जेसन वासरमैन एमडी पीएचडी एफआरसीपीसी द्वारा
मार्च २०,२०२१
Ki-67 एक प्रोटीन है जो सक्रिय रूप से विभाजित हो रही कोशिकाओं के अंदर पाया जाता है। चूंकि कैंसर कोशिकाएं सामान्य कोशिकाओं की तुलना में अधिक बार विभाजित होती हैं, इसलिए Ki-67 का मापन रोग विशेषज्ञों को यह अनुमान लगाने में मदद करता है कि स्तन कैंसर कितनी तेजी से बढ़ रहा है। परिणाम को प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया जाता है - ऊतक की जांच के समय सक्रिय विभाजन में कैंसर कोशिकाओं का अनुपात। उच्च Ki-67 प्रतिशत का अर्थ है कि कैंसर तेजी से बढ़ रहा है; कम प्रतिशत का अर्थ है कि यह धीमी गति से बढ़ रहा है। इस जानकारी का उपयोग ट्यूमर के निदान के साथ किया जाता है। ग्रेड, एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ईआर), प्रोजेस्टेरोन रिसेप्टर (पीआर), तथा HER2 स्तन कैंसर को जैविक उपप्रकारों में वर्गीकृत करने और यह निर्धारित करने में मदद करने के लिए कि क्या कीमोथेरेपी अकेले हार्मोन-अवरोधक चिकित्सा से परे कोई सार्थक लाभ प्रदान कर सकती है।
यह परीक्षण किन चीजों की जांच करता है
Ki-67 एक प्रोटीन है जो इसमें मौजूद होता है नाभिक किसी कोशिका में Ki-67 का उत्पादन तभी होता है जब कोशिका सक्रिय रूप से विभाजन की प्रक्रिया से गुजर रही होती है—अर्थात् कोशिका चक्र के S, G2 और M चरणों के साथ-साथ प्रारंभिक G1 चरण के दौरान। निष्क्रिय कोशिकाएं Ki-67 का उत्पादन नहीं करती हैं। इसी कारण Ki-67 कोशिका प्रसार का एक विश्वसनीय संकेतक है: Ki-67 की मात्रा जितनी अधिक होगी, किसी भी समय उतनी ही अधिक कोशिकाएं सक्रिय रूप से विभाजित हो रही होंगी।
स्तन कैंसर के संदर्भ में, कोशिका वृद्धि दर महत्वपूर्ण है क्योंकि तेजी से विभाजित होने वाले ट्यूमर अधिक तेजी से बढ़ते हैं, फैलने का खतरा अधिक होता है, और अक्सर (हालांकि हमेशा नहीं) धीमी गति से बढ़ने वाले ट्यूमर की तुलना में उपचार के प्रति अलग प्रतिक्रिया देते हैं। उच्च Ki-67 स्तर वाला कैंसर अधिक आक्रामक हो सकता है, लेकिन कीमोथेरेपी के प्रति अधिक संवेदनशील भी हो सकता है, जो विभाजित हो रही कोशिकाओं को लक्षित करती है। कम Ki-67 स्तर वाला कैंसर धीरे-धीरे बढ़ता है और कीमोथेरेपी के बिना, केवल अंतःस्रावी चिकित्सा से ही प्रभावी ढंग से प्रबंधित होने की अधिक संभावना होती है।
यह परीक्षण क्यों किया जाता है?
- ट्यूमर के ग्रेड का निर्धारण करने में सहायता के लिए। Ki-67 उन घटकों में से एक है जिन पर विचार किया जा रहा है। नॉटिंघम ग्रेड स्तन कैंसर का एक परीक्षण, जो तीन विशेषताओं का आकलन करता है: नलिका निर्माण, नाभिकीय प्लेमोरफिज्म, तथा समसूत्री आंकड़े (विभाजन की प्रक्रिया में पकड़ी गई कोशिकाएं)। Ki-67 समसूत्री विभाजन गणना घटक के काफी समानांतर है और ट्यूमर की जैविक गतिविधि को दर्शाने के लिए ग्रेड के साथ इसका उपयोग किया जाता है।
- स्तन कैंसर को आणविक उपप्रकारों में वर्गीकृत करना। ल्यूमिनल ए उपप्रकार (कम श्रेणी का, धीमी गति से बढ़ने वाला, हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव) और ल्यूमिनल बी उपप्रकार (उच्च श्रेणी का, तेजी से बढ़ने वाला, हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव) के बीच का अंतर काफी हद तक Ki-67 पर निर्भर करता है। यह उपप्रकार वर्गीकरण इस बात को प्रभावित करता है कि कीमोथेरेपी की सिफारिश की जानी चाहिए या नहीं।
- हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव, HER2-नेगेटिव स्तन कैंसर में कीमोथेरेपी संबंधी निर्णयों का मार्गदर्शन करने के लिए। इस उपप्रकार में, बहुत कम Ki-67 स्तर इस बात का आश्वस्त करने वाला प्रमाण है कि केवल अंतःस्रावी चिकित्सा ही पर्याप्त हो सकती है। उच्च Ki-67 स्तर एक ऐसा कारक है जो कीमोथेरेपी की सिफारिश करने की ओर झुकाव पैदा कर सकता है, विशेष रूप से जब यह अन्य उच्च जोखिम वाले लक्षणों के साथ हो।
- सर्जरी से पहले दी जाने वाली कीमोथेरेपी के प्रति प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए। सर्जरी से पहले कीमोथेरेपी ले रहे मरीजों में, उपचार से पहले की बायोप्सी और फिर सर्जरी के बाद लिए गए नमूने में मापा गया Ki-67 स्तर यह बता सकता है कि ट्यूमर ने उपचार पर कितनी अच्छी प्रतिक्रिया दी। कीमोथेरेपी के बाद Ki-67 स्तर में उल्लेखनीय कमी आना एक अच्छा संकेत है।
- जीनोमिक परीक्षण के पूरक के रूप में। ऑनकोटाइप डीएक्स और प्रोसिग्ना जैसे जीनोमिक परीक्षणों में प्रसार-संबंधी जीन शामिल होते हैं जो व्यापक रूप से Ki-67 को प्रतिबिंबित करते हैं। जिन मामलों में जीनोमिक परीक्षण उपलब्ध नहीं है या आवश्यक नहीं है, वहां Ki-67 कुछ समान जैविक जानकारी प्रदान करता है।
यह परीक्षण कैसे किया जाता है
Ki-67 को निम्नलिखित विधि से मापा जाता है: इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री (IHC)ER, PR और HER2 के परीक्षण के लिए इस्तेमाल की जाने वाली समान तकनीक। ट्यूमर ऊतक की एक पतली परत। बीओप्सी या शल्य चिकित्सा नमूने को कांच की स्लाइड पर रखा जाता है और उस पर उपचार किया जाता है। एंटीबॉडी यह कोशिका नाभिक के अंदर मौजूद Ki-67 प्रोटीन से विशेष रूप से जुड़ता है। सक्रिय रूप से विभाजित हो रही कोशिकाएं भूरे रंग की हो जाती हैं; जो कोशिकाएं विभाजित नहीं हो रही हैं वे नीली रहती हैं।
A चिकित्सक इसके बाद, रंगे हुए और बिना रंगे हुए नाभिकों की गिनती की जाती है और सकारात्मक कोशिकाओं का प्रतिशत निकाला जाता है। यह माइक्रोस्कोप के नीचे मैन्युअल गिनती (प्रतिनिधि क्षेत्रों में कम से कम 500-1,000 ट्यूमर कोशिकाओं की जांच करके) या इमेज विश्लेषण सॉफ़्टवेयर का उपयोग करके किया जा सकता है। विभिन्न प्रयोगशालाओं द्वारा उपयोग किए जाने वाले विभिन्न गिनती के तरीके और विभिन्न एंटीबॉडी क्लोन कुछ हद तक भिन्न परिणाम दे सकते हैं - इस सीमा पर आगे विस्तार से चर्चा की गई है।
परिणामों की रिपोर्टिंग कैसे की जाती है
Ki-67 को प्रतिशत के रूप में दर्शाया जाता है, जो ट्यूमर कोशिका नाभिकों के उस अनुपात को दर्शाता है जो सकारात्मक रूप से रंगे होते हैं। उदाहरण के लिए, एक रिपोर्ट इस प्रकार हो सकती है: “Ki-67: 15% ट्यूमर कोशिका नाभिक सकारात्मक पाए गए।” कुछ रिपोर्टों में दाग की तीव्रता का भी उल्लेख किया जाएगा या यह निर्दिष्ट किया जाएगा कि ट्यूमर के किन क्षेत्रों की गणना की गई थी।
Ki-67 की व्याख्या करने के लिए उपयोग की जाने वाली सीमाएँ
ER और HER2 के विपरीत, जिनके लिए अंतरराष्ट्रीय स्तर पर स्वीकृत कट-ऑफ मान सकारात्मक और नकारात्मक परिणामों को परिभाषित करते हैं, Ki-67 के लिए कोई एक सर्वमान्य सीमा नहीं है। विभिन्न दिशानिर्देश अलग-अलग कट-ऑफ का उपयोग करते हैं, और नैदानिक संदर्भ के आधार पर एक ही संख्यात्मक परिणाम की अलग-अलग व्याख्या की जा सकती है। सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली सीमाएँ इस प्रकार हैं:
- 10% से नीचे. सामान्यत: माना जाता है कमट्यूमर धीरे-धीरे बढ़ रहा है। यह ल्यूमिनल ए उपप्रकार से संबंधित है। उपयुक्त रूप से चयनित रोगियों में केवल अंतःस्रावी चिकित्सा के उपयोग का समर्थन करता है।
- 10-20%। माना जाता है मध्यवर्ती इस सीमा में व्याख्या अनिश्चित है और इसे अन्य नैदानिक और रोग संबंधी विशेषताओं के साथ एकीकृत किया जाना चाहिए। जब Ki-67 इस सीमा में आता है तो जीनोमिक परीक्षण विशेष रूप से उपयोगी हो सकता है।
- 20% से ऊपर (कुछ दिशानिर्देशों में 25-30% से ऊपर का उपयोग किया जाता है)। सामान्यत: माना जाता है उच्च ट्यूमर तेजी से बढ़ रहा है। यह ल्यूमिनल बी सबटाइप या अधिक आक्रामक स्तन कैंसर की स्थिति से संबंधित हो सकता है। विशेष रूप से उच्च जोखिम वाली स्थितियों में, कीमोथेरेपी शुरू करने की आवश्यकता हो सकती है।
स्तन कैंसर में Ki-67 पर काम करने वाले अंतर्राष्ट्रीय कार्य समूह ने Ki-67 रिपोर्टिंग को मानकीकृत करने के लिए काम किया है, और विभिन्न दिशानिर्देशों में 5%, 10%, 20% और 25-30% की सीमाएँ निर्धारित की गई हैं। आपके कैंसर विशेषज्ञ आपके Ki-67 परिणाम की व्याख्या आपके कैंसर के संपूर्ण विवरण के साथ करेंगे, न कि केवल इसके आधार पर।
विषमता और हॉट-स्पॉट मुद्दा
स्तन कैंसर एक समान नहीं होते। ट्यूमर के कुछ क्षेत्र दूसरों की तुलना में अधिक सक्रिय रूप से बढ़ सकते हैं। यदि कोई पैथोलॉजिस्ट किसी असामान्य रूप से सक्रिय क्षेत्र ("हॉट स्पॉट") से कोशिकाओं की गणना करता है, तो रिपोर्ट किया गया Ki-67 ट्यूमर के औसत से अधिक हो सकता है। अंतर्राष्ट्रीय दिशानिर्देश आमतौर पर ट्यूमर के एक प्रतिनिधि क्रॉस-सेक्शन से कोशिकाओं की गणना करने की सलाह देते हैं - जिसमें सक्रिय और कम सक्रिय दोनों क्षेत्र शामिल हों - न कि सबसे अधिक सक्रिय क्षेत्र का चयन करना। कुछ प्रयोगशालाएँ अपनी रिपोर्ट में यह बता सकती हैं कि हॉट स्पॉट गणना या समग्र गणना का उपयोग किया गया था।
परिणाम का क्या अर्थ है
- Ki-67 का स्तर कम (10% से नीचे) है। कैंसर धीरे-धीरे बढ़ रहा है। हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव, HER2-नेगेटिव स्तन कैंसर में, कम Ki-67 एक अनुकूल संकेत है और ट्यूमर को ल्यूमिनल A के रूप में वर्गीकृत करने का समर्थन करता है। निम्न-चरण के ल्यूमिनल A कैंसर के लिए अक्सर एंडोक्राइन थेरेपी ही पर्याप्त होती है, और कीमोथेरेपी की आवश्यकता नहीं हो सकती है। कम Ki-67 आमतौर पर बेहतर दीर्घकालिक परिणाम से जुड़ा होता है।
- Ki-67 मध्यवर्ती (10–20%). यह परिणाम एक ऐसे अस्पष्ट क्षेत्र में आता है जहाँ प्रसार न तो स्पष्ट रूप से कम है और न ही स्पष्ट रूप से अधिक। इसका नैदानिक महत्व ट्यूमर के अन्य पहलुओं पर निर्भर करता है, जिनमें ग्रेड, ट्यूमर का आकार, लिम्फ नोड की स्थिति और ER/PR स्तर शामिल हैं। इस श्रेणी में जीनोमिक परीक्षण विशेष रूप से उपयोगी है क्योंकि यह Ki-67 परीक्षण की तुलना में पुनरावृत्ति के जोखिम और कीमोथेरेपी के लाभ के बारे में अधिक सटीक जानकारी प्रदान कर सकता है।
- Ki-67 का स्तर उच्च (उपयोग किए गए दिशानिर्देश के आधार पर 20-30% से ऊपर)। कैंसर तेजी से फैल रहा है। हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव, HER2-नेगेटिव स्तन कैंसर में, उच्च Ki-67 ल्यूमिनल बी बायोलॉजी का संकेत देता है और कीमोथेरेपी को शामिल करने के पक्ष में हो सकता है - विशेष रूप से उन रोगियों में जिनमें अन्य उच्च जोखिम वाले लक्षण मौजूद हों, जैसे कि शामिल लसीकापर्वट्यूमर का बड़ा आकार, या उच्च नॉटिंघम ग्रेड। उच्च Ki-67 HER2-पॉजिटिव और ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर में भी आम है, जहां यह अपेक्षित है और अपने आप में उपचार के दृष्टिकोण को नहीं बदलता है (जिसमें पहले से ही कीमोथेरेपी शामिल है)।
Ki-67 और स्तन कैंसर के उपप्रकार
Ki-67 दो मुख्य हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव उपप्रकारों के बीच अंतर करने में केंद्रीय भूमिका निभाता है:
- ल्यूमिनल ए (ईआर+ और/या पीआर+, एचईआर2−, निम्न श्रेणी, निम्न की-67)। स्तन कैंसर का सबसे आम और आमतौर पर सबसे अनुकूल प्रकार। यह धीरे-धीरे बढ़ता है, अंतःस्रावी चिकित्सा के प्रति अच्छी प्रतिक्रिया देता है, और आमतौर पर कीमोथेरेपी की आवश्यकता नहीं होती है। Ki-67 का स्तर आमतौर पर 10-14% से कम होता है।
- ल्यूमिनल बी (ईआर+ और/या पीआर+, एचईआर2− या एचईआर2+, उच्च श्रेणी, उच्च की-67)। ल्यूमिनल ए की तुलना में अधिक तेजी से बढ़ने वाला। पुनरावृत्ति का उच्च जोखिम। कीमोथेरेपी की सिफारिश किए जाने की अधिक संभावना। Ki-67 आमतौर पर 20% से ऊपर होता है, हालांकि कुछ ल्यूमिनल बी ट्यूमर में Ki-67 का मान मध्यम हो सकता है जब अन्य विशेषताएं (ग्रेड, पीआर नकारात्मकता, HER2 सकारात्मकता) उच्च जैविक गतिविधि का संकेत देती हैं।
HER2-पॉजिटिव और ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर में, Ki-67 का स्तर अक्सर बढ़ा हुआ पाया जाता है, जो इन उपप्रकारों की अंतर्निहित जैविक प्रक्रिया का हिस्सा है। इसकी रिपोर्ट तो की जाती है, लेकिन उपचार योजना में शायद ही कभी कोई बदलाव किया जाता है, क्योंकि उपचार योजना में पहले से ही इन कैंसरों की आक्रामक प्रकृति को ध्यान में रखा जाता है।
Ki-67 परीक्षण की सीमाएँ
Ki-67 एक उपयोगी लेकिन अपूर्ण परीक्षण है, और इसकी सीमाओं को समझना महत्वपूर्ण है:
- कोई सार्वभौमिक सीमा नहीं है। विभिन्न प्रयोगशालाएँ और दिशानिर्देश Ki-67 के निम्न, मध्यम और उच्च स्तर को परिभाषित करने के लिए अलग-अलग सीमाएँ निर्धारित करते हैं। उदाहरण के लिए, 18% का परिणाम एक संस्थान में मध्यम और दूसरे में उच्च माना जा सकता है। इससे एक नैदानिक परीक्षण के परिणामों को किसी व्यक्तिगत रोगी की स्थिति पर सीधे लागू करना कठिन हो जाता है।
- प्रयोगशाला में भिन्नता। उपयोग की गई एंटीबॉडी, गिनती की विधि और जांच किए गए ट्यूमर के हिस्से का परिणाम पर प्रभाव पड़ सकता है। अध्ययनों से पता चला है कि एक ही ट्यूमर स्लाइड के Ki-67 स्कोर में विभिन्न प्रयोगशालाओं या विभिन्न पैथोलॉजिस्टों द्वारा किए गए मूल्यांकन में महत्वपूर्ण भिन्नता पाई जाती है। मानकीकरण के प्रयास जारी हैं।
- ट्यूमर की विषमता। जैसा कि ऊपर बताया गया है, ट्यूमर के कुछ हिस्सों में Ki-67 का स्तर अन्य हिस्सों की तुलना में अधिक हो सकता है। एक अकेला बायोप्सी नमूना पूरे ट्यूमर की प्रसार गतिविधि को पूरी तरह से नहीं दर्शाता है।
- यह एक स्वतंत्र परीक्षण नहीं है। इन सीमाओं के कारण, ऑन्कोलॉजिस्ट और पैथोलॉजिस्ट लगातार इस बात पर जोर देते हैं कि Ki-67 को एक बड़े पहेली के एक हिस्से के रूप में समझा जाना चाहिए - ग्रेड, स्टेज, रिसेप्टर स्थिति और अक्सर जीनोमिक परीक्षण के साथ - न कि अपने आप में एक निर्णय लेने के उपकरण के रूप में।
Ki-67 और जीनोमिक परीक्षण
ऑनकोटाइप डीएक्स (जो पुनरावृत्ति स्कोर उत्पन्न करता है) और प्रोसिग्ना (जो पुनरावृत्ति जोखिम स्कोर उत्पन्न करता है) जैसे जीनोमिक परीक्षण अपनी गणनाओं में प्रसार-संबंधी जीनों को शामिल करते हैं। ये जीन व्यापक रूप से वही दर्शाते हैं जो कि-67 मापता है, लेकिन जीनोमिक परीक्षण एक साथ कई जैविक मार्गों का आकलन करते हैं और बड़े नैदानिक परीक्षणों में कि-67 की तुलना में पुनरावृत्ति जोखिम और कीमोथेरेपी लाभ दोनों की अधिक सटीक भविष्यवाणी करने के लिए मान्य किए गए हैं।
प्रारंभिक चरण के, हार्मोन रिसेप्टर-पॉजिटिव, HER2-नेगेटिव स्तन कैंसर के रोगियों के लिए - जहाँ मुख्य प्रश्न यह है कि एंडोक्राइन थेरेपी के साथ कीमोथेरेपी को भी शामिल किया जाए या नहीं - आमतौर पर Ki-67 परीक्षण की तुलना में जीनोमिक परीक्षण को प्राथमिकता दी जाती है, जब यह उपलब्ध हो और चिकित्सकीय रूप से आवश्यक हो। Ki-67 तब भी उपयोगी रहता है जब जीनोमिक परीक्षण उपलब्ध न हो, जब जीनोमिक परीक्षण के लिए ऊतक अपर्याप्त हो, या जब जीनोमिक परिणाम मध्यवर्ती हो तो एक पूरक डेटा बिंदु के रूप में।
आगे क्या होगा
- आपका ऑन्कोलॉजिस्ट Ki-67 को आपकी संपूर्ण पैथोलॉजी प्रोफाइल के साथ एकीकृत करेगा। उपचार संबंधी निर्णय किसी एक संख्या के आधार पर नहीं लिया जाता। Ki-67 के साथ-साथ ट्यूमर का ग्रेड, ट्यूमर का आकार, लिम्फ नोड की भागीदारी, ER/PR स्थिति, HER2 स्थिति और, उपयुक्त मामलों में, जीनोमिक परीक्षण के परिणाम भी ध्यान में रखे जाएंगे।
- यदि Ki-67 का स्तर कम है और अन्य विशेषताएं अनुकूल हैं, आपका ऑन्कोलॉजिस्ट कीमोथेरेपी के बिना केवल एंडोक्राइन थेरेपी पर चर्चा कर सकता है, खासकर यदि आपको ल्यूमिनल ए रोग की प्रारंभिक अवस्था है।
- यदि Ki-67 मध्यवर्ती है, कीमोथेरेपी से लाभ होने की संभावना को स्पष्ट करने के लिए जीनोमिक परीक्षण की सिफारिश की जा सकती है।
- यदि Ki-67 का स्तर उच्च है, अन्य विशेषताओं के साथ-साथ इसका भी आकलन किया जाएगा ताकि यह निर्धारित किया जा सके कि कीमोथेरेपी उपयुक्त है या नहीं। HER2-पॉजिटिव और ट्रिपल-नेगेटिव कैंसर में, उच्च Ki-67 की उम्मीद की जाती है, और उपचार योजना पहले से ही तेजी से बढ़ने वाले ट्यूमर से निपटने के लिए तैयार की गई है।
- यदि आप सर्जरी से पहले कीमोथेरेपी ले रहे हैं, उपचार की प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए शल्य चिकित्सा नमूने पर Ki-67 का पुनः मापन किया जा सकता है।
अपने डॉक्टर से पूछने के लिए प्रश्न
- मेरा Ki-67 प्रतिशत कितना है, और क्या आपके संस्थान में इसे निम्न, मध्यम या उच्च माना जाता है?
- मेरे Ki-67 परिणाम का मेरे उपचार योजना पर क्या प्रभाव पड़ता है?
- क्या मेरे Ki-67 के परिणाम से पता चलता है कि मुझे कीमोथेरेपी की आवश्यकता है, या क्या केवल एंडोक्राइन थेरेपी ही पर्याप्त होगी?
- क्या मुझे पुनरावृत्ति के जोखिम के बारे में अधिक सटीक जानकारी प्राप्त करने के लिए जीनोमिक परीक्षण (जैसे कि ऑनकोटाइप डीएक्स या प्रोसिग्ना) करवाना चाहिए?
- मेरे स्तन कैंसर का आणविक उपप्रकार क्या है — ल्यूमिनल ए, ल्यूमिनल बी, HER2-पॉजिटिव, या ट्रिपल-नेगेटिव?
- यदि मेरा Ki-67 स्तर मध्यम श्रेणी में है, तो कीमोथेरेपी का निर्णय लेते समय आप किन अन्य कारकों पर विचार करेंगे?
- अगर मैं पहले कीमोथेरेपी करवाता हूँ तो क्या सर्जरी के बाद Ki-67 का दोबारा मापन किया जाएगा?
MyPathologyReport.com पर संबंधित लेख
हमें इनके साथ साझेदारी करने पर गर्व है:
