कोलोरेक्टल कैंसर में HER2

जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
मार्च २०,२०२१

इस लेख को प्रिंट करें

HER2 — जिसे ERBB2 के नाम से भी जाना जाता है — एक जीन है जो अतिसक्रिय होने पर कैंसर कोशिकाओं की वृद्धि को बढ़ावा देता है। हालांकि HER2 प्रवर्धन मुख्य रूप से स्तन और पेट के कैंसर में पाया जाता है, यह कोलोरेक्टल कैंसर में भी होता है और हाल तक इसका कोई विशिष्ट उपचार उपलब्ध नहीं था। लेकिन अब स्थिति में काफी बदलाव आया है। HER2-पॉजिटिव मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर के लिए दो HER2-लक्षित उपचार स्वीकृत हो चुके हैं और इस क्षेत्र में तेजी से प्रगति हो रही है। कोलोरेक्टल कैंसर में HER2 परिवर्तन का पता चलना अब एक उपयोगी परिणाम है — यह विशिष्ट उपचारों के द्वार खोलता है। साथ ही, यह बताता है कि ट्यूमर ने एंटी-EGFR थेरेपी पर प्रतिक्रिया देना क्यों बंद कर दिया है। इसलिए, कोलोरेक्टल कैंसर के लिए HER2 परीक्षण का क्या अर्थ है, यह समझना उन रोगियों के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण है जो अपने उपचार विकल्पों का चयन कर रहे हैं।

HER2 क्या है और यह क्या करता है

HER2 एक जीन है जो एक प्रोटीन (HER2 रिसेप्टर) बनाने के लिए निर्देश देता है। यह रिसेप्टर कोशिकाओं की सतह पर मौजूद होता है और कोशिका को बढ़ने और विभाजित होने के संकेत प्राप्त करने में मदद करता है। एक स्वस्थ कोशिका में, HER2 प्रोटीन की सामान्य मात्रा मौजूद होती है और यह नियंत्रित तरीके से कोशिका वृद्धि को विनियमित करने में सहायक होती है। जब HER2 जीन की संख्या बढ़ जाती है (यानी जीन की अतिरिक्त प्रतियां मौजूद होती हैं), तो कोशिका अत्यधिक मात्रा में HER2 प्रोटीन का उत्पादन करती है। इससे कोशिका की सतह रिसेप्टर्स से भर जाती है जो लगातार वृद्धि के संकेत भेजते रहते हैं, यहां तक ​​कि तब भी जब कोशिका को विभाजित होना बंद कर देना चाहिए। इसका परिणाम अनियंत्रित कोशिका वृद्धि होती है जो ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देती है।

अधिकांश कोलोरेक्टल कैंसर में, HER2 एम्प्लीफिकेशन और ओवरएक्सप्रेशन का कारण एक दैहिक परिवर्तन होता है - यह परिवर्तन कैंसर कोशिकाओं में व्यक्ति के जीवनकाल के दौरान होता है, न कि माता-पिता से विरासत में मिलता है। कम ही मामलों में, HER2 में सक्रिय बिंदु उत्परिवर्तन (जीन में एक ही स्थान पर परिवर्तन) भी हो सकते हैं जो HER2 रिसेप्टर को स्थायी रूप से सक्रिय कर देते हैं। एम्प्लीफिकेशन और सक्रिय उत्परिवर्तन दोनों ही HER2 को उपचार के लिए एक संभावित लक्ष्य बनाते हैं।

कोलोरेक्टल कैंसर में HER2 परिवर्तन कितना आम है?

कुल मिलाकर कोलोरेक्टल कैंसर के लगभग 3-5% मामलों में HER2 प्रवर्धन या अति-अभिव्यक्ति पाई जाती है। हालांकि, विशिष्ट उपसमूहों में यह आवृत्ति काफी अधिक होती है। RAS वाइल्ड-टाइप , BRAF वाइल्ड-टाइप कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों में - जो एंटी-EGFR थेरेपी के लिए विचार किए जाने की सबसे अधिक संभावना वाला समूह है - HER2 प्रवर्धन लगभग 6 से 8% मामलों में पाया जाता है।

HER2-प्रवर्धित कोलोरेक्टल कैंसर की एक विशिष्ट प्रोफ़ाइल होती है जो उन्हें अन्य कोलोरेक्टल कैंसर उपप्रकारों से अलग करती है:

  • ट्यूमर बाईं ओर स्थित है। HER2 प्रवर्धन, दाएं ओर के कोलोरेक्टल कैंसर की तुलना में बाएं ओर के कोलोरेक्टल कैंसर (अवरोही बृहदान्त्र, सिग्मोइड बृहदान्त्र और मलाशय) में काफी अधिक सामान्य है। यह BRAF V600E उत्परिवर्तन के विपरीत है, जो दाएं ओर अधिक सामान्य है।
  • RAS और BRAF की वाइल्ड-टाइप स्थिति। HER2 प्रवर्धन और KRAS, NRAS, या BRAF उत्परिवर्तन लगभग परस्पर अनन्य होते हैं — ये एक ही ट्यूमर में बहुत कम पाए जाते हैं। इसका अर्थ यह है कि HER2 प्रवर्धन लगभग विशेष रूप से उन ट्यूमर में पाया जाता है जो RAS और BRAF वाइल्ड-टाइप होते हैं।
  • एंटी-ईजीएफआर प्रतिरोध। HER2 प्रवर्धन उन कारणों में से एक है जिनकी वजह से कुछ RAS/BRAF वाइल्ड-टाइप ट्यूमर एंटी-EGFR थेरेपी (सेटक्सिमाब या पैनिटुमुमाब) के प्रति अपेक्षित प्रतिक्रिया नहीं देते हैं। HER2 मार्ग EGFR से स्वतंत्र रूप से ट्यूमर के विकास को बढ़ावा दे सकता है, जिससे दवा का प्रभाव समाप्त हो जाता है। इसलिए, HER2 परीक्षण उपचार लक्ष्य और प्रतिरोध के स्पष्टीकरण दोनों के रूप में प्रासंगिक है।

यह परीक्षण क्यों किया जाता है?

HER2-लक्षित चिकित्सा के लिए पात्रता की पहचान करने हेतु

HER2-पॉजिटिव मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के रोगियों के लिए FDA द्वारा दो HER2-लक्षित उपचार पद्धतियों को मंजूरी दी जा चुकी है, और इन उपचारों पर विचार करने से पहले HER2 प्रवर्धन या अतिअभिव्यक्ति की पहचान करना आवश्यक है। वर्तमान दिशानिर्देश मानक आणविक प्रोफाइलिंग के भाग के रूप में मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के सभी रोगियों के लिए HER2 परीक्षण की अनुशंसा करते हैं।

एंटी-ईजीएफआर थेरेपी के प्रति प्रतिरोध को समझाने के लिए

RAS/BRAF वाइल्ड-टाइप कोलोरेक्टल कैंसर के उन रोगियों में, जो एंटी-ईजीएफआर थेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया नहीं देते हैं, या जिनके ट्यूमर प्रारंभिक प्रतिक्रिया के बाद बढ़ जाते हैं, HER2 एम्प्लीफिकेशन इस प्रतिरोध को समझाने वाले तंत्रों में से एक है। इस संदर्भ में HER2 एम्प्लीफिकेशन की पहचान चिकित्सकीय रूप से उपयोगी है क्योंकि यह एक उपचार रणनीति - HER2-लक्षित थेरेपी - की ओर इशारा करती है जो एंटी-ईजीएफआर दवाओं के अप्रभावी होने पर भी प्रभावी रह सकती है।

रोग का पूर्वानुमान लगाने के लिए संदर्भ प्रदान करना

कुछ अध्ययनों में HER2 प्रवर्धन मामूली रूप से कम अनुकूल रोगनिदान से जुड़ा हो सकता है, हालांकि यह निष्कर्ष सभी डेटासेट में एक समान नहीं है। HER2-पॉजिटिव परिणाम के उपचार संबंधी निहितार्थ वर्तमान में इसके रोगनिदान संबंधी महत्व से अधिक महत्वपूर्ण हैं।

यह परीक्षण कैसे किया जाता है

कोलोरेक्टल कैंसर में HER2 परीक्षण बायोप्सी या शल्य चिकित्सा द्वारा निकाले गए ट्यूमर ऊतक पर किया जाता है। परीक्षण की विधि स्तन कैंसर में HER2 परीक्षण से कुछ भिन्न है, क्योंकि कोलोरेक्टल कैंसर कोशिकाएं अलग-अलग रंग पैटर्न प्रदर्शित करती हैं, और परिणाम को "सकारात्मक" घोषित करने के मानदंड विशेष रूप से कोलोरेक्टल कैंसर के लिए अनुकूलित किए गए हैं।

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC)

इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (आईएचसी) आमतौर पर पहला चरण होता है। इस परीक्षण में HER2 प्रोटीन के लिए ऊतक के नमूनों को रंगने के लिए एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है, और एक पैथोलॉजिस्ट माइक्रोस्कोप के नीचे रंगाई के पैटर्न और तीव्रता का मूल्यांकन करता है। परिणाम 0 से 3+ के पैमाने पर रिपोर्ट किए जाते हैं।

  • 0 (ऋणात्मक)। ट्यूमर कोशिकाओं के 10% से भी कम में कोई दाग नहीं दिखा या बहुत कम दाग दिखा। ट्यूमर HER2-नेगेटिव है।
  • 1+ (ऋणात्मक). ट्यूमर कोशिकाओं के 10% या उससे अधिक में धुंधला या मुश्किल से दिखाई देने वाला अपूर्ण झिल्ली विरंजन। ट्यूमर HER2-नकारात्मक है।
  • 2+ (संदिग्ध)। ट्यूमर कोशिकाओं के 10% या उससे अधिक में मध्यम से पूर्ण झिल्ली विरंजन, या 10% से कम कोशिकाओं में मजबूत पूर्ण झिल्ली विरंजन। परिणाम अनिश्चित है और यह निर्धारित करने के लिए FISH या NGS के साथ अतिरिक्त परीक्षण की आवश्यकता है कि क्या HER2 जीन वास्तव में प्रवर्धित है।
  • 3+ (सकारात्मक)। ट्यूमर कोशिकाओं के 10% या उससे अधिक में झिल्ली का तीव्र और पूर्ण रंगा होना। ट्यूमर HER2-पॉजिटिव है।

यह उल्लेखनीय है कि कोलोरेक्टल कैंसर में HER2 पॉजिटिविटी के लिए IHC मानदंड स्तन कैंसर की तुलना में उच्च सीमा का उपयोग करते हैं - मजबूत स्टेनिंग का निष्कर्ष कम से कम 10% कोशिकाओं में मौजूद होना चाहिए (स्तन कैंसर की तरह केवल 1 कोशिका के बजाय), जो कोलोरेक्टल कैंसर में देखी जाने वाली विभिन्न जीव विज्ञान और ट्यूमर विषमता की उच्च डिग्री को दर्शाता है।

फ्लोरेसेंस इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (FISH) और इन सीटू हाइब्रिडाइजेशन (ISH)

FISH (या इससे मिलती-जुलती तकनीक जिसे ISH कहते हैं ) ट्यूमर कोशिकाओं में HER2 जीन की प्रतियों की संख्या को सीधे गिनता है। यदि जीन प्रवर्धित (एम्प्लीफाइड) है — यानी सामान्य से काफी अधिक प्रतियां मौजूद हैं — तो परिणाम FISH-पॉजिटिव होता है, जो HER2 प्रवर्धन की पुष्टि करता है। FISH आमतौर पर तब किया जाता है जब IHC का परिणाम 2+ (संदिग्ध) होता है, ताकि यह पता लगाया जा सके कि वास्तव में प्रवर्धन मौजूद है या नहीं।

अगली पीढ़ी अनुक्रमण (एनजीएस)

नेक्स्ट-जेनरेशन सीक्वेंसिंग (एनजीएस) पैनल एक साथ HER2 जीन एम्प्लीफिकेशन और HER2 पॉइंट म्यूटेशन के साथ-साथ KRAS, NRAS, BRAF, MMR स्थिति और कैंसर से संबंधित कई अन्य जीनों का पता लगा सकते हैं। मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर में व्यापक आणविक प्रोफाइलिंग के नियमित होने के साथ, HER2 में होने वाले परिवर्तनों का पता लगाने के लिए एक ही परीक्षण में अन्य सभी प्रासंगिक बायोमार्करों का पता लगाने के लिए एनजीएस का उपयोग तेजी से बढ़ रहा है।

परिणामों की रिपोर्टिंग कैसे की जाती है

कोलोरेक्टल कैंसर में HER2 के परिणाम आपकी पैथोलॉजी रिपोर्ट के आणविक परीक्षण या बायोमार्कर अनुभाग में बताए जाते हैं। परिणामों को बताने के सामान्य तरीके इस प्रकार हैं:

  • HER2-नकारात्मक (IHC 0 या 1+)। ट्यूमर में HER2 प्रोटीन की कोई महत्वपूर्ण अतिअभिव्यक्ति नहीं दिखती है। इस परिणाम के आधार पर HER2-लक्षित चिकित्सा उपयुक्त नहीं है।
  • HER2 संदिग्ध (IHC 2+)। परिणाम अनिश्चित है। HER2 जीन प्रवर्धन मौजूद है या नहीं, यह निर्धारित करने के लिए FISH या NGS के साथ अतिरिक्त परीक्षण की आवश्यकता है। आपकी रिपोर्ट में यह उल्लेख हो सकता है कि रिफ्लेक्स परीक्षण का आदेश दिया गया है या दिया जाएगा।
  • HER2-पॉजिटिव (IHC 3+, या IHC 2+ के साथ FISH/ISH एम्प्लीफिकेशन की पुष्टि)। ट्यूमर में HER2 प्रोटीन की मात्रा अधिक होती है और/या HER2 जीन का प्रवर्धन होता है। इस परिणाम के आधार पर रोगी HER2-लक्षित चिकित्सा के लिए पात्र हो सकता है।
  • एनजीएस द्वारा HER2 प्रवर्धन। यदि परीक्षण अगली पीढ़ी की अनुक्रमण विधि द्वारा किया जाता है, तो रिपोर्ट में HER2 प्रवर्धन को जीन प्रतिलिपि संख्या में वृद्धि के रूप में वर्णित किया जा सकता है, जिसमें प्रोटीन अतिअभिव्यक्ति डेटा शामिल हो भी सकता है और नहीं भी। नैदानिक ​​व्याख्या प्रवर्धन की मात्रा और समग्र परीक्षण संदर्भ पर निर्भर करती है।
  • HER2 उत्परिवर्तन का पता चला। बहुत कम मामलों में, एनजीएस द्वारा HER2 में प्रवर्धन के बजाय सक्रिय बिंदु उत्परिवर्तन की पहचान की जा सकती है। HER2 उत्परिवर्तन के उपचार संबंधी निहितार्थ अभी भी परिभाषित किए जा रहे हैं, और आपके ऑन्कोलॉजिस्ट आपको समझाएंगे कि विशिष्ट उत्परिवर्तन का आपकी स्थिति के लिए क्या अर्थ है।

परिणाम का क्या अर्थ है

HER2 नकारात्मक

HER2 नेगेटिव परिणाम का मतलब है कि इस परीक्षण के आधार पर HER2-लक्षित थेरेपी उपयुक्त नहीं है। यह सबसे आम परिणाम है, क्योंकि कोलोरेक्टल कैंसर के केवल एक छोटे से हिस्से में ही HER2 एम्प्लीफिकेशन मौजूद होता है। HER2 नेगेटिविटी अन्य उपचारों के लिए पात्रता को प्रभावित नहीं करती है - आपकी देखभाल टीम आपके RAS, BRAF, MMR और अन्य बायोमार्कर परिणामों के आधार पर उपचार विकल्पों का मूल्यांकन करेगी।

HER2 संदिग्ध (IHC 2+)

अस्पष्ट परिणाम का अर्थ है कि आईएचसी स्टेनिंग एक मध्यवर्ती सीमा के भीतर आती है, जिससे यह निश्चित रूप से निर्धारित नहीं किया जा सकता कि HER2 का सार्थक अति-अभिव्यक्ति मौजूद है या नहीं। HER2 जीन के प्रवर्धन की जाँच के लिए अतिरिक्त परीक्षण - आमतौर पर FISH या ISH - किए जाएँगे। यदि FISH से प्रवर्धन की पुष्टि होती है, तो ट्यूमर को HER2-पॉजिटिव के रूप में पुनः वर्गीकृत किया जाता है। यदि प्रवर्धन की पुष्टि नहीं होती है, तो इसे HER2-नेगेटिव के रूप में पुनः वर्गीकृत किया जाता है। यदि आपका परिणाम वर्तमान में 2+ है, तो आपकी देखभाल टीम आपको बताएगी कि क्या रिफ्लेक्स परीक्षण का आदेश दिया गया है और आगे क्या होगा।

HER2 पॉजिटिव

HER2 पॉजिटिव परिणाम — जिसकी पुष्टि IHC 3+ स्टेनिंग या IHC 2+ मामले में FISH द्वारा पुष्टि की गई एम्प्लीफिकेशन से होती है — मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर में एक महत्वपूर्ण निदान है। इसका अर्थ है कि आपका ट्यूमर आंशिक रूप से HER2 रिसेप्टर के अत्यधिक सक्रियण से प्रेरित है, और HER2-लक्षित उपचार प्रभावी हो सकते हैं। दो अनुमोदित उपचार पद्धतियाँ वर्तमान में उपलब्ध हैं, और उपचार का निर्णय आपके पिछले उपचार इतिहास, RAS उत्परिवर्तन स्थिति और अन्य नैदानिक ​​कारकों पर निर्भर करेगा (नीचे उपचार अनुभाग देखें)।

यदि आपका ट्यूमर HER2-पॉजिटिव है, तो यह RAS और BRAF वाइल्ड-टाइप होने की भी प्रबल संभावना है, क्योंकि ये परिवर्तन HER2 एम्प्लीफिकेशन के साथ शायद ही कभी एक साथ पाए जाते हैं। इसका अर्थ यह है कि आपके कैंसर के लिए एंटी-EGFR थेरेपी (सेटक्सिमाब या पैनिटुमुमाब) पर विचार किया जा सकता था, लेकिन HER2 एम्प्लीफिकेशन एंटी-EGFR दवाओं के प्रति प्रतिरोध का एक ज्ञात तंत्र है, और इस आणविक उपसमूह के लिए HER2-लक्षित थेरेपी एक बेहतर विकल्प हो सकती है।

HER2-पॉजिटिव कोलोरेक्टल कैंसर के उपचार संबंधी निहितार्थ

कई वर्षों तक, HER2-पॉजिटिव कोलोरेक्टल कैंसर का इलाज HER2-नेगेटिव कैंसर के समान ही किया जाता था, क्योंकि HER2 को लक्षित करने वाले कोई स्वीकृत विकल्प मौजूद नहीं थे। पिछले दो वर्षों में यह स्थिति बदल गई है। अब FDA ने पहले से इलाज किए गए HER2-पॉजिटिव मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर के लिए दो अलग-अलग HER2-लक्षित उपचार पद्धतियों को मंजूरी दे दी है, और प्रारंभिक चरण के परीक्षण चल रहे हैं।

टुकाटिनिब प्लस ट्रास्टुजुमाब (माउंटेनियर)

टुकैटिनिब (टुकिसा) एक लक्षित चिकित्सा है जो चुनिंदा रूप से HER2 प्रोटीन के आंतरिक सिग्नलिंग डोमेन को बाधित करती है (इसे टायरोसिन काइनेज इनहिबिटर, या TKI कहा जाता है)। ट्रैस्टुज़ुमाब (हर्सेप्टिन) एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी है - प्रयोगशाला में निर्मित प्रोटीन - जो सीधे HER2 रिसेप्टर के बाहरी भाग से जुड़कर उसकी गतिविधि को अवरुद्ध करता है। साथ मिलकर, ये दोनों एक ही समय में दो अलग-अलग कोणों से HER2 पर हमला करते हैं।

जनवरी 2023 में, FDA ने RAS वाइल्ड-टाइप, HER2-पॉजिटिव, लाइलाज या मेटास्टेटिक कोलोरेक्टल कैंसर के उन रोगियों के लिए ट्यूकाटिनिब और ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन को त्वरित मंजूरी दी, जिनका पहले फ्लोरोपाइरीमिडीन, ऑक्सैलिप्लेटिन और इरिनोटेकन आधारित कीमोथेरेपी से उपचार हो चुका था। यह कोलोरेक्टल कैंसर के लिए FDA द्वारा अनुमोदित पहला HER2-लक्षित उपचार था। यह मंजूरी MOUNTAINEER परीक्षण पर आधारित थी, जिसमें 84 रोगियों को यह संयोजन दिया गया था। समग्र प्रतिक्रिया दर 38% थी, और प्रतिक्रिया की औसत अवधि 12.4 महीने थी, जिसमें 81% रोगियों ने कम से कम 6 महीने तक अपनी प्रतिक्रिया बनाए रखी। एक ऐसे रोग में जहां मानक तृतीय-पंक्ति विकल्पों की प्रभावशीलता सीमित है, ये परिणाम एक महत्वपूर्ण प्रगति का प्रतिनिधित्व करते हैं।

टुकाटिनिब और ट्रैस्टुज़ुमैब के संयोजन के लिए एक महत्वपूर्ण पात्रता शर्त यह है कि ट्यूमर आरएएस वाइल्ड-टाइप होना चाहिए (अर्थात, उसमें केआरएएस या एनआरएएस उत्परिवर्तन नहीं होने चाहिए)। यह कोई संयोग नहीं है - जैसा कि ऊपर बताया गया है, HER2 प्रवर्धन और आरएएस उत्परिवर्तन एक ही ट्यूमर में बहुत कम ही एक साथ पाए जाते हैं, इसलिए अधिकांश HER2-पॉजिटिव कोलोरेक्टल कैंसर स्वतः ही इस मानदंड को पूरा करते हैं। यदि आपका ट्यूमर HER2-पॉजिटिव है, तो आपके ऑन्कोलॉजिस्ट उपचार योजना के भाग के रूप में आपकी आरएएस स्थिति की पुष्टि करेंगे।

ट्रास्टुजुमाब डेरक्सटेकन (एनहर्टू; टी-डीएक्सडी)

ट्रास्टुज़ुमाब डेरक्सटेकन (T-DXd; ब्रांड नाम एनहर्टू) एक अलग प्रकार की दवा है जिसे एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट कहा जाता है। यह ट्रास्टुज़ुमाब (वही HER2-लक्षित एंटीबॉडी जिसका वर्णन ऊपर किया गया है) को डेरक्सटेकन नामक कीमोथेरेपी एजेंट के साथ मिलाकर काम करती है। ट्रास्टुज़ुमाब एक डिलीवरी वाहन के रूप में कार्य करता है, जो उन कोशिकाओं को लक्षित करता है जिनकी सतह पर HER2 रिसेप्टर मौजूद होता है। एक बार जब दवा HER2 से जुड़ जाती है और कैंसर कोशिका के अंदर चली जाती है, तो यह कीमोथेरेपी एजेंट को सीधे अंदर छोड़ देती है, जिससे कोशिका अंदर से ही नष्ट हो जाती है। यह डिज़ाइन T-DXd को पारंपरिक कीमोथेरेपी की तुलना में अधिक लक्षित बनाता है, साथ ही साथ कैंसर को नष्ट करने की इसकी प्रबल क्षमता को भी बरकरार रखता है।

अगस्त 2024 में, FDA ने T-DXd को उन वयस्क रोगियों के लिए त्वरित स्वीकृति प्रदान की, जिन्हें किसी भी प्रकार का असाध्य या मेटास्टेटिक HER2-पॉजिटिव (IHC 3+) ठोस ट्यूमर है, जिनका पहले सिस्टमिक उपचार हो चुका है और जिनके पास कोई संतोषजनक वैकल्पिक उपचार विकल्प नहीं है। यह स्वीकृति ट्यूमर-विशिष्ट नहीं थी, बल्कि इसमें कोलोरेक्टल कैंसर सहित कई प्रकार के कैंसर शामिल थे। यह स्वीकृति आंशिक रूप से DESTINY-CRC02 परीक्षण के आंकड़ों पर आधारित थी। उस परीक्षण के कोलोरेक्टल कैंसर समूह में, समग्र प्रतिक्रिया दर लगभग 38-47% थी, जिसमें IHC 3+ स्टेनिंग वाले ट्यूमर वाले रोगियों में IHC 2+/FISH-पॉजिटिव ट्यूमर की तुलना में उल्लेखनीय रूप से बेहतर प्रतिक्रिया देखी गई (प्रतिक्रिया दर लगभग 61%)। tucatinib और trastuzumab के विपरीत, T-DXd पर RAS वाइल्ड-टाइप प्रतिबंध नहीं है, जिसका अर्थ है कि कुछ परिस्थितियों में RAS उत्परिवर्तित HER2-पॉजिटिव कोलोरेक्टल कैंसर में भी इस पर विचार किया जा सकता है।

टी-डीएक्सडी से जुड़ी एक विशेष सुरक्षा समस्या है जिसे इंटरस्टिशियल लंग डिजीज (आईएलडी) कहा जाता है - फेफड़ों के ऊतकों में सूजन - जो इस दवा के कई प्रकार के कैंसर में किए गए नैदानिक ​​परीक्षणों में देखी गई है। यह एक संभावित गंभीर दुष्प्रभाव है जिसके लिए सावधानीपूर्वक निगरानी की आवश्यकता होती है, और यदि आप टी-डीएक्सडी लेने पर विचार कर रहे हैं तो आपके ऑन्कोलॉजिस्ट आपसे इसके जोखिम और निगरानी योजना पर चर्चा करेंगे।

आपका ऑन्कोलॉजिस्ट इन विकल्पों में से कैसे चुनाव करता है

टुकाटिनिब प्लस ट्रैस्टुज़ुमैब और टी-डीएक्सडी में से चुनाव — और अन्य उपचारों के साथ इनका क्रम — आपके आरएएस म्यूटेशन की स्थिति, पहले के उपचार का इतिहास, क्या आपने पहले एंटी-एचईआर2 थेरेपी ली है, आपका समग्र स्वास्थ्य और आपके कैंसर की विशिष्ट विशेषताओं सहित कई कारकों पर निर्भर करेगा। दोनों दवाएं वर्तमान में पहले से उपचारित स्थिति (कीमोथेरेपी के बाद) में स्वीकृत हैं, और उपचार क्रम में पहले एचईआर2-लक्षित थेरेपी के उपयोग की नैदानिक ​​परीक्षणों में जांच की जा रही है। आपके ऑन्कोलॉजिस्ट इस बात पर चर्चा करेंगे कि आपकी स्थिति के लिए कौन सा विकल्प उपयुक्त है।

कोलोरेक्टल कैंसर में HER2-लक्षित उपचार का भविष्य

कोलोरेक्टल कैंसर के लिए HER2-लक्षित चिकित्सा पर शोध तेज़ी से चल रहा है। तीसरे चरण का MOUNTAINEER-03 परीक्षण HER2-पॉजिटिव मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर के प्राथमिक उपचार के रूप में mFOLFOX6 कीमोथेरेपी के साथ ट्यूकाटिनिब और ट्रैस्टुज़ुमाब के संयोजन का मूल्यांकन कर रहा है। इससे HER2-लक्षित चिकित्सा को कई पूर्व उपचारों के बाद के बजाय उपचार की प्राथमिक अवस्था में लाया जा सकता है। अन्य संयोजनों पर भी शोध जारी है। HER2-पॉजिटिव कोलोरेक्टल कैंसर के मरीज़ संबंधित नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग ले सकते हैं, और इन विकल्पों के बारे में अपने कैंसर विशेषज्ञ से पूछना फायदेमंद होगा।

HER2, एंटी-ईजीएफआर थेरेपी के प्रति प्रतिरोध तंत्र के रूप में कार्य करता है।

जिन रोगियों को RAS/BRAF वाइल्ड-टाइप कोलोरेक्टल कैंसर है और जो एंटी-EGFR थेरेपी के लिए विचाराधीन हैं या जो इसे प्राप्त कर चुके हैं, उनके लिए HER2 एम्प्लीफिकेशन विशेष रूप से महत्वपूर्ण है। जब किसी ट्यूमर में HER2 एम्प्लीफिकेशन होता है, तो सेटुक्सिमाब या पैनिटुमुमाब के साथ EGFR रिसेप्टर को ब्लॉक करने का प्रभाव अक्सर सीमित होता है, क्योंकि कैंसर को पहले से ही अत्यधिक मात्रा में मौजूद HER2 मार्ग से वृद्धि के संकेत मिल रहे होते हैं - यह एक अलग मार्ग है जिसे एंटी-EGFR दवाएं ब्लॉक नहीं करती हैं। इसका अर्थ यह है कि HER2-पॉजिटिव ट्यूमर सैद्धांतिक रूप से एंटी-EGFR थेरेपी के लिए अच्छे उम्मीदवार प्रतीत हो सकते हैं (क्योंकि वे RAS और BRAF वाइल्ड-टाइप हैं), लेकिन व्यवहार में, वे अपेक्षित प्रतिक्रिया नहीं देते हैं।

यही कारण है कि HER2 की जांच — RAS, BRAF और ट्यूमर की स्थिति के साथ — केवल RAS/BRAF जांच की तुलना में एंटी-EGFR थेरेपी के लिए पात्रता की अधिक व्यापक जानकारी प्रदान करती है। कुछ कैंसर विशेषज्ञ अब मेटास्टैटिक कोलोरेक्टल कैंसर के लिए एंटी-EGFR थेरेपी की प्रारंभिक योजना बनाते समय HER2 स्थिति पर विचार करते हैं, विशेष रूप से उन स्थितियों में जहां व्यापक आणविक प्रोफाइलिंग पहले से उपलब्ध है।

क्या HER2 स्थिति का आनुवंशिक प्रभाव होता है?

कोलोरेक्टल कैंसर में, HER2 एम्प्लीफिकेशन और HER2 म्यूटेशन लगभग हमेशा सोमैटिक होते हैं — ये कैंसर कोशिकाओं में व्यक्ति के जीवनकाल के दौरान उत्पन्न होते हैं और वंशानुगत नहीं होते। कोलोरेक्टल कैंसर में HER2 परिणाम का मतलब यह नहीं है कि आपके परिवार के सदस्यों को इस निष्कर्ष के कारण कैंसर का खतरा बढ़ जाएगा, और न ही यह अपने आप में आनुवंशिक परामर्श या पारिवारिक परीक्षण की आवश्यकता को दर्शाता है। वंशानुगत कोलोरेक्टल कैंसर के जोखिम का मूल्यांकन MMR/MSI परीक्षण (लिंच सिंड्रोम के लिए) और अन्य नैदानिक ​​​​मूल्यांकनों के माध्यम से किया जाता है — न कि HER2 स्थिति के माध्यम से।

आगे क्या होगा

यदि आपका HER2 टेस्ट का परिणाम हाल ही में आया है, तो आगे के कदम आपकी स्थिति पर निर्भर करते हैं:

  • यदि आपका परिणाम HER2-नकारात्मक (IHC 0 या 1+) है, HER2-लक्षित थेरेपी उपयुक्त नहीं है। आपके उपचार की योजना आपके अन्य बायोमार्कर परिणामों और कैंसर के चरण के आधार पर तय की जाएगी।
  • यदि आपका परिणाम HER2 संदिग्ध (IHC 2+) है, HER2 जीन की वृद्धि का पता लगाने के लिए अतिरिक्त परीक्षण — आमतौर पर FISH या ISH — की आवश्यकता होगी। आपकी देखभाल टीम इसकी व्यवस्था करेगी और पुष्टि परीक्षण पूरा होने के बाद आगे के चरणों के बारे में बताएगी।
  • यदि आपका परिणाम HER2-पॉजिटिव है, आपके कैंसर विशेषज्ञ आपकी पिछली उपचार प्रक्रिया, आरएएस स्थिति और समग्र स्वास्थ्य के आधार पर चर्चा करेंगे कि क्या आप ट्यूकाटिनिब प्लस ट्रैस्टुज़ुमाब, टी-डीएक्सडी, या दोनों के लिए पात्र हैं। यदि आप उपचार के प्रारंभिक चरण में हैं, तो आपके कैंसर विशेषज्ञ प्रथम-पंक्ति उपचार में HER2-लक्षित थेरेपी का अध्ययन करने वाले प्रासंगिक नैदानिक ​​परीक्षणों का भी उल्लेख कर सकते हैं।

यह भी ध्यान देने योग्य है कि HER2 स्थिति समय के साथ बदल सकती है या प्राथमिक ट्यूमर और मेटास्टेटिक स्थानों के बीच भिन्न हो सकती है - इस घटना को ट्यूमर विषमता के रूप में जाना जाता है। यदि आपका कैंसर बढ़ गया है या इसकी दोबारा बायोप्सी की गई है, तो HER2 स्थिति का पुनः परीक्षण कभी-कभी आवश्यक हो सकता है, विशेष रूप से यदि मूल परिणाम सीमा रेखा के भीतर था या यदि पहले एंटी-HER2 थेरेपी दी गई है। आपके ऑन्कोलॉजिस्ट आपको सलाह देंगे कि क्या आपके मामले में पुनः परीक्षण प्रासंगिक है।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

  • क्या मेरे कोलोरेक्टल कैंसर की HER2 एम्प्लीफिकेशन या ओवरएक्सप्रेशन के लिए जांच की गई थी, और इसका परिणाम क्या था?
  • यदि मेरा परिणाम IHC 2+ (संदिग्ध) था, तो क्या HER2 प्रवर्धन की पुष्टि या खंडन करने के लिए FISH या NGS का आदेश दिया गया है?
  • यदि मेरा ट्यूमर HER2-पॉजिटिव है, तो क्या मैं ट्यूकाटिनिब प्लस ट्रैस्टुजुमैब या ट्रैस्टुजुमैब डेरक्सटेकन के लिए पात्र हूं?
  • क्या मेरे RAS म्यूटेशन की स्थिति इस बात को प्रभावित करती है कि मुझे कौन सी HER2-लक्षित थेरेपी दी जा सकती है?
  • क्या HER2 एम्प्लीफिकेशन इस बात का कारण हो सकता है कि मेरे ट्यूमर ने एंटी-EGFR थेरेपी पर अच्छी प्रतिक्रिया क्यों नहीं दी?
  • क्या HER2-लक्षित थेरेपी पर कोई नैदानिक ​​परीक्षण चल रहे हैं जिनके बारे में मुझे जानना चाहिए?
  • क्या मेरे HER2 टेस्ट के नतीजे का मेरे परिवार के सदस्यों पर कोई असर पड़ेगा?

MyPathologyReport.com पर संबंधित लेख

A+ A A-
क्या यह लेख सहायक था?