मायेलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म में JAK2 उत्परिवर्तन

कामरान मिर्ज़ा, एमबीबीएस, पीएचडी, एफसीएपी द्वारा
१७ अप्रैल २०२६

यदि आपकी रक्त या अस्थि मज्जा रिपोर्ट में इसका उल्लेख है JAK2 उत्परिवर्तन — अक्सर इस प्रकार लिखा जाता है जेएके2 V617F — यह अस्थि मज्जा में रक्त कोशिकाओं के निर्माण को नियंत्रित करने वाले जीन में परिवर्तन को संदर्भित करता है। JAK2 उत्परिवर्तन रक्त संबंधी बीमारियों के समूह में सबसे आम आणविक लक्षण है। माइलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म (एमपीएन)। ये लगभग सभी मामलों में पाए जाते हैं। पोलीसायथीमिया वेराऔर लगभग आधे मामलों में आवश्यक थ्रोम्बोसाइटेमिया और प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिसJAK2 उत्परिवर्तन से एमपीएन के निदान की पुष्टि होती है, यह निर्धारित करने में मदद मिलती है कि आपको किस प्रकार का एमपीएन है, रोग के संभावित व्यवहार की भविष्यवाणी होती है, और माइलोफाइब्रोसिस के रोगियों में यह पता चलता है कि क्या JAK अवरोधक नामक लक्षित दवाओं का समूह सहायक हो सकता है। यह लेख बताता है कि JAK2 परीक्षण में क्या देखा जाता है, परिणाम को कैसे पढ़ा जाए और इसका आपके उपचार पर क्या प्रभाव पड़ता है।

यह परीक्षण किन चीजों की जांच करता है

RSI जेएके2 जीन एक प्रोटीन (जिसे JAK2 भी कहा जाता है) के निर्माण के लिए निर्देश प्रदान करता है, जो रक्त निर्माण करने वाली कोशिकाओं के भीतर एक रिले के रूप में कार्य करता है। जब शरीर को अधिक रक्त कोशिकाओं की आवश्यकता होती है, तो हार्मोन और वृद्धि संकेत कोशिका की सतह पर स्थित रिसेप्टर्स से जुड़ जाते हैं। JAK2 कोशिका भित्ति के ठीक अंदर स्थित होता है और उस संकेत को ग्रहण करके, JAK-STAT मार्ग नामक घटनाओं की एक श्रृंखला के माध्यम से कोशिका के आंतरिक भाग में भेज देता है। एक बार जब संकेत कोशिका के नियंत्रण केंद्र तक पहुँच जाता है, तो कोशिका को बढ़ने और विभाजित होने का संदेश मिलता है। जब शरीर में पर्याप्त लाल रक्त कोशिकाएं हो जाती हैं, तो संकेत बंद हो जाता है और JAK2 निष्क्रिय हो जाता है।

मायलोप्रोलिफेरेटिव नियोप्लाज्म में, एक उत्परिवर्तन में जेएके2 यह जीन इस ऑफ-स्विच को बाधित कर देता है। प्रोटीन स्थायी रूप से ऑन रहता है — लगातार रक्त निर्माण करने वाली कोशिकाओं को बढ़ने और गुणा करने का संकेत देता रहता है, भले ही शरीर ऐसा संकेत न भेज रहा हो। इसी के कारण रक्त कोशिकाओं का अत्यधिक उत्पादन होता है, जो एमपीएन की विशेषता है।

जेएके2 V617F

पॉलीसिथेमिया वेरा से पीड़ित लगभग 95-97% लोगों में और एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया और प्राइमरी मायलोफाइब्रोसिस से पीड़ित लगभग 50-60% लोगों में पाया जाने वाला सबसे आम JAK2 उत्परिवर्तन कहलाता है। जेएके2 V617Fनाम से ही स्पष्ट हो जाता है कि क्या परिवर्तन हुआ है: JAK2 प्रोटीन में 617वें स्थान पर एक अमीनो एसिड (वेलिन, जिसे V से दर्शाया जाता है) को दूसरे अमीनो एसिड (फेनिलएलनिन, जिसे F से दर्शाया जाता है) से बदल दिया गया है। यह एक ही बदलाव प्रोटीन को एक स्थायी स्थिति में स्थिर करने के लिए पर्याप्त है।

JAK2 एक्सॉन 12 उत्परिवर्तन

पॉलीसिथेमिया वेरा से पीड़ित लोगों के एक छोटे समूह में—लगभग 3-4% पॉलीसिथेमिया वेरा के मामलों में, आमतौर पर वे लोग जिनमें V617F के लिए परीक्षण नकारात्मक आता है—एक अलग प्रकार का JAK2 उत्परिवर्तन पाया जाता है, जो जीन के एक्सॉन 12 नामक क्षेत्र में स्थित होता है। इन उत्परिवर्तनों का प्रभाव समान होता है—JAK2 सिग्नलिंग को स्थायी रूप से सक्रिय करना—लेकिन ये कम आम हैं और अन्य MPN की तुलना में लगभग विशेष रूप से पॉलीसिथेमिया वेरा से जुड़े होते हैं। इनसे थोड़ा अलग नैदानिक ​​लक्षण दिखाई देते हैं: एरिथ्रोसाइटोसिस (विशेष रूप से, लाल रक्त कोशिकाओं का अधिक उत्पादन) अक्सर अधिक स्पष्ट होता है। इसके विपरीत, प्लेटलेट और श्वेत रक्त कोशिकाओं की संख्या V617F-पॉजिटिव पॉलीसिथेमिया वेरा की तुलना में कम हो सकती है।

V617F और एक्सॉन 12 दोनों उत्परिवर्तन दैहिक होते हैं — यानी ये किसी व्यक्ति के जीवनकाल में रक्त निर्माण करने वाली स्टेम कोशिकाओं में विकसित होते हैं और वंशानुगत नहीं होते। ये बच्चों में नहीं जाते और किसी आनुवंशिक स्थिति का संकेत नहीं देते।

यह परीक्षण क्यों किया जाता है?

JAK2 परीक्षण तीन कारणों से किया जाता है: एमपीएन के निदान की पुष्टि करने के लिए, एमपीएन के उपप्रकारों के बीच अंतर करने के लिए और उपचार संबंधी निर्णयों का मार्गदर्शन करने के लिए।

JAK2 V617F उत्परिवर्तन पॉलीसिथेमिया वेरा, एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया और प्राइमरी मायलोफाइब्रोसिस के निदान के लिए उपयोग किए जाने वाले मुख्य मानदंडों में से एक है। इसकी उपस्थिति इस बात का पुख्ता प्रमाण देती है कि रक्त में कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि या अस्थि मज्जा में परिवर्तन किसी अन्य प्रतिक्रियात्मक स्थिति (जैसे संक्रमण या आयरन की कमी) के बजाय MPN के कारण होते हैं।

यह परीक्षण एमपीएन के उपप्रकारों में अंतर करने में भी सहायक होता है। पॉलीसिथेमिया वेरा लगभग हमेशा JAK2 पॉजिटिव होता है, जबकि एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया और प्राइमरी मायलोफाइब्रोसिस में JAK2, CALR या MPL उत्परिवर्तन पॉजिटिव हो सकते हैं, या कभी-कभी इनमें से कोई भी नहीं। पाया गया विशिष्ट उत्परिवर्तन — या उसकी अनुपस्थिति — रक्त गणना और अस्थि मज्जा परीक्षण के साथ उपयोग की जाने वाली जानकारियों में से एक है, जिससे यह निर्धारित किया जा सके कि एमपीएन का कौन सा उपप्रकार मौजूद है।

गंभीर मायलोफाइब्रोसिस से पीड़ित रोगियों के लिए, JAK2 उत्परिवर्तन की स्थिति JAK ​​अवरोधक चिकित्सा के मूल्यांकन का एक हिस्सा है - यह दवाओं का एक समूह है जो अतिसक्रिय JAK2 प्रोटीन को सीधे अवरुद्ध करता है।

किसकी जांच होनी चाहिए?

जिन लोगों के रक्त परीक्षण या अस्थि मज्जा के निष्कर्ष MPN का संकेत देते हैं, उनके लिए JAK2 परीक्षण की अनुशंसा की जाती है। इसमें निम्नलिखित लोग शामिल हैं:

  • लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या, हीमोग्लोबिन, या हेमाटोक्रिट पॉलीसिथेमिया वेरा में रक्त परीक्षणों में पाई जाने वाली मुख्य असामान्यता यही है।
  • प्लेटलेट की संख्या लगातार उच्च बनी रहना एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया की मुख्य विशेषता यही है।
  • अस्थि मज्जा में निशान पड़ना (फाइब्रोसिस), एनीमिया, या तिल्ली का बढ़ना — प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिस की विशेषताएं।
  • एक असामान्य स्थान पर अस्पष्ट रक्त का थक्का — जैसे कि पोर्टल शिरा, प्लीहा शिरा या यकृत शिराएँ। एमपीएन से संबंधित रक्त के थक्के तब भी बन सकते हैं जब रक्त की गिनती लगभग सामान्य दिखाई देती है, और इस स्थिति में JAK2 परीक्षण पर विचार किया जाना चाहिए।

जब किसी एमपीएन (मलेशिया-प्रतिरोधी रोग) का पहले से JAK2-नकारात्मक पाए जाने पर पुनर्मूल्यांकन किया जाता है या जब नैदानिक ​​​​स्थिति में बदलाव आता है, जिससे निदान पर नए सिरे से विचार करने की आवश्यकता होती है, तब भी JAK2 परीक्षण दोहराया जाता है।

यह परीक्षण कैसे किया जाता है

JAK2 परीक्षण आमतौर पर रक्त के नमूने पर किया जाता है। कुछ मामलों में - विशेष रूप से जब निदान के लिए अस्थि मज्जा बायोप्सी पहले ही की जा चुकी हो - अस्थि मज्जा के नमूने का उपयोग किया जाता है।

सबसे आम तरीका है पीसीआर (पॉलीमरेज़ चेन रिएक्शन) — एक ऐसी तकनीक है जो JAK2 जीन के एक विशिष्ट क्षेत्र की कई प्रतियां बनाती है और फिर यह जांच करती है कि क्या उन प्रतियों में V617F उत्परिवर्तन मौजूद है। पीसीआर अत्यधिक संवेदनशील है और उत्परिवर्तन का पता तब भी लगा सकती है जब कोशिकाओं के केवल एक छोटे से हिस्से में ही यह मौजूद हो।

कई केंद्र भी उपयोग करते हैं अगली पीढ़ी का अनुक्रमण (एनजीएस) एक ऐसी तकनीक है जो एक साथ कई जीनों के आनुवंशिक कोड को पढ़ती है। एनजीएस एक ही परीक्षण में वी617एफ के साथ-साथ एक्सॉन 12 उत्परिवर्तन और सीएएलआर, एमपीएल, एएसएक्सएल1, टेट2 और एसआरएसएफ2 जैसे जीनों में अन्य चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तनों का पता लगा सकती है। यह व्यापक दृष्टिकोण विशेष रूप से उपयोगी है क्योंकि मौजूद उत्परिवर्तनों का पूरा संयोजन यह अनुमान लगाने में मदद करता है कि एमपीएन समय के साथ कैसा व्यवहार करेगा।

परिणामों की रिपोर्टिंग कैसे की जाती है

सकारात्मक या नकारात्मक

मूल परिणाम में JAK2 V617F का पता चला है या नहीं, यह बताया जाता है। यदि एक्सॉन 12 का परीक्षण किया गया है, तो परिणाम में यह बताया जाएगा कि एक्सॉन 12 में कौन सा उत्परिवर्तन पाया गया है। JAK2 का नकारात्मक परिणाम MPN की संभावना को खारिज नहीं करता है - इसका मतलब है कि CALR और MPL उत्परिवर्तनों की भी जांच की जानी चाहिए, जो मिलकर अधिकांश JAK2-नकारात्मक MPN के लिए जिम्मेदार होते हैं।

एलील भार — एक ऐसी संख्या जो मायने रखती है

जब JAK2 V617F उत्परिवर्तन का पता चलता है, तो रिपोर्ट में एक संख्या भी शामिल होती है जिसे कहा जाता है एलील भार , जिसे वेरिएंट एलील आवृत्ति (वीएएफ)यह अनुपात को मापता है। जेएके2 परीक्षण की गई कोशिकाओं में उत्परिवर्तन वाले जीन की प्रतियां मौजूद हैं।

इसे इस तरह समझें: आपके शरीर की अधिकांश कोशिकाओं में प्रत्येक जीन की दो प्रतियां होती हैं—एक माता-पिता दोनों से। रक्त निर्माण करने वाली स्टेम कोशिका में, जहां JAK2 V617F उत्परिवर्तन हुआ है, उन दो प्रतियों में से एक उत्परिवर्तित होती है। जैसे-जैसे स्टेम कोशिका विभाजित होकर और कोशिकाएं बनाती है, उसकी सभी संतानों में वही उत्परिवर्तन आ जाता है। एलील बर्डन पूरे नमूने में उत्परिवर्तित JAK2 जीन प्रतियों का प्रतिशत मापता है। 25% का परिणाम बताता है कि नमूने में मौजूद JAK2 जीन प्रतियों में से एक चौथाई में उत्परिवर्तन है। 75% का परिणाम बताता है कि चार में से तीन में उत्परिवर्तन है।

सरल शब्दों में कहें तो, एलील बर्डन जितना अधिक होगा, आमतौर पर अस्थि मज्जा में रक्त निर्माण करने वाली कोशिकाओं का एक बड़ा हिस्सा उत्परिवर्तित क्लोन से उत्पन्न हुआ होगा - यानी असामान्य कोशिकाओं का वह समूह जो मूल उत्परिवर्तन से शुरू हुआ था। उदाहरण के लिए, पॉलीसिथेमिया वेरा में एलील बर्डन का अधिक होना लाल रक्त कोशिकाओं की अधिक संख्या और रक्त के थक्के बनने के अधिक जोखिम से जुड़ा होता है। मायलोफाइब्रोसिस में, एलील बर्डन का अधिक होना अधिक गंभीर बीमारी से जुड़ा हो सकता है। एलील बर्डन का उपयोग उपचार की प्रतिक्रिया पर नज़र रखने के लिए भी किया जाता है - उपचार के दौरान एलील बर्डन का कम होना इस बात का संकेत है कि उपचार असामान्य कोशिकाओं की संख्या को कम कर रहा है।

आप एलील बर्डन और वेरिएंट एलील फ्रीक्वेंसी के बारे में और अधिक जानकारी प्राप्त कर सकते हैं। पैथोलॉजी डिक्शनरी.

परिणाम का क्या अर्थ है

व्यवहार में JAK2 उत्परिवर्तन का क्या अर्थ है, यह काफी हद तक इस बात पर निर्भर करता है कि आपको किस प्रकार के MPN का निदान हुआ है। नीचे दिए गए अनुभाग प्रत्येक स्थिति को अलग-अलग समझाते हैं।

पोलीसायथीमिया वेरा

In पोलीसायथीमिया वेरालगभग सभी रोगियों में JAK2 V617F या एक्सॉन 12 उत्परिवर्तन पाया जाता है और यह मुख्य नैदानिक ​​मानदंडों में से एक है। इसकी पुष्टि से यह सिद्ध होता है कि लाल रक्त कोशिकाओं की बढ़ी हुई संख्या अस्थि मज्जा में एक असामान्य, स्थायी रूप से सक्रिय संकेत के कारण है, न कि फेफड़ों की बीमारी, धूम्रपान या निर्जलीकरण जैसे किसी अन्य कारण से।

पॉलीसिथेमिया वेरा में, JAK2 उत्परिवर्तन अपने आप में यह निर्धारित नहीं करता कि रोग का प्रबंधन कैसे किया जाएगा - रक्त गणना स्तर, आयु और रक्त के थक्के बनने का इतिहास उपचार संबंधी निर्णय लेने वाले मुख्य कारक हैं। हालांकि, एलील बर्डन कुछ अतिरिक्त रोगनिदान संबंधी जानकारी प्रदान करता है। उच्च एलील बर्डन उच्च रक्त गणना, बड़े तिल्ली और समय के साथ मायलोफाइब्रोसिस में रोग की प्रगति के थोड़े अधिक जोखिम से जुड़ा है।

पॉलीसिथेमिया वेरा के उपचार में JAK2 को सीधे लक्षित करने के बजाय रक्त के थक्के बनने के जोखिम को कम करने और रक्त कोशिकाओं की संख्या को नियंत्रित करने पर ध्यान केंद्रित किया जाता है। इसमें आमतौर पर नियमित रूप से रक्त निकालना (फ्लेबोटोमी) और कम खुराक वाली एस्पिरिन शामिल होती है, साथ ही उच्च जोखिम वाले रोगियों के लिए साइटोरिडक्टिव दवाएं (लाल रक्त कोशिकाओं के उत्पादन को कम करने वाली दवाएं) भी दी जाती हैं। जिन रोगियों में इन तरीकों से रोग पर्याप्त रूप से नियंत्रित नहीं होता है या जिनके लक्षण जीवन की गुणवत्ता को काफी हद तक प्रभावित कर रहे हैं, उनके लिए रुक्सोलिटिनिब के साथ JAK अवरोधक चिकित्सा एक विकल्प है।

आवश्यक थ्रोम्बोसाइटेमिया

In आवश्यक थ्रोम्बोसाइटेमियालगभग 50-60% रोगियों में JAK2 V617F पाया जाता है। शेष लगभग 40-50% रोगियों में CALR या MPL उत्परिवर्तन पाए जाते हैं, या कभी-कभी इनमें से कोई भी उत्परिवर्तन नहीं पाया जाता है।

ईटी में विशिष्ट उत्परिवर्तन प्रकार का रोगनिदान पर कुछ प्रभाव पड़ता है। JAK2 V617F-पॉजिटिव ईटी में CALR-उत्परिवर्तित ईटी की तुलना में रक्त के थक्के बनने का जोखिम थोड़ा अधिक होता है। CALR-उत्परिवर्तित ईटी में निदान के समय प्लेटलेट की संख्या अधिक होती है, लेकिन थक्के बनने का जोखिम कम होता है। इन अंतरों को रोगी के जोखिम का आकलन करते समय और रक्त पतला करने या साइटोरिडक्टिव उपचार की आवश्यकता का निर्णय लेते समय ध्यान में रखा जाता है।

उच्च प्लेटलेट संख्या और ई.टी. के लक्षणों वाले रोगी में JAK2-नकारात्मक परिणाम निदान को खारिज करने का कारण नहीं है - इससे CALR और MPL उत्परिवर्तनों के लिए परीक्षण करने की प्रेरणा मिलनी चाहिए। यदि तीनों परिणाम नकारात्मक हैं, तो भी रक्त और अस्थि मज्जा के निष्कर्षों के आधार पर निदान किया जा सकता है। फिर भी, किसी भी प्रेरक उत्परिवर्तन की अनुपस्थिति रोगी को एक ऐसी श्रेणी में रखती है जिसमें बेहतर रोग का पूर्वानुमान संभव है।

प्राथमिक मायलोफिब्रोसिस

In प्राथमिक मायलोफाइब्रोसिसलगभग 50-60% रोगियों में JAK2 V617F पाया जाता है, शेष अधिकांश मामलों में CALR उत्परिवर्तन पाए जाते हैं, और MPL उत्परिवर्तन एक छोटे अनुपात में पाए जाते हैं।

मायलोफाइब्रोसिस में, उत्परिवर्तन का प्रकार रोग के पूर्वानुमान पर महत्वपूर्ण प्रभाव डालता है। CALR टाइप 1 उत्परिवर्तित मायलोफाइब्रोसिस में आमतौर पर रोग का पूर्वानुमान सबसे अच्छा होता है। JAK2 V617F उत्परिवर्तित मायलोफाइब्रोसिस का पूर्वानुमान मध्यम होता है। JAK2-नकारात्मक, CALR-नकारात्मक, MPL-नकारात्मक मायलोफाइब्रोसिस — जिसे कभी-कभी ट्रिपल-नकारात्मक भी कहा जाता है — आमतौर पर सबसे आक्रामक व्यवहार और सबसे कम जीवित रहने की अवधि से जुड़ा होता है।

मायलोफाइब्रोसिस से पीड़ित जिन रोगियों में तिल्ली का आकार बढ़ना, थकान, रात में पसीना आना या वजन कम होना जैसे गंभीर लक्षण दिखाई देते हैं, उनके लिए JAK अवरोधक मुख्य लक्षित उपचार विकल्प हैं। ये दवाएं JAK2 प्रोटीन में समाहित होकर उसे लगातार वृद्धि का संकेत भेजने से रोकती हैं, भले ही प्रोटीन में उत्परिवर्तन हो गया हो। संकेत अवरुद्ध होने पर अस्थि मज्जा असामान्य कोशिकाओं का अत्यधिक उत्पादन कम कर देती है, तिल्ली अक्सर सिकुड़ जाती है और लक्षणों में सुधार होता है।

वर्तमान में मायलोफाइब्रोसिस के लिए चार JAK अवरोधक स्वीकृत हैं:

  • रक्सोलिटिनिब (जकावी/जकाफी)। मायलोफाइब्रोसिस के लिए स्वीकृत पहला और सबसे व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला JAK अवरोधक। यह तिल्ली का आकार कम करता है और अधिकांश रोगियों में लक्षणों में सुधार करता है। COMFORT-I और COMFORT-II परीक्षणों में, रुक्सोलिटिनिब ने लगभग 40-42% रोगियों में तिल्ली के आकार को कम से कम 35% तक कम कर दिया - यह परिणाम मानक उपचार प्राप्त करने वाले 1% से भी कम रोगियों में देखा गया। रुक्सोलिटिनिब को मध्यम और उच्च जोखिम वाले मायलोफाइब्रोसिस दोनों के लिए अनुमोदित किया गया है और यह JAK2, CALR, या MPL उत्परिवर्तन की उपस्थिति की परवाह किए बिना सक्रिय है, क्योंकि ये तीनों उत्परिवर्तन एक ही JAK-STAT मार्ग को सक्रिय करते हैं।
  • फेड्राटिनिब (इनरेबिक)। फेड्राटिनिब एक JAK2-चयनात्मक अवरोधक है जिसे मध्यम और उच्च जोखिम वाले मायलोफाइब्रोसिस के लिए अनुमोदित किया गया है, जिसमें वे मरीज भी शामिल हैं जिनका पहले रुक्सोलिटिनिब से इलाज किया गया है। JAKARTA परीक्षण में, फेड्राटिनिब ने लगभग 36% रोगियों में प्लीहा के आकार को कम से कम 35% तक घटा दिया।
  • पैक्रिटिनिब (वोनजो)। माइलोफाइब्रोसिस और बहुत कम प्लेटलेट संख्या (50,000 प्रति माइक्रोलीटर से कम) वाले रोगियों के लिए विशेष रूप से अनुमोदित एक JAK अवरोधक - एक ऐसा समूह जिसके लिए रुक्सोलिटिनिब और फेड्राटिनिब उपयुक्त नहीं हैं क्योंकि वे प्लेटलेट्स को और कम कर देते हैं। PERSIST-2 परीक्षण में, पैक्रिटिनिब ने कम प्लेटलेट्स वाले लगभग 18% रोगियों में प्लीहा के आकार को कम से कम 35% तक कम कर दिया, जबकि मानक उपचार में यह कमी 3% थी।
  • मोमेलोटिनिब (ओज्जारा)। मायलोफाइब्रोसिस और एनीमिया से पीड़ित रोगियों के लिए अनुमोदित एक JAK अवरोधक, जो उन्नत अवस्था में होने वाली एक आम और दुर्बल करने वाली बीमारी है। रुक्सोलिटिनिब के विपरीत, मोमेलोटिनिब में एक अनूठी कार्यप्रणाली है जो प्लीहा को नियंत्रित करते हुए लाल रक्त कोशिकाओं के रक्त आधान की आवश्यकता को कम कर सकती है। MOMENTUM परीक्षण में, रुक्सोलिटिनिब से पहले से उपचारित रोगियों में मोमेलोटिनिब ने डैनज़ोल की तुलना में लक्षणों में सुधार किया और रक्त आधान पर निर्भरता को कम किया।

JAK इनहिबिटर का चुनाव आपके प्लेटलेट काउंट, एनीमिया की स्थिति, पहले के उपचार और आपके समग्र स्वास्थ्य पर निर्भर करता है। आपके हेमेटोलॉजिस्ट आपको समझाएंगे कि आपके लिए कौन सा विकल्प सबसे उपयुक्त है।

उच्च जोखिम वाले मायलोफाइब्रोसिस से पीड़ित योग्य रोगियों के लिए, एलोजेनिक स्टेम सेल प्रत्यारोपण - जिसमें दाता से प्राप्त स्वस्थ रक्त-निर्माण कोशिकाओं का उपयोग रोगी के अपने अस्थि मज्जा को बदलने के लिए किया जाता है - दीर्घकालिक रोगमुक्ति प्रदान करने की क्षमता वाला एकमात्र उपचार है। प्रत्यारोपण से पहले तिल्ली का आकार कम करने और रोगी की स्थिति में सुधार करने के लिए कभी-कभी JAK अवरोधकों का उपयोग किया जाता है।

JAK2 का पता नहीं चला

JAK2 का नकारात्मक परिणाम MPN की संभावना को खारिज नहीं करता है। एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया और प्राइमरी मायलोफाइब्रोसिस में, लगभग 40-50% रोगियों में JAK2 के बजाय CALR या MPL उत्परिवर्तन पाए जाते हैं। पॉलीसिथेमिया वेरा में, JAK2 का नकारात्मक परिणाम आने पर विशेष रूप से एक्सॉन 12 उत्परिवर्तन की जांच की जानी चाहिए, जो V617F-नकारात्मक रोगियों में PV का कारण बन सकता है।

यदि सभी ड्राइवर म्यूटेशन — JAK2, CALR और MPL — नेगेटिव हैं और नैदानिक ​​और अस्थि मज्जा संबंधी निष्कर्ष अभी भी MPN का संकेत देते हैं, तो भी निदान किया जा सकता है, लेकिन ड्राइवर म्यूटेशन की अनुपस्थिति जोखिम मूल्यांकन को प्रभावित करती है और यह आपके हेमेटोलॉजिस्ट के लिए महत्वपूर्ण जानकारी है।

JAK2 उत्परिवर्तन और रक्त के थक्के

तीनों प्रकार के एमपीएन में जेएके2 उत्परिवर्तन का एक सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक ​​परिणाम रक्त के थक्के बनने का बढ़ा हुआ जोखिम है। जेएके2-प्रेरित एमपीएन द्वारा निर्मित असामान्य रक्त कोशिकाएं सामान्य रक्त कोशिकाओं की तुलना में अधिक चिपचिपी और थक्के बनने की अधिक संभावना रखती हैं। यह जोखिम पॉलीसिथेमिया वेरा में सबसे अधिक होता है, लेकिन एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया और कुछ हद तक मायलोफाइब्रोसिस में भी मौजूद होता है।

कुछ लोगों में, एमपीएन से संबंधित रक्त का थक्का रोग का पहला लक्षण हो सकता है - यह रक्त की मात्रा असामान्य स्तर तक बढ़ने से पहले ही हो सकता है। यदि आपको किसी असामान्य स्थान पर अस्पष्ट रक्त का थक्का हुआ है, तो आपका डॉक्टर JAK2 परीक्षण की सलाह दे सकता है, भले ही आपकी रक्त की मात्रा लगभग सामान्य हो। इस स्थिति में JAK2 उत्परिवर्तन की उपस्थिति महत्वपूर्ण नैदानिक ​​जानकारी है।

रक्त के थक्के बनने के जोखिम को नियंत्रित करना एमपीएन के उपचार का एक महत्वपूर्ण हिस्सा है। पॉलीसिथेमिया वेरा से पीड़ित अधिकांश रोगियों और एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया से पीड़ित कई रोगियों के लिए कम खुराक वाली एस्पिरिन का उपयोग किया जाता है। उच्च जोखिम वाले रोगियों में रक्त की मात्रा को सामान्य स्तर के करीब लाने और थक्के बनने के जोखिम को कम करने के लिए साइटोरिडक्टिव दवाएं - और कुछ मामलों में, जेएके अवरोधक - भी दी जाती हैं।

समय के साथ JAK2 की निगरानी करना

एक बार JAK2 उत्परिवर्तन की पहचान हो जाने के बाद, नियमित रक्त परीक्षणों के माध्यम से समय के साथ एलील भार का पता लगाया जा सकता है। एलील भार में वृद्धि यह संकेत दे सकती है कि असामान्य क्लोन का विस्तार हो रहा है, जो रोग की प्रगति के दौरान या उपचार के कम प्रभावी होने पर हो सकता है। JAK अवरोधक या अन्य साइटोरिडक्टिव थेरेपी के साथ उपचार के दौरान एलील भार में गिरावट यह दर्शाती है कि उपचार अस्थि मज्जा में असामान्य कोशिकाओं की संख्या को कम कर रहा है।

एलील बर्डन की निगरानी विशेष रूप से मायलोफाइब्रोसिस में उपयोगी है, जहां आकलन के बीच JAK2 के स्तर में परिवर्तन उपचार में बदलाव या स्टेम सेल प्रत्यारोपण के बारे में निर्णय लेने में सहायक हो सकते हैं। पॉलीसिथेमिया वेरा और एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया में, एलील बर्डन की निगरानी का उपयोग कम नियमित रूप से किया जाता है, लेकिन इसे कुछ उपचार कार्यक्रमों में शामिल किया जा सकता है।

आगे क्या होगा

एमपीएन से हाल ही में निदान किए गए रोगियों के लिए, सकारात्मक जेएके2 परिणाम एक व्यापक मूल्यांकन का हिस्सा है जिसमें रक्त गणना, अस्थि मज्जा बायोप्सी के निष्कर्ष और जोखिम स्कोरिंग शामिल हैं। आपके हेमेटोलॉजिस्ट इन सभी का एक साथ उपयोग करेंगे - केवल जेएके2 परिणाम का नहीं - ताकि आपकी विशिष्ट स्थिति के लिए सबसे उपयुक्त उपचार का निर्णय लिया जा सके।

पॉलीसिथेमिया वेरा या एसेंशियल थ्रोम्बोसाइटेमिया से पीड़ित अधिकांश लोगों के लिए, प्रारंभिक प्रबंधन का मुख्य उद्देश्य रक्त के थक्के बनने के जोखिम को कम करना और नियमित रक्त परीक्षण के माध्यम से लक्षणों को नियंत्रित करना होता है। उपचार की तीव्रता केवल JAK2 स्थिति के आधार पर नहीं, बल्कि जोखिम श्रेणी के आधार पर निर्धारित की जाती है।

मायलोफाइब्रोसिस और गंभीर लक्षणों वाले रोगियों के लिए, आपका हेमेटोलॉजिस्ट इस बात पर चर्चा करेगा कि क्या JAK अवरोधक उपयुक्त है, आपकी स्थिति के लिए कौन सी दवा सबसे उपयुक्त है, और क्या स्टेम सेल प्रत्यारोपण पर विचार किया जाना चाहिए।

यदि अभी तक JAK2 परीक्षण नहीं किया गया है और आपको बताया गया है कि आपको MPN हो सकता है, तो अपने हेमेटोलॉजिस्ट से यह पूछना उचित होगा कि परिणाम कब तक आने की उम्मीद है और यह आपके उपचार के अगले चरणों को कैसे प्रभावित करेगा।

अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न

  • क्या मुझमें JAK2 V617F म्यूटेशन है, JAK2 एक्सॉन 12 म्यूटेशन है, या दोनों में से कोई भी नहीं है — और इसका मेरे निदान के लिए क्या मतलब है?
  • मेरे शरीर में JAK2 एलील की मात्रा कितनी है, और यह संख्या हमें इस बीमारी के संभावित व्यवहार के बारे में क्या बताती है?
  • यदि मेरा JAK2 परिणाम नेगेटिव आता है, तो क्या CALR और MPL परीक्षण किए जाएंगे?
  • मेरे JAK2 परीक्षण का परिणाम रक्त के थक्के बनने के जोखिम को कैसे प्रभावित करता है, और उस जोखिम को कम करने के लिए मुझे क्या कदम उठाने चाहिए?
  • क्या मैं JAK अवरोधक के लिए उपयुक्त उम्मीदवार हूं, और यदि हां, तो मेरी स्थिति के लिए कौन सा सबसे उपयुक्त है?
  • क्या समय के साथ मेरे JAK2 एलील बर्डन की निगरानी की जाएगी, और परिणाम में किस प्रकार का परिवर्तन मेरे उपचार के पुनर्मूल्यांकन को प्रेरित करेगा?
  • अगर मुझे मायलोफाइब्रोसिस है, तो क्या मुझे स्टेम सेल प्रत्यारोपण के लिए जांच करानी चाहिए?

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