का पसंदीदा उपचार नहीं है, क्योंकि नैदानिक ​​परीक्षणों से पता चला है कि इस स्थिति में चेकपॉइंट इनहिबिटर से सीमित लाभ होता है और EGFR टीकेआई के साथ संयोजन करने पर महत्वपूर्ण विषाक्तता की संभावना होती है। EGFR उत्परिवर्तित रोग में, EGFR-लक्षित चिकित्सा को प्राथमिकता दी जाती है।

ईजीएफआर उत्परिवर्तन: जनन बनाम दैहिक

BRCA1 और BRCA2 उत्परिवर्तनों के विपरीत, फेफड़ों के कैंसर में पाए जाने वाले EGFR उत्परिवर्तन लगभग हमेशा दैहिक होते हैं - जिसका अर्थ है कि वे व्यक्ति के जीवनकाल के दौरान फेफड़ों के कैंसर कोशिकाओं में उत्पन्न होते हैं और वंशानुगत नहीं होते हैं। जर्मलाइन EGFR उत्परिवर्तन अत्यंत दुर्लभ होते हैं और वंशानुगत फेफड़ों के कैंसर की प्रवृत्ति सिंड्रोम से जुड़े होते हैं, लेकिन यह अधिकांश रोगियों के लिए चिंता का विषय नहीं है। रोगियों को इस बात की चिंता करने की आवश्यकता नहीं है कि उनका EGFR उत्परिवर्तन उनके बच्चों में जा सकता है, और इस आधार पर परिवार के सदस्यों को EGFR स्क्रीनिंग की आवश्यकता नहीं है।

आगे क्या होगा

  • यदि संवेदनशीलता उत्पन्न करने वाला EGFR उत्परिवर्तन पाया जाता है (एक्सॉन 19 विलोपन या L858R), आपके कैंसर विशेषज्ञ EGFR TKI थेरेपी की सलाह दे सकते हैं। गंभीर बीमारी के लिए, ओसिमर्टिनिब वर्तमान में मानक प्राथमिक उपचार विकल्प है। शुरुआती चरण की सर्जरी के बाद, सहायक ओसिमर्टिनिब पर चर्चा की जाएगी। उपचार आमतौर पर निदान के कुछ हफ्तों के भीतर शुरू हो जाता है।
  • यदि एक्सॉन 20 का सम्मिलन पाया जाता है, आपके कैंसर विशेषज्ञ इस उत्परिवर्तन वर्ग के लिए विशिष्ट विकल्पों पर चर्चा कर सकते हैं जो मानक EGFR TKI थेरेपी से भिन्न हो सकते हैं। वक्षीय कैंसर विशेषज्ञ या आणविक ट्यूमर बोर्ड वाले कैंसर केंद्र से परामर्श लेना उचित होगा।
  • यदि रोग की प्रगति के दौरान T790M पाया जाता है, ओसिमर्टिनिब (यदि पहले से इस्तेमाल नहीं किया गया है) मानक अगला कदम है। यदि ओसिमर्टिनिब पहले से ही प्राथमिक उपचार के रूप में इस्तेमाल किया जा रहा था, तो आपका ऑन्कोलॉजिस्ट नैदानिक ​​परीक्षण विकल्पों और अन्य रणनीतियों पर चर्चा करेगा।
  • यदि कोई ईजीएफआर उत्परिवर्तन नहीं पाया जाता है, व्यापक आणविक पैनल के परिणामों की पूरी तरह से समीक्षा की जाएगी। अन्य लक्षित उत्परिवर्तन भी मौजूद हो सकते हैं। यदि कोई लक्षित उत्परिवर्तन नहीं पाया जाता है, तो उपचार पीडी-एल1 अभिव्यक्ति के आधार पर निर्देशित होगा और इसमें इम्यूनोथेरेपी, कीमोथेरेपी या दोनों का संयोजन शामिल हो सकता है।
  • उपचार के दौरान, प्रतिरोधक उत्परिवर्तनों की निगरानी करने और रोग बढ़ने पर उपचार संबंधी निर्णय लेने में मार्गदर्शन के लिए तरल बायोप्सी परीक्षण को नियमित अंतराल पर दोहराया जा सकता है।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

  • क्या मेरे ट्यूमर की ईजीएफआर उत्परिवर्तन के लिए जांच की गई है? यदि हां, तो परिणाम क्या था?
  • कौन सा विशिष्ट EGFR उत्परिवर्तन पाया गया — एक्सॉन 19 का विलोपन, L858R, एक्सॉन 20 का सम्मिलन, या कुछ और?
  • मेरे विशिष्ट उत्परिवर्तन के लिए कौन सी EGFR-लक्षित दवा अनुशंसित है, और क्यों?
  • ओसिमर्टिनिब कैसे लिया जाता है, और मुझे किन दुष्प्रभावों की उम्मीद करनी चाहिए?
  • यदि मेरा ईजीएफआर परीक्षण लिक्विड बायोप्सी के माध्यम से किया गया था और परिणाम नेगेटिव आया, तो क्या ऊतक परीक्षण भी किया जाना चाहिए?
  • ईजीएफआर के साथ-साथ और कौन से बायोमार्कर का परीक्षण किया जा रहा है?
  • यदि ईजीएफआर-लक्षित थेरेपी के दौरान मेरा कैंसर बढ़ जाता है, तो आगे क्या कदम उठाने होंगे, और क्या दोबारा परीक्षण किया जाएगा?
  • क्या मेरे लिए इम्यूनोथेरेपी एक उपचार विकल्प हो सकता है, यह देखते हुए कि मुझमें ईजीएफआर म्यूटेशन है?
  • क्या मेरे ईजीएफआर म्यूटेशन के आधार पर कोई ऐसे क्लिनिकल ट्रायल हैं जिनके बारे में मुझे जानना चाहिए?

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